이 작품 전체에 영국 의학 연구 위원회 교부 금에 의해 투자 되었다 (참조 부여: 미스터/M007006/1) 라비 Das Sunjeev Kamboj에 게 수 여. 메모리 검색 절차의 세련미와 큐 이미지의 소싱 은혜 강풍에 의해 수행 되었다. 우리는 케이티 월 시와 조시 Hanniford 절차를 조종 하는 쪽으로 기여에 감사 하 고 싶습니다.

모든 저자 공개 지적, 금융, 또는 생물 의학 충돌의 관심 있다.

이 종이에 프로토콜 알코올 MRM 검색 프로시저를 명시적으로 알코올 전달 (검색 + PE) 확률을 극대화 하기 위해 예측 오류를 생성 하는 자연 알코올을 MRMs 불안정 합니다 설명 합니다. 이 검색 절차는 최근 실험 작업 메모리 불안에 대 한 예측 오차의 필요성을 입증 하 고 매력적인 reconsolidation 과정60의 계정을 걸립니다. 그것은 두 논문28,46 후속 행동 개입 (counterconditioning 및 인지 reappraisal)에서 알코올 MRMs의 인덱스에서 가장 심오한 변화를 생산 하기 위해 표시 되었습니다 이며 현재 추가 되 고 마약 모델에서 검증. 이 효과 역사 학습의 독립적인 것 같다, 이후 절차 PE, 통합 하 고의 평가 위한 플랫폼으로 사용 해야 합니다 다른 메모리 다시 활성화 기법에 크게 향상을 나타냅니다. maladaptive 음주 행동을 줄이기 위한의 후 불안 개입 기술의 이러한 수정 reconsolidation 필드 (아래 참조)에 null 결과 비추어 특히 중요 하다. 또한, RET + PE 메서드 적용 의미가 상당한 하 고 다양 한 포스트 retrieval relearning 방법 함께에서 적용 될 수 있습니다. 예를 들어 우리가 의미 기억과 갈망 RET + PE reappraisal, 인지 행동 치료46에서 일반적으로 사용 되는 원형 적응형 감정 규제 기술 뒤를 사용 하 여 효과 증명 하고있다.
절차는 쉽게 참가자 그룹의 characterisitics에 맞게 변경 됩니다. 예를 들어 counterconditioning 동안 CS + s로 사용 하는 자극 참가자는 주로 와인을 선호 하는 경우 사진, 와인을 변경할 수 있습니다. 또는, 흡연 관련 자극 절차는 담배 흡연 자에서 채택 하는 경우 사용할 수 있습니다.
효과적인 counterconditioning 강력한 혐오 단서에 의존합니다. Reconsolidation 동안 충분히 익힐 수 있도록, 강력한 혐오 응답을 이끌어내는 것은 시각적 Ucs를 선택 합니다. 이러한 시각적 단서는, 비록 그들은 관련성 (예를 들어, 오염 관련 이미지, 식품 부패의 이미지) 미각 혐오에 있어야 합니다. (여기에서 사용 하는 농도에서 denatonium benzoate) 이외의 대체 미각 UCS를 사용 하는 경우 좋습니다 강력 하 게 괴로움 응답을 활성화 하는 화합물을.
비록 우리가 기대 위반 사용, 이론적으로 가능한 다른 방법을 사용 하 여 PE를 생성 하는, 비록 그들의 효 험 불안정에 튼튼하게 인코딩된 보상 추억은 아직 입증 될. 우리는 trialed 비록 우리가 설득력 메모리 수정46이 절차 사용 하 여 설명 하지 않았다 (를 사용 하 여 예기치 않게 쓴 맛 알콜) 알콜의 예기치 않은 절 포함 한 다른 절차.
참가자 그룹의 랜덤 특성 설문 조사 조치에서 기준 차이 방지 해야 합니다. 그러나이 경우, 이러한 차이 혼합 효과 분석 결과의 임의 효과로 모델 해야 합니다. 저자는 것이 좋습니다 보충 접근 검색 및 counterconditioning 하루 전날 추가 기준선을 포함 것입니다. 이 기존의 그룹 차이, 이러한 차이의 신뢰성의 더 나은 평가 허용 하 고 연구원은 이러한 차이 방지 하기 위해 그룹을 층 화 랜덤 옵션을 제공.
효과적인 PE를 생성 하려면 참가자 검색 하는 동안 관련 된 놀라운 발생 경험 필수적 이다. 기대 위반 사용 하는 경우, 여기에 설명 된 대로, 참가자 들이이 단계 동안 관찰 그들은 실수로 그들은 하지 하 라는 지시가 시점에서 알코올 섭취 하지 있도록 확인 합니다. 이에 관련 된 참가자는 알코올 보상의 기대를 생성 한 후 알코올을 보류 하는 실험의 의도 인식 하지 필수적 이다. 따라서, 프로토콜 속임수의 필요 정도를 포함 한다. 브리핑, 시 참가자는 다른 프로토콜을 설명 하지 해야 합니다 알고 확인 하십시오.
증거 절차 튼튼하게 destabilizes 추억 고 이렇게의 확률을 극대화 하도록 설계 되었습니다 있지만, 현재 불안 발생 여부 평가 없는 독립적인 수단 이다. 이것은 날짜를 설명 하는 모든 메모리 불안 절차의 제한 그리고 등, 테스트 후 불안 개입의 null 효과, 해석 하기 어려운 그들은 충분히 낮은 효능 개입 또는 실패의 원인일 수 있습니다. 처음에 MRMs를 불안정 하 게.
비 훈련 자극에 Ret + PE 종속 counterconditioning 효과의 놀라운 일반화이 이렇게 높은 임상 구현에 대 한 약속은. 그러나, 효능의 우리의 데모와 문제 술 꾼, 알코올 사용 장애 없는 실험 (비 임상) 설정으로 제한 됩니다.
Relatedly, 절차는 쉽게 적응, 그것은 알 RET + PE 절차 (수정 된 형태로) 마찬가지로 효능 인지 MRMs 인구를 사용 하 여 다른 (불법) 물질에 불안정에. 우리 것 적어도 효과적으로 알코올 MRMs overlearned 더 있을 것으로, 강력 하 고 크로스-대부분 불법 마약에 대 한 MRMs 보다 콘텐츠 믿습니다. 그러나이, 실험적으로 확인할 수 있다 고 제시 하는 신호의 수에 변화 또는 그들의 정확한 특성에 얼마나 민감한 절차의 효능은 미지수 이다. 따라서 실험을 다른 마약을 사용 하 여 인구에 있는 절차와 다른 검색 큐로 인구 관련 보상 maladaptations 후 불안 개입을 조정 하시기 바랍니다.
-위에서 설명한 측정 문제를 해결 하기 위해 효과적인 메모리 불안-유추 후 불안 개입의 효능에 신뢰 즉 불안의 독립적인 측정이 필요 합니다. 우리는 현재이 문제를 해결 하기 위한 electroencephalographic 정신 기술 개발 하 고이 완료 되 면 요청 시 사용할 수 있게 됩니다.
음주 문제의 심각도의 범위에 걸쳐 구현이 기술의 임상 유틸리티를 설정 해야 합니다. 또한, 임상 지향적인 연구 여부이 절차는 치료 구직자에 게 허용 될 것입니다 결정에 필수적입니다.

지난 20 년 동안 루이스와 동료1 의 정액 일에 건물 소성 메모리 reconsolidation2,3 의 과정을 통해 설립된 (통합된) 기억에 대 한 전례 없는 가능성을 강조 했다 . Reconsolidation 추억 검색된4 때 특정 상황에서 발생 하 고 일시적으로5 와 분자로6 사람이 단계 2의 구성: 초기 불안7 및 후속 restabilization8 . 검색을 이용한 메모리 불안정, 다음 기억 상태가 '활성', 전성, 있는 그들은 소설 정보9,,1011 의 결합을 통해 수정에 취약 , 12또는 분자 경로 약리 간섭을 통해 약화 restabilization13,14,,1516에 대 한 필요 합니다. 이 ' reconsolidation,' 불안 및 restabilization, 간격 1 ~ 6 시간 지속 창과 직접는 aetiology에서 핵심적인 역할을 담당할 것으로 추정 된다 maladaptive 보상 기억 (MRMs)을 방해 하는 독특한 기회를 나타냅니다. 17,18, 진행 및 유지 보수19,20 물질의 장애 (배트)를 사용 하 여 알코올 사용 장애 같은.
MRMS는 연결 여부, 환경 자극 또는 '마약 단서' 연결할 파블로프 메커니즘을 통해 형성 및 중독 효과 약21의 보람. MRMs 향상 된 값, 돌출22, 약 신호 스며들 그리고 동기 부여 속성 이러한 단서 잡아 관심23, 그런 갈망을 실행 하 고 비눗물을 가진 사람에서 마약 추구 및 사용 행동을 동기를 부여. 이 MRMs는 따라서 약물 신호 발생된24때 재발을 트리거링에 대 한 책임 것으로 생각 됩니다. 비눗물의 장기적인 임상 관리에서 주요 과제는, 확장 하 여, 재발21의 발생률을 줄일 해야 촉진 약물 복용, MRMs의 능력을 줄이기 위해 그러므로 이다. Reconsolidation 창 동안 그들은 재발을 가능성이 형태로 안정적인 MRMs를 업데이트 하 여이 목표를 달성 하는 흥미로운 기회를 제공 합니다.
최근 연구는이 순전히 행동 개입10,25를 사용 하 여 달성 될 수 있다 보이고 있다. 이러한 갈망과 마약 관련 보상 통계 헤로인 중독자26, 흡연 자27, 및 위험한 마시는28에 깊은 감소를 생성할 수 있습니다. 그들, 불안정 하 MRMs (일반적으로 간단한 노출 약물 신호)의 간략 한 신호를 제공 하 고 이후 다시 연관 마약 단서 약물 (멸종), 또는 혐오 결과 (counterconditioning)29 의 부족 MRMs는 안정, 여는 마약 단서와 결과 간의 연결 업데이트, 더 적응 형태로 restabilize. 이러한 다시 쓴된 MRMs는 더 이상 재발을 지원합니다. 유일한 차이 이러한 표준 멸종 또는 counterconditioning 중재는 검색 및 MRMs-약물 신호-학습 개입 이전에 짧은 노출에 의해 생산의 불안. 그들은 따라서 일반적으로 불린다 하 ' 검색-멸종 ' 또는 ' 검색-counterconditioning' 개입.
그러나, 지금 이러한 개입30,31,,3233과 일치 하지 않는 결과 보여주는 연구의 중요 한 기관이 이다. 이 소성 홍보 단백질34의 식에서 개별 차이 의해 부분적으로 설명 될 수 있습니다. 그러나, 검색 메모리 불안에 대 한 필요 하지만 충분 하지4,,3536 이기 때문에, 또한 메모리 destabilizes 또는 하지 여부를 결정 하는 특정 경계 조건 있다. 이러한 경계 조건 했다 요원 가능성 정도 또한 연구-연구에서 다양 합니다. 이러한 조건 중 최고는 메모리 나 (연대기)이37 와 강도 (강화 역사)38,39, 알림 재판5, 그리고 불일치35, 의 발생 예측 오류 (PE)41,,4243로 알려진 검색 하는 동안 예측 하 고 실제 결과 사이의 40 . 이러한 요소는 상호 관련이 PE 중앙 보상 '학습 신호'44,45 이며 학습의 과정을 통해 감소 한다. PE는 배운된 예측의 부정확성을 반영 메모리에 인코딩된 예상된 결과 실제 결과 간의 차이 인코딩합니다. 그것은 학습 발생 PE의 발생을 최소화 하 여입니다. 오래, 강하게 강화 추억-는 오랜 세월에 걸쳐 형성-MRMs 같은 다른 상황에서 결과 대 한 매우 좋은 예측 능력을가지고. 따라서, 작은 PE MRMs 정상 조건 검색은 불안-저항 이러한 추적을 부여 될 때 생성 됩니다.
이 지식을 활용 하 여, 우리는 검색 및 검색에서 PE를 극대화 하 여 불안정이 기억의 가능성을 극대화 하는 것을 목표로 하는 알코올 MRMs에 대 한 PE-세대 (검색 + PE) 절차를 개발 했다. 우리는 그 후속 counterconditioning 알코올 MRMs 유해 마시는28,46의 포괄적인 업데이트 하면 나타났습니다. 이 원고는 검색 + PE의 구현에 설명 합니다 이러한 기억을 다시 쓰는 낯익은 counterconditioning 기술 함께 알코올 MRMs, 불안정에 대 한 절차.
검색 + PE 다음 마지막 순간에 알코올 소비를 방지 하는 알코올 보상의 참가자의 기대 극대화에 구두 지시의 사용을 포함 하는 프로시저. 정확한 학습 역사의 지식 없이이 PE 극대화 하기 MRMs 불안의 가능성을 극대화 하 고 지표의 개선 후 불안 행동 개입의 효능을 테스트 하기 위한 플랫폼을 제공 합니다. maladaptive 보상 메모리입니다. 여기 우리는28 와 다른 후속 혐오 기반 counterconditioning이이 절차를 구현 하는 방법을 설명29 은 MRMs 업데이트에 대 한 효과적인 학습 모달 표시. 그러나, 검색 + PE 절차 또한 대체 후 retrieval 마약 중재 및 학습 기반 개입25의 많은 다른 형태와 함께 사용 될 수.

<table><tbody><tr><td>Multipipette M4 x 1</td><td>Eppendorf</td><td>4982 000.012</td><td>High-accuracy pipette for dosing Bitrex</td></tr><tr><td>Combitips advanced 0.2ml x 1000</td><td>Eppendorf</td><td>0030 089.413</td><td>Syringe tip for use with Micropipette for dosing Bitrex</td></tr><tr><td>Simax 100ml measuring cylinder</td><td>Phillip Harris</td><td>B8A73325</td><td>Any suitable measuring cylinder may be used</td></tr><tr><td>Bitrex (2.5% w/v aqueaous Denatonium Benzoate solution)</td><td>Mcfarlan Smith</td><td>N/A</td><td>Bitter solution for counterconditioning drink UCSs</td></tr><tr><td>International Affective Picture System images</td><td>International Affective Picture System (Lang et al, 2008)</td><td>(http://csea.phhp.ufl.edu/media/iapsmessage.html)</td><td>Upon request from Margaret Bradley&amp;nbsp;</td></tr><tr><td>Stimulus presentation monitor with 1024 x768 colour display minimum</td><td>Dell&amp;nbsp;</td><td>N/A</td><td></td></tr><tr><td>Eyelink 1000 Core System</td><td>SR Research</td><td>Desktop-type mount</td><td>Other eye-tracking systems can be used</td></tr><tr><td>Experiment Builder</td><td>SR Resesarch</td><td>N/A</td><td>Other systems (Presentation/MATLAB/ePrime/Psychopy etc) can be used</td></tr><tr><td>DataViewer</td><td>SR Resesarch</td><td>N/A</td><td>Use software as appropriate to eye tracker setup</td></tr><tr><td>SPSS 21.0 for Windows</td><td>IBM</td><td>Base Package</td><td>Use any appopriate statistical software</td></tr><tr><td>Lion Alcometer 500</td><td>Lion Laboratories</td><td>N/A</td><td>Any accurate alcohol breath testing device may be used</td></tr><tr><td>Terumo 5ml syringe</td><td>MediSupplies</td><td>PMCO595</td><td>Any 5ml syringe may be used</td></tr><tr><td>Mini Table Top Scale</td><td>On Balance</td><td>MTT-200</td><td>Any high-accuracy scales may be used</td></tr><tr><td>Non-alcoholic beer</td><td>Bavaria</td><td>N/A</td><td>Any brand non-acloholic beer may be used</td></tr></tbody></table>

a prediction error-driven retrieval procedure for destabilizing and rewriting maladaptive reward memories in hazardous drinkers

Maladaptive 보상 추억 (MRMs) 이후의 새로운 학습에 의해 그들의 수정 수 있도록 특정 조건 검색 따라 불안정 해질 수 있습니다. 그러나, 강력한 (잘 연습) 연대순으로 오래 된 MRMs, 그 기본 물질 사용 장애, 같이 할 하지 불안정 쉽게 검색할 때 고. 키를 검색 하는 동안 메모리 불안의 결정은 예측 오류 (PE)입니다. 우리는 알코올에 대 한 MRMs 유해 마시는에 PE의 생성 및 따라서 MRM 불안의 가능성을 극대화 하는 것을 목표로 특히 검색 절차를 설명 합니다. 절차는 명시적으로 알코올 소비 기대를 생성 하 고 다음이 기대 (보류 알코올) 원형 알코올 큐 이미지 (검색 + PE)의 간략 한 설정의 프레 젠 테이 션에 따라 위반 필요 합니다. 제어 절차 같은 큐 이미지 제시 포함 하지만 알코올 소비, 최소한의 PE (검색-아니 PE)을 생성 하거나 (검색 + PE) 오렌지 주스 단서를 제시 하 여 알코올, MRMs의 검색 없이 PE를 생성. 그 후, 우리 reconsolidation 이전 알코올 큐 보상 협회를 다시 작성 하 여 MRM 불안을 낯익은 혐오 기반 counterconditioning 절차를 설명 합니다. 이 프로시저 쌍 알코올 병원 체 혐오와 미각 혐오를 생성 한 매우 쓴 맛 솔루션 (denatonium benzoate)를 호출 하는 이미지와 단서. 검색 + PE, 하지만 하지 아니 검색 + PE 또는 검색-아니 PE, counterconditioning는 MRM 재작성으로 지속 감소 알코올 큐 평가, attentional 캡처 및 알코올 갈망에 의해 색인이 생성의 증거를 생성 합니다.

주관적인 측정에 대 한 기준선에서 그룹 의미를 비교 합니다. 그룹, 혐오 감도/성향, 소크라테스와 NAEQ 점수, 알코올과 순간 갈망의 초기 섭취에 동등 해야 한다 (취득-지금). 계속 해 서 분석 해야 합니다 경우 초기에 이러한 조치에 차이가 있다, 혼합 효과 모델 및 이러한 조치를 사용 하 여 임의 효과59으로 포함 되어야 합니다. 이러한 분석의 성능 여기에 설명 되지 않은. 결과로이 각 그룹 및 보고서에 긍정적인 알코올 음주 측정기 독서의 주파수를 평가.
S 감소 크게 통해 반복 되는 화보와 한 쌍 + CS + s 및 CS-s의 유쾌 등급 기준 (counterconditioning)의 앞에 다 하지 않았다 하지만 유쾌 맥주 CS에 대 한 평가와 counterconditioning의 재판에 갈라 고 쓴 음료 Ucs입니다. CS 및 CS-s + 기준선에서 다른 경우이 데이터를 분석 하 무작위 교차와 슬로프 혼합 효과 모델을 사용 합니다. CS-s는 결코와 쌍으로 Ucs, 그래서 유쾌에 있는 감소를 표시 하지 않습니다. Counterconditioning 성공 했다, 그림 2 (Das 외 에서 대표적인 데이터에에서 표시 된 경우이 평가판 (초기 계획, 재판 1, 2, 3 및 4) 상호 작용 x CS 유형 (CS + 대 CS-)으로 표시 됩니다. 28)
MRM 네트워크의 다시 쓰기의 증거 알코올 자극에 유쾌 등급에서 일반적인된 감소에 의해 제공 됩니다 하지만 하지 중립 자극에 따라 (8 일). RET + PE 그룹에서 감소 유쾌 등급 응답 CS + (맥주 CS + s), 검색/counterconditioning 작업에 사용 뿐만 아니라 새로운 맥주에에서 분명 되었고 와인 이미지에서 처음으로 별 따라. 통계적으로이 CS 유형 (맥주 CS +, 중립 CS-, 소설 맥주, 소설 와인)에 분명 했다 그룹 (RET + PE, RET + PE, RET 없음 PE) x 상호 작용. Das 외 에서 찍은이 패턴을 보여주는 결과 예 28 은 그림 3에 나와 있습니다.
이 패턴의 선택적 attentional 바이어스 작업 결과 검토 합니다. Attentional 바이어스 대상 알코올 이미지-망설임 시간으로 계산 됩니다 그것의 비 대상 쌍 구성 일치 하는 이미지에 유지 시간. 0 아무 편견, 긍정적인 점수 알콜 자극, 그리고 부정적인 점수 향해 attentional 바이어스 알코올 사진을 oculomotor 혐오. Das 외 에서 찍은 대표적인 결과 28 은 그림 4에 나와 있습니다. 그것은 그 알코올에 이미지 (8 일) 후속 oculomotor 혐오 감을 제작 되었다만, RET + PE 그룹 x CS 형식 상호 작용 중요 한 그룹으로 표시 볼 수 있습니다.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig1.jpg"> 그림 1:는 회로도 3 검색 그룹 및 예측 오류 절차의 주요 약어: RET + PE = 검색 + 예측 오류; 알코올 메모리를 검색 하 고 알코올 원천 징수 예상 그룹. RET + No PE = 검색 + 예측 오류가; 알코올 메모리를 검색 하 고 예상 대로 알코올 소비 그룹. No RET + PE = 검색 + 예측 오류; 이 그룹 알코올 추억으로 검색 되지 않습니다 하 고 보류 하는 오렌지 주스를 기대 했다. Vivo에서 음료: RET + PE 및 RET + No PE 또는 아무 RET 그룹에 오렌지 주스 150ml 한잔에 맥주 150ml 유리. 1) vivo에서 음료: 음료 음량 그룹에 관련 된 참가자 앞 놓이고 그들은 스크린;에 나타납니다 프롬프트에 따르면이 음료를 소비 라고 후에 일련의 유쾌 함에 대 한 사진 평가. 2) 큐 이미지 평가: RET + PE RET 없음 PE에서 참가자는 맥주의 4 개의 이미지와 유쾌 함에 대 한 청량 음료 (커피, 콜라)의 두 이미지 비율. 간단한 맥주와이 그룹에서 추억을 마시는 맥주 이미지 트리거 검색의 노출 vivo에서 . 아니 RET 오렌지 주스의 요금 4 이미지와 유쾌 함에 대 한 청량 음료 이미지를 그룹화 하 고 따라서 알코올 추억을 검색 하지 않습니다. 3) 예측 오류: 모든 참가자는 프로시저의 시작에서 vivo에서 음료를 마실 것 이다 그들은, PE RET + PE 및 No RET + PE 참가자 그들 앞에서 음료를 소모 하지 않도록 하 여 engendered 전 해지고 있습니다. RET + No PE, 음료는 예상 했던 대로, 아니 PE 사악한 소모 됩니다. 4) 항목: 높은 작업 메모리 작업이 수행 됩니다 (산 회수, 숫자 범위, 및 범주 및 구두 유창) 참가자를 산만 하 게 하 고 검색 작업에서 그들을 분리. 5) 개입: counterconditioning 작업 맥주 이미지 혐오 유도 하는 이미지와 매우 쓴 음료와 결합 됩니다. 이 절차 RET + PE에서 기존 연결을 덮어씁니다 혐오의 경험과 맥주 이미지 간의 연결을 만드는 것을 목표로 알코올 기억의 불안으로 인해 그룹. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig1large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig2.jpg"> 그림 2: counterconditioning 동안 유쾌 등급 (± SEM) 중립 및 맥주 신호의 뜻. 대표는 counterconditioning, 신발 외 에서 촬영의 과정을 통해 CS + s (맥주 이미지와 역 겨 운 결과) 및 CS-s (중립 결과와 결합 하는 중립 이미지)의 유쾌 등급 변경 28 counterconditioning 맥주 이미지에 대 한 응답에서 조건된 혐오를 호출 하는 것을 목표로,으로 이러한 이미지의 인식된 유쾌 counterconditioning 동안 감소 해야 합니다. 등급 기준에서 차이가 없습니다 하지만 counterconditioning의 과정을 통해 CS + s 감소. * * = CS + > CS- p< 0.001에. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig2large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<img alt="Figure 3" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig3.jpg"> 그림 3: 유쾌 등급 (± SEM) counterconditioned, 소설 알코올 단서와 테스트에서 중립 단서의 의미 대표 일반화 알코올 이미지의 유쾌 등급 (좋아하는)에서 감소 7 일 후에 counterconditioning Das 외에서 예측 오류 (PE) (RET + PE) 검색 (RET)에 따라 수행 됩니다. 28 이 패턴은 RET + PE 알코올 관련 보상 협회의 다시 쓰기 일치 합니다. 키: 중립 CS- counterconditioning 동안 중립 이미지와 결합 하는 커피와 콜라 이미지 =. 맥주 CS + 맥주 이미지 counterconditioning 동안 역 겨 운 결과와 결합 하 여 =. 소설 맥주 = 이전에 보이지 않는 맥주 이미지. 와인 = previousy 보이지 않는 이미지를 와인. p에서 상당한 없음을 비교를 = < 0.05, Bonferroni 수정. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig3large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<img alt="Figure 4" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/56097/56097fig4.jpg"> 그림 4: counterconditioned, 소설 알코올 단서 및 테스트에서 중립 신호 attentional 바이어스 의미 대표 일반화 Das 외28에서 RET + PE 후 counterconditioning를 받았다 그룹에서 모든 알코올 자극에 attentional 편견의 폐지. 막대 구성 일치 하는 '비 대상' imagelacking 보이는 알코올 대 보이는 알코올 '대상 이미지'를 보고 하는 총 시간에서 평균 차이 계산 attentional 바이어스 점수 평균을 나타냅니다. 오차 막대는 SEMs. 중립 CS- counterconditioning 동안 중립 이미지와 결합 하는 커피와 콜라 이미지 =. 맥주 CS + 맥주 이미지 counterconditioning 동안 역 겨 운 결과와 결합 하 여 =. 소설 맥주 = 이전에 보이지 않는 맥주 이미지. 와인 와인 이전에 보이지 않는 이미지를 =. p에서 상당한 없음을 비교를 = < 0.05, Bonferroni 수정. <a href="//cloudflare.jove.com/files/ftp_upload/56097/56097fig4large.jpg" target="_blank">이 그림의 더 큰 버전을 보려면 여기를 클릭 하십시오.</a>
<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always"><tbody>
<tr>
<td>시험 번호</td>
			<td colspan="2">CS 유형</td>
			<td colspan="2">UCS 유형</td>
			<td colspan="2">UCS 파일 이름</td>
		</tr>
<tr>
<td>1</td>
			<td colspan="2">맥주 CS + 1</td>
			<td colspan="2">미각</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN입니다. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>2</td>
			<td colspan="2">중립 CS-1</td>
			<td colspan="2">중립</td>
			<td colspan="2">7020.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>3</td>
			<td colspan="2">맥주 CS + 1</td>
			<td colspan="2">미각</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN입니다. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>4</td>
			<td colspan="2">중립 CS-2</td>
			<td colspan="2">중립</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>5</td>
			<td colspan="2">맥주 CS + 4</td>
			<td colspan="2">그림</td>
			<td colspan="2">rotten_foot.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>6</td>
			<td colspan="2">맥주 CS + 3</td>
			<td colspan="2">그림</td>
			<td colspan="2">9325.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>7</td>
			<td colspan="2">맥주 CS + 2</td>
			<td colspan="2">미각</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN입니다. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>8</td>
			<td colspan="2">맥주 CS + 4</td>
			<td colspan="2">그림</td>
			<td colspan="2">9325.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>9</td>
			<td colspan="2">맥주 CS + 3</td>
			<td colspan="2">그림</td>
			<td colspan="2">rotten_foot.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>10</td>
			<td colspan="2">중립 CS-1</td>
			<td colspan="2">중립</td>
			<td colspan="2">7020.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>11</td>
			<td colspan="2">맥주 CS + 1</td>
			<td colspan="2">미각</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN입니다. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>12</td>
			<td colspan="2">중립 CS-2</td>
			<td colspan="2">중립</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>13</td>
			<td colspan="2">중립 CS-1</td>
			<td colspan="2">중립</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>14</td>
			<td colspan="2">맥주 CS + 2</td>
			<td colspan="2">미각</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN입니다. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>15</td>
			<td colspan="2">맥주 CS + 4</td>
			<td colspan="2">그림</td>
			<td colspan="2">9405.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>16</td>
			<td colspan="2">맥주 CS + 1</td>
			<td colspan="2">미각</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN입니다. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>17</td>
			<td colspan="2">맥주 CS + 4</td>
			<td colspan="2">그림</td>
			<td colspan="2">9301.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>18</td>
			<td colspan="2">중립 CS-2</td>
			<td colspan="2">중립</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>19</td>
			<td colspan="2">맥주 CS + 3</td>
			<td colspan="2">그림</td>
			<td colspan="2">9405.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>20</td>
			<td colspan="2">맥주 CS + 2</td>
			<td colspan="2">미각</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN입니다. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>21</td>
			<td colspan="2">맥주 CS + 3</td>
			<td colspan="2">그림</td>
			<td colspan="2">9301.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>22</td>
			<td colspan="2">중립 CS-2</td>
			<td colspan="2">중립</td>
			<td colspan="2">7019.jpg</td>
		</tr>
<tr>
<td>23</td>
			<td colspan="2">맥주 CS + 2</td>
			<td colspan="2">미각</td>
			<td colspan="2">DRINK_SCREEN입니다. PNG</td>
		</tr>
<tr>
<td>24</td>
			<td colspan="2">중립 CS-1</td>
			<td colspan="2">중립</td>
			<td colspan="2">7020.jpg</td>
		</tr>
</tbody></table>표 1: 신발에 사용 되는 counterconditioning 작업에 대 한 예 심 순서를 Pseudorandomized 외 . 28 CS 유형 = 조건 자극 유형. counterconditioning에 사용 된 4 개의 맥주 이미지 있다. 이 임의로 4 맥주 CS + 1 매겨집니다. 커피와 콜라의 2 개의 중립 이미지 사용도 되 고 이들은 임의로 번호 중립 CS-1 및 중립 CS-2. UCS 유형 = Unconditioned 자극 유형. Gustatory unconditioned 자극은 단어 "음료 지금" 나타나는 화면, 그리고 참가자 15 mL 0.067% Denatonium Benzoate 솔루션 사용. 그림 Ucs는 국제 감정 사진 시스템 (IAPS) 데이터베이스 및 인터넷에서 공급/싫은 불쾌 한 이미지입니다. 중립 Ucs는 중립 평가 IAPS 데이터베이스에서 공급 하는 두 개의 이미지. UCS 파일 이름: 이 열을 각 시험 결과 표시 특정 이미지 제공. 숫자 파일 이름 IAPS 데이터베이스 번호를 참조 하십시오. 이러한 이미지는 IAPS 데이터베이스에 요청에 따라 사용할 수 있습니다. 다른 이미지 요청 저자에서 사용할 수 있습니다.

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A Prediction Error-driven Retrieval Procedure for Destabilizing and Rewriting Maladaptive Reward Memories in Hazardous Drinkers

이 원고는 강력한 보상 기억을 약화 하 고 그들의 reconsolidation 이전 counterconditioning 함께 그들을 다시 쓰기 위한 메모리 검색 절차를 설명 합니다.

불안정 하 고 위험한 마시는에 Maladaptive 보상 메모리를 다시 쓰기에 대 한 예측 오류 기반 검색 절차

Maladaptive reward memories (MRMs) can become unstable following retrieval under certain conditions, allowing their modification by subsequent new ...

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Research

JoVE Journal

Neuroscience

9.7K 조회수.  University College London. 이 원고는 강력한 보상 기억을 약화 하 고 그들의 reconsolidation 이전 counterconditioning 함께 그들을 다시 쓰기 위한 메모리 검색 절차를 설명 합니다.

비디오: A Prediction Error-driven Retrieval Procedure for Destabilizing and Rewriting Maladaptive Reward Memories in Hazardous Drinkers

A Procedure to Observe Context-induced Renewal of Pavlovian-conditioned Alcohol-seeking Behavior in Rats

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate drug-seeking behavior and prompt relapse in abstinent drug users. We have developed a procedure to study the behavioral and neural processes that mediate the impact of context on alcohol-seeking behavior in rats. Following acclimation to the taste and pharmacological effects of 15% ethanol in the home cage, male Long-Evans rats receive Pavlovian discrimination training (PDT) in conditioning chambers. In each daily (Mon-Fri) PDT session, 16 trials each of two different 10 sec auditory conditioned stimuli occur. During one stimulus, the CS+, 0.2 ml of 15% ethanol is delivered into a fluid port for oral consumption. The second stimulus, the CS-, is not paired with ethanol. Across sessions, entries into the fluid port during the CS+ increase, whereas entries during the CS- stabilize at a lower level, indicating that a predictive association between the CS+ and ethanol is acquired. During PDT each chamber is equipped with a specific configuration of visual, olfactory and tactile contextual stimuli. Following PDT, extinction training is conducted in the same chamber that is now equipped with a different configuration of contextual stimuli. The CS+ and CS- are presented as before, but ethanol is withheld, which causes a gradual decline in port entries during the CS+. At test, rats are placed back into the PDT context and presented with the CS+ and CS- as before, but without ethanol. This manipulation triggers a robust and selective increase in the number of port entries made during the alcohol predictive CS+, with no change in responding during the CS-. This effect, referred to as context-induced renewal, illustrates the powerful capacity of contexts associated with alcohol consumption to stimulate alcohol-seeking behavior in response to Pavlovian alcohol cues.

A procedure to study the capacity of an alcohol associated environmental context to trigger the renewal of alcohol-seeking behavior in rats is described.

절차 흰쥐의 파블로프 에어컨 알코올 추구 행동의 상황에 의한 갱신을 준수합니다

Environmental contexts in which drugs of abuse are consumed can trigger craving, a subjective Pavlovian-conditioned response that can facilitate ...

연구

행동분석학

A Method for Evaluating the Reinforcing Properties of Ethanol in Rats without Water Deprivation, Saccharin Fading or Extended Access Training

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods require saccharin/sucrose fading, water deprivation and/or extended training to initiate operant responding in rats. This paper describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol that is convenient for experimenters and does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading, thus eliminating the potential confound of using sweeteners in ethanol operant self-administration studies. With this method, Wistar rats typically acquire and maintain self-administration of a 20% ethanol solution in less than two weeks of training. Furthermore, blood ethanol concentrations and rewards are positively correlated for a 30 min self-administration session. Moreover, naltrexone, an FDA-approved medication for alcohol dependence that has been shown to suppress ethanol self-administration in rodents, dose-dependently decreases alcohol intake and motivation to consume alcohol for rats self-administering 20% ethanol, thus validating the use of this new method to study the reinforcing properties of alcohol in rats.

This protocol describes a novel and efficient method to quickly initiate operant responding for ethanol in rats that, contrary to standard methods, does not require water deprivation or saccharin/sucrose fading to initiate responding.

물 박탈, 사카린 페이딩 또는 확장 액세스 교육을받지 않은 쥐에 에탄올의 강화 속성을 평가하는 방법

Operant oral self-administration methods are commonly used to study the reinforcing properties of ethanol in animals. However, the standard methods ...

A Conflict Model of Reward-seeking Behavior in Male Rats

The present protocol describes a novel conflict task as a model of inhibitory control in rats. In this model, a natural rewarding stimulus (sexual stimulus) that represents a high-value reward, and the aversive stimuli (pins), are concurrently presented. The male rats have to climb or jump over the obstacle full of pins to approach and investigate the sexual partner. If the animal persists in their approaching behavior regardless of the aversive stimuli, it is considered as a maladaptive or risky reward-seeking behavior. The conflict task permits the evaluation of deficit in inhibitory control resulting from exposure to abused drug, such as morphine, or a stressful event. 
The main advantage of this model is that it provides a simple and quick way to discover the deficit in inhibitory control after exposure to opiate drugs or other stressful events. In addition to opiates, this behavioral model would also be useful for quickly discovering the inhibitory control deficits induced by other addictive drugs. However, the limitation is that the male rats' performance may be subject to exercising effects with repeated testing under this conflict task. In the future, one can hope that the individuals with the compulsive phenotype of reward-seeking behavior after exposure to opiates will be identified based on modifying this conflict model.

This conflict model is used to measure the impairment of inhibitory control after exposure to addictive drugs, or other factors that may influence inhibitory control. A sexual stimulus and an aversive obstacle are concurrently presented, thus male rats have to conquer the obstacle to approach the sexual reward.

남자 쥐에서 보상 찾는 행동의 충돌 모델

The present protocol describes a novel conflict task as a model of inhibitory control in rats. In this model, a natural rewarding stimulus (sexual ...

The Motivation for Alcohol Reward: Predictors of Progressive-Ratio Intravenous Alcohol Self-Administration in Humans

The Progressive Ratio (PR) self-administration paradigm is a common pre-clinical method used to examine the motivation for a drug attributed to a craving, reward, or the relief of negative affect. The Computer-assisted Alcohol Infusion System (CAIS) enables intravenous alcohol self-administration behavior in humans. This system provides the investigator with control over the trajectory of each incremental breath alcohol concentration (BrAC) reward and the maximum BrAC allowed in a session. This paradigm allows participants to earn these alcohol rewards using a sequence of button presses specified by the investigator. The system employs a physiologically-based pharmacokinetic model-based algorithm to achieve the same incremental BrAC exposure in every participant. Participants (n = 11) took part in two identical sessions to examine test-retest reliability, and an additional group (n = 73) completed a single session. Sessions began with a 25 min priming phase: participants were instructed to press a button an increasing number of times per reward, accumulating four standardized incremental BrAC trajectories. The second phase comprised an ad-lib, PR paradigm lasting 125 min. Each reward required an increasing number of button presses. Measures of self-administration included: average and peak BrAC, total rewards earned, total grams of ethanol consumed per unit of total body water, the total number of button presses, and the average rate of button pressing. Self-administration measures were highly correlated both between and within sessions, demonstrating test-retest reliability and internal consistency. Recent drinking history was strongly associated with self-administration measures; heavier drinkers chose greater alcohol self-administration. These results indicate the reliability and sensitivity of this progressive-ratio intravenous alcohol self-administration method for assessing the motivational properties of alcohol, with the potential for improved testing of the efficacy of new medications thought to reduce consumption of alcohol. This method can be used to understand the genetic and environmental determinants of alcohol self-administration in humans.

This study aims to show that the Progressive-Ratio Computer-assisted Alcohol-Infusion System (CAIS) paradigm is a reliable and sensitive method that can be used to examine the motivating properties associated with alcohol self-administration in humans.

알코올 보상에 대한 동기 부여 : 인간의 정맥 내 알코올 자기 투여의 진행성 비율 예측 인자

The Progressive Ratio (PR) self-administration paradigm is a common pre-clinical method used to examine the motivation for a drug attributed to a craving, ...

A Procedure to Study Stress-Induced Relapse of Heroin Seeking after Punishment-Imposed Abstinence

The punishment-imposed abstinence procedure models the self-imposed abstinence that humans initiate due to the adverse consequences associated with drug-taking. This model has been implemented in experiments using different types of substances of abuse such as methamphetamine, cocaine, and alcohol. However, punishment-induced abstinence in heroin-trained animals has not been demonstrated. Furthermore, acute stress is a key trigger for relapse in humans and animal models. It was previously demonstrated that acute food deprivation robustly induced reinstatement of extinguished cocaine and heroin seeking. The procedure described here can be used to assess the effects of acute stress exposure on heroin seeking after punishment-imposed abstinence. A total of 8 rats were implanted with chronic intravenous (i.v.) catheters and trained to self-administer heroin (0.1 mg/kg/infusion) for 18 days under a seek-take chained schedule. Completing the seek link gave access to the take lever, which was paired with a heroin infusion. The seek lever was programmed with a variable interval 60 schedule of reinforcement (VI60), and the take lever was programmed with a fixed-ratio 1 reinforcement schedule (FR1). Following self-administration training, a mild foot shock was delivered on 30% of the completed seek links instead of the extension of the take lever. Footshock intensity was increased by 0.1 mA per daily session from 0.2 mA to 1.0 mA. Heroin-seeking tests were performed after 24 h of food deprivation (FD) or sated conditions. Rats under acute food deprivation condition robustly increased heroin seeking after punishment-imposed abstinence.

A procedure that demonstrates a robust acute food deprivation-induced relapse to heroin seeking after punishment-imposed abstinence is described. A punishment-imposed abstinence model was successfully implemented using the seek and take chain schedule for heroin self-administration. Heroin-seeking tests are then performed following 24 h of food-deprivation stress.

처벌 부과 금욕 후 헤로인의 스트레스로 인한 재발을 연구하는 절차

The punishment-imposed abstinence procedure models the self-imposed abstinence that humans initiate due to the adverse consequences associated with ...

The Use of Trace Eyeblink Classical Conditioning to Assess Hippocampal Dysfunction in a Rat Model of Fetal Alcohol Spectrum Disorders

Neonatal rats were administered a relatively high concentration of ethyl alcohol (11.9% v/v) during postnatal days 4-9, a time when the fetal brain undergoes rapid organizational change and is similar to accelerated brain changes that occur during the third trimester in humans. This model of fetal alcohol spectrum disorders (FASDs) produces severe brain damage, mimicking the amount and pattern of binge-drinking that occurs in some pregnant alcoholic mothers. We describe the use of trace eyeblink classical conditioning (ECC), a higher-order variant of associative learning, to assess long-term hippocampal dysfunction that is typically seen in alcohol-exposed adult offspring. At 90 days of age, rodents were surgically prepared with recording and stimulating electrodes, which measured electromyographic (EMG) blink activity from the left eyelid muscle and delivered mild shock posterior to the left eye, respectively. After a 5 day recovery period, they underwent 6 sessions of trace ECC to determine associative learning differences between alcohol-exposed and control rats. Trace ECC is one of many possible ECC procedures that can be easily modified using the same equipment and software, so that different neural systems can be assessed. ECC procedures in general, can be used as diagnostic tools for detecting neural pathology in different brain systems and different conditions that insult the brain.

Trace eyeblink classical conditioning (ECC) was used to assess hippocampal-dependent associative learning in adult rats that were administered a high concentration (11.9% v/v) of alcohol during early neonatal brain development. In general, ECC procedures are sound diagnostic tools for detecting brain dysfunction across many psychological and biomedical settings.

태아 알코올 스펙트럼 장애의 쥐 모델에서 Hippocampal 기능 장애를 평가 하기 위해 추적 Eyeblink 클래식 컨디셔닝의 사용

Neonatal rats were administered a relatively high concentration of ethyl alcohol (11.9% v/v) during postnatal days 4-9, a time when the fetal brain ...

신경과학

A Protocol for Measuring Cue Reactivity in a Rat Model of Cocaine Use Disorder

Cocaine use disorder (CUD) follows a trajectory of repetitive self-administration during which previously neutral stimuli gain incentive value. Cue reactivity, the sensitivity to cues previously linked with the drug-taking experience, plays a prominent role in human craving during abstinence. Cue reactivity can be assessed as the attentional orientation toward drug-associated cues that is measurable as appetitive approach behavior in both preclinical and human studies. Herein describes an assessment of cue reactivity in rats trained to self-administer cocaine. Cocaine self-administration is paired with the presentation of discrete cues that act as conditioned reinforcers (i.e., house light, stimulus light, infusion pump sounds). Following a period of abstinence, lever presses in the cocaine self-administration context accompanied by the discrete cues previously paired with cocaine infusion are measured as cue reactivity. This model is useful to explore neurobiological mechanisms underlying cue reactivity processes as well as to assess pharmacotherapies to suppress cue reactivity and therefore, modify relapse vulnerability. Advantages of the model include its translational relevance, and its face and predictive validities.&#160;The primary limitation of the model is that the cue reactivity task can only be performed infrequently and must only be used in short duration (e.g., 1 hour), otherwise rats will begin to extinguish the pairing of the discrete cues with the cocaine stimulus. The model is extendable to any positively reinforcing stimulus paired with discrete cues; though particularly applicable to drugs of abuse, this model may hold future applications in fields such as obesity, where palatable food rewards can act as positively reinforcing stimuli.

Cue reactivity is conceptualized as sensitivity to cues linked with drug-taking experiences that contribute to craving and relapse in abstinent humans. Cue reactivity is modeled in rats by measuring attentional orientation toward drug-associated cues that results in appetitive approach behavior in a cue reactivity test following self-administration and forced abstinence.

코카인 사용 장애의 쥐 모델에서 큐 반응성을 측정 하기 위한 프로토콜

Cocaine use disorder (CUD) follows a trajectory of repetitive self-administration during which previously neutral stimuli gain incentive value. Cue ...

Murine Drinking Models in the Development of Pharmacotherapies for Alcoholism: Drinking in the Dark and Two-bottle Choice

Alcohol Use Disorder (AUD) is a major problem with more than an estimated 76 million people worldwide meeting the diagnostic criteria. Current treatments are limited to three FDA-approved medications that are largely ineffective even when combined with psychosocial intervention, as is evident by the high relapse rate. As such, the search for more novel treatments represents an important public health goal. To this end, the following protocol utilizes two simple rodent drinking models to assess the preclinical efficacy of lead anti-alcohol compounds: two-bottle choice (TBC) and drinking in the dark (DID). The former allows mice to voluntary drink in moderation while the latter induces mice to voluntary consume a large amount of alcohol in a short period that mimics binge drinking. The simple and high throughput nature of both of these paradigms allow for rapid screening of pharmacological agents or for identifying strains of mice that exhibit certain voluntary drinking behavior.

Alcohol Use Disorder (AUD) is a major national health problem and the development of more effective treatments is&#160;required to offset the needs of this patient population. To this end, the following protocol utilizes two simple rodent drinking models to assess the preclinical efficacy of lead anti-alcohol compounds.

Alcohol Use Disorder (AUD) is a major problem with more than an estimated 76 million people worldwide meeting the diagnostic criteria. Current treatments ...

의학

Investigating Drivers of Antireward in Addiction Behavior with Anatomically Specific Single-Cell Gene Expression Methods

Increasing rates of addiction behavior have motivated mental health researchers and clinicians alike to understand antireward and recovery. This shift away from reward and commencement necessitates novel perspectives, paradigms, and hypotheses along with an expansion of the methods applied to investigate addiction. Here, we provide an example: A systems biology approach to investigate antireward that combines laser capture microdissection (LCM) and high-throughput microfluidic reverse transcription quantitative polymerase chain reactions (RT-qPCR). Gene expression network dynamics were measured and a key driver of neurovisceral dysregulation in alcohol and opioid withdrawal, neuroinflammation, was identified. This combination of technologies provides anatomic and phenotypic specificity at single-cell resolution with high-throughput sensitivity and specific gene expression measures yielding both hypothesis-generating datasets and mechanistic possibilities that generate opportunities for novel insights and treatments.

The combination of laser capture microdissection and microfluidic RT-qPCR provides anatomic and biotechnical specificity in measuring the transcriptome in single neurons and glia. Applying creative methods with a system's biology approach to psychiatric disease may lead to breakthroughs in understanding and treatment such as the neuroinflammation antireward hypothesis in addiction.

해부학적으로 특이적인 단일 세포 유전자 발현 방법을 사용한 중독 행동의 반보상 동인 조사

Increasing rates of addiction behavior have motivated mental health researchers and clinicians alike to understand antireward and recovery. This shift ...

Modeling Alcohol Use Disorder Using Chronic Intermittent Ethanol Vapor Exposure

Chronic Intermittent Ethanol Vapor Exposure Paired with Two-Bottle Choice to Model Alcohol Use Disorder

Alcohol use disorder (AUD) is a chronic alcohol-related disorder that typically presents as uncontrolled drinking and preoccupation with alcohol. A key component of AUD research is using translationally relevant preclinical models. Over the past several decades, a variety of animal models have been used to study AUD. One prominent model of AUD is the chronic intermittent ethanol vapor exposure (CIE) model, which is a well-established approach for inducing alcohol dependence in rodents through repeated cycles of ethanol exposure via inhalation. To model AUD in mice, the CIE exposure is paired with a voluntary two-bottle choice (2BC) of alcohol drinking and water to measure the escalation of alcohol drinking. The 2BC/CIE procedure involves alternating weeks of 2BC drinking and CIE, which repeat until the escalation of alcohol drinking is achieved. In the present study, we outline the procedures for performing 2BC/CIE, including the daily use of the CIE vapor chamber, and provide an example of escalated alcohol drinking in C57BL/6J mice using this approach.

Presented here is a protocol for the 2BC/CIE model of alcohol dependence in mice to study alcohol use disorder.

Alcohol use disorder (AUD) is a chronic alcohol-related disorder that typically presents as uncontrolled drinking and preoccupation with alcohol. A key ...