3.11 : Транспорт, опосредованный переносчиками

Транспорт, опосредованный переносчиком, является ключевым процессом в абсорбции лекарств, особенно для нерастворимых в липидах лекарств, и охватывает облегченную диффузию и активный транспорт. Облегченная диффузия позволяет лекарствам перемещаться по градиенту концентрации без затрат энергии, в то время как активный транспорт использует АТФ для перемещения лекарств против этого градиента.

Активный транспорт включает два типа транспортеров, пронизывающих мембрану: захвата и оттока. Транспортеры захвата экспрессируются в тонком кишечнике для различных веществ, включая аминокислоты, пептиды, гексозы, органические анионы, катионы, нуклеозиды и другие питательные вещества. Среди них кишечный олигопептидный транспортер PepT1, вероятно, способен улучшать кишечную абсорбцию пептидных препаратов. Пероральные белки перевариваются в желудочно-кишечном тракте с образованием ди- и трипептидов, а PepT1 облегчает захват этих пептидов энтероцитами. Эти транспортеры захвата, расположенные на щеточной каемке и базолатеральной мембране, облегчают эффективное всасывание необходимых питательных веществ в организм. Кроме того, транспортеры органических анионов, приводимые в действие α-кетоглутаратом, облегчают перемещение таких препаратов, как правастатин и аторвастатин, в кровь, тем самым улучшая их всасывание.

Транспортеры оттока — это мембранные белки в желудочно-кишечном тракте (ЖКТ), которые стратегически расположены для защиты организма от притока нежелательных соединений. Ярким примером является MDR1 или P-gp (символ гена ABCB1), АТФ-связывающие транспортные белки семейства ABC и часть белков, ассоциированных с множественной лекарственной устойчивостью. Этот транспортер имеет решающее значение для выкачивания лекарств из клеток, способствуя устойчивости к лечению в определенных клеточных линиях.

P-gp снижает проницаемость эпителиальных клеток кишечника из просвета в кровь для различных липофильных или цитотоксических препаратов. Его экспрессия варьируется в разных частях желудочно-кишечного тракта и других тканях организма, с самыми высокими уровнями в мозговом веществе надпочечников. Это широко распространенное присутствие подчеркивает его защитную роль в выведении лекарств и других ксенобиотиков из различных клеток и жизненно важных органов, что делает его ключевым в лекарственной устойчивости, особенно во многих раковых клетках.