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Resumo

Este protocolo detalha uma síntese fácil de um pote de nanopartículas de óxido de manganês (MnO) por decomposição térmica de acetilado de manganês (II) na presença de éter de oleylamina e dibenzyl. As nanopartículas MnO têm sido utilizadas em diversas aplicações, incluindo ressonância magnética, biosenso, catálise, baterias e tratamento de águas residuais.

Resumo

Para aplicações biomédicas, as nanopartículas de óxido de metal, como óxido de ferro e óxido de manganês (MnO), têm sido usadas como biosensores e agentes de contraste em ressonância magnética (RM). Enquanto as nanopartículas de óxido de ferro fornecem contraste negativo constante na ressonância magnética em tempos experimentais típicos, o MnO gera contraste positivo comutação na ressonância magnética através da dissolução de MnO para Mn2+ em pH baixo dentro de endosários celulares para 'ligar' o contraste de ressonância magnética. Este protocolo descreve uma síntese de um pote de nanopartículas MnO formadas pela decomposição térmica de acetilado de manganês(II) em oleylamina e éter dibenzyl. Embora executar a síntese de nanopartículas MnO seja simples, a configuração experimental inicial pode ser difícil de reproduzir se instruções detalhadas não forem fornecidas. Assim, o conjunto de vidros e tubos é descrito pela primeira vez para permitir que outros investigadores reproduzam facilmente a configuração. O método de síntese incorpora um controlador de temperatura para obter manipulação automatizada e precisa do perfil de temperatura desejado, o que impactará o tamanho e a química das nanopartículas resultantes. O protocolo de decomposição térmica pode ser prontamente adaptado para gerar outras nanopartículas de óxido de metal (por exemplo, óxido de ferro) e incluir solventes orgânicos alternativos e estabilizadores (por exemplo, ácido oleico). Além disso, a razão entre solvente orgânico e estabilizador pode ser alterada para afetar ainda mais as propriedades das nanopartículas de impacto, o que é mostrado aqui. As nanopartículas MnO sintetizadas são caracterizadas para morfologia, tamanho, composição a granel e composição da superfície através de microscopia eletrônica de transmissão, difração de raios-X e espectroscopia infravermelha de quatro transformações, respectivamente. As nanopartículas MnO sintetizadas por este método serão hidrofóbicas e devem ser ainda mais manipuladas através de troca de ligantes, encapsulamento polimérico ou capping lipídico para incorporar grupos hidrofílicos para interação com fluidos biológicos e tecidos.

Introdução

As nanopartículas de óxido de metal possuem propriedades magnéticas, elétricas e catalíticas, que foram aplicadas no bioimagem1,,2,3, tecnologias de sensores4,,5,catálise6,,7,,8, armazenamento de energia9e purificação de água10. No campo biomédico, as nanopartículas de óxido de ferro e as nanopartículas de óxido de manganês (MnO) têm protiliidade comprovada como agentes de contraste na ressonância magnética (RM)1,2. As nanopartículas deóxidode ferro produzem contraste negativo robusto em T 2 * MRI e são poderosas o suficiente para visualizar células rotuladas únicas in vivo11,,12,,13; no entanto, o sinal de ressonância magnética negativo não pode ser modulado e permanece "ON" durante toda a duração dos experimentos típicos. Devido ao ferro endógeno presente no fígado, medula óssea, sangue e baço, o contraste negativo gerado a partir de nanopartículas de óxido de ferro pode ser difícil de interpretar. As nanopartículas MnO, por outro lado, respondem a uma queda no pH. O sinal de ressonância magnética para nanopartículas MnO pode passar de "OFF" para "ON" uma vez que as nanopartículas são internalizadas dentro dos endosomos baixos pH e lysosomes da célula-alvo, como uma célula cancerosa14,,15,,16,,17,,18,19. O contraste positivo na ressonância magnética T1 produzido a partir da dissolução de MnO para Mn2+ em pH baixo é inconfundível e pode melhorar a especificidade de detecção do câncer apenas acendendo no local alvo dentro de um tumor maligno. O controle sobre o tamanho da nanopartícula, morfologia e composição é crucial para obter o máximo de sinal de ressonância magnética das nanopartículas MnO. Aqui, descrevemos como sintetizar e caracterizar nanopartículas MnO usando o método de decomposição térmica e notamos diferentes estratégias para ajustar propriedades de nanopartículas alterando variáveis no processo de síntese. Este protocolo pode ser facilmente modificado para produzir outras nanopartículas magnéticas, como nanopartículas de óxido de ferro.

As nanopartículas MnO foram produzidas por uma variedade de técnicas, incluindo decomposição térmica20,21,22,23,24,25, hidro/solvothermal26,27,28,29, exfoli30,31,32,33,34, permanganas redução35,36,37,38, e adsorption-oxidação39,40,41,42. A decomposição térmica é a técnica mais utilizada que envolve dissolver precursores de manganês, solventes orgânicos e agentes estabilizadores a altas temperaturas (180 – 360 °C) sob a presença de uma atmosfera gasosa inerte para formar nanopartículas MnO43. De todas essas técnicas, a decomposição térmica é o método superior para gerar uma variedade de nanocristais MnO de fase pura (MnO, Mn3O4 e Mn2O3) com uma distribuição de tamanho estreito. Sua versatilidade é destacada pela capacidade de controlar firmemente o tamanho das nanopartículas, a morfologia e a composição alterando o tempo de reação44,45,46, temperatura44,,47,,48,,49tipos/proporções de reagentes20,,45,,47,,48,,50 e gás inerte47,,48,,50 utilizados. As principais limitações deste método são a exigência de altas temperaturas, a atmosfera livre de oxigênio e o revestimento hidrofóbico das nanopartículas sintetizadas, o que requer uma modificação adicional com polímeros, lipídios ou outros ligantes para aumentar a solubilidade para aplicações biológicas14,,51,,52,,53.

Além da decomposição térmica, o método hidro/solvothermal é a única outra técnica que pode produzir uma variedade de fases MnO, incluindo MnO, Mn3O4e MnO2; todas as outras estratégias só formam produtos MnO2. Durante a síntese hidro/solvotermal, precursores como o esteato Mn(II)54,55 e Mn(II) acetato27 são aquecidos entre 120-200 °C durante várias horas para alcançar nanopartículas com uma distribuição de tamanho estreito; no entanto, são necessários vasos de reação especializados e reações são realizadas em altas pressões. Em contraste, a estratégia de esfoliação envolve o tratamento de um material em camadas ou granel para promover a dissociação em camadas únicas 2D. Sua principal vantagem está na produção de nanofolhas MnO2, mas o processo de síntese é longo que requer vários dias e o tamanho resultante das folhas é difícil de controlar. Alternativamente, permanganatos como OTNO4 podem reagir com agentes redutores como ácido oleico56,57, óxido de grafeno58 ou cloridrato de polimina59 para criar nanopartículas MnO2. O uso de KMnO4 facilita a formação de nanopartículas à temperatura ambiente durante alguns minutos a horas dentro das condições aquosas43. Infelizmente, a rápida síntese e o crescimento das nanopartículas torna desafiador controlar finamente o tamanho das nanopartículas resultantes. As nanopartículas MnO2 também podem ser sintetizadas usando adsorção-oxidação pela qual os íons Mn2+ são adsorvidas e oxidados ao MnO2 por oxigênio em condições básicas. Este método produzirá pequenas nanopartículas MnO2 com uma distribuição de tamanho estreito à temperatura ambiente ao longo de várias horas em mídia aquosa; no entanto, a exigência de adsorção de íons Mn2+ e condições alcalinas limita sua aplicação generalizada43.

Dos métodos de síntese de nanopartículas MnO discutidos, a decomposição térmica é a mais versátil para gerar diferentes nanocristais de fase pura monodisperse com controle sobre o tamanho, forma e composição de nanopartículas sem exigir vasos especializados de síntese. Neste manuscrito, descrevemos como sintetizar as nanopartículas MnO por decomposição térmica a 280 °C usando o acetilado de manganês (II) (Mn(II) ACAC) como a fonte de íons Mn2+, oleylamina (OA) como o agente redutor e estabilizador, e éter dibenzyl (DE) como o solvente sob uma atmosfera de nitrogênio. A configuração de vidro e tubulação para síntese de nanopartículas é explicada em detalhes. Uma vantagem da técnica é a inclusão de um controlador de temperatura, sonda termopar e manto de aquecimento para permitir um controle preciso sobre a taxa de aquecimento, temperatura máxima e tempos de reação a cada temperatura para ajustar o tamanho e a composição das nanopartículas. Aqui, mostramos como o tamanho da nanopartícula também pode ser manipulado alterando a proporção de OA para DE. Além disso, demonstramos como preparar amostras de nanopartículas e medir o tamanho das nanopartículas, a composição a granel e a composição da superfície usando microscopia eletrônica de transmissão (TEM), difração de raios-x (XRD) e espectroscopia infravermelha de quatro transformações (FTIR), respectivamente. Mais orientações são incluídas sobre como analisar as imagens coletadas e espectros de cada instrumento. Para gerar nanopartículas MnO uniformemente moldadas, deve estar presente um estabilizador e um fluxo adequado de nitrogênio; Os resultados de XRD e TEM são mostrados para produtos indesejados formados na ausência de OA e sob baixo fluxo de nitrogênio. Na seção Discussão, destacamos etapas cruciais no protocolo, métricas para determinar a síntese de nanopartículas bem sucedidas, maior variação do protocolo de decomposição para modificar propriedades de nanopartículas (tamanho, morfologia e composição), solução de problemas e limitações do método e aplicações de nanopartículas MnO como agentes de contraste para imagens biomédicas.

Protocolo

1. Vidros e conjunto de tubos – a ser realizado apenas pela primeira vez

NOTA: A Figura 1 mostra a configuração experimental para a síntese de nanopartículas MnO com conexões numeradas de tubulação. A Figura S1 mostra a mesma configuração com os principais componentes de vidro rotulados. Se houver uma incompatibilidade entre o tubo resistente químico e o tamanho da conexão de vidro, cubra a conexão de vidro primeiro com um pequeno pedaço de tubulação menor antes de adicionar o tubo resistente químico para tornar as conexões aconchegantes.

  1. Fixar o tanque de nitrogênio sem ar na parede perto de um capô de fumaça química usando restrições de correia aprovadas. Adicione o regulador de nitrogênio apropriado ao tanque.
    ATENÇÃO: Os cilindros de gás devem ser devidamente protegidos, pois podem ser muito perigosos se derrubados.
  2. Encha a coluna de secagem de gás com dessecante. Anexar tubos químicos resistentes do regulador de nitrogênio sem ar à entrada inferior da coluna de secagem de gás (#1 na Figura 1).
  3. Fixar o coletor de vidro contendo pelo menos 2 torneiras de saída até o topo do capô da fumaça usando dois grampos de garras de metal. Anexar tubos químicos resistentes à saída da coluna de secagem a gás (#2 na Figura 1) à entrada do coletor (#3 na Figura 1).
  4. Coloque e proteja 3 borbulhantes de óleo mineral no capô da fumaça usando grampos de garras metálicas de acordo com a Figura 1. Coloque dois borbulhantes para a esquerda e um bolha para a direita.
  5. Encha o borbulhador mais à esquerda (por #9 na Figura 1) com a menor quantidade de óleo de silicone (~1 polegada de óleo do fundo do borbulhador). Encha o bubbler médio (por #7,8 na Figura 1) com uma quantidade média de óleo de silicone (~1,5 polegadas de óleo do fundo do borbulhador). Encha o bubbler mais à direita (por #11 na Figura 1) com a maior quantidade de óleo de silicone (~2 polegadas de óleo do fundo do borbulhador).
    NOTA: A quantidade relativa de óleo de silicone entre os borbulhantes minerais é muito importante para alcançar o fluxo adequado do gás nitrogênio sem ar através do sistema. Não adicione muito óleo (mais de ~2,5 polegadas), pois o óleo vai borbulhar durante a reação e pode sair dos borbulhantes se estiver sobrecarregado.
  6. Conecte a tomada na torneira direita do coletor (#4 na Figura 1) à extremidade roscada de um adaptador de cotovelo de vidro (#5 na Figura 1) usando tubos químicos resistentes.
  7. Fixar a extremidade roscada de outro adaptador de cotovelo de vidro (#6 na Figura 1) à entrada do bolhador médio (#7 na Figura 1) utilizando tubos químicos resistentes. Conecte a saída do bolhar médio (#8 na Figura 1) à entrada do bolha mais à esquerda (#9 na Figura 1) utilizando tubos químicos resistentes.
  8. Conecte a tomada na torneira esquerda do coletor (#10 na Figura 1) à entrada do bolha mais à direita (#11 na Figura 1).
  9. Deixe a configuração preliminar no capô da fumaça se o espaço acomodar. Fixar os dois adaptadores de cotovelo de vidro com tubos ligados (#5,6 na Figura 1) à treliça metálica no capô da fumaça quando o experimento não estiver funcionando.

2. Configuração de equipamentos e vidros – a ser realizada durante cada experimento

ATENÇÃO: Todas as etapas envolvendo solventes requerem o uso de um capô de fumaça química, bem como equipamentos de proteção individual (EPIs) adequados, incluindo óculos de segurança, jaleco e luvas. A configuração de fabricação de nanopartículas deve ser montada no capô da fumaça.

  1. Coloque a placa de mexida no capô da fumaça e coloque o manto de aquecimento em cima da placa de mexida.
    NOTA: O manto de aquecimento deve ser capaz de suportar temperaturas acima de 300 °C.
  2. Coloque o frasco de fundo redondo de 4 pescoços de 500 mL no manto de aquecimento e fixe o pescoço médio com um grampo de garra de metal. Adicione uma barra de agitação magnética ao frasco fundo redondo. Coloque o funil de vidro no pescoço médio do frasco traseiro redondo.
  3. Verifique o coletor: certifique-se de que a torneira de segurança (#10 na Figura 1) e a torneira de entrada (#4 na Figura 1) estejam abertas.
    ATENÇÃO: A torneira de segurança precisa estar sempre aberta para garantir que nenhuma pressão seja construída no sistema. Se a torneira estiver fechada, uma explosão pode ocorrer.
  4. Pese 1,51 g de acetilado de manganês (II) (Mn(II) ACAC) e coloque dentro do frasco de fundo redondo usando o funil de vidro.
  5. Adicione 20 mL de oleylamina e 40 mL de éter dibenzyl ao frasco fundo redondo usando uma pipeta de vidro e o funil de vidro. Retire o funil e limpe-o com hexano.
    ATENÇÃO: O experimento pode ser ampliado (por exemplo, 2 vezes), mas recomenda-se ser conservador ao usar quantidades maiores de reagentes. Grandes quantidades de reagentes podem fazer com que a reação se torne menos estável e, portanto, perigosa.
  6. Coloque o condensador no pescoço esquerdo do frasco traseiro redondo e fixe o condensador com um grampo de garra de metal. Adicione o adaptador de cotovelo de vidro (#6 na Figura 1) em cima do condensador.
    NOTA: O adaptador deve ser conectado com tubos resistentes químicos ao borbulhador de óleo mineral médio (#7 na Figura 1).
  7. Conecte a tubulação compatível com água do bico da saída de água no capô da fumaça (#12 na Figura 1) à entrada do condensador (#13 na Figura 1). Use também tubos compatíveis com água para conectar a saída do condensador (#14 na Figura 1) ao ralo da capa de fumaça (#15 na Figura 1). Fixar a tubulação nas conexões do condensador (#13,14 na Figura 1) com grampos de mangueira de metal de engrenagem de verme intertravados.
  8. Adicione a armadilha rotovap no pescoço direito do frasco fundo redondo. Coloque o adaptador de cotovelo de vidro (#5 na Figura 1) em cima da armadilha rotovap.
    NOTA: O adaptador deve ser conectado com tubos resistentes químicos à tomada de coletores de torneira direita (#4 na Figura 1).
  9. Coloque a rolha de borracha no pescoço médio do frasco traseiro redondo e dobre-a para que os lados cubram o pescoço do frasco. Adicione os clipes de articulação cônica de plástico (4 clipes verdes na Figura 1) para fixar as seguintes conexões de vidro do pescoço: adaptador de cotovelo e armadilha rotovap, armadilha rotovap e frasco traseiro redondo, frasco traseiro redondo e condensador, e adaptador condensador e cotovelo.
  10. Coloque a sonda de temperatura no menor pescoço no frasco fundo redondo, apertando e protegendo a sonda com a tampa do pescoço e o anel o. Sele a conexão com filme plástico parafina.
    NOTA: Certifique-se de que a sonda de temperatura está imersa dentro da mistura de fluidos, mas não toque na parte inferior do vidro. Se a sonda estiver em contato com a superfície de vidro, a temperatura medida será imprecisa em comparação com a temperatura real do fluido, o que fará com que o controlador de temperatura forneça uma quantidade incorreta de calor à reação.
  11. Conecte a sonda de temperatura à entrada do controlador de temperatura. Conecte o manto de aquecimento à saída do controlador de temperatura.
  12. Ligue a placa de mexida e comece a mexer vigorosamente.
  13. Abra o tanque de nitrogênio sem ar e lentamente comece a fluir nitrogênio para o sistema (isso removerá o ar). Ajuste o fluxo de nitrogênio usando o regulador até que um fluxo lento constante de bolhas se forme no borbulhador de óleo mineral médio (#7 na Figura 1).
  14. Ligue a água fria no capô da fumaça (#12 na Figura 1) ao condensador e verifique se não há vazamento de água da tubulação.
  15. Abaixe a faixa do capô da fumaça antes que a reação comece.

3. Síntese de nanopartículas

  1. Ligue o controlador de temperatura (alimentação e alimentação de aquecimento) para iniciar a reação. Observe e grave a cor da mistura de reação em cada etapa. A reação começará como uma cor marrom escura nos estágios 1 a 3 e ficará verde durante a fase 4.
    NOTA: Cada controlador de temperatura funcionará de forma diferente. Certifique-se de usar o manual e o programa corretos.
  2. Estágio 1: Observe o visor do controlador de temperatura para confirmar o aumento da temperatura ambiente para 60 °C ao longo de 30 minutos.
  3. Estágio 2: Certifique-se de que o controlador de temperatura se estabilize a 60 °C por 1 min enquanto se prepara para uma taxa de aquecimento mais rápida no estágio 3.
  4. Estágio 3: Verifique o visor do controlador de temperatura à medida que a temperatura sobe para 280 °C a 10 °C por minuto ao longo de 22 min. Certifique-se de que o fluxo de água através do condensador é suficiente, pois a mistura começará a evaporar durante esta fase.
  5. Estágio 4: Confirme se o controlador de temperatura exibe uma temperatura de reação constante de 280 °C por 30 minutos. Observe a mudança de cor de reação para um tom verde, o que indica a formação de MnO. Uma vez que a reação atinja 280 °C, desligue o tanque de nitrogênio e feche a torneira direita para a entrada da reação no coletor (#4 na Figura 1).
    ATENÇÃO: Mantenha aberta a torneira de segurança (#10 na Figura 1).
  6. Estágio 5: Verifique o visor do controlador de temperatura para garantir que o aquecimento pare automaticamente. Mantenha a sonda de temperatura dentro (não abra o frasco fundo redondo) e espere até que a temperatura atinja a temperatura ambiente para prosseguir com a coleta de nanopartículas.
    ATENÇÃO: O frasco será extremamente quente. Luvas resistentes ao calor devem ser usadas para remover o manto de aquecimento se uma taxa de resfriamento mais rápida for desejada.
    NOTA: O protocolo pode ser pausado aqui.

4. Coleção de nanopartículas

  1. Desligue o controlador de temperatura, a placa de agitação e a água fria. Remova o tubo compatível com água do condensador, torneira de água no capô da fumaça e o ralo. Remova todos os clipes de articulação cônica de plástico das conexões de vidro.
  2. Remova os adaptadores de cotovelo de vidro da armadilha rotovap (#5 na Figura 1) e do condensador (#6 na Figura 1). Fixar os adaptadores de cotovelo à rede metálica no capô para usar para um experimento futuro.
  3. Retire o condensador e a armadilha rotovap do frasco fundo redondo e enxágue o interior do condensador e da armadilha rotovap com hexano.
  4. Remova a rolha de borracha e a sonda de temperatura, e limpe com 70% de etanol.
  5. Despeje a solução de nanopartículas MnO do frasco fundo redondo em um béquer limpo de 500 mL. Use hexano (~5 mL) para enxaguar o frasco fundo redondo e adicionar o hexano com nanopartículas MnO residuais no béquer de 500 mL.
    NOTA: A hexana resususpenda as nanopartículas MnO, enquanto 200 etanol à prova agirá como o agente precipitante.
  6. Observe o volume atual da mistura de nanopartículas MnO. Adicione 200 etanol à prova de etanol à mistura de nanopartículas MnO usando uma razão de volume de 2:1 (por exemplo, adicione 150 mL de etanol se a mistura de nanopartículas for de 75 mL).
  7. Despeje a mistura de nanopartículas igualmente em quatro tubos de centrífuga, cerca de 3/4 cheios. Enrosque as tampas apropriadas. Verifique se os níveis de fluido estão equilibrados.
    NOTA: Qualquer mistura extra de nanopartículas será adicionada aos tubos na próxima rodada de centrifugação.
  8. Nanopartículas centrífugas por 10 min a 17.400 x g a 10 °C.
    NOTA: Tempos de centrifugação mais longos e/ou velocidades de centrifugação mais altas podem ser usados para aumentar a coleta de frações menores de nanopartículas, mas a agregação de nanopartículas pode ser aumentada.
  9. Descarte o supernatante em um béquer, tomando cuidado para não perturbar a pelota. Se necessário, use uma pipeta de transferência para coletar o supernatante.
    NOTA: É normal que as primeiras rodadas de centrifugação produzam um supernatante de cor marrom. O supernaspe deve ser marrom e claro, mas não nublado. Qualquer nebulosidade indica que as nanopartículas ainda estão presentes no supernasce. Se o sobrenatante estiver nublado, centrifufique os tubos novamente antes de descartar o sobrenante; centrifugação novamente reduzirá a perda das nanopartículas sintetizadas, mas pode causar mais aglomeração.
  10. Adicione 5 mL de hexano e qualquer solução extra de nanopartículas deixada a cada tubo de centrífuga contendo as pelotas de nanopartículas MnO. Resuspend as nanopartículas usando um sonicator de banho e/ou vórtice. Continue até que a solução fique nublada e a pelota desapareça, o que indica uma ressuspensão nanopartícula bem sucedida.
  11. Adicione mais 200 etanol à prova nos tubos de centrífuga até 3/4 cheios.
  12. Repetir as etapas 4.8-4.10. Em seguida, combine as nanopartículas resuspended de quatro tubos centrífugas a dois tubos de centrífuga. Em seguida, repita o passo 4.11.
  13. Repita os passos 4.8-4.10 mais uma vez, o que fará um total de três lavagens com hexano e 200 etanol à prova. Não adicione nenhum etanol à prova de 200 tubos de centrífuga.
  14. Combine e transfira as nanopartículas MnO resuspended em hexano em um frasco de cintilação de vidro de 20 mL pré-varrido. Deixe a tampa do frasco desligada para permitir que o hexano evapore durante a noite no capô da fumaça.
  15. No dia seguinte, transfira o frasco de cintilação de vidro descoberto contendo as nanopartículas em um forno a vácuo. Mantenha a tampa do frasco em um lugar seguro fora do forno. Seque as nanopartículas a 100 °C durante 24 horas.
  16. Uma vez que as nanopartículas estejam secas, use uma espátula para quebrar o pó dentro do frasco. Pesar o frasco contendo nanopartículas MnO secas e subtrair o peso conhecido do frasco de cintilação de vidro para determinar o rendimento da nanopartícula.
    ATENÇÃO: As nanopartículas secas podem facilmente se tornar transmitidas pelo ar e devem ser manuseadas pelo pessoal usando um respirador de partículas como N95 ou P100.
  17. Armazene nanopartículas à temperatura ambiente dentro do frasco de cintilação de vidro com a tampa ligada. Enrole a tampa com filme plástico de parafina.

5. Tamanho de nanopartículas e morfologia superficial (TEM)

  1. Pulverize as nanopartículas MnO em um pó fino usando uma argamassa e pilão.
  2. Adicione 5 mg de nanopartículas MnO a um tubo de centrífuga cônica de 15 mL. Adicione 10 mL de 200 etanol à prova.
    NOTA: 200 etanol à prova evapora rapidamente para obter uma propagação mais homogênea de nanopartículas na rede TEM. Outro solvente poderia ter melhor suspensão de nanopartículas, mas levaria mais tempo para evaporar, e devido à tensão superficial, as nanopartículas se acumulariam nas bordas das redes TEM.
  3. Sonicar a mistura de nanopartículas por 5 min ou até a ressuspensão total das nanopartículas.
  4. Imediatamente após a ressuspensão, adicione três gotas de 5 μL da mistura de nanopartículas em uma grade de cobre de 300 malha de suporte à rede de carbono tipo B. Deixe o ar secar.
    1. Use pinças inversas para facilitar a preparação da amostra. Posicione a grade sobre a pinça com o lado mais escuro para cima antes de adicionar as gotas contendo nanopartículas.
      NOTA: As grades são frágeis, por isso tenha cuidado para não dobrar e danificar as grades para uma melhor imagem. Uma vez secas, as grades devem ser mantidas dentro de caixas de armazenamento de grade TEM disponíveis comercialmente para proteção.
  5. Avalie a forma e o tamanho das nanopartículas usando microscopia eletrônica de transmissão (TEM). Aplique parâmetros típicos para TEM, incluindo uma resistência de feixe de 200 kV, um tamanho spot de 1 e uma ampliação de 300x.
  6. Coletar imagens em áreas da grade onde nanopartículas suficientes (10 - 30 nanopartículas) são distribuídas uniformemente. Evite áreas que contenham agregações de nanopartículas, pois o dimensionamento preciso não pode ser feito se as nanopartículas não estiverem visivelmente separadas.
    1. Áreas de imagem de diferentes quadrados de grade para garantir uma distribuição uniforme. Para uma distribuição de tamanho ideal, pegue entre 25 a 30 imagens de cada amostra para obter um tamanho amostral suficiente.

6. Análise quantitativa do diâmetro das nanopartículas

  1. Para analisar imagens TEM com ImageJ, primeiro abra uma das imagens clicando em Arquivo | Aberto. Selecione a imagem desejada e clique em Abrir.
  2. Para calibrar a medição de distância no ImageJ de pixels a nanômetros, clique primeiro na ferramenta de linha reta. Segure a tecla Shift e trace o comprimento da barra de escala. Em seguida, clique em Analisar | Escala definida.
  3. Na janela pop-up Set Scale, digite a medição da barra de escala verdadeira na caixa de distância Conhecida (por exemplo, tipo 50 se a barra de escala for de 50 nm). Altere a unidade de comprimento para as unidades correspondentes (por exemplo, tipo nm para nanômetros). Verifique a caixa Global para manter a escala consistente em todas as imagens e clique em OK.
  4. Após definir a escala, use a ferramenta de linha reta para rastrear o diâmetro de uma nanopartícula. Em seguida, clique em Analisar | Meça ou clique nas teclas Ctrl+M.
  5. Procure uma janela pop-up de resultados para aparecer com informações diferentes sobre a medição. Confirme se a coluna Comprimento está presente, pois fornecerá o diâmetro das nanopartículas com as unidades especificadas durante a etapa 6.3.
  6. Repita o passo 6.4 até que todas as nanopartículas da imagem sejam dimensionadas. Para passar para a próxima imagem, clique em Arquivo | Abra asteclas Next , ou Ctrl+Shift+O.
  7. Afinal, as nanopartículas são dimensionadas em todas as imagens, vá para a janela Resultados e clique em Arquivo | Salve Como. Renomeie o arquivo de resultados e clique em Salvar. Visualize e analise todos os diâmetros das nanopartículas em um programa de planilha após a importação do arquivo de resultados.

7. Composição a granel de nanopartículas (XRD)

  1. Se não for feito durante a etapa 5.1, pulverize as nanopartículas MnO em um pó fino usando uma argamassa e pilão. Coloque o pó de nanopartícula fina no suporte da amostra usando uma espátula. Siga o procedimento de carregamento da amostra especificado para que a máquina de difração de raios-X (XRD) seja utilizada.
  2. Determine a composição em massa das nanopartículas MnO usando XRD. Coletar espectros XRD sobre uma faixa de 2φ de 10° a 110° para ver os picos de MnO (30° a 90°) e Mn3O4 (15° a 90°).
    NOTA: Outros parâmetros de configuração recomendados para XRD são um tamanho de passo de 0,05 s, uma máscara de feixe de 10 mm e um tempo de etapa de varredura de 64,77 s.
  3. Salve o gerado . Arquivo XRD e abra-o no programa de análise XRD.

8. Análise dos espectros XRD

  1. No programa de análise XRD, identifique todos os principais picos do espectro XRD medido da amostra clicando no botão IdeAll no software.
  2. Para salvar os dados, selecione Arquivo na barra de ferramentas, seguido de Salvar como... para salvar os dados como um arquivo ASC que pode ser aberto com um programa de planilha.
  3. Use o programa para padronizar o banco de dados XRD de compostos conhecidos para encontrar a melhor combinação de composição com a amostra. Para estreitar a pesquisa, especifique compostos antecipados (por exemplo, manganês e oxigênio).
    1. Para padronizar o espectro, selecione Análise | Pesquisa e Correspondência. Na janela pop-up, selecione Química e clique nos elementos químicos desejados para restringir a pesquisa do programa com base na amostra.
    2. Uma vez escolhidos todos os elementos, selecione Pesquisar. Aguarde que uma lista de composições químicas que correspondam ao espectro XRD apareça.
      NOTA: O programa fornecerá a probabilidade de que os espectros XRD conhecidos correspondam à composição da amostra. Se duas ou mais composições forem escolhidas, o programa daria a porcentagem de composição de cada uma delas (por exemplo, MnO versus Mn3O4).
  4. Se desejar, remova o fundo do espectro XRD clicando no botão Colocar fundo figure-protocol-22092 (). Em seguida, clique em Fundo na janela pop-up, seguido de Subtrair. Confirme se o espectro aparece começando com 0 no eixo y.
    1. Salve os dados novamente sem o plano de fundo, como mostrado na etapa 8.2.
  5. Ao traçar o espectro XRD, mostre os picos característicos de cada composto combinado (por exemplo, MnO e Mn3O4).
    1. Para obter a lista dos picos característicos para compostos combinados do banco de dados, primeiro clique com o botão direito do mouse no espectro de correspondência de padrão e, em seguida, selecione Mostrar padrão. Aguarde que uma janela pop-up apareça com todas as informações de pico correspondentes ao padrão selecionado.
    2. Selecione, copie e cole as informações desejadas desse composto e plote os picos característicos com o espectro XRD medido em um programa de planilha.

9. Composição da superfície da nanopartícula (FTIR)

  1. Adicione pó de nanopartícula mnO seco ao suporte de amostra para análise de espectroscopia infravermelha de transformação fourier (FTIR).
  2. Avalie a química da superfície da nanopartícula usando FTIR. Colete espectros FTIR entre uma faixa de comprimento de onda de 4000 e 400 cm-1 com resolução de 4 cm-1.
  3. Limpe o suporte de amostra FTIR e adicione oleylamina líquida. Repita o passo 9.2.

10. Análise dos espectros FTIR

  1. No programa de análise FTIR, remova o fundo do espectro FTIR coletado selecionando Transformações no menu suspenso, seguido pelo Corrigido da Linhade Base . Selecione Linear como o tipo de correção.
  2. Use o clique do mouse esquerdo para selecionar os pontos de linha de base no espectro original. Uma vez terminado, salve o espectro sob outro nome selecionando Adicionar ou substituir o espectro antigo selecionando Substituir.
    NOTA: A correção de fundo pode aumentar a prevalência de picos de juros ftir mais fracos.
  3. Para exportar o espectro FTIR, selecione primeiro o espectro específico da lista. Em seguida, clique em Arquivo na barra de ferramentas, seguido pelo espectro de exportação.
  4. Escolha o formato de arquivo csv na janela Salvar Como e clique em Salvar. Abra e faça um gráfico do arquivo csv usando um programa de planilha.
  5. Compare nanopartículas MnO adquiridas com espectro ftir de oleylamina como detalhado na seção Resultados Representativos para avaliar o capping de nanopartículas com oleylamina.

Resultados

Para confirmar a síntese bem sucedida, as nanopartículas MnO devem ser avaliadas para tamanho e morfologia (TEM), composição a granel (XRD) e composição de superfície (FTIR). A Figura 2 mostra imagens representativas de nanopartículas MnO sintetizadas usando proporções decrescentes de oleylamina (OA, o estabilizador) para éter dibenzyl (DE, o solvente orgânico): 60:0, 50:10, 40:20, 30:30, 20:40, 10:50. As imagens tem ideais consistem em nanopartículas individuais (mostradas como...

Discussão

O protocolo aqui descreve uma síntese fácil de um pote de nanopartículas MnO usando Mn(II) ACAC, DE e OA. Mn(II) ACAC é utilizado como o material inicial para fornecer uma fonte de Mn2+ para a formação de nanopartículas MnO. O material inicial pode ser facilmente substituído para permitir a produção de outras nanopartículas de óxido de metal. Por exemplo, quando o ACAC de ferro (III) é aplicado, nanopartículas Fe3O4 podem ser geradas usando o mesmo equipamento de síntese de...

Divulgações

Os autores não têm nada a revelar.

Agradecimentos

Este trabalho foi apoiado pelos fundos de startup do Departamento de Engenharia Química e Biomédica da WVU (M.F.B.). Os autores gostariam de agradecer à Dra Marcela Redigolo pela orientação sobre preparação da grade e captura de imagens de nanopartículas com TEM, Dr. Qiang Wang pelo apoio na avaliação dos espectros XRD e FTIR, Dr. John Zondlo e Hunter Snoderly pela programação e integração do controlador de temperatura ao protocolo de síntese de nanopartículas, James Hall por sua ajuda na montagem da síntese de nanopartículas , Alexander Pueschel e Jenna Vito por ajudar na quantificação dos diâmetros das nanopartículas MnO a partir de imagens TEM, e do WVU Shared Research Facility para uso do TEM, XRD e FTIR.

Materiais

NameCompanyCatalog NumberComments
Chemicals and Gases
Benzyl ether (DE)Acros OrganicsAC14840-0010Concentration: 99%, 1 L
DrieriteW. A. Hammond Drierite Co. LTD23001Drierite 8 mesh, 1 lb
EthanolDecon Laboratories 2701200 proof, 4 x 3.7 L
HexaneMacron Fine Chemicals5189-08Concentration:  ≥98.5%, 4 L
Hydrochloric acidVWRBDH3030-2.5LPCConcentration: 36.5 - 38.0 % ACS, 2.5 L
Manganese (II) acetyl acetonate (Mn(II)ACAC)Sigma Aldrich245763-100G100 g
Nitrogen gas tankAirgasNI R300Research 5.7 grade nitrogen, size 300 cylinder
Nitrogen regulatorAirgasY11244D580-AGSingle stage brass 0-100 psi analytical cylinder regulator CGA-580 with needle outlet
Oleylamine (OA)Sigma AldrichO7805-500GConcentration: 70%, technical grade, 500 g
Silicone oilBeantown Chemical221590-100G100 g
Equipment
CentrifugeBeckman-CoulterAvanti J-EJA-20 fixed-angle aluminum rotor, 8 x 50 mL, 48,400 x g
Hemisphere mantleAce Glass Inc.12035-17115 V, 270 W, 500 mL, temperature up to 450 °C
Hot plate stirrerVWR97042-642120 V, 1000 W, 8.3 A, ceramic top
Temperature controllerYokogawa Electric CorporationUP351
Temperature probeOmegaKMQXL-040G-12Immersion probe, temperature up to 1335 °C
Vacuum ovenFisher Scientific282A120 V, 1800 W, temperature up to 280 °C
Vortex mixerFisher Scientific02-215-365120 V, 50/60 Hz, 150 W
Water bath sonicatorFisher ScientificFS30HUltrasonic power 130 W, 3.7 L tank
Tools and Materials
Dumont tweezerElectron Microscopy Sciences72703DStyle 5/45, Dumoxel, 109 mm, for picking up TEM grids
Dumont reverse tweezerTed Pella5748Style N2a, 118 mm, NM-SS, self-closing, holding TEM grids in place for sample preparation
Mortar and pestleAmazonBS0007BIPEE agate mortar and pestle, 70 X 60 X 15 mm labware
Nalgene™ Oak Ridge tubesThermoFisher Scientific3139-0050Polypropylene copolymer, 50,000 x g, 50 mL, pack of 10
Scintillation vialsFisher Scientific03-337-420 mL vials with white caps, case of 500
TEM gridsTed Pella01813-FCarbon Type-B, 300 mesh, copper, pack of 50
Glassware Setup
4-neck round bottom flaskChemglass Life SciencesCG-1534-0124/40 joint, 500 mL, #7 chem thread for thermometers
6-port vacuum manifoldChemglass Life SciencesCG-4430-02480 nm, 6 ports, 4 mm PTFE stopcocks
AdapterChemglass Life SciencesCG-1014-0124/40 inner joint, 90°
CondenserChemglass Life SciencesCG-1216-0324/40 joint, 365 mm, 250 mm jacket length
Drierite 26800 drying columnCole-Parmer EW-07193-00200 L/hr, 90 psi
FunnelChemglass Life SciencesCG-1720-L-0224/40 joint, 100 powder funnel, 195 mm OAL
Interlocked worm gear hose clampGrainger16P2921/2" wide stainless steel clamp, 3/8" to 7/8" diameter, to secure condenser tubing, 10 pack 
Keck clipsKemtech America IncCS00244024/40 joint
Metal claw clampFisher Scientific05-769-7Q22cm, three-prong extension clamps
Metal claw clamp holderFisher Scientific05-754QClamp regular holder
Mineral oil bubblerKemtech America IncB257040185 mm
Rotovap trapChemglass Life SciencesCG-1319-0224/40 joints, 100 mL, self washing rotary evaporator
Rubber stopperChemglass Life SciencesCG-3022-9824/40 joints, red rubber
Tubing for air/water McMaster-Carr6516T21Clear Tygon PVC for air/water, B-44-3, 1/4" ID, 1/16" wall, 25 ft
Tubing for air/water McMaster-Carr6516T26Clear Tygon PVC for air/water, B-44-3, 3/8" ID, 1/16" wall, 25 ft
Tubing for chemicalsMcMaster-Carr5155T34Clear Tygon PVC for chemicals, E-3603, 3/8" ID, 1/16" wall, 50 ft
Analysis Programs
XRD analysis programMalvern PanalyticalN/AX'Pert HighScore Plus
FTIR analysis programVarian, Inc.N/AVarian Resolutions Pro

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