3.16 : Czynniki wpływające na wchłanianie leków: stany chorobowe i farmakologia

Wiele stanów chorobowych może znacząco wpływać na proces wchłaniania leku doustnego, wpływając na przepływ krwi i funkcjonalność układu pokarmowego (GI). Różne choroby GI, w tym stany, które zmieniają motorykę GI, takie jak biegunka, zmniejszone wydzielanie kwasu (achlorhydria) i infekcje, są powiązane ze zmniejszonym wchłanianiem leku.

Substancje takie jak alkohol i określone leki, w tym leki przeciwnowotworowe, mogą również negatywnie wpływać na wchłanianie leku. Na przykład alkohol może wpływać na wchłanianie, wpływając na motorykę leku i wchodząc w interakcje z samym lekiem. Uszkadza błonę śluzową przewodu pokarmowego i zmienia funkcje enzymów i transporterów. Z drugiej strony leki przeciwnowotworowe zmniejszają wchłanianie, uszkadzając szybko dzielące się komórki jelitowe, co prowadzi do zmniejszenia powierzchni wchłaniania. Celiakia, charakteryzująca się uszkodzeniem kosmków w jelicie cienkim, zmniejsza powierzchnię wchłaniania i zmienia opróżnianie żołądka oraz aktywność jelitową. Ta zmiana upośledza wchłanianie kilku leków, takich jak antybiotyki, acetaminofen i praktolol. Choroba Leśniowskiego-Crohna, charakteryzująca się przezściennym stanem zapalnym, zaburza integralność jelit, co prowadzi do zmodyfikowanego procesu wchłaniania leku. Zastoinowa niewydolność serca zmniejsza wydajność pompowania serca, powoduje zmniejszenie przepływu krwi do przewodu pokarmowego i wywołuje obrzęk jelit. Ten stan zmniejsza wchłanianie doustnych leków, takich jak diuretyki pętlowe.

Zaburzenia wątroby, zwłaszcza marskość wątroby, upośledzają przepływ krwi przez żyłę wrotną i metabolizm pierwszego przejścia leków, zwiększając w ten sposób ich krążenie systemowe i biodostępność. W rezultacie wzrasta również ryzyko toksyczności niektórych leków. Odkrycia te pokazują złożoną rolę różnych stanów patofizjologicznych w procesie wchłaniania leków, podkreślając znaczenie tych czynników w strategiach terapeutycznych.