This study was supported by the American Heart Association (IRG 14330015, PRE 16850005, PRE 20380386, EIA 0740129N), and the National Institutes of Health (RR 2865AR; P20 RR 016477).

아래에 설명 된 모든 절차를 검토하고 웨스트 버지니아 대학 보건 과학 센터에서 기관 동물 케어 및 사용위원회에 의해 승인되었습니다. 동물 모델 1. 선택 참고 : UCMS 모델에서 가장 일반적으로 사용되는 종은 스프 라그 돌리 및 위 스타 쥐와 BALB / CJ 마우스를 포함한다; 다른 쥐 모델은 제한된 효능을 보여 주었다 (DBA / 2, C57BL / 6). 종에 다양하고 연구 11,14,15의 결과에 영향을 미치는 중요한 요소가 될 것으로 나타났다 환경 스트레스에 대한 유전 적 배경과 감수성 그러나,주의 깊은 고려가, 특히 마우스 나 선택의 쥐 변형 고려되어야한다, 19. <ol><li> 해당 연령의 동물을 사용하여이 프로토콜은 LEA에 걸립니다 (원하는 엔드 포인트는 17 주 된 쥐에서 평가해야하는 경우 예를 들어, 다음 쥐의 나이 ~ 구주에 UCMS 프로토콜을 시작해야합니다)세인트 7-9 주 완전 우울 증상을 유발합니다. </li><li> 음식과 (그렇지 않으면 특정 프로토콜 요구하지 않는 한) 표준 차우 가능한 광고 무제한으로 IACUC 승인 케이지와 시설에 UCMS을받은 단일 집 동물. </li><li> 컨트롤이 가능한 모든 알 수없는 환경 적 스트레스의 영향을 줄이기 위해 최소한의 활동과 조용한 방에 보관되어 보장하기 위해 특별한주의하십시오. </li></ol> 2. 예측할 수없는 만성 가벼운 스트레스 프로토콜 참고 : UCMS을받은 동물은 UCMS 조작에 사용되는 클린 룸에 (&gt; 주 5 일) 매일 수송된다. 동물 1 또는 매일 아래에 나열된 스트레스의 2에 노출되어있다. 스트레스는 무작위 스케줄상에서 수행되고, 각각의 응력 (표 1 참조) 3-4 시간 이상 동안 투여된다. <ol><li> 10~20온스을 부어 침대를 적 십니다. 각각의 표준 케이지로의 깨끗한 물. 따라서, 크기에 물의 양을 조절완전히 침대를 저해하지만하기 위해 케이지 물 풀링을 일으킬 수 있습니다. 3 ~ 4 시간 동안 습기 케이지에 동물을 상주합니다. </li><li> 동물 빈 케이지 (얕은 목욕, 케이지 기울기)를 필요로하는 또 다른 스트레스로 전환 또는 신선한 침구와 깨끗한 케이지에 배치 된 후 3 ~ 4 시간, 각 케이지에서 침구를 제거합니다. </li><li> 3 ~ 4 시간 동안 (침구 제외) 약 45 °로 경사 케이지. 케이지는 동물이 우리에 주위에 이동할 때 그대로 유지됩니다 튼튼한 개체를 기울일 수 있습니다. </li><li> 8 시간 동안 지속되는 30 분 기간의 승계에 보통 12 시간 / 12 시간 / 암주기를 변경합니다. 후, 정상주기에 동물을 반환합니다. </li><li> 3 시간 동안 제거 된 이웃 동물의 케이지의에 홈 케이지에서 각각의 동물을 전송합니다. </li><li> 각 케이지에서 모든 침구를 제거하고 약 4 시간 동안 쥐를 위해 ~ 마우스 나에 대한 ~의 깊이 0.5 인치 0.25 인치 물을 추가합니다. hypotherm을 최소화하기 위해 RT보다 따뜻한 물 (~ 30 ° C)를 사용하여IA 가능성. 깨끗한 케이지에 이전 배치에 물 노출의 결론에 부드러운 수건으로 간단히 건조 동물. </li><li> 육식 동물로 동물을 노출 냄새 / 3 ~ 4 시간 동안 케이지에 자연 육식 동물 종에서 모피 또는 소변 (10 ~ 20 ㎖)의 무작위 배포 샘플 다발을 추가하여 소리가 난다. 또한, 으르렁 또는 3 시간 동안 케이지에 근접 자연 포식자 종에서 약탈 소리를 재생할 수 있습니다. </li><li> 매일 각 스트레스 기간의 끝에서, 깨끗한 새장에 모든 동물을두고 하우징 설비에 반환. </li></ol> 3. 동물 모니터링 / 미용 점수 <ol><li> 동물 치료가 필요할 수 있습니다 상처 나 염증의 발전을 위해 매일 각 동물을 검사합니다. 수의사의 동의에 UCMS 프로토콜에서 계속 가벼운 부상을 개발하는 동물. <ol><li> 코트 정리를 평가하는 훈련을 두 연구자들은 각 동물을 검사하고 0-1의 규모에 주간 코트 점수를 할당합니다. 이 점수는 억제입니다각각의 점수를 할당하여 채굴 (0-, 깨끗한 1 더러운) 8 몸 regions- 머리, 목, 등의 코트, 복부 코트, 꼬리, 앞다리, 뒷다리, 그리고 생식기 지역의 각. 같은 연구자들은 코트 점수를 할당에 일관성을 유지하기 위해 UCMS 프로토콜을 통해이 작업을 수행 할 수 있습니다. </li><li> (즉,&gt; 15 %) 체중의 급격한 감소를 경험하는 모든 동물 수의학 직원에게보고해야하고, 프로토콜에서 제거해야합니다. </li></ol></li></ol> 4. 행동 테스트 및 결과 측정 참고 : 평가의 여러 가지 방법은 설치류에서 UCMS 프로토콜에서 행동 변화를 정량화하는 데 사용할 수 있습니다. <ol><li> 누적 코트 스타일리스트 점수. <ol><li> 전술 한 바와 같이, 주간 코트 손질 점수는 각 동물에 대한 할당됩니다. </li></ol></li><li> 자당 스플래쉬 테스트 : <ol><li> 침구를 방지하기 위해 화장 솜이나 수건으로 줄 지어 깨끗한 새장에 동물을 배치그 코트에 부착. 각 동물의 머리와 지느러미 코트 위에 10 % 자당 용액을 스프레이하고 5 분 동안 총 정리 동작을 기록합니다. </li><li> (핥아 또는 긁힘에 의한 모피의 청소로 정의) 활동을 정리하는 주파수 (특정 신체 부위를 손질 횟수) 대기 시간 (첫 번째 스프레이 및 정리의 시작 사이의 유휴 시간)에 의해 측정된다. </li></ol></li><li> 자당 기본 설정 테스트 : <ol><li> 1 %에게 자당 용액을 마시 동물을 길들 (/ W를 V) 72 시간 검사 전 후 두 병 (다른 병에 수돗물 대 1 % 자당 용액)에 대한 노출을 제공합니다. 습관화 후, 3 시간 동안 자당 용액 및 수돗물에 광고 무제한 액세스 할 수있는 동물을 제공합니다. 100 × [(자당 소비) / (물 소비 + 자당 소비)] : 3 시간 기록 자당 용액의 소비 볼륨을 물을 탭하고 자당 선호도를 계산 한 후. </li></ol></li><li> 꼬리 서스펜션 테스트 (전용 마우스) : <ol><li> 스와접착 테이프 (꼬리의 끝에서 2cm)를 사용하여 안정적인로드 (바닥에서 20cm)에서 꼬리 쥐를 보낸다. 5 분 이상 기록 부동 시간. 그들은 수동적으로 완전히 움직 걸 때만 마우스가 움직이지 간주됩니다. </li></ol></li><li> 강제 수영 테스트 : <ol><li> 컨테이너에 넣어 동물 (~ 쥐 15-20cm 직경; ~ 쥐에 대한 55-60cm 직경) 26 ± 0.5 ° C의 온도에서 물이 가득. 이동성의 첫 시합과 5 분 테스트 기간 동안 움직이지 소요되는 시간에 대기 시간을 기록한다. 시험의 끝에서, 건조까지 흡수 종이 타월로 덮여 정상 침구 가열 패드 (30 ~ 35 ℃로)에 유지 케이지에 젖은 동물을 배치합니다. </li></ol></li><li> 고가 플러스 미로 : <ol><li> 각 동물은 5 분 동안 자유롭게 미로를 탐험 할 수 있습니다. 각각의 팔에 기록 전체 항목 및 총 시간은 선험적 기준 (20)에 따라, 각각의 팔에 보냈다. </li></ol></li><li> Locomo토르 활동 : <ol><li> 전체 운동, 미세 운동, 양육 운동 및 활동, 급성 (30 분) 및 / 또는 만성 (12 시간) 기간으로 정의 녹음 활동 수준. 관찰자 또는 사후 재생 및 카메라 영상을 분석하여 실시간으로 (일관성이 유지되어야하지만) 각각의 환경에 따라, 홈 케이지 또는 새로운 환경을 사용하여이 작업을 수행합니다. </li></ol></li></ol> UCMS 프로토콜 5. 확장 / 변화 <ol><li> (일찍 시작된 경우) UCMS에 의한 결과의 개발을 무디게하는 하나 또는 (늦게 시작한 경우) 설립 UCMS에 의한 결과의 심각도를 반전 할 수있는 능력을 연구하기 위해 적절한 치료제 또는 문제를 관리합니다. 이것은 개별 실험실 또는 프로토콜 (11)에 따라 달라집니다. </li></ol> 6. 최종 결과 평가 <ol><li> UCMS 프로토콜과 행동 테스트의 결론에 따라, 이후 EXPER 동물을 활용특정 가설, 목적 또는 개별 실험실의 목표를 해결하는 방식으로 iments. 참고 : 예,이 만성 스트레스에 대한 심혈관 질환, 염증 또는 내분비 반응을 포함 할 수 있습니다. 대안 적으로, 치료 적 개입의 효과와 기계적 토대를 평가하기 위해이 시점에서 도입 될 수있다. </li></ol>

<ol>
	<li>Lett, H. S., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Depression+as+a+risk+factor+for+coronary+artery+disease:+evidence,+mechanisms,+and+treatment.">Depression as a risk factor for coronary artery disease: evidence, mechanisms, and treatment.</a> Psychosom Med. 66 (3), 305-315 (2004).</li><li>Plante, G. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Depression+and+cardiovascular+disease:+a+reciprocal+relationship.">Depression and cardiovascular disease: a reciprocal relationship.</a> Metabolism. 54, 45-48 (2005).</li><li>Pizzi, C., Manzoli, L., Mancini, S., Bedetti, G., Fontana, F., Costa, G. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Autonomic+nervous+system,+inflammation+and+preclinical+carotid+atherosclerosis+in+depressed+subjects+with+coronary+risk+factors.">Autonomic nervous system, inflammation and preclinical carotid atherosclerosis in depressed subjects with coronary risk factors.</a> Atherosclerosis. 212 (1), 292-298 (2010).</li><li>Barden, N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Implication+of+the+hypothalamic-pituitary-adrenal+axis+in+the+physiopathology+of+depression.">Implication of the hypothalamic-pituitary-adrenal axis in the physiopathology of depression.</a> J Psychiatry Neurosci. 29 (3), 185-193 (2004).</li><li>Bowman, R. E., Beck, K. D., Luine, V. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+stress+effects+on+memory:+sex+differences+in+performance+and+monoaminergic+activity.">Chronic stress effects on memory: sex differences in performance and monoaminergic activity.</a> Horm Behav. 43, 48-59 (2003).</li><li>Baune, B. T., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+relationship+between+subtypes+of+depression+and+cardiovascular+disease:+a+systematic+review+of+biological+models.">The relationship between subtypes of depression and cardiovascular disease: a systematic review of biological models.</a> Transl Psychiatry. 2, e92 (2012).</li><li>O'Leary, O. F., Cryan, J. F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Towards+translational+rodent+models+of+depression.">Towards translational rodent models of depression.</a> Cell Tissue Res. 354 (1), 141-153 (2013).</li><li>Mineur, Y. S., Belzung, C., Crusio, W. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+unpredictable+chronic+mild+stress+on+anxiety+and+depression-like+behavior+in+mice.">Effects of unpredictable chronic mild stress on anxiety and depression-like behavior in mice.</a> Behav Brain Res. 175 (1), 43-50 (2006).</li><li>Yalcin, I., Belzung, I., Surget, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+strain+differences+in+the+unpredictable+chronic+mild+stress:+a+four-antidepressant+survey.">Mouse strain differences in the unpredictable chronic mild stress: a four-antidepressant survey.</a> Behav Brain Res. 193 (1), 140-143 (2008).</li><li>d'Audiffret, A. C., Frisbee, S. J., Stapleton, P. A., Goodwill, A. G., Isingrini, E., Frisbee, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Depressive+behavior+and+vascular+dysfunction:+a+link+between+clinical+depression+and+vascular+disease.">Depressive behavior and vascular dysfunction: a link between clinical depression and vascular disease.</a> J Appl Physiol. 108 (5), 1041-1051 (2010).</li><li>Stanley, S. C., Brooks, S. D., Butcher, J. T., d'Audiffret, A. C., Frisbee, S. J., Frisbee, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Protective+effect+of+sex+on+chronic+stress-+and+depressive+behavior-induced+vascular+dysfunction+in+BALB/cJ+mice.">Protective effect of sex on chronic stress- and depressive behavior-induced vascular dysfunction in BALB/cJ mice.</a> J Appl Physiol. 117 (9), 959-970 (2014).</li><li>Ibarguen-Vargas, Y., Surget, A., Touma, C., Palme, R., Belzung, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Multifaceted+strain-specific+effects+in+a+mouse+model+of+depression+and+of+antidepressant+reversal.">Multifaceted strain-specific effects in a mouse model of depression and of antidepressant reversal.</a> Psychoneuroendocrinology. 33 (10), 1357-1368 (2008).</li><li>Dalla, C., Pitychoutis, P. M., Kokras, N., Papadopoulou-Daifoti, Z. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sex+differences+in+animal+models+of+depression+and+antidepressant+response.">Sex differences in animal models of depression and antidepressant response.</a> Basic Clin Pharmacol Toxicol. 106 (3), 226-233 (2010).</li><li>Mutlu, O., Gumuslu, E., Ulak, G., Celikyurt, I. K., Kokturk, S., K&#305;r, H. M., Akar, F., Erden, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+fluoxetine,+tianeptine+and+olanzapine+on+unpredictable+chronic+mild+stress-induced+depression-like+behavior+in+mice.">Effects of fluoxetine, tianeptine and olanzapine on unpredictable chronic mild stress-induced depression-like behavior in mice.</a> Life Sci. 91 (25-26), 1252-1262 (2012).</li><li>Gumuslu, E., Mutlu, O., Sunnetci, D., Ulak, G., Celikyurt, I. K., Cine, N., Akar, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+tianeptine,+olanzapine+and+fluoxetine+on+the+cognitive+behaviors+of+unpredictable+chronic+mild+stress-exposed+mice.">The effects of tianeptine, olanzapine and fluoxetine on the cognitive behaviors of unpredictable chronic mild stress-exposed mice.</a> Drug Res (Stuttg). 63 (10), 532-539 (2013).</li><li>Isingrini, E., Belzung, C., Freslon, J. L., Machet, M. C., Camus, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Fluoxetine+effect+on+aortic+nitric+oxide-dependent+vasorelaxation+in+the+unpredictable+chronic+mild+stress+model+of+depression+in+mice.">Fluoxetine effect on aortic nitric oxide-dependent vasorelaxation in the unpredictable chronic mild stress model of depression in mice.</a> Psychosom Med. 74 (1), 63-72 (2012).</li><li>Ripoll, N., David, D. J., Dailly, E., Hasco&#235;t, M., Bourin, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Antidepressant-like+effects+in+various+mice+strains+in+the+tail+suspension+test.">Antidepressant-like effects in various mice strains in the tail suspension test.</a> Behav Brain Res. 143, 193-200 (2003).</li><li>Komada, M., Takao, K., Miyakawa, T. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Elevated+plus+maze+for+mice.">Elevated plus maze for mice.</a> J Vis Exp. (22), 1088 (2008).</li><li>Golbidi, S., Frisbee, J. C., Laher, I. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Chronic+stress+impacts+the+cardiovascular+system:+animal+models+and+clinical+outcomes.">Chronic stress impacts the cardiovascular system: animal models and clinical outcomes.</a> Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. , (2015).</li></ol>

The authors have nothing to disclose.

Extensive clinical and epidemiological evidence has indicated that chronic stress is one of the most potent precipitating factors for depression. Repeated exposure to stressors may potentiate individual vulnerability to depression and other neuropsychiatric disorders as a consequence of the psychological and physical demands within the body that accumulate over time. The use of validated preclinical animal models offers a valuable translational tool for studying depression and comorbid diseases. Firstly, an ideal animal ...

우울증 정신 질환은 현재 전 세계적으로 장애 및 질병 부담의 주요 원인으로 인식되고 복잡한 신경 질환이다. NIMH 미국인의 약 12 %가 남성 1 대에 영향을 두 배나 많은 여성들, 우울증으로 고통을보고. 혼자 미국에서는 우울증 달러 직접 의료 비용을 수십억를 차지하고 (이익 감소 및 생산성 손실) 간접 비용 약 $ 193 billion 더 2. 우울증의 증상은 무 쾌감 증가, 체중과 수면주기의 변화, 신체 활동 및 개인 위생, 절망 또는 죄책감, 및 / 또는 사망이나 자살의 재발 생각의 감정을 감소 있습니다. 지난 10 년간 역학 및 임상 연구는 우울증이 심혈관 질환 (CVD) 이환율과 사망률 3의 독립적 인 위험 인자이며, 포함하는 심장 혈관 병변의 더 심각한 예후의 예측 인 것을 나타낼therosclerosis 관계없이, 명백한 CVD (4)의 이전 이력 고혈압, 심근 경색, 관상 동맥 질환,. 증가하는 유병률과 우울증의 불리한 공중 보건에 미치는 영향에도 불구하고,이 질병의 원인 및 관련 병태 생리는 제대로 이해하고, 때문에 다양한 요소 (예를 들어, 유전 적, 생물학적, 환경 구성 요소)에 대한 장애의 이질성은 임상 진단이 어려운했다 밝히다. 증거는 해결할 수없는 심리적 스트레스가 우울증 질병을 개발하기위한 중요한 기여 요인이며, 또한 부분적으로 인해 중단과 5,6 축 (HPA) 시상 하부 - 뇌하수체 - 부신의 조절 곤란에 강력한 병원성 인자 연결 우울증과 CVD,있을 수 있음을 나타냅니다. HPA 축의 기능 장애를 포함하여, 우울증에서 관찰 된 행동과 생리적 변화 여러 CVD 위험 인자의 개발과 연결되어 주요 메커니즘 인이상 지질 혈증, 비만, 당뇨병 및 7. 우울증의 여러 전임상 모델은 우울증의 변경된 HPA 축 활동 특성의기구를 복제하는 시도로 개발되어왔다; 이러한 모델은 동물에서 만성 및 급성 스트레스와 관련된, 행동 신경 학적, 생리 학적 변화를 조사하는 검증 수단을 제공한다. 질환의 동물 모델의 유효성은 모델 설계 및 해부학, 신경 생리 학적 요점을 되풀이 할 수있는 능력, 및 인간 질환에서 관찰 된 행동 특징 병인과 진행의 관련성에 기초한다. 또한, (같은 SSRI는 등) 치료에 임상 반응은 임상 환경에서 관찰 된 것과 유사한 결과를 수득한다. 스트레스에 의한 우울증의 여러 동물 모델은 현재와 같은 학습 된 무기력, 생애 초기 스트레스, 사회 패배 스트레스로, 연구에 이용된다. 그러나, 이러한 모델은 각각 고유의 단점이있다즉, 자신의 번역 효능 (8)을 줄일. 지난 수십 년 내, 예측할 수없는 만성 가벼운 스트레스 (UCMS) 프로토콜은 설치류 9 우울증의 병태 생리를 공부에 가장 병진 관련 모델 중 하나로 떠오르고있다. 이 모델은 스트레스 만성 노출 스트레스 반응 시스템을 방해하고 궁극적 우울 장애의 개발로 연결 기본적인 개념을 기반된다. UCMS 프로토콜 동안 동물들은 매일 온화한 환경 적, 사회적 스트레스의 무작위 시리즈에 노출되어있다. 인간의 경우에이 모델의 적합성을 향상 결정적인 요인은 예측 불가능하고 스트레스의 통제 불가능의 고도뿐만 아니라 그들이 도입되는 시간에있다. 또한, UCMS 프로토콜 대신 초기 삶과 적극적인 물리적 자극에 의​​존 만 가벼운 스트레스를 사용합니다. UCMS 노출의 기간에 걸쳐, 우울증 행동 개발 CLIN 필적 아르iCal의 증상은, 보상 (무 쾌감 증), 신체 활동 및 조사 행동 (무력감과 절망), 코트 상태의 악화 및 변경 성행위 (10)의 변화에 대응 감소를 포함. 거의 모든 우울증 명백한 증상은이 모델을 이용하여보고되었고, 연구는 이러한 행동 스트레스 중단 다음 몇 주 동안 지속 것을 증명 하였다. 밀접하게 인간의 이러한 에이전트의 임상 행동과 변수 효과를 반영 치료 개선 유사한 신경 학적 효과를 제안, 또한, 이러한 UCMS 유도 우울 행동은 서서히 만성으로 존경 할 수 있지만, 특정 항우울제하지 급성 치료 11,14- 18. 여기서는 UCMS 프로토콜의 상세한 설명을보고 마우스에서 전형적인 행동 및 혈관 결과를 설명한다.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Temporary animal cages with lids</td>
			<td>n/a</td>
			<td>n/a&#160;</td>
			<td>Provided by your animal care facility</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rodent bedding</td>
			<td>n/a</td>
			<td>n/a&#160;</td>
			<td>Provided by your animal care facility</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Predator fur or urine</td>
			<td>n/a</td>
			<td>n/a&#160;</td>
			<td>Provided by your animal care facility</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Rodent cage drinking bottles</td>
			<td>n/a</td>
			<td>n/a&#160;</td>
			<td>Provided by your animal care facility</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>1000 ml graduated cylinder</td>
			<td>variable</td>
			<td>variable</td>
			<td>This is optional.&#160; Any container from which a known quantiity of water can be poured will be appropriate</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Wooden blocks cut from 2x4</td>
			<td>variable</td>
			<td>variable</td>
			<td>8 inch sections are cut to facilitate cage tilt procedures</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Soft paper towels</td>
			<td>n/a</td>
			<td>n/a&#160;</td>
			<td>Provided by your institution</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Small spray bottle&#160;</td>
			<td>Walmart</td>
			<td>n/a&#160;</td>
			<td>100-200 ml volume is sufficient, used for sucrose splash test</td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Medium (mice) or large (rats) plastic tubs for swim testing</td>
			<td>Walmart</td>
			<td>variable</td>
			<td>Should be of sufficient depth that the animals cannot touch bottom (e.g., 2 feet)</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

an unpredictable chronic mild stress protocol for instigating depressive symptoms, behavioral changes and negative health outcomes in rodents

만성, 미해결 응력은 우울증의 개발을위한 주요 위험 인자이다. 스트레스에 의한 우울증의 많은 전임상 모델이보고되었지만, 예측할 수없는 만성 가벼운 스트레스 (UCMS)의 프로토콜은 무 쾌감 증, 변경된 정리 동작으로 일반적으로 우울증과 관련된 행동 증상을 유도 설립 병진 관련 모델이며, 무력감을 배웠다 설치류. UCMS 프로토콜은 또한 생리 (E · G., hypercortisolemia, 고혈압)과 신경을 유도 임상 적 우울증과 관련된 변경 사항 (예를 들면, 무 쾌감 증은, 무력 함을 배웠습니다). 중요한 것은, UCMS 유도 우울 증상은 만성를 통해 개선 될 수 있지만, 일반적인 SSRI는와, 급성 치료하지. 이와 같이, UCMS 프로토콜은 급성 스트레스 프로토콜 이상의 극도의 스트레스를 이용하는 프로토콜에 비해 많은 장점을 제공한다. 우리의 프로토콜은 7 별개의 헤어 구조 강화에 무작위, 매일 노출을 포함한다ssors : 젖은 침대, 침구의 제거, 케이지 경사, 빛 / 어둠주기의 변화, 사회적 스트레스, 얕은 물 목욕 및 육식 동물은 /는 냄새가 들린다. 팔주 3-4 시간 매일이 가벼운 스트레스에 설치류를 실시함으로써, 우리는 상당한 행동 변화 및 ​​심장 혈관 시스템에 가난한 건강 결과를 모두 보여줍니다. 이 방법뿐만 아니라 새로운 잠재적 치료제 또는 중재 전략의 테스트를 위해, 만성 스트레스 - 유도 우울증과 관련된 신경 학적 행동 적, 생리적 변화에 대한 심층 심문을 허용한다.

UCMS 절차에 따라 1 주일 일정의 예는 표 1. 각 주에 표시됩니다, 스트레스는 환호를 방지하고 매일 스트레스 도전의 예측 불가능 성을 보장하기 위해 무작위 배정되었다. 행동과 같은 우울증의 조치 UCMS 8 주 후, 그 이외의 스트레스를 제어 계통에 비해 만성 스트레스 설치류 모두 행동 및 생리 학적 결과에 상당한 변화가 있었다. UCMS을 다음과...

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An Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Instigating Depressive Symptoms, Behavioral Changes and Negative Health Outcomes in Rodents

The unpredictable chronic mild stress (UCMS) protocol is a validated method for studying behavioral and physiological changes associated with chronic stress and depressive symptoms. Eight weeks of imposition of the UCMS protocol induces behavioral changes and poor health outcomes in rodents of either gender.

선동 우울 증상, 행동 변화 및 ​​설치류에 부정적인 건강 성과에 대한 예측할 수없는 만성 가벼운 스트레스 프로토콜

Chronic, unresolved stress is a major risk factor for the development of clinical depression. While many preclinical models of stress-induced depression ...

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Research

JoVE Journal

Behavior

22.2K 조회수.  West Virginia University Health Sciences Center. The unpredictable chronic mild stress (UCMS) protocol is a validated method for studying behavioral and physiological changes associated with chronic stress and depressive symptoms. Eight weeks of imposition of the UCMS protocol induces behavioral changes and poor health outcomes in rodents of either gender.

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Using Chronic Social Stress to Model Postpartum Depression in Lactating Rodents

Exposure to chronic stress is a reliable predictor of depressive disorders, and social stress is a common ethologically relevant stressor in both animals and humans. However, many animal models of depression were developed in males and are not applicable or effective in studies of postpartum females. Recent studies have reported significant effects of chronic social stress during lactation, an ethologically relevant and effective stressor, on maternal behavior, growth, and behavioral neuroendocrinology. This manuscript will describe this chronic social stress paradigm using repeated exposure of a lactating dam to a novel male intruder, and the assessment of the behavioral, physiological, and neuroendocrine effects of this model. Chronic social stress (CSS) is a valuable model for studying the effects of stress on the behavior and physiology of the dam as well as her offspring and future generations. The exposure of pups to CSS can also be used as an early life stress that has long term effects on behavior, physiology, and neuroendocrinology.

This article describes the use of chronic resident intruder social stress as an ethologically relevant paradigm to model postpartum depression and anxiety in lactating rodents.

설치류 젖을의 모델 산후 우울증에 만성 사회적 스트레스를 사용하여

Exposure to chronic stress is a reliable predictor of depressive disorders, and social stress is a common ethologically relevant stressor in both animals ...

연구

행동분석학

Nest Building as an Indicator of Health and Welfare in Laboratory Mice

The minimization and alleviation of suffering has moral and scientific implications. In order to mitigate this negative experience one must be able to identify when an animal is actually in distress. Pain, illness, or distress cannot be managed if unrecognized. Evaluation of pain or illness typically involves the measurement of physiologic and behavioral indicators which are either invasive or not suitable for large scale assessment. The observation of nesting behavior shows promise as the basis of a species appropriate cage-side assessment tool for recognizing distress in mice. Here we demonstrate the utility of nest building behavior in laboratory mice as an ethologically relevant indicator of welfare. The methods presented can be successfully used to identify thermal stressors, aggressive cages, sickness, and pain. Observation of nest building behavior in mouse colonies provides a refinement to health and well-being assessment on a day to day basis.

We demonstrate the utility of nest building behavior in laboratory mice as an indicator of welfare. Nest scoring is a sensitive technique that is altered by temperature, illness, and aggression. The time to integrate into nest test (TINT) is a simple cage-side assessment that can detect postoperative pain.

실험실 쥐의 건강과 복지의 지표로 둥지 건물

The minimization and alleviation of  suffering has moral and scientific implications. In order to mitigate this  negative experience one must be able to ...

The Forced Swim Test as a Model of Depressive-like Behavior

The goal of the present protocol is to describe the forced swim test (FST), which is one of the most commonly used assays for the study of depressive-like behavior in rodents. The FST is based on the assumption that when placing an animal in a container filled with water, it will first make efforts to escape but eventually will exhibit immobility that may be considered to reflect a measure of behavioral despair. This test has been extensively used because it involves the exposure of the animals to stress, which was shown to have a role in the tendency for major depression. Additionally, the FST has been shown to share some of the factors that are influenced or altered by depression in humans, including changes in food consumption, sleep abnormalities and drug-withdrawal-induced anhedonia. The main advantages of this procedure are that it is relatively easy to perform and that its results are easily and quickly analyzed. Moreover, its sensitivity to a broad range of antidepressant drugs that makes it a suitable screening test is one of the most important features leading to its high predictive validity. Despite its appeal, this model has a number of disadvantages. First, the issue of chronic augmentation is problematic in this test because in real life patients need to be treated for at least several weeks before they experience any relief from their symptoms. Last, due to the aversiveness of the FST, it is important to take into account possible influences it might have on brain structure/function if brain analyses are to be carried out following this procedure.

This protocol describes the forced swim test, which is used for the study of depressive-like behavior in rodents. This procedure involves placing an animal in a container filled with water that eventually will lead to the exhibition of immobility behavior, which is considered to reflect behavioral despair.

우울증 같은 행동의 모델로 강제 수영 테스트

The goal of the present protocol is to describe the forced swim test (FST), which is one of the most commonly used assays for the study of depressive-like ...

The Double-H Maze: A Robust Behavioral Test for Learning and Memory in Rodents

Spatial cognition research in rodents typically employs the use of maze tasks, whose attributes vary from one maze to the next. These tasks vary by their behavioral flexibility and required memory duration, the number of goals and pathways, and also the overall task complexity. A confounding feature in many of these tasks is the lack of control over the strategy employed by the rodents to reach the goal, e.g., allocentric (declarative-like) or egocentric (procedural) based strategies. The double-H maze is a novel water-escape memory task that addresses this issue, by allowing the experimenter to direct the type of strategy learned during the training period. The double-H maze is a transparent device, which consists of a central alleyway with three arms protruding on both sides, along with an escape platform submerged at the extremity of one of these arms.
Rats can be trained using an allocentric strategy by alternating the start position in the maze in an unpredictable manner (see protocol 1; &#167;4.7), thus requiring them to learn the location of the platform based on the available allothetic cues. Alternatively, an egocentric learning strategy (protocol 2; &#167;4.8) can be employed by releasing the rats from the same position during each trial, until they learn the procedural pattern required to reach the goal. This task has been proven to allow for the formation of stable memory traces.
Memory can be probed following the training period in a misleading probe trial, in which the starting position for the rats alternates. Following an egocentric learning paradigm, rats typically resort to an allocentric-based strategy, but only when their initial view on the extra-maze cues differs markedly from their original position. This task is ideally suited to explore the effects of drugs/perturbations on allocentric/egocentric memory performance, as well as the interactions between these two memory systems.

The goal of this protocol is to investigate spatial cognition in rodents. The double-H water maze is a novel test, which is particularly useful to elucidate the different components of learning, consolidation and memory, as well as the interplay of memory systems.

더블 H 미로 : 설치류의 강력한 행동 학습에 대한 테스트 및 메모리

Spatial cognition research in rodents typically employs the use of maze tasks, whose attributes vary from one maze to the next. These tasks vary by their ...

A Mouse Model of Subchronic and Mild Social Defeat Stress for Understanding Stress-induced Behavioral and Physiological Deficits

Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of depression is essential. Because there are several types of depression, various animal models are needed for a deeper understanding of the disorder. Previously, a mouse model of subchronic and mild social defeat stress (sCSDS) using a modified chronic social defeat stress (CSDS) paradigm was established. In the paradigm, to reduce physical injuries from aggressors, the duration of physical contact between the aggressor and a subordinate was reduced compared to in the original CSDS paradigm. sCSDS mice showed increased body weight gain, food intake, and water intake during the stress period, and their social behaviors were suppressed after the stress period. In terms of the face validity of the stress-induced overeating and overdrinking following the increased body weight gain, the sCSDS mice may show some features related to atypical depression in humans. Thus, a mouse model of sCSDS may be useful for studying the pathogenic mechanisms underlying depression. This protocol will help establish the sCSDS mouse model, especially for studying the mechanisms underlying stress-induced weight gain and polydipsia- and hyperphagia-like symptoms.

Here, methods for developing a mouse model of subchronic and mild social defeat stress are described and used to investigate the pathogenic features of depression including hyperphagia- and polydipsia-like symptoms following increased body weight.

스트레스에 의한 행동 및 생리 적자를 이해 아 만성 및 온화한 사회 패배 스트레스의 마우스 모델

Stressful life events often increase the incidence of depression in humans. To study the mechanisms of depression, the development of animal models of ...

Feeding Experimentation Device (FED): Construction and Validation of an Open-source Device for Measuring Food Intake in Rodents

Food intake measurements are essential for many research studies. Here, we provide a detailed description of a novel solution for measuring food intake in mice: the Feeding Experimentation Device (FED). FED is an open-source system that was designed to facilitate flexibility in food intake studies. Due to its compact and battery powered design, FED can be placed within standard home cages or other experimental equipment. Food intake measurements can also be synchronized with other equipment in real-time via FED's transistor-transistor logic (TTL) digital output, or in post-acquisition processing as FED timestamps every event with a real-time clock. When in use, a food pellet sits within FED's food well where it is monitored via an infrared beam. When the pellet is removed by the mouse, FED logs the timestamp onto its internal secure digital (SD) card and dispenses another pellet. FED can run for up to 5 days before it is necessary to charge the battery and refill the pellet hopper, minimizing human interference in data collection. Assembly of FED requires minimal engineering background, and off-the-shelf materials and electronics were prioritized in its construction. We also provide scripts for analysis of food intake and meal patterns. Finally, FED is open-source and all design and construction files are online, to facilitate modifications and improvements by other researchers.

Feeding Experimentation Device FED: Construction and Validation of an Open-source Device for Measuring Food Intake in Rodents

Feeding Experimentation Device (FED) is an open-source device for measuring food intake in mice. FED can also synchronize food intake measurements with other techniques via a real-time digital output. Here, we provide a step-by-step tutorial for the construction, validation, and usage of FED.

설치류에 음식 섭취를 측정하기위한 오픈 소스 장치의 건설 및 검증 : 실험 장치 (FED)를 먹이

Food intake measurements are essential for many research studies. Here, we provide a detailed description of a novel solution for measuring food intake in ...

An Automated T-maze Based Apparatus and Protocol for Analyzing Delay- and Effort-based Decision Making in  Free Moving Rodents

Many neurological and psychiatric patients demonstrate difficulties and/or deficits in decision making. Rodent models are helpful to produce a deeper understanding of the neurobiological causes underlying the decision-making problems. A cost-benefit based T-maze task is used for measuring decision making in which rodents choose between a high reward arm (HRA) and a low reward arm (LRA). There are two paradigms of the T-maze decision-making task, one in which the cost is a time delay and the other in which it is physical effort. Both paradigms require a tedious and labor-intensive management of experimental animals, multiple doors, pellet reward, and arm choice recordings. In the current work, we invented an apparatus based on traditional T-maze with full automation for pellet delivery, door management and choice recordings. This automated setup can be used for the evaluation of both delay- and effort-based decision making in rodents. With the protocol described here, our lab investigated the decision-making phenotypes of multiple genetically modified mice. In the representative data, we showed that the mice with ablated medial habenular showed aversions of both delay and effort and tended to choose the immediate and effortless reward. This protocol helps to decrease the variability caused by experimenter intervention and to enhance experiment efficiency. In addition, chronic silicon probe or microelectrode recording, fiber-optic imaging and/or manipulation of neural activity can be easily applied during the decision-making task using the setup described here.

This article introduces an automated T-maze apparatus that we invented, and a protocol based on this apparatus for analyzing delay-based decision making and effort-based decision making in free moving rodents.

자동화 된 T-maze는 무료 이동 설치류에 의사 결정 지연 및 노력 기반 분석에 대 한 장치 및 프로토콜을 기반으로

Many neurological and psychiatric patients demonstrate difficulties and/or deficits in decision making. Rodent models are helpful to produce a deeper ...

The Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Inducing Anhedonia in Mice

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by many patients prompts the need to develop new therapeutic alternatives and to better understand the etiology of the disorder. Pre-clinical models with translational merits are rudimentary for this task. Here we present a protocol for the unpredictable chronic mild stress (UCMS) method in mice. In this protocol, adolescent mice are chronically exposed to interchanging unpredictable mild stressors. Resembling the pathogenesis of depression in humans, stress exposure during the sensitive period of mice adolescence instigates a depressive-like phenotype evident in adulthood. UCMS can be used for screenings of antidepressants on the variety of depressive-like behaviors and neuromolecular indices. Among the more prominent tests to assess depressive-like behavior in rodents is the sucrose preference test (SPT), which reflects anhedonia (core symptom of depression). The SPT will also be presented in this protocol. The ability of UCMS to induce anhedonia, instigate long-term behavioral deficits and enable reversal of these deficits via chronic (but not acute) treatment with antidepressants strengthens the protocol&#39;s validity compared to other animal protocols for inducing depressive-like behaviors.

Here we present the unpredictable chronic mild stress protocol in mice. This protocol induces a long-term depressive-like phenotype and enables to assess the efficacy of putative antidepressants in reversing the behavioral and neuromolecular depressive-like deficits.

마우스에 Anhedonia 유도 대 한 예측할 수 없는 만성 가벼운 스트레스 프로토콜

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by ...

Stress-Enhanced Fear Learning, a Robust Rodent Model of Post-Traumatic Stress Disorder

Fear behaviors are important for survival, but disproportionately high levels of fear can increase the vulnerability for developing psychiatric disorders such as post-traumatic stress disorder (PTSD). To understand the biological mechanisms of fear dysregulation in PTSD, it is important to start with a valid animal model of the disorder. This protocol describes the methodology required to conduct stress-enhanced fear learning (SEFL) experiments, a preclinical model of PTSD, in both rats and mice. SEFL was developed to recapitulate critical aspects of PTSD, including long-term sensitization of fear learning caused by an acute stressor. SEFL uses aspects of Pavlovian fear conditioning but produces a distinct and robust sensitized fear response far greater than normal conditional fear responses. The trauma procedure involves placing a rodent in a conditioning chamber and administering 15 unsignaled shocks randomly distributed over 90 minutes (for rat experiments; for mouse experiments, 10 unsignaled shocks randomly distributed over 60 minutes are used). On day 2, rodents are placed in a novel conditioning context where they receive a single shock; then, on day 3 they are placed back in the same context as on day 2 and tested for changes in freezing levels. Rodents that previously received the trauma display enhanced levels of freezing on the test day compared to those that received no shocks on the first day. Thus, with this model, a single highly stressful experience (the trauma) produces extreme fear of the stimuli associated with the traumatic event.

Here we describe the detailed methodology required to conduct stress-enhanced fear learning (SEFL) experiments, a preclinical model of post-traumatic stress disorder, in both rats and mice. The model utilizes aspects of Pavlovian fear conditioning and freezing as an index of enhanced fear in rodents.

스트레스 강화 된 두려움 학습, 외상 후 스트레스 장애의 강력한 설치류 모델

Fear behaviors are important for survival, but disproportionately high levels of fear can increase the vulnerability for developing psychiatric disorders ...

Novel Object Recognition and Object Location Behavioral Testing in Mice on a Budget

Ethologically relevant behavioral testing is a critical component of any study that uses mouse models to study the cognitive effects of various physiological or pathological changes. The object location task (OLT) and the novel object recognition task (NORT) are two effective behavioral tasks commonly used to reveal the function and relative health of specific brain regions involved in memory. While both of these tests exploit the inherent preference of mice for the novelty to reveal memory for previously encountered objects, the OLT primarily evaluates spatial learning, which relies heavily on hippocampal activity. The NORT, in contrast, evaluates non-spatial learning of object identity, which relies on multiple brain regions. Both tasks require an open-field-testing arena, objects with equivalent intrinsic value to mice, appropriate environmental cues, and video recording equipment and the software. Commercially available systems, while convenient, can be costly. This manuscript details a simple, cost-effective method for building the arenas and setting up the equipment necessary to perform the OLT and NORT. Furthermore, the manuscript describes an efficient testing protocol that incorporates both OLT and NORT and provides typical methods for data acquisition and analysis, as well as representative results. Successful completion of these tests can provide valuable insight into the memory function of various mouse model systems and appraise the underlying neural regions that support these functions.

Here we provide a protocol which includes comprehensive instructions for the economical establishment of murine object location and novel object recognition behavioral testing, including the design, cost, and construction of required equipment as well as execution of behavioral testing, data collection, and analysis.

선동 우울 증상, 행동 변화 및 ​​설치류에 부정적인 건강 성과에 대한 예측할 수없는 만성 가벼운 스트레스 프로토콜

선동 우울 증상, 행동 변화 및 설치류에 부정적인 건강 성과에 대한 예측할 수없는 만성 가벼운 스트레스 프로토콜