3.11 : Transporte Mediado por Transportador

O transporte mediado por transportador é um processo essencial na absorção de medicamentos, particularmente para medicamentos insolúveis em lipídios, e abrange difusão facilitada e transporte ativo. A difusão facilitada faz com que os medicamentos se movam ao longo de seu gradiente de concentração sem gasto de energia, enquanto o transporte ativo utiliza ATP para direcionar o movimento do medicamento contra esse gradiente.

O transporte ativo envolve dois tipos de transportadores que atravessam a membrana: captação e efluxo. Os transportadores de captação são utilizados no intestino delgado para diversas substâncias, incluindo aminoácidos, peptídeos, hexoses, ânions orgânicos, cátions, nucleosídeos e outros nutrientes. Entre estes, o transportador de oligopeptídeo intestinal, PepT1, mostra-se eficiente para aumentar a absorção intestinal de medicamentos peptídicos. As proteínas orais são digeridas no trato gastrointestinal para formar di- e tripeptídeos, e o PepT1 facilita a captação desses peptídeos nos enterócitos. Esses transportadores de captação, localizados na borda em escova e na membrana basolateral, facilitam a absorção eficiente de nutrientes essenciais no corpo. Além disso, transportadores de ânions orgânicos acionados por α-cetoglutarato facilitam o movimento de medicamentos como pravastatina e atorvastatina para o sangue, aumentando assim sua absorção.

Transportadores de efluxo são proteínas de membrana no trato gastrointestinal (GI) estrategicamente localizadas para proteger o corpo do influxo de compostos indesejáveis. Um exemplo principal é MDR1 ou P-gp (símbolo do gene ABCB1), um membro da subfamília Cassetes de ligação de ATP (ATP-Binding Cassettes) e parte das proteínas associadas à resistência a múltiplos medicamentos. Este transportador é de grande importância no bombeamento de medicamentos para fora das células, contribuindo para a resistência ao tratamento em certas linhagens celulares.

P-gp reduz a permeabilidade das células epiteliais intestinais do lúmen para o sangue para vários medicamentos lipofílicos ou citotóxicos. Seu efeito varia em diferentes partes do trato GI e outros tecidos corporais, apresentando níveis mais altos na medula adrenal. Essa presença generalizada ressalta seu papel defensivo na expulsão de medicamentos e outros xenobióticos de diferentes células e órgãos vitais, tornando-o essencial na resistência a medicamentos, particularmente em muitas células cancerígenas.