Após a lesão, a integridade dos tecidos lesionados deve ser restabelecida. Por exemplo, no tecido da pele, o reparo de feridas envolve a coordenação entre células residentes da pele, células mononucleares do sangue, matriz extracelular, fatores de crescimento e citocinas para completar a cascata de cicatrização.

Formação de coágulo sanguíneo

Em caso de lesões profundas, o trauma nos vasos sanguíneos resulta em perda de sangue. Enquanto isso, os fosfolipídios liberados da membrana celular endotelial rompida são convertidos em ácido araquidônico e metabólitos como tromboxano A2 e prostaglandina 2α. Esses fatores promovem vasoconstrição no local da lesão, geralmente com duração de 5 a 10 minutos e resultando em hipóxia breve. Devido à falta de oxigênio, as células e tecidos ao redor do local da lesão mudam a produção de ATP por meio da via anaeróbica da glicólise. O ácido láctico produzido no final da glicólise anaeróbica reduz o pH nos tecidos e células adjacentes. O trauma dos vasos sanguíneos e o pH reduzido induzem significativamente a ativação, adesão e agregação plaquetária. Em seguida, o coágulo sanguíneo é formado, selando o local da lesão da infecção externa e estabelecendo a matriz temporária composta de trombina, colágeno, fibronectina e plaquetas. Essa matriz induz várias citocinas e fatores de crescimento que são necessários durante o processo de reparo.

Quimiotaxia e Ativação

Uma vez que o coágulo é formado, as células danificadas no local da lesão enviam um sinal de socorro às células imunológicas do corpo. Isso é seguido pelo recrutamento dos neutrófilos no local da lesão. As prostaglandinas E2 têm um papel central na resposta inflamatória. Eles promovem a vasodilatação e aumentam o fluxo sanguíneo para permitir o movimento dos neutrófilos. Os neutrófilos inibem o crescimento de bactérias liberando enzimas proteolíticas. Mesmo os macrófagos desempenham um papel crítico em todas as fases do reparo de feridas, como secreção de citocinas e fatores de crescimento como interleucina e fator de crescimento de necrose tumoral. Eles também promovem a proliferação de fibroblastos e a angiogênese no local da ferida.

Reorganização da Matriz Extracelular

O colágeno é a principal proteína fibrosa na matriz extracelular (MEC) que confere resistência à tração e regula a adesão celular aos tecidos. O dano causado à MEC é restaurado na fase de remodelação do reparo da ferida. No tecido de granulação, a ECM produzida pelos fibroblastos é composta de colágeno tipo III - uma proteína estrutural mais fraca. Para lidar com a maior demanda de colágeno, os fibroblastos preferem secretar colágeno tipo III, e a taxa de produção de colágeno é mais alta. É na fase de remodelação da cascata de cicatrização que as metaloproteinases da matriz (liberadas pelos fibroblastos) remodelam o colágeno tipo III em colágeno tipo I, que é mais forte e tem maior resistência à tração. O arranjo do colágeno tipo I em feixes paralelos ajuda na contração da ferida e fornece rigidez aos tecidos recém-formados.