3.21 : Teorias de dissolução: modelo de camada de difusão

A dissolução, o processo pelo qual partículas de fármacos se dissolvem em um solvente, é explicada pelo modelo de camada de difusão, constituído por uma estrutura teórica que simula a absorção de fármacos orais e nos permite analisar dados experimentais.

Este processo começa com uma camada fina, saturada com o fármaco, que se forma na interface entre o sólido e o líquido. O soluto então se difunde desta camada em direção à solução principal. A equação de Noyes-Whitney sugere que a taxa de dissolução depende da taxa de difusão, da área de superfície, da concentração e da espessura da camada estagnada. O gradiente de concentração entre a camada estagnada e a solução em massa alimenta a dissolução, de modo que um gradiente mais íngreme tipicamente resulta em uma taxa de difusão mais alta.

Para criar uma forte correlação entre as taxas de dissolução in vitro (no laboratório) e in vivo (no corpo), os testes são conduzidos a 37^°C com uma taxa de agitação consistente. Essas condições simulam a temperatura corporal e os movimentos peristálticos no trato gastrointestinal. As condições de “sink” garantem que a concentração do fármaco permaneça baixa o suficiente para conduzir o processo de dissolução. Isso se dá adsorvendo os fármacos dissolvidos, aumentando o volume da solução, usando regularmente um solvente fresco ou separando o fármaco do meio à base de água com uma fase orgânica.