Po urazie należy przywrócić integralność uszkodzonych tkanek. Na przykład w tkance skórnej gojenie ran obejmuje koordynację między rezydentnymi komórkami skóry, komórkami jednojądrzastymi krwi, macierzą zewnątrzkomórkową, czynnikami wzrostu i cytokinami w celu uzupełnienia kaskady gojenia.

Powstawanie skrzepów krwi

W przypadku głębokich urazów uraz naczyń krwionośnych powoduje utratę krwi. W międzyczasie fosfolipidy uwalniane z pękniętej błony komórkowej śródbłonka są przekształcane w kwas arachidonowy i metabolity, takie jak tromboksan A2 i prostaglandyna 2α. Czynniki te sprzyjają zwężeniu naczyń krwionośnych w miejscu urazu, trwającemu zwykle do 5-10 minut i powodującemu krótkotrwałe niedotlenienie. Z powodu braku tlenu komórki i tkanki otaczające miejsce urazu przesuwają produkcję ATP poprzez szlak glikolizy beztlenowej. Kwas mlekowy wytwarzany pod koniec glikolizy beztlenowej obniża pH w sąsiednich tkankach i komórkach. Uraz naczyń krwionośnych i obniżone pH znacząco indukują aktywację, adhezję i agregację płytek krwi. Następnie tworzy się skrzep krwi, uszczelniając miejsce uszkodzenia przed infekcją zewnętrzną i tworząc tymczasową matrycę składającą się z trombiny, kolagenu, fibronektyny i płytek krwi. Macierz ta indukuje kilka cytokin i czynników wzrostu, które są potrzebne podczas procesu naprawy.

Chemotaksja i aktywacja

Po utworzeniu skrzepu uszkodzone komórki w miejscu urazu wysyłają sygnał alarmowy do komórek odpornościowych w organizmie. Następnie następuje rekrutacja neutrofili w miejscu urazu. Prostaglandyny E2 odgrywają kluczową rolę w odpowiedzi zapalnej. Wspomagają rozszerzenie naczyń krwionośnych i zwiększają przepływ krwi, aby umożliwić ruch neutrofili. Neutrofile hamują wzrost bakterii poprzez uwalnianie enzymów proteolitycznych. Nawet makrofagi odgrywają kluczową rolę we wszystkich fazach gojenia się ran, takich jak wydzielanie cytokin i czynników wzrostu, takich jak interleukina i czynnik wzrostu martwicy nowotworu. Promują również proliferację fibroblastów i angiogenezę w miejscu rany.

Reorganizacja macierzy zewnątrzkomórkowej

Kolagen jest głównym białkiem włóknistym w macierzy zewnątrzkomórkowej (ECM), które nadaje wytrzymałość na rozciąganie i reguluje adhezję komórek do tkanek. Uszkodzenia spowodowane ECM są przywracane w fazie przebudowy gojenia się rany. W tkance ziarninowej ECM wytwarzany przez fibroblasty składa się z kolagenu typu III – słabszego białka strukturalnego. Aby poradzić sobie z wyższym zapotrzebowaniem na kolagen, fibroblasty wolą wydzielać kolagen typu III, a tempo produkcji kolagenu jest najwyższe. To właśnie w fazie przebudowy kaskady gojenia metaloproteinazy macierzy (uwalniane przez fibroblasty) przebudowują kolagen typu III w kolagen typu I, który jest silniejszy i ma wyższą wytrzymałość na rozciąganie. Ułożenie kolagenu typu I w równoległe wiązki wspomaga skurcz rany i zapewnia sztywność nowo powstałym tkankom.