Yaralanmayı takiben, yaralanan dokuların bütünlüğü yeniden sağlanmalıdır. Örneğin, cilt dokusunda yara onarımı, iyileşme kaskadını tamamlamak için yerleşik cilt hücreleri, kan mononükleer hücreleri, hücre dışı matris, büyüme faktörleri ve sitokinler arasındaki koordinasyonu içerir.

Kan pıhtısı oluşumu

Derin yaralanmalar durumunda, kan damarlarına yapılan travma kan kaybına neden olur. Bu arada, yırtılmış endotel hücre zarından salınan fosfolipitler, araşidonik aside ve tromboksan A2 ve prostaglandin 2α gibi metabolitlere dönüştürülür. Bu faktörler, yaralanma bölgesinde vazokonstriksiyonu teşvik eder, genellikle 5-10 dakika kadar sürer ve kısa hipoksi ile sonuçlanır. Oksijen eksikliği nedeniyle, yaralanma bölgesini çevreleyen hücreler ve dokular, anaerobik glikoliz yolu yoluyla ATP üretimini değiştirir. Anaerobik glikolizin sonunda üretilen laktik asit, bitişik doku ve hücrelerdeki pH'ı düşürür. Kan damarı travması ve düşük pH, trombosit aktivasyonunu, yapışmayı ve agregasyonu önemli ölçüde indükler. Daha sonra, kan pıhtısı oluşturulur, yaralanma bölgesini dış enfeksiyondan kapatır ve trombin, kollajen, fibronektin ve trombositlerden oluşan geçici matrisi oluşturur. Bu matris, onarım işlemi sırasında ihtiyaç duyulan çeşitli sitokin ve büyüme faktörlerini indükler.

Kemotaksis ve Aktivasyon

Pıhtı oluştuktan sonra, yaralanma bölgesindeki hasarlı hücreler vücuttaki bağışıklık hücrelerine bir tehlike sinyali gönderir. Bunu, yaralanma bölgesinde nötrofillerin işe alınması takip eder. Prostaglandinler E2, inflamatuar yanıtta merkezi bir role sahiptir. Vazodilatasyonu teşvik ederler ve nötrofillerin hareketine izin vermek için kan akışını arttırırlar. Nötrofiller, proteolitik enzimleri serbest bırakarak bakterilerin büyümesini engeller. Makrofajlar bile, sitokinlerin ve interlökin ve tümör nekrozu büyüme faktörü gibi büyüme faktörlerinin salgılanması gibi yara onarımının tüm aşamalarında kritik bir rol oynar. Ayrıca yara bölgesinde fibroblast proliferasyonunu ve anjiyogenezi teşvik ederler.

Hücre Dışı Matriks Yeniden Düzenlenmesi

Kolajen, gerilme mukavemeti veren ve hücrelerin dokulara yapışmasını düzenleyen hücre dışı matristeki (ECM) ana lifli proteindir. ECM'ye verilen hasar, yara onarımının yeniden şekillenme aşamasında restore edilir. Granülasyon dokusunda, fibroblastlar tarafından üretilen ECM, daha zayıf bir yapısal protein olan tip III kollajenden oluşur. Daha yüksek kollajen ihtiyacı ile başa çıkmak için fibroblastlar tip III kollajen salgılamayı tercih eder ve kollajen üretim hızı en yüksektir. İyileşme kaskadının yeniden şekillenme aşamasında, matriks metaloproteinazlar (fibroblastlar tarafından salınır) tip III kollajeni daha güçlü ve daha yüksek gerilme mukavemetine sahip tip I kollajen olarak yeniden şekillendirir. Tip I kollajenin paralel demetler halinde düzenlenmesi yara kasılmasına yardımcı olur ve yeni oluşan dokulara sertlik sağlar.