После травмы целостность поврежденных тканей должна быть восстановлена. Например, в тканях кожи восстановление раны включает в себя координацию между резидентными клетками кожи, мононуклеарными клетками крови, внеклеточным матриксом, факторами роста и цитокинами для завершения каскада заживления.

Образование тромба

При глубоких травмах травмирование кровеносных сосудов приводит к кровопотере. В то же время фосфолипиды, высвобождаемые из разорванной эндотелиальной клеточной мембраны, превращаются в арахидоновую кислоту и метаболиты, такие как тромбоксан А2 и простагландин 2α. Эти факторы способствуют сужению сосудов в месте повреждения, обычно продолжающемуся до 5-10 минут и приводящему к кратковременной гипоксии. Из-за недостатка кислорода клетки и ткани, окружающие место повреждения, смещают выработку АТФ через путь анаэробного гликолиза. Молочная кислота, вырабатываемая в конце анаэробного гликолиза, снижает рН в прилегающих тканях и клетках. Травма кровеносных сосудов и снижение pH в значительной степени индуцируют активацию тромбоцитов, адгезию и агрегацию. Затем формируется тромб, герметизирующий место повреждения от внешней инфекции и устанавливающий временный матрикс, состоящий из тромбина, коллагена, фибронектина и тромбоцитов. Эта матрица индуцирует несколько цитокинов и факторов роста, которые необходимы в процессе восстановления.

Хемотаксис и активация

Как только тромб образуется, поврежденные клетки в месте повреждения посылают сигнал бедствия иммунным клеткам организма. Далее следует рекрутирование нейтрофилов в месте повреждения. Простагландины Е2 играют центральную роль в воспалительной реакции. Они способствуют расширению сосудов и увеличивают кровоток, чтобы обеспечить движение нейтрофилов. Нейтрофилы подавляют рост бактерий, высвобождая протеолитические ферменты. Даже макрофаги играют решающую роль во всех фазах заживления раны, таких как секреция цитокинов и факторов роста, таких как интерлейкин и фактор роста некроза опухоли. Они также способствуют пролиферации фибробластов и ангиогенезу в месте раны.

Реорганизация внеклеточного матрикса

Коллаген является основным волокнистым белком во внеклеточном матриксе (ВКМ), который придает прочность на разрыв и регулирует адгезию клеток к тканям. Повреждение, нанесенное ВКМ, восстанавливается на этапе ремоделирования раны. В грануляционной ткани ВКМ, производимая фибробластами, состоит из коллагена III типа — более слабого структурного белка. Чтобы справиться с более высокой потребностью в коллагене, фибробласты предпочитают секретировать коллаген III типа, и скорость выработки коллагена самая высокая. Именно в фазе ремоделирования заживляющего каскада матриксные металлопротеиназы (высвобождаемые фибробластами) ремоделируют коллаген III типа в коллаген I типа, который более прочный и обладает более высокой прочностью на разрыв. Расположение коллагена I типа в параллельные пучки способствует сокращению раны и придает жесткость вновь образованным тканям.