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Induction of Graft-versus-host Disease and <em>In Vivo</em> T Cell Monitoring Using an MHC-matched Murine Model

Graft-versus-host disease (GVHD) is the limiting barrier to the broad use of bone marrow transplant as a curative therapy for a variety of hematological ...

The Ohio State University Medical Center

Graft - versus - host disease (GVHD) rimane la principale barriera alla pi&ugrave; ampia applicazione del trapianto di cellule staminali emopoietiche allogeniche (alloSCT) come terapia curativa per malignit&agrave; del host. GVHD &egrave; mediata da cellule allogeniche T dirette contro gli antigeni di istocompatibilit&agrave; espressi dai tessuti dell&#39;ospite. Sulla base di precedenti studi, abbiamo postulato che l&#39;integrina CD103 per GVHD CD8-mediate &egrave; necessaria, ma non per graft-versus-tumore effetti (GVT).

CD103 deficit impedisce graft - versus - host disease, ma risparmia effetti graft-versus-tumore mediati dalle cellule T CD8 inbisce.

&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x6297;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x75C5; (GVHD) &#x4F5C;&#x4E3A;&#x4E3B;&#x673A;&#x6076;&#x6027;&#x80BF;&#x7624;&#x7597;&#x6548;&#x6CBB;&#x7597;&#x4ECD;&#x7136;&#x662F;&#x5F02;&#x57FA;&#x56E0;&#x9020;&#x8840;&#x5E72;&#x7EC6;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D; (alloSCT) &#x7684;&#x66F4;&#x5E7F;&#x6CDB;&#x5E94;&#x7528;&#x7684;&#x4E3B;&#x8981;&#x969C;&#x788D;&#x3002;GVHD &#x88AB;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x540C;&#x79CD;&#x5F02;&#x4F53;&#x9488;&#x5BF9;&#x4E3B;&#x673A;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x6240;&#x8868;&#x793A;&#x7684;&#x7EC4;&#x7EC7;&#x76F8;&#x5BB9;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x7684; T &#x7EC6;&#x80DE;&#x3002;&#x57FA;&#x4E8E;&#x4EE5;&#x524D;&#x7684;&#x7814;&#x7A76;&#xFF0C;&#x6211;&#x4EEC;&#x5047;&#x5B9A; CD103 &#x6574;&#x5408;&#x9700;&#x8981; CD8 &#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684; GVHD&#xFF0C;&#x4F46;&#x4E0D;&#x662F;&#x4E3A;&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x6548;&#x679C; &#xFF08;&#x5168;&#x7403;&#x865A;&#x62DF;&#x56E2;&#x961F;&#xFF09;&#x3002;

CD103 &#x865A;&#x53EF;&#x9632;&#x6B62;&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x6297;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x75C5;&#xFF0C;&#x4F46;&#x5907;&#x4EF6;&#x53CD;&#x5E94;&#x6027; CD8 T &#x7EC6;&#x80DE;&#x4ECB;&#x5BFC;&#x7684;&#x79FB;&#x690D;&#x7269;&#x6297;&#x80BF;&#x7624;&#x4F5C;&#x7528;&#x3002;

Graft-versus-host disease (GVHD) remains the main barrier to broader application of allogeneic hematopoietic stem cell transplantation (alloSCT) as a curative therapy for host malignancy. GVHD is mediated by allogeneic T cells directed against histocompatibility antigens expressed by host tissues. Based on previous studies, we postulated that the integrin CD103 is required for CD8-mediated GVHD, but not for graft-versus-tumor effects (GVT).

CD103 deficiency prevents graft-versus-host disease but spares graft-versus-tumor effects mediated by alloreactive CD8 T cells.

La r&#xE9;action du greffon contre l&#x26;#39;h&#xF4;te (GVHD) reste le principal obstacle &#xE0; une application plus large de l&#x26;#39;allogreffe de cellules souches h&#xE9;matopo&#xEF;&#xE9;tiques (alloSCT) comme un traitement curatif pour les tumeurs malignes d&#x26;#39;accueil. GVHD est m&#xE9;di&#xE9;e par les lymphocytes T allog&#xE9;niques dirig&#xE9;s contre des antig&#xE8;nes d&#x26;#39;histocompatibilit&#xE9; exprim&#xE9;es par les tissus h&#xF4;tes. Bas&#xE9; sur des &#xE9;tudes pr&#xE9;c&#xE9;dentes, nous avons postul&#xE9; que l&#x26;#39;int&#xE9;grine CD103 est n&#xE9;cessaire pour CD8-m&#xE9;diation GVHD, mais pas pour graft-versus-tumorales effets (GVT).

D&#xE9;ficit CD103 Emp&#xEA;che Graft-versus-host disease, mais Pi&#xE8;ces de rechange pour les effets Graft-versus-tumorale m&#xE9;di&#xE9;e par les cellules T CD8 allor&#xE9;actifs

Graft - Versus - Host Disease (GVHD) bleibt das Haupthindernis f&uuml;r breitere Anwendung der allogene h&auml;matopoetische Stammzelltransplantation (AlloSZT) als eine heilende Therapie f&uuml;r Host B&ouml;sartigkeit. GVHD ist durch allogene T-Zellen gegen Histocompatibility Antigene ausgedr&uuml;ckt durch Host-Gewebe vermittelt. Basierend auf fr&uuml;heren Studien, postuliert wir, dass das Integrin CD103 f&uuml;r CD8-vermittelte GVHD erforderlich ist, aber nicht f&uuml;r Graft-versus-Tumor-Effekte (GVT).

CD103-Mangel verhindert Graft - Versus - Host Disease aber erspart Graft-versus-Tumor-Wirkung von Alloreactive CD8 T-Zellen vermittelt.

&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x5BFE;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x75C5;&#xFF08;GVHD&#xFF09;&#x306F;&#x3001;&#x30DB;&#x30B9;&#x30C8;&#xB7;&#x60AA;&#x6027;&#x816B;&#x760D;&#x306E;&#x6839;&#x6CBB;&#x7642;&#x6CD5;&#x3068;&#x3057;&#x3066;&#x306E;&#x540C;&#x7A2E;&#x9020;&#x8840;&#x5E79;&#x7D30;&#x80DE;&#x79FB;&#x690D;&#xFF08;alloSCT&#xFF09;&#x306E;&#x5E83;&#x7BC4;&#x306A;&#x30A2;&#x30D7;&#x30EA;&#x30B1;&#x30FC;&#x30B7;&#x30E7;&#x30F3;&#x3078;&#x306E;&#x4E3B;&#x8981;&#x306A;&#x969C;&#x58C1;&#x306E;&#x307E;&#x307E;&#x3067;&#x3059;&#x3002; GVHD&#x306F;&#x3001;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x7D44;&#x7E54;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x767A;&#x73FE;&#x7D44;&#x7E54;&#x9069;&#x5408;&#x6027;&#x6297;&#x539F;&#x306B;&#x5BFE;&#x3059;&#x308B;&#x540C;&#x7A2E;T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3002;&#x4EE5;&#x524D;&#x306E;&#x7814;&#x7A76;&#x306B;&#x57FA;&#x3065;&#x3044;&#x3066;&#x3001;&#x6211;&#x3005;&#x306F;&#x3001;&#x30A4;&#x30F3;&#x30C6;&#x30B0;&#x30EA;&#x30F3;CD103&#x306F;CD8&#x5A92;&#x4ECB;GVHD&#x306E;&#x3067;&#x306F;&#x306A;&#x304F;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x5BFE;&#x816B;&#x760D;&#x52B9;&#x679C;&#xFF08;GVT&#xFF09;&#x3067;&#x8981;&#x6C42;&#x3055;&#x308C;&#x308B;&#x3068;&#x4EEE;&#x5B9A;&#x3057;&#x305F;&#x3002;

CD103&#x6B20;&#x640D;&#x306F;&#x3001;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x5BFE;&#x5BBF;&#x4E3B;&#x75C5;&#x3092;&#x9632;&#x304E;&#x307E;&#x3059;&#x304C;&#x3001;&#x30A2;&#x30ED;&#x53CD;&#x5FDC;&#x6027;CD8 T&#x7D30;&#x80DE;&#x306B;&#x3088;&#x3063;&#x3066;&#x5A92;&#x4ECB;&#x79FB;&#x690D;&#x7247;&#x5BFE;&#x816B;&#x760D;&#x52B9;&#x679C;&#x3092;&#x30B9;&#x30DA;&#x30A2;

&#xC774;&#xC2DD;-&#xBE44;&#xAD50;-&#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC9C8;&#xBCD1; (GVHD) &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC545;&#xC131; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xCE58;&#xB8CC; &#xC694;&#xBC95;&#xC73C;&#xB85C; allogeneic &#xC870; &#xD608; &#xC904;&#xAE30; &#xC138;&#xD3EC; &#xC774;&#xC2DD; (alloSCT)&#xC758; &#xAD11;&#xBC94;&#xC704; &#xD55C; &#xC751;&#xC6A9; &#xD504;&#xB85C;&#xADF8;&#xB7A8;&#xC5D0; &#xC8FC;&#xC694; &#xC7A5;&#xBCBD;&#xC774; &#xB0A8;&#xC544; &#xC788;&#xC2B5;&#xB2C8;&#xB2E4;. GVHD &#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC870;&#xC9C1;&#xC73C;&#xB85C; &#xD45C;&#xD604; &#xD558;&#xB294; &#xC870;&#xC9C1; &#xC801;&#xD569;&#xC131; &#xD56D; &#xC6D0;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xAC10;&#xB3C5; allogeneic T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xC785;&#xB2C8;&#xB2E4;. &#xC6B0;&#xB9AC; CD103 integrin GVHD CD8 &#xC911;&#xC7AC; &#xD544;&#xC694; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xC2DD; &#xB300; &#xC885;&#xC591;&#xC5D0; &#xB300; &#xD55C; &#xD6A8;&#xACFC; (GVT) postulated &#xC774;&#xC804;&#xC758; &#xC5F0;&#xAD6C;&#xB97C; &#xBC14;&#xD0D5;&#xC73C;&#xB85C;.

CD103 &#xACB0;&#xD54D; &#xC774;&#xC2DD;-&#xBE44;&#xAD50;-&#xD638;&#xC2A4;&#xD2B8; &#xC9C8;&#xBCD1;&#xC744; &#xBC29;&#xC9C0; &#xD558;&#xC9C0;&#xB9CC; &#xC774;&#xC2DD; &#xB300; &#xC885;&#xC591; &#xD6A8;&#xACFC; alloreactive CD8 T &#xC138;&#xD3EC;&#xC5D0; &#xC758;&#xD574; &#xC911;&#xC7AC;&#xB97C; &#xC5EC;&#xBD84;.

Injerto contra hu&#xE9;sped (EICH) sigue siendo la principal barrera para una aplicaci&#xF3;n m&#xE1;s amplia del trasplante alog&#xE9;nico de c&#xE9;lulas madre hematopoy&#xE9;ticas (alloSCT) como una terapia curativa para el c&#xE1;ncer de acogida. EICH es mediada por c&#xE9;lulas T alog&#xE9;nicas dirigidos contra los ant&#xED;genos de histocompatibilidad expresadas por los tejidos del hu&#xE9;sped. Con base en estudios anteriores, que postula que la integrina CD103 es necesario para CD8 mediada por GVHD, pero no para de injerto contra tumor (GVT efectos).

Deficiencia de CD103 Evita injerto contra el hu&#xE9;sped, pero evita a los efectos de injerto contra tumor mediada por c&#xE9;lulas T CD8 alorreactivas

Bryan A. Anthony

Department of Surgery

The Ohio State University Medical Center

Induction of Graft-versus-host Disease and In Vivo T Cell Monitoring Using an MHC-matched Murine Model