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본 연구는 참여하는 모든 센터에서 지역 기관 검토 보드에 의해 승인되었다. 다기관 시험의 모든 과목은 해당 기관에서 eTRIS에 참여 동의서를 작성 제공했다. 1. 이미지 인식 <ol><li> 이러한 말초 혈관 코일, 바디 매트릭스 코일 또는 실행 - 오프 코일로 MRV에 대한 전문 위상 어레이 코일을 사용하여 1.5 T 3 T 전신 스캐너의 자기 공명 영상을 수행합니다. 다른 신체 매트릭스 코일 또는 척추 코일과 함께이 코일을 사용합니다. 더 적합한 전문화 된 코일을 사용할 수없는 경우, 대신 바디 코일을 사용한다. 참고 : 등 지멘스 교향곡, 소나타, 상업적으로 사용 가능한 스캐너를 사용하여 <ol><li> 화면 제목 및 스캔하기 전에 검토 MRI 안전 질문. 가운에 따라 변화가있다. </li></ol></li><li> 조영제 주입을위한 환자의 전주 정맥에 정맥 선을 배치. 표준 안전 PROC를 따라가돌리늄 계 조영제 주입 edures. </li><li> 지역의 MRI 기계와 위치 적절한 코일 부정사, 발 첫 번째 위치에있는 장소의 주제는 스캔 할 수 있습니다. 필요에 따라 벨크로 스트랩을 사용하여 보안 코일. <ol><li> 고정시킵니다 주제의 다리 / 발은 MRI 스캔 동안 모션 아티팩트를 방지합니다. </li><li> 중심 레이저의 전원을 켜고 레이저 크로스 빔이 바로 피사체의 무릎 (슬개골) 아래에 위치 할 때까지 테이블을 이동합니다. 스캔의 ISO-중심이 수신에 동의하고 스캐너 구멍의 중심 위치에 환자 테이블을 이동합니다. </li></ol></li><li> 크레아티닌 청소율 (CRCL)를 측정하고 조영제의 투여 량은 체중에 기초하여 피사체에 대해 사용되도록 결정한다. CRCL 경우 &lt;30 ml를 / min으로, 대상은 연구에서 제외됩니다. CRCL&gt; 30 ㎖ / 분 미만 45 ㎖ / 분으로 개인, 조영제 0.01 밀리몰 / kg이 사용된다. CRCL&gt; 45 ㎖ / 분으로 개인하지만 &lt;60 ml / 분, 0.02 밀리몰 / kg의 gadofo 들어sveset가 주입된다. 정상적인 신장 기능 (크레아티닌 청소율&gt; 60 ml / 분)와 개인, 0.03 밀리몰 / kg (0.12 ㎖ / ㎏) gadofosveset 산삼의 용량이 사용됩니다. MRI 호환 파워 인젝터는 조영제를 주입하기 위해 사용된다. </li><li> 표 1에 나타낸 MRI 프로토콜 절에 설명 된 바와 같이 약 60 분 동안 지속 검사 단일 세션에서 양쪽 다리 및 하부 골반의 양측 촬상을 수행한다. 참고 : 분석을 위해 중앙의 핵심 실험실에 이미지로 전송하기 전에 환자 데이터 익명화. </li></ol> 2. 자기 공명 영상 프로토콜 <ol><li> 프로토콜 창에서 각각의 프로토콜을 선택하는 단계와 상기 실행리스트로 드래그하여 스캐너 콘솔에서 촬상 프로토콜을 실행한다. 일단 준비, 스캔 / 실행 또는 이에 상응하는 버튼을 눌러 순서를 실행합니다. </li><li> 2 차원 구배 에코 획득 중간 장딴지로부터 이미지 직교 3 축에서, 표 1에 시퀀스 파라미터를 이용 기반 시퀀스로컬 라이저 / 스카우트와 장골 사용 위. </li><li> 표 1에 규정 된 각 세그먼트의 비행 (TOF) 혈관 조영술 검사의 시간을 수행 주의 : 이러한 검사는 긴 순환 조영제이 프로토콜에서 정상 상태에서 사용되는 혈관에서 동맥을 차별화하기 위해 로컬 라이저로서 사용된다. 동맥 트리의이보기는 매우 제한적이며 이미지 만 애널리스트는 정맥 혈관에서 동맥을 차별화하고 본격적인 혈관 역할을하지 않는 데 도움이하는 역할을한다. </li><li> 영상 볼륨의 열등 우수한 범위에서 낮은 품질의 이미지를 획득 방지하기 위해, 3D T1 강조 그라데이션 에코 스캔 동안 10cm에 의해 중복 머리 방향에 발 세 관상 40cm 세그먼트를 획득. 참고 :이 세 가지 세그먼트가 포함 : 위의 무릎 B에) 중간 송아지) 무릎이 / 낮은 골반 허벅지, 및 c) 허벅지 / 골반 복부에 1 세 획득 위치 샘플 이미지를 보여주고있다.그림. </li><li> 급성 및 만성 정맥 혈전증을 구별하는, 혈전 T1W 직접 영상 (DTHI) 및 표 1에 파라미터를 이용하여 3 차원 구배 에코 (GRE) 시퀀스를 획득. 참고 :이 3 스캔이 또한 MRV 수집에 대한 사전 대비 검사의 역할을한다. 이 인수의 커버리지의 범위는 도면에 도시 된 세 위치에서 취득한 초기 지역화와 동일 하나. GRE 시퀀스는 다양한 주사 및 이미징 플랫폼에서 필드 세기에 걸쳐 용이하게 구현 가능하다. </li></ol><img alt="그림 1" src="/files/ftp_upload/52761/52761fig1.jpg" /> 그림 1 :.에 무릎 위 (위의 무릎 중순 송아지), (: 영상에 사용되는 3 국에 대한 인수 위치를 보여주는 샘플 이미지 관상 방향과 축 방향의 시야 각 침대 위치 [취득 40 cm이었다 허벅지 / 골반), (허벅지 / 골반<html> 각 침대 위치 사이의 10cm 정도 겹쳐]) 복부. (a) 이미지를 축; (b) 이미지 시상 및 (c) 코로 날 화상. 빨간색 화살표는 DVT을 나타냅니다. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52761/52761fig1highres.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a> <ol start="6"><li> 2 ㎖ / sec의 속도로 정맥으로 피사체 0.03 밀리몰 / kg (0.12 ㎖ / kg)의 투여 량에서 조영제 (gadofosveset 삼 나트륨) 관리하고 식염수 20 ㎖로 세척합니다. 5 분 혈액 풀에 정상 상태를 보장하기 위해 조영제가 순환하자. </li><li> MRV 이미지를 획득; 3 위치에서 포스트 콘트라스트 차원 구배 에코 서열은 전술. 표 1 및 표 2에서 시퀀스 파라미터 참조. 혈전의 위치와 크기를 결정하기 위해 이러한 이미지를 사용한다. </li></ol>파일 / ftp_upload / 52761 / 52761table1.jpg &quot;/&gt; 표 1 : 직접 혈전 영상을 포함한 조영제, gadofosveset의 산삼과 하체 공명 정맥 조영술 프로토콜입니다. <img alt="표 2" src="/files/ftp_upload/52761/52761table2.jpg" /> 표 2 : 프로토콜에서 획득 한 각 시퀀스의 특정 이미지의 매개 변수입니다. <ol start="8"><li> 주사가 완료된 후, MRI 스캐너로부터 피사체 제거 정맥 라인을 꺼내. 가운에서 변경하고 기능을 종료 피사체를 요청합니다. </li></ol> 3. 이미지 분석 <ol><li> 이 훈련 영상 분석에 의해, 이러한 OsiriX MD 20 FDA의 승인을 오픈 소스 이미지 처리 소프트웨어를 실행하는 전용 영상 분석 워크 스테이션에서 이미지 분석을 수행합니다. 분석가들은 3 년 경험을 각각 최소를 확인합니다. </li><li> 일시적으로 이미지를 전송하기 전에 모든 이미지를 장님분석을위한 분석 워크 스테이션. </li><li> 방사선이 혈전의 존재와 위치에 대한 각각의 MRI 스캔을 평가 있는지 확인합니다. 이미지 분석에 방사선의 평가 분석을 통해 가이드 라인으로 사용하는 제공합니다. </li><li> &quot;가져 오기&quot;를 선택하여, 화상 처리 소프트웨어에 피사체의 양쪽 MRI 방문 모든 DICOM 이미지를로드 한 시점에 걸쳐 충분한 공간 범위와 등록을 보장하기 위해 각 피사체 MRV 시리즈 개의 촬상 시간 점과 비교. <ol><li> 3 직교 뷰 (축, 관상 및 시상)에 이미지 데이터를 동시에 볼 수 있도록 뷰어에서 &quot;3D MPR&quot;도구를 선택합니다. 주 : 이미지 처리 소프트웨어의 3D MPR 모드 관심 혈관 볼 수있다. </li></ol></li><li> DVT가있는 경우 다음과 같은 혈관을 분석 : 외부 장골, 대퇴, 표재성 대퇴, 깊은 대퇴, 오금, 전방 경골 후방 경골 증권을II, 비복근의 I &amp; II, 및 비골 I &amp; II 정맥. 모든 분석은 둘 다 시간 - 포인트에서 이미지에 존재하는 혈관의 영역에 제한된다. </li><li> 0-2 두 DTHI 및 MRV 시퀀스 분석 가능한 것으로 unanalyzable되는 3-5로, 0-5 규모에 방사선의 평가에 의해 지시로 알려진 DVT 각 정맥에 대한 이미지의 품질을 평가합니다. 평가 시스템의 붕괴를 들어 그림 2를 참조하십시오. </li></ol><img alt="그림 2" src="/files/ftp_upload/52761/52761fig2.jpg" /> 도 2 : 공지 DVT와 관심있는 각각의 정맥을위한 이미지 품질을 평가하기 위해 사용 된 평가 시스템의 고장. <ol start="7"><li> MRV 분석을 위해, 개별적으로 각 용기를 분석한다. 3D는 다중 평면 재구성 곡선 후, 분석에 의해 추적 각 정맥의 중심선 다음과 같은 윤곽을 사용, 각 정맥에 대한 곡선 경로를 생성하고 파일을 저장합니다. <ol><li> 삼차원 공간에서 혈전의 위치를​​ 설정. 곡선 MPR 평면에서 3 차원 베 지어 패스가 표시됩니다. </li><li> &quot;창조 모드&quot;에서 &quot;형상 경로&quot;도구를 선택하여 혈관의 중심선 윤곽을 그리다. </li><li> 반복 직교 MPR보기의 장소에 포인트는 관심의 전체 혈관을 곧게합니다. </li><li> 선박이 완전히 &quot;편집 모드&quot;로 곧게되어 있는지 확인하기 위해 필요한 경우 조정을 </li><li> 윤곽 경로가 정확하게 선박의 중심선에서 묘사되는 경우, 파일을 내보내려면 &quot;곡선 경로&quot;아이콘을 선택하여 저장 </li><li> (그림 3) 곡선 경로에 수직 1mm 축 슬라이스를 생성하고 DICOM 파일로 저장합니다. 곡선 경로, 곧게 혈관을 관찰하고, MRV 이미지에서 DVT를 정량화 축 이미지를 해당. 참고 : 3D 곡선 MPR 뷰어에서 렌더링 이미지는 그럼을 내 보내야합니다DICOM 포맷 및 n은 화상의 새로운 일련의 데이터베이스에 추가. </li></ol></li></ol><img alt="그림 3" src="/files/ftp_upload/52761/52761fig3.jpg" /> 그림 3 :. MRV 순서에 표시된 샘플 DVT가 (난, 왼쪽 패널) 곡선 경로 (노란 선)은 정맥을 분석하고 다음에 윤곽을 보여줍니다. 선박의 중심선을 따라 (II, 가운데 패널) 곧게 선박이 분석되고 (빨간 점선)은 (III는, 오른쪽 패널) 세로 섹션에 노란색 라인 (A, B, C)로 표시 위치에서 분석되는 정맥 수직 축 조각을 보여줍니다. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52761/52761fig3highres.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a> <ol start="7"><li><ol start="7"><li> 이러한 축 DICOM 이미지의 수동 세그먼트 영역에관심 &quot;다각형 투자 수익 (ROI) 도구&quot;를 사용하여 혈전 (그림 4 참조)을 포괄. 는 &quot;투자 수익 (ROI)&quot;에있는 &quot;이 시리즈의 모든 로아 저장&quot;을 선택하여 파일로 관심 영역을 저장 드롭 다운 메뉴와 &#39;플러그인&#39;메뉴로 이동하여 투자 수익 (ROI) 통계를 저장하고 &quot;수출 로아 다음에&quot;투자 수익 (ROI) 도구 &quot;를 선택 &quot;. 이것은 CSV 형식으로 저장해야합니다. </li></ol></li></ol><img alt="그림 4" src="/files/ftp_upload/52761/52761fig4.jpg" /> 그림 4 :. 관심 (녹색)의 수동 분할 영역을 축 포맷의 DICOM 이미지에 혈전을 포괄 나타낸다 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52761/52761fig4highres.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭하십시오.</a> <ol start="7"><li><ol start="8"><li> AR을 곱하여 혈전 체적 계산<html> 매트랩 스크립트 내장 사용자 정의를 사용하여 슬라이스 두께 (1mm)으로 각각 분석 슬라이스 개. 각각의 용기에 혈전 볼륨을 추가하여 각 과목에서 총 혈전 볼륨을 계산합니다. </li></ol></li><li> DTHI 분석을 위해, MRV 분단 DVT 지역 내에서 사전 대비 T1W 3D 그라데이션 에코 검사 (13)에 밝은 지역 신선한 혈전을 식별합니다. <ol><li> 축 미리 콘트라스트 이미지를 수동으로도 5에 나타낸 바와 같이 관심 영역 (ROI)을 그려서 신선한 혈전의 용적을 계산한다.도 6에서, MRV 이미지와 함께 DTHI 측정 DVT를 나타내는 샘플의 이미지가 도시된다. </li><li> 서로 함께 사전 대비 및 사후 대비 시퀀스를 엽니 다. &quot;축&quot;보기를 선택하고 &quot;다각형의 투자 수익 (ROI)&quot;도구를 이용, 관심있는 혈관을 따라 밝은 영역을 묘사. </li></ol></li></ol>ES / ftp_upload / 52761 / 52761fig5.jpg &quot;/&gt; 그림 5 : DTHI 영상 시퀀스에 표시된 샘플 DVT () 관상 영상, (b)의 축 방향 이미지, 관심 (녹색)의 (C) 축 이미지를 보여주는 영역 추적 사전 대비 이미지에 주위에 신선한 혈전 (파란색 화살표).. DTHI 이미지 전에 조영제의 주입에 취득하고 밝은 신호를 생성하기 위해 혈전 충족 헤모글로빈 함량에 의존한다. <img alt="그림 6" src="/files/ftp_upload/52761/52761fig6.jpg" /> 그림 6 :. DTHI 영상 시퀀스에 표시된 샘플 DVT 왼쪽 패널은 총 DVT (녹색 화살표)을 나타내는 신호 보이드와 MRV 이미지를 보여줍니다. 신선한 혈전 (파란색 화살표)의 존재를 나타내는 밝은 신호 DTHI 이미지를 해당 오른쪽 패널 쇼. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/52761/52761fig6highres.jpg" target="_blank">을 보려면 여기를 클릭하십시오</a>이 그림의 더 큰 버전. 재현성 4. 평가 <ol><li> 분석 재현성 열 과목의 서브 세트를 평가한다. </li><li> 관찰자 간의 변동을 평가하기 위해 두 개의 분리 된 이미지 분석 (일차 및 이차 독자)에 의해, 전술 한 바와 같이, 분석을 수행 </li><li> 주 독자는 3 개월 결과 내 관찰자 변동성을 평가하는 최초의 분석 후 두 번째 이미지 분석을 수행했는지 확인하십시오. </li><li> 내부 클래스 상관 계수 (ICC)를 계산하고 간 및 내부 관찰자의 재현성을 평가하기 위해 개성 - 알트 분석을 수행합니다. 개성 - 알트 분석에 바이어스를 찾는 하나의 표본 t 검정을 수행하십시오. ICC는 0.9 및 개성 - 알트만 분석에는 바이어스가 허용되는 것으로 간주되지 않습니다&gt;. </li></ol>

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<li>Thomas, S. M., Goodacre, S. W., Sampson, F. C., van Beek, E. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Diagnostic+value+of+CT+for+deep+vein+thrombosis%3A+results+of+a+systematic+review+and+meta-analysis%5BTitle%5D)+AND+%22Clin+Radiol%22%5BJournal%5D)">Diagnostic value of CT for deep vein thrombosis: results of a systematic review and meta-analysis.</a> Clin Radiol. 63, 299-304 (2008).</li>
<li>Heverhagen, J. T., Krombach, G. A., Gizewski, E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Application+of+Extracellular+Gadolinium-based+MRI+Contrast+Agents+and+the+Risk+of+Nephrogenic+Systemic+Fibrosis%5BTitle%5D)+AND+%22Rofo%22%5BJournal%5D)">Application of Extracellular Gadolinium-based MRI Contrast Agents and the Risk of Nephrogenic Systemic Fibrosis.</a> Rofo. , (2014).</li>
<li>Alhadad, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed?term=((Safety+aspects+of+gadofosveset+in+clinical+practice+-+analysis+of+acute+and+long-term+complications%5BTitle%5D)+AND+%22Magn+Reson+Imaging%22%5BJournal%5D)">Safety aspects of gadofosveset in clinical practice - analysis of acute and long-term complications.</a> Magn Reson Imaging. , (2014).</li>
</ol>

Venkatesh Mani has received research grants from Novartis. Nadia Alie, Sarayu Ramachandran, Cecilia Besa, Philip Robson and Bachir Taouli have nothing to disclose. Michele Mercuri and Michael Grosso are employees of Daiichi Sankyo. Greg Piazza has received research grants from Daiichi Sankyo, BMS, EKOS, and the Thrombosis Research Institute. Samuel Goldhaber has received grants from BMS, Daiichi Sankyo, EKOS, NHLBI and the Thrombosis Research Institute. He is a consultant for Ariad, Bayer, Boehringer Ingelheim, Bristol Myers Squibb, Daiichi Sankyo, Genentech, Janssen, Merck, Pfizer and Portola. Zahi Fayad has received research grants from Daiichi Sankyo, Roche, GlaxoSmithKline, Merck, VBL Therapeutics, Novartis, Bristol-Myers Squibb, and Via Pharmaceuticals.

이 연구는 다기관 설정에서 혈전 볼륨을 정량 분석​​의 우수한 재현성, 조영제로 gadofosveset 트리 나트륨을 사용하여 MR 정맥 조영술에서 심 부정맥 혈전증의 정량의 가능성을 보여 주었다. 혈전 총 체적을 계산하기 위해, 기본 방법은 혈전 체적을 측정 후 콘트라스트 MRV 스캔을 이용했다. 사용 방법은 이차 T1W MR 화상 13,14에 밝은 신호를 생성하기 위하여 신선한 혈전 내에 충족 헤모글로?...

정맥 혈전 색전증 (VTE)는 미국에서 300,000-600,000 개인 매년 1에 영향을 미칩니다. 심 부정맥 혈전증 (DVT)는 허벅지 골반 정맥, VTE의 가장 일반적인 프리젠 테이션이고, 가장 일반적으로 종아리에 영향을 미친다. 이 질병의 징후와 증상은 2,3 비특이적이기 때문에 DVT와 환자의 진단, 관리 및 추적은 전적으로 임상 시험을 기반으로 할 수 없습니다. (예를 들면 D-이량 체로) 혈액 검사 DVT의 진단을 배제 도울 수 있지만, 이미징 DVT (4)의 존재를 확립 할 필요가있다. 압축 초음파 (CUS)는 현재 의심 급성 DVT의 진단에서 가장 일반적으로 사용되는 테스트 영상이다. CUS는 저렴하고 급성 심 부정맥 혈전증 (5)을 감지하는 민감도와 특이도가 높은있다. 그러나, CUS 확실 골반 6 깊은 정맥을 평가할 수 없다. 또한, CUS 직접 betw 구별 할 때 중요한 혈전 볼륨 및 조성물을 정량화 할 수 없습니다EEN 급성 DVT와 (이하 embolize 가능성) 및 치료 효과 (7)의 평가를위한 만성 심 부정맥 혈전증 (폐 색전증 (PE)의 잠재적 인 소스). 컴퓨터 단층 촬영 (CT), 자기 공명 영상 (MRI)와 달리 방사선을 제공하는 이온화, 및 직렬 시험은​​ 혈전 진화 또는 회귀를 평가하기에 적합하다 않는다. CUS에 비해 MRI 골반 DVT를 검출 할 더 나은 정확하게 PE의 위험을 평가하기 위해, 기부 (슬와 정맥 이상) 및 DVT 8 (슬와 정맥 아래)의 다리 말단을 정의 할 수있다. 자기 공명 영상은 혈전 나이와 조직의 특성을 할 수 있으며, 만성 DVT 9-11 (심판 업데이트)에서 급성을 차별화하는 데 도움이 될 수 있습니다. 혈전 볼륨, 치료 질병의 진화와 응답을 평가하는 중요한 메트릭의 정량은 자기 공명 영상으로 가능하다. 현재 자기 공명 정맥 조영술 프로토콜은 가돌리늄 (하나님) 기반 조영제 (12)의 주사 후 수행됩니다. 이들주사 후 신속 extravasate, 정확하게 혈전 13,14를 시각화하는데 필요한 정맥 확장 단계를 캡처 타이밍주의를 필요로 분자량이 작은 분자이다. 개념 증명 연구는 edoxaban 혈전 감소 이미징 연구 (eTRIS은), 오픈 라벨 디자인을 활용, 치료에 하루에 한 번 edoxaban을 60 mg을 다음에 효능과 edoxaban을 90 번 내지 10 mg 일 동안 하루의 안전을, 조사 급성의 증상 DVT (ClinicalTrials.gov 식별자 : NCT01662908). eTRIS은 치료 개시시 수반되는 저 분자량 헤파린 (LMW 헤파린)하지 않고, edoxaban을 단독 요법 여부 주소에서 퍼센트 (%) 변화에 의해 평가로, DVT와 과목에서 LMW 헤파린 / 와파린 치료와 표준 치료보다 더 효과적이다 하루 14 ~ 21시 (MRI로 측정) 혈전 볼륨 / 크기 기준. eTRIS의 또 다른 목표는 간단 MR을 개발하고 검증하는 것이 었습니다DVT의 혈전 볼륨의 정량 정맥 조영술 (MRV) 이미지 수집 및 분석 프로토콜입니다. 다기관 설정에서 현재 MRV 프로토콜이 직면 한 몇 가지 문제를 극복하기 위해, 우리는 (gadofosveset 삼 나트륨) 최근에 FDA가 승인 한, 긴 순환, 가돌리늄 기반 혈액 풀 조영제를 이용했다. 인수 중 어느 타이밍없이 세포 GD-계 킬레이트 (예, GD-DTPA) MRV 용은 gadofosveset가 간단 MR 수집 방식의 사용을 가능하게하는 상당히 긴 순환 시간을 가지고, 사용에 비해. Gadofosveset 트리 나트륨을 정맥 내 주사 한 후 15, 16, 2-3 시간 동안 순환 혈액 풀 MRI 조영제이다. 안전성 프로파일은 기존 혈관 외 세포 MRI 조영제 (17)의 것과 유사하다. 이 1 시간의 기간에 걸쳐 혈관의 정상 이미징을 허용한다. 따라서, 화상 취득의 타이밍에는 개인차가 조영제 주입 후에 필요하지 않다. 추가적인 장점이 콘트라스트 제를 사용하는 것이 작은 분자 (분자량 857 다) 18이며, 이에 MRV에 주변에서 DVT의 우수한 콘트라스트를 제공하고, DVT 정량 계산을 가능하게하더라도 완전히 폐색 혈전의 측면을 투과 할 수 있다는 것이다 볼륨. 이전의 연구 gadofosveset 트리 나트륨 (19)를 사용하여 MR 볼륨 보정 된 호흡 홀드 시험 (VIBE) 정맥 조영술을 이용하여 시각화 혈관의 상호 평가자 신뢰성을 설립했다. 여기서, 우리는 심 부정맥 혈전증을 평가하고 끝점으로 MRI에 의해 측정 DVT의 체적을 사용하는 다기관 임상 세팅에서 유사한 접근법을 사용한다. eTRIS DVT는 볼륨을 평가하는 긴 순환 GD-기반 혈액 풀 조영제를 이용하여, 여기에서 제안 MRV 촬상 방법의 분석 가능성 및 재현성을 평가하기위한 이상적인 플랫폼을 제공한다. 또한 종래에 신선한 DVT의 정도를 정량화하는 혈전 직접 영상 (DTHI) 방식의 사용을 평가조영제의 주입. edoxaban을 단독 기 또는 헤파린 / 와파린 기, 랜덤 후 14~21일 초 사이에 무작위 배정 후 36 시간 이내에 제 : 두 MRI 시험은 연구 기간 동안 수행 하였다. 모든 이미지의 분석은 중앙의 핵심 실험실에 의해 수행되었다. 신선한 혈전의 부피는 임의의 조영제 주입 전에 직접 혈전 다리 영상 (DTHI) 및 하부 골반으로부터 계산된다. 총 혈전 볼륨 (신선하고 세)는 포스트 대비 자기 공명 정맥 조영술 (MRV) 다리와 낮은 골반 정맥의 이미지에서 계산됩니다.

<table><tbody><tr><td>Ablavar (gadofosveset trisodium)</td><td>Lantheus</td><td></td><td>Contrast Agent</td></tr><tr><td>1.5 T or 3 T Scanners</td><td>GE, Siemens, or Phillips</td><td></td><td>GE (Horizon, Signa, Hdx, 750), Siemens (Symphony, Avanto, Sonata, Trio, Aera) or Philips (Intera, Achieva)</td></tr></tbody></table>

a multicenter mri protocol for the evaluation and quantification of deep vein thrombosis

우리는 자기 공명 정맥 조영술 (MRV) 급성 증상이 낮은 사지 심부 정맥 혈전증에 대한 헤파린 / 와파린 요법으로는 edoxaban 단독 요법을 비교하는 다기관 무작위 연구에서 치료 효과에 대한 주요 기준으로 총 혈전 볼륨 변화를 정량화 gadofosveset (DVT와 접근 방식을 평가 ) 처리. 또한 신선한 혈전 정량화 (조영제를 사용하지 않고, DTHI) 혈전 직접 촬상 방법을 사용 하였다. 우리는 그 분석 방법 및 다기관 시험 설정에서 DVT의 정량화를위한​​ 3D 자기 공명 정맥 조영술 및 직접 혈전 영상을 사용하는 적용의 재현성을 평가하기 위해 노력했다. edoxaban을 혈전 감소 이미징 연구 (eTRIS)에 참여하는 10 무작위로 선택된 과목에서 전체 하체 깊은 정맥 시스템의 총 혈전 볼륨을 좌우 정량 하였다. 피험자 (직접 t 전에 삼차원 T1W 구배 에코 시퀀스를 사용하여 영상화되었다hrombus 영상, DTHI) 및 gadofosveset 트리 나트륨 (자기 공명 정맥 조영술, MRV)의 0.03 밀리몰 / kg을 주사 후 5 분. 해당 축, 곡선 다중​​ 평면 포맷 이미지에 DVT의 마진은 수동으로 정맥 혈전의 용적 측정을 얻기 위해 두 관찰자로 구분 하였다. DTHI가 신선한 혈전의 부피를 계산하는 데 사용되었다 반면 MRV은 DVT의 총 부피를 계산하는데 사용 하였다. 인트라 클래스의 상관 관계 (ICC) 및 온화한 알트만 분석 분석 간 인트라 관찰자 가변성과 비교하기 위해 수행 하였다. 간 및 내부 관찰자 변화에 대한 ICC는 MRV 이미지에 대한 개성 - 알트 분석에 아무런 바이어스 (각각 0.99와 0.98, P &lt;0.001), 우수했다. DTHI 이미지의 경우, 결과는 약간 낮았다 (ICC = 0.88과 0.95을 각각 P &lt;0.001) 개성 - 알트 플롯에 간 관찰자 결과에 대한 바이어스. 이 연구는 좋은 인트라와에, gadofosveset의 산삼과 MRV를 사용 DVT의 혈전 볼륨 추정의 가능성을 보여 주었다다기관 설정에서 터 관찰자 재현성.

및 재현성 평가, 기준의 목적을 위해 후속 검사는 풀링하고 별도의 경우로 분석​​ 하였다. 10 무작위로 선택된 주제 (2 방문 각)에서, MRV 방식을 사용하여 식별 DVT 59 선박과 DTHI에 의해 식별 신선한 혈전 29 척이 있었다. 재현성 통계 분석이 10 무작위로 선택된 주제의 부분 집합으로, DVT와의 선박 (모두 MRV 및 DTHI 이미지에 대한 주관적 점수 0-2로 정의)되지 않은 분석 가능한 품질로 간주되지 않았다...

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A Multicenter MRI Protocol for the Evaluation and Quantification of Deep Vein Thrombosis

The goal of this study is to use magnetic resonance venography with long-circulating gadolinium-based contrast agent and direct thrombus imaging for quantitative evaluation of DVT volume in a multicenter, clinical trial setting. Inter- and intra-observer variability assessments were conducted, and reproducibility of the protocol was determined.

깊은 정맥 혈전증의 평가 및 정량화를위한​​ 다기관 MRI 프로토콜

We evaluated a magnetic resonance venography (MRV) approach with gadofosveset to quantify total thrombus volume changes as the principal criterion for ...

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Research

JoVE Journal

Medicine

17.1K 조회수.  Icahn School of Medicine at Mount Sinai. The goal of this study is to use magnetic resonance venography with long-circulating gadolinium-based contrast agent and direct thrombus imaging for quantitative evaluation of DVT volume in a multicenter, clinical trial setting. Inter- and intra-observer variability assessments were conducted, and reproducibility of the protocol was determined.

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Stenosis of the Inferior Vena Cava: A Murine Model of Deep Vein Thrombosis

Deep vein thrombosis (DVT) and its devastating complication, pulmonary embolism, are a severe health problem with high mortality. Mechanisms of thrombus formation in veins remain obscure. Lack of mobility (e.g., after surgery or long-haul flights) is one of the main factors leading to DVT. The pathophysiological consequence of the lack of mobility is blood flow stagnation in venous valves. Here, a model is described that mimics such flow disturbance as a thrombosis-driving factor. In this model, partial flow restriction (stenosis) in the inferior vena cava (IVC) is created. Closure of about 90% of the IVC lumen for 48 h results in development of thrombi structurally similar to those in humans. The similarities are: i) most of the thrombus volume is red, i.e., consists of red blood cells and fibrin, ii) presence of a white part (lines of Zahn), iii) non-denuded endothelial monolayer, iv) elevated plasma D-Dimer levels, and v) possibility to prevent thrombosis by low molecular weight heparin. Limitations include variable size of thrombi and the fact that a certain percentage of wild-type mice (0 - 35%) may not produce a thrombus. In addition to visual observation and measurement, thrombi may be visualized by non-invasive technologies, such as ultrasonography, which allows for monitoring the dynamics of thrombus development. At shorter time points (1 - 6 h), intravital microscopy may be applied to directly observe events (e.g., recruitment of cells to the vessel wall) preceding thrombus formation. Use of this method by several teams around the world has made it possible to uncover basic mechanisms of DVT initiation and identify potential targets that might be beneficial for its prevention.

We describe here stenosis in the inferior vena cava as a murine model of deep vein thrombosis. This model recapitulates blood flow restriction, one of the major triggers of venous thrombosis in humans.

열 등 한 베 나 정 맥의 협 착 증: 깊은 정 맥 혈전 증의 Murine 모델

Deep vein thrombosis (DVT) and its devastating complication, pulmonary embolism, are a severe health problem with high mortality. Mechanisms of thrombus ...

연구

면역학 및 감염병학

Combined Near-infrared Fluorescent Imaging and Micro-computed Tomography for Directly Visualizing Cerebral Thromboemboli

Direct thrombus imaging visualizes the root cause of thromboembolic infarction. Being able to image thrombus directly allows far better investigation of stroke than relying on indirect measurements, and will be a potent and robust vascular research tool. We use an optical imaging approach that labels thrombi with a molecular imaging thrombus marker&#160;&#8212; a Cy5.5 near-infrared fluorescent (NIRF) probe that is covalently linked to the fibrin strands of the thrombus by the fibrin-crosslinking enzymatic action of activated coagulation factor XIIIa during the process of clot maturation. A micro-computed tomography (microCT)-based approach uses thrombus-seeking gold nanoparticles (AuNPs) functionalized to target the major component of the clot: fibrin. This paper describes a detailed protocol for the combined in vivo microCT and ex vivo NIRF imaging of thromboemboli in a mouse model of embolic stroke. We show that in vivo microCT and fibrin-targeted glycol-chitosan AuNPs (fib-GC-AuNPs) can be used for visualizing both in situ thrombi and cerebral embolic thrombi. We also describe the use of in vivo microCT-based direct thrombus imaging to serially monitor the therapeutic effects of tissue plasminogen activator-mediated thrombolysis. After the last imaging session, we demonstrate by ex vivo NIRF imaging the extent and the distribution of residual thromboemboli in the brain. Finally, we describe quantitative image analyses of microCT and NIRF imaging data. The combined technique of direct thrombus imaging allows two independent methods of thrombus visualization to be compared: the area of thrombus-related fluorescent signal on ex vivo NIRF imaging vs. the volume of hyperdense microCT thrombi in vivo.

This protocol describes the application of combined near-infrared fluorescent (NIRF) imaging and micro-computed tomography (microCT) for visualizing cerebral thromboemboli. This technique allows the quantification of thrombus burden and evolution. The NIRF imaging technique visualizes fluorescently labeled thrombus in excised brain, while the microCT technique visualizes thrombus inside living animals using gold-nanoparticles.

직접 대뇌 Thromboemboli 시각화를위한 결합 된 근적외선 형광 이미징 및 마이크로 계산 된 단층 촬영

Direct thrombus imaging visualizes the root cause of thromboembolic infarction. Being able to image thrombus directly allows far better investigation of ...

의학

Deep Vein Thrombosis Induced by Stasis in Mice Monitored by High Frequency Ultrasonography

Venous thrombosis is a common condition affecting 1 - 2% of the population, with an annual incidence of 1 in 500. Venous thrombosis can lead to death through pulmonary embolism or results in the post-thrombotic syndrome, characterized by chronic leg pain, swelling, and ulceration, or in chronic pulmonary hypertension resulting in significant chronic respiratory compromise. This is the most common cardiovascular disease after myocardial infarction and ischemic stroke and is a clinical challenge for all medical disciplines, as it can complicate the course of other disorders such as cancer, systemic disease, surgery, and major trauma.
Experimental models are necessary to study these mechanisms. The stasis model induces consistent thrombus size and a quantifiable amount of thrombus. However, it is necessary to systematically ligate side branches of the inferior vena cava to avoid variability in thrombus sizes and any erroneous data interpretation. We have developed a non-invasive technique to measure thrombus size using ultrasonography. Using this technique, we can assess thrombus development and resolution over time in the same animal. This approach limits the number of mice required for quantification of venous thrombosis consistent with the principle of replacement, reduction, and refinement of animals in research. We have demonstrated that thrombus weight and histological analysis of thrombus size correlate with measurement obtained with ultrasonography. Therefore, the current study describes how to induce deep vein thrombosis in mice using the inferior vena cava stasis model and how to monitor it using high frequency ultrasound.

The present protocol describes the steps to obtain venous thrombosis using a stasis model. In addition, we are using a non-invasive method to measure thrombus formation and resolution over time.

스테이 시스 고주파 초음파에 의해 모니터링 하는 쥐에 의해 유도 된 깊은 정 맥 혈전 증

Venous thrombosis is a common condition affecting 1 - 2% of the population, with an annual incidence of 1 in 500. Venous thrombosis can lead to death ...

In Vivo Tracking of Edema Development and Microvascular Pathology in a Model of Experimental Cerebral Malaria Using Magnetic Resonance Imaging

Cerebral malaria is a sign of severe malarial disease and is often a harbinger of death. While aggressive management can be life-saving, the detection of cerebral malaria can be difficult. We present an experimental mouse model of cerebral malaria that shares multiple features of the human disease, including edema and microvascular pathology. Using magnetic resonance imaging (MRI), we can detect and track the blood-brain barrier disruption, edema development, and subsequent brain swelling. We describe multiple MRI techniques that can visualize these pertinent pathological changes. Thus, we show that MRI represents a valuable tool to visualize and track pathological changes, such as edema, brain swelling, and microvascular pathology, in vivo.

In Vivo Tracking of Edema Development and Microvascular Pathology in a Model of Experimental Cerebral Malaria Using Magnetic Resonance Imaging

We describe a mouse model of experimental cerebral malaria and show how inflammatory and microvascular pathology can be tracked in vivo using magnetic resonance imaging.

자기 공명 영상을 이용한 실험용 뇌 말라리아 모델에서의 부종 발달 및 미세 혈관 병리학 적 추적

Cerebral malaria is a sign of severe malarial disease and is often a harbinger of death. While aggressive management can be life-saving, the detection of ...

An In vitro System to Gauge the Thrombolytic Efficacy of Histotripsy and a Lytic Drug

Deep vein thrombosis (DVT) is a global health concern. The primary approach to achieve vessel recanalization for critical obstructions is catheter-directed thrombolytics (CDT). To mitigate caustic side effects and the long treatment time associated with CDT, adjuvant and alternative approaches are under development. One such approach is histotripsy, a focused ultrasound therapy to ablate tissue via bubble cloud nucleation. Pre-clinical studies have demonstrated strong synergy between histotripsy and thrombolytics for clot degradation. This report outlines a benchtop method to assess the efficacy of histotripsy-aided thrombolytic therapy, or lysotripsy.
Clots manufactured from fresh human venous blood were introduced into a flow channel whose dimensions and acousto-mechanical properties mimic an iliofemoral vein. The channel was perfused with plasma and the lytic&#160;recombinant tissue-type plasminogen activator. Bubble clouds were generated in the clot with a focused ultrasound source designed for the treatment of femoral venous clots. Motorized positioners were used to translate the source focus along the clot length. At each insonation location, acoustic emissions from the bubble cloud were passively recorded, and beamformed to generate passive cavitation images. Metrics to gauge treatment efficacy included clot mass loss (overall treatment efficacy), and the concentrations of D-dimer (fibrinolysis) and hemoglobin (hemolysis) in the perfusate. There are limitations to this in vitro design, including lack of means to assess in vivo side effects or dynamic changes in flow rate as the clot lyses. Overall, the setup provides an effective method to assess the efficacy of histotripsy-based strategies to treat DVT.

Histotripsy-aided lytic delivery or lysotripsy is under development for the treatment of deep vein thrombosis. An in vitro procedure is presented here to assess the efficacy of this combination therapy. Key protocols for the clot model, image guidance, and assessment of treatment efficacy are discussed.

히스토트립시 및 리틱 약물의 혈전용 효능을 측정하는 체외 시스템

Deep vein thrombosis (DVT) is a global health concern. The primary approach to achieve vessel recanalization for critical obstructions is ...

생체공학

Quantitative MRI of Endothelial Permeability and (Dys)function in Atherosclerosis

Cardiovascular diseases are the leading causes of death worldwide. A permeable/leaky and dysfunctional endothelium is considered the earliest marker of vascular damage and thought to drive atherosclerosis. A method to identify these changes in vivo would be desirable in the clinic. Magnetic resonance imaging (MRI)-based tools and other technologies have enabled a profound understanding of the role of the endothelium in cardiovascular diseases and risk in vivo. There is, however, a need for reproducible and simple approaches for extracting quantifiable data reflective of endothelial damage from a single imaging study. A non-invasive, easy-to-implement, and quantitative MRI workflow was developed to acquire and analyze images that allow the quantification of two imaging biomarkers of arterial endothelial damage (leakiness/permeability and dysfunction). Here, the protocol describes the application of this method in the brachiocephalic artery of atherosclerotic ApoE-/- mice using a clinical MRI scanner. First, late gadolinium enhancement (LGE) and Modified Look-Locker Inversion Recovery (MOLLI) T1 mapping protocols to quantify endothelial leakage using an albumin-binding probe are described. Second, anatomic, and quantitative blood flow sequences to measure endothelial dysfunction, in response to acetylcholine are described. Importantly, the method outlined here allows the acquisition of high-spatial-resolution 3D images with large volumetric coverage enabling accurate segmentation of vessel wall structures to improve inter- and intra-observer variability and to increase reliability and reproducibility. Additionally, it provides quantitative data without the need for high-temporal resolution for complex kinetic modeling, making it model-independent and even allowing for imaging of highly mobile vessels (coronary arteries). Therefore, the approach simplifies and expedites data analysis. Finally, this method can be implemented on different scanners, can be extended to image different arterial beds, and is clinically applicable for use in humans. This method could be used to diagnose and treat patients with atherosclerosis by adopting a precision-medicine approach.

<meta charset="utf8"></head><body>죽상동맥경화증의 내피 투과성 및 기능 장애에 대한 정량적 MRI

We have developed an accurate, non-invasive, and easy-to-use method to quantify endothelial permeability and dysfunction in the arteries using Magnetic Resonance Imaging (MRI), named qMETRIC. This technique enables assessing vascular damage and cardiovascular risk associated with atherosclerosis in preclinical models and humans.

죽상동맥경화증에서 내피 투과성 및 (Dys)기능에 대한 정량적 MRI

Cardiovascular diseases are the leading causes of death worldwide. A permeable/leaky and dysfunctional endothelium is considered the earliest marker of ...

Cardiac Magnetic Resonance for the Evaluation of Suspected Cardiac Thrombus: Conventional and Emerging Techniques

We present the conventional cardiac magnetic resonance (CMR) protocol for evaluating a suspected thrombus and highlight emerging techniques.&#160;The appearance of a mass on certain magnetic resonance (MR) sequences can help differentiate a thrombus from competing diagnoses such as a tumor. T1 and T2 signal characteristics of a thrombus are related to the evolution of hemoglobin properties. A thrombus typically does not enhance following contrast administration, which also helps differentiation from a tumor. We also highlight the emerging role of T1 mapping in the evaluation of a thrombus, which can add another level of support in diagnosis. Prior to any CMR exam, patient screening and interviews are critical to ensure safety and to optimize patient comfort. Effective communication during the exam between the technologist and the patient promotes proper breath holding technique and higher quality images. Volumetric post processing and structured reporting are helpful to ensure that the radiologist answers the ordering services&#39; question and communicates these results effectively. Optimal pre-MR safety evaluation, CMR exam execution, and post exam processing and reporting allow for delivery of high quality radiological service in the evaluation of a suspected cardiac thrombus.

The goal of this article is to describe how cardiac magnetic resonance can be used for the evaluation and diagnosis of a suspected cardiac thrombus. The method presented will describe data acquisition as well as the pre-procedure and post-procedure protocol.

의심되는 심장 혈전의 평가를 위한 심장 자기 공명: 기존 및 신흥 기술

We present the conventional cardiac magnetic resonance (CMR) protocol for evaluating a suspected thrombus and highlight emerging techniques.&#160;The ...

Image Acquisition Method for the Sonographic Assessment of the Inferior Vena Cava

Over the past several decades, clinicians have incorporated several applications of diagnostic point-of-care ultrasound (POCUS) into medical decision-making. Among the applications of POCUS, imaging the inferior vena cava (IVC) is practiced by a wide variety of specialties, such as nephrology, emergency medicine, internal medicine, critical care, anesthesiology, pulmonology, and cardiology. Although each specialty uses IVC data in slightly different ways, most medical specialties, at minimum, attempt to use IVC data to make predictions about intravascular volume status. While the relationship between IVC sonographic data and intravascular volume status is complex and highly context-dependent, all clinicians should collect the sonographic data in standardized ways to ensure repeatability. This paper describes standardized IVC image acquisition including patient positioning, transducer selection, probe placement, image optimization, and the pitfalls and limitations of IVC sonographic imaging.&#160;This paper also describes the commonly performed anterior IVC long-axis view and three other views of the IVC that can each provide helpful diagnostic information when the anterior long-axis view is difficult to obtain or interpret.

Point-of-care ultrasound evaluation of the inferior vena cava (IVC) is commonly utilized to identify, among other things, the volume status. Imaging should be performed systematically to ensure repeatability. This manuscript reviews the methods and pitfalls of sonographic IVC examination.

하대정맥의 초음파 평가를 위한 영상 획득 방법

Over the past several decades, clinicians have incorporated several applications of diagnostic point-of-care ultrasound (POCUS) into medical ...

Point-Of-Care Ultrasound Screening for Proximal Lower Extremity Deep Venous Thrombosis

Acute lower extremity deep venous thrombosis (DVT) is a serious vascular disorder that requires accurate and early diagnosis to prevent life-threatening sequelae. While whole leg compression ultrasound with color and spectral Doppler is commonly performed in radiology and vascular labs, point-of-care ultrasound (POCUS) is becoming more common in the acute care setting. Providers appropriately trained in focused POCUS can perform a rapid bedside examination with high sensitivity and specificity in critically ill patients. This paper describes a simplified yet validated approach to POCUS by describing a three-zone protocol for lower extremity DVT POCUS image acquisition. The protocol explains the steps in obtaining vascular images at six compression points in the lower extremity. Beginning at the level of the proximal thigh and moving distally to the popliteal space, the protocol guides the user through each of the compression points in a stepwise manner: from the common femoral vein to the femoral and deep femoral vein bifurcation, and, finally, to the popliteal vein. Further, a visual aid is provided that may assist providers during real-time image acquisition. The goal in presenting this protocol is to help make proximal lower extremity DVT exams more accessible and efficient for POCUS users at the patient&#39;s bedside.

Traditionally, lower extremity deep venous thrombosis (DVT) is diagnosed by radiology-performed venous duplex ultrasound. Providers appropriately trained in focused point-of-care ultrasound (POCUS) can perform a rapid bedside examination with high sensitivity and specificity in critically ill patients. We describe the scanning technique for focused POCUS DVT lower extremity examination.

근위 하지 심부 정맥 혈전증에 대한 현장 진료 초음파 검사

Acute lower extremity deep venous thrombosis (DVT) is a serious vascular disorder that requires accurate and early diagnosis to prevent life-threatening ...

깊은 정맥 혈전증의 평가 및 정량화를위한 다기관 MRI 프로토콜

요약

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직접 대뇌 Thromboemboli 시각화를위한 결합 된 근적외선 형광 이미징 및 마이크로 계산 된 단층 촬영

스테이 시스 고주파 초음파에 의해 모니터링 하는 쥐에 의해 유도 된 깊은 정 맥 혈전 증

자기 공명 영상을 이용한 실험용 뇌 말라리아 모델에서의 부종 발달 및 미세 혈관 병리학 적 추적

히스토트립시 및 리틱 약물의 혈전용 효능을 측정하는 체외 시스템

죽상동맥경화증에서 내피 투과성 및 (Dys)기능에 대한 정량적 MRI

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의심되는 심장 혈전의 평가를 위한 심장 자기 공명: 기존 및 신흥 기술

하대정맥의 초음파 평가를 위한 영상 획득 방법

근위 하지 심부 정맥 혈전증에 대한 현장 진료 초음파 검사

깊은 정맥 혈전증의 평가 및 정량화를위한​​ 다기관 MRI 프로토콜

요약

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