The authors gratefully acknowledge research funding for validation of the MSPT from Novartis Pharmaceutical Corporation, East Hanover, New Jersey.

Desenvolvimento da MSPT e aplicação inicial foi aprovado pelo Institutional Review Board Clínica Cleveland. Pacientes com esclerose múltipla e HCs assinados aprovado Documentos consentimento informado antes de testar MSPT. 1. Aspectos gerais de desenvolvimento do método O comprimido usado para este protocolo é o Apple iPad, um dispositivo de computação poderosa com sensores inerciais de alta qualidade embutidos dentro do dispositivo. Estes vários sensores embalados em um dispositivo compacto, acessível fornecer uma plataforma ideal para a administração de teste multi-sensor. <ol><li> Para a medição de taxas de rotação, utilizar um giroscópio de 3 eixos incorporado com uma gama de ± 250 graus por segundo em uma resolução de 8,75 millidegrees por segundo a uma taxa de amostragem máxima de 100 Hz. Usar um acelerómetro linear de 3 eixos, com um intervalo de ± 2,0 g com uma resolução de 0,9-1,1 mg, a uma taxa de amostragem de 100 Hz para capturar aceleração linear. </li><li> Verifique se o dispositivo também tem um alto-resolution touch screen multi-ponto capacitiva em que são recolhidos os dados de posição X e Y a 60 Hz apesar de reconhecer até 11 pontos de contacto separadas simultaneamente. </li><li> Escreva o aplicativo MSPT em Objective-C, um alto nível linguagem de programação orientada a objetos de uso geral que é usado em sistemas operacionais Mac OS X e iOS da Apple. </li><li> NOTA: Usando essa abordagem para o desenvolvimento de software permite uma utilização vantajosa de futuros avanços em hardware, mantendo dados coletados consistente. O programa foi escrito anteriormente e validado por uma equipe de engenheiros através Xcode, um compilador Objective-C. </li></ol> 2. Concepção e teste de a esclerose múltipla Teste de Desempenho (MSPT) Prepare o MSPT no iPad para incluir cinco módulos de desempenho da seguinte forma: 1) Andando velocidade, projetado para simular o WST; 2) teste de equilíbrio; 3) teste de destreza manual (MDT) para a função de membro superior, projetado para simular o 9HPT; 4) velocidade de processamentoTeste (PST), concebido para simular a SDMT; e 5) teste carta de baixo contraste acuidade (LCpA), concebido para simular padrões gráficos Sloan LCpA 12 (Tabela 1). <ol><li> Andando Speed ​​Test (WST) <ol><li> Este teste baseia-se na WST, que faz parte do MSFC tradicional. </li><li> Coloque o comprimido na parte inferior das costas do sujeito ao nível sacral (Figura 1). </li><li> Recomendar que o sujeito usar qualquer dispositivo auxiliar de costume (por exemplo, cana, walker, cinta) para caminhar. Pergunte ao assunto para garantir o volume tablet está ligado para este teste eo tablet é voltado para fora na correia e posicionados em suas costas. </li><li> Ter o paciente ficar logo atrás da linha de partida. Instrua o paciente que eles devem começar a andar quando o técnico aperta o botão de início e emite o comando para começar. </li><li> Pressione o botão de início e observar o paciente como andam os 25 pés para a linha de chegada o mais rápido e seguramente possível. EnCertifique-se de que o paciente não abrandar até depois de passar a linha de chegada. Quando eles passam a linha de chegada, bateu o botão de parada de tablet. </li><li> Amostra e coletar dados do tablet para quantificar o tempo necessário para concluir o WST. </li></ol></li><li> Teste de Equilíbrio Este teste foi concebido para fornecer dados clínicos objetivos em relação à integração das informações sensoriais na manutenção da estabilidade postural. <ol><li> Apor o tablet para parte inferior das costas em aproximadamente sacral nível do sujeito (Figura 1). </li><li> Pergunte ao assunto para garantir o volume está alto para estes testes. Informá-los de que o teste é composto por dois ensaios de 30 seg. <ol><li> No primeiro experimento, foram o assunto ficar com as mãos posicionadas em seus quadris, mantenha os dois pés juntos e equilíbrio. Instrua o assunto que, se eles se movem para fora da posição, recuperar o equilíbrio, e voltar à posição de teste o mais rápido possível. </li><li> Respeite o assunto como eles equilibrampor 30 segundos e gravar qualquer dos seguintes erros: Mãos fora quadris; abertura para os olhos; pisar ou tropeçar; levantando dedo do pé ou calcanhar terra; ficar fora de posição por mais de 5 segundos; dobra na cintura. </li><li> Para o segundo julgamento, repita os passos de 2.2.2.1 e 2.2.2.2 e se o sujeito manter seus olhos fechados. </li></ol></li><li> Use os dados obtidos para quantificar o movimento do centro do assunto de gravidade ao longo dos dois ensaios como uma medida de estabilidade postural. Utilize um script MATLAB para determinar o centro de gravidade do movimento através da análise computacional de dados inerciais. Tradicionalmente, um sistema de contagem de erro é utilizado para avaliar o desempenho do equilíbrio, mas esta medida depende de julgamento do avaliador, e é atormentado por problemas de confiabilidade inter e intra-avaliadores. </li></ol></li><li> Teste de destreza manual (Figura 2) O MDT é projetado para quantificar destreza manual durante a execução de uma tarefa extremidade superior por Simulag o 9HPT. O módulo tem duas variações em termos de posição inicial peg. Na primeira variação, chamada versão &quot;prato&quot;, os 9 pinos são originárias de um prato raso com as mesmas dimensões que o aparelho 9HPT padrão. Os pinos são inseridos nos furos 9, em seguida, devolvidos ao prato exactamente como com o 9HPT. O teste alternativo, chamado de versão de linha, começa com os pinos inseridos em uma fileira casa localizada 7,1 centímetros a partir do meio dos furos de centro de inserção. Cavilhas são removidos da linha, inserido nos furos, em seguida, transferida para o prato para completar o ensaio. <ol><li> Teste Dish MDT. <ol><li> Coloque as cavilhas no prato de partida. </li><li> Instrua o paciente para realizar a tarefa peg o mais rápido possível. Informá-los de que, se uma estaca cai em cima da mesa que recuperá-lo e continuar com a tarefa, mas se um pino cai no chão, eles devem continuar a trabalhar na tarefa e que o técnico irá recuperá-lo. </li><li> Ter o participante pega o pinos, um decada vez, usando apenas uma mão, e colocá-los para os buracos em qualquer ordem até que os buracos são preenchidos. Nota: a mão não-dominante pode ser usado para firmar a placa de Peg. </li><li> Em seguida, sem pausa, tem o participante retirar os pinos um de cada vez, devolvê-los ao recipiente, e tocar a tela do tablet após a conclusão da tarefa. </li><li> Observe o participante repetir esta tarefa duas vezes com cada mão, começando com a mão dominante. </li></ol></li><li> Teste Row MDT. <ol><li> Coloque os pinos nas posições de linha a partir de casa, 7,1 cm do meio dos furos de centro de inserção. </li><li> Faça esse teste seguindo os passos 2.3.1.2 a 2.3.1.5. </li></ol></li><li> Use a tela de toque capacitivo do tablet para determinar o tempo exato de inserção e remoção de cada pino. Determine o tempo total para completar um ciclo de inserção e remoção de todos os pinos 9 de cada versão do teste. </li></ol></li><li> O Baixo contraste Carta Acuity Test (LCLAT) O LCLAT é baseado em padrões gráficos Sloan LCpA 12. Para a versão iPad (Figura 3), os níveis de contraste de 10% e 5% são apresentados, para além dos níveis de gradiente de 2,5% e 1,25% para o teste utilizadas administrados-técnico tradicional. <ol><li> Ter o sit participante. Reter ou montar o tablet 5 pés longe deles ao nível dos olhos. Apague as luzes ou re-posição do paciente para minimizar qualquer brilho. </li><li> Para cada ensaio, peça ao participante para identificar cinco letras exibidas em uma linha na tela. Observe que o participante tenta identificar as letras em ordem da esquerda para a direita. Marque o julgamento com base no número de letras corretamente identificados dos cinco apresentados. Continuar ensaios com letras pequenas e determinar o tamanho da menor letra de identificação do participante. </li><li> Determinar o número de letras corretas em cada nível de gradiente de contraste usando o app MSPT, e comparar com o desempenho nas paradas Padrão Sloan LCpA. </li></ol&gt; </li><li> A velocidade de processamento de teste (H) (Figura 4) A PST é semelhante ao SDMT, que tem sido recomendada como um substituto para o PASAT no MSFC. O SDMT é uma ferramenta confiável e válido para avaliar a velocidade de processamento de informações 14. <ol><li> Preparar e testar o paciente da seguinte forma (usando instruções fornecidas através do comprimido): <ol><li> Ver o paciente de uma tela de teste da amostra que contém um símbolo de chave (duas linhas de caixas no topo do ecrã) e a parte de teste da tela (duas linhas de caixas no meio do ecrã. </li><li> Explique que, na chave, caixas na linha superior conter símbolos e caixas na linha de baixo contêm números correspondentes. Explicam que, no ensaio, as caixas superiores exibir símbolos, as caixas inferiores estão vazias e a tarefa é a de introduzir os números correspondentes aos símbolos </li><li> Observar o paciente praticando o ensaio. Inicie a rodada prática pressionando a tecla &quot;começar prática&quot;botão. Observe o paciente escolha os números apropriados tocando levemente o teclado na parte inferior da tela com apenas o índice ou apontar o dedo de sua mão dominante. </li><li> Informar o paciente que, no teste, quando completar uma linha, uma nova linha de símbolos aparecerá. Instrua o paciente a continuar selecionando os números até que disse para parar e passar de respostas incorretas que não podem ser alterados. Peça ao paciente para realizar o teste de forma rápida e precisa possível. </li><li> Começar o teste pressionando o botão &quot;iniciar o teste&quot;. Observar o paciente realizar o teste durante 2 minutos. Determinar o número de respostas corretas. </li></ol></li></ol></li></ol> 3. Validação <ol><li> Realizar um estudo de validação definida prospectivamente para avaliar características do MSPT de desempenho em comparação com os testes baseados em técnico tradicional. Use esses dados para determinar a confiabilidade teste-reteste, relação com EDSS, doença ruaidade, duração da doença, os resultados relatados pelo paciente, e sua relação com o teste neurológico e neuropsicológico administrado-técnico. O estudo aqui apresentado foi realizado em um único local - O Centro Mellen para Multiple Sclerosis Tratamento e Pesquisa da Clínica Cleveland. 51 pacientes com esclerose múltipla que representam uma gama de incapacidade neurológica e duração da doença, e 49 idade e sexo do HC foram recrutados para uma única visita de estudo. Os critérios de inclusão foram os seguintes: controles saudáveis ​​que queiram participar na validação MSPT ou um diagnóstico de MS por critérios internacionais Painel de 16, com idades entre 18-65, capazes de entender o propósito do estudo e fornecer o consentimento informado; ambulatorial e capaz de andar 25 pés, com ou sem dispositivo de auxílio locomoção. </li><li> Utilize as seguintes comparações para validação: <ol><li> Compare o WST do MSPT com o WST medido por um técnico treinado. </li><li> Comparar o MST do MSPT com o 9HPT medido por um técnico treinado. </li><li> Comparar o teste LCLAT do MSPT com o LCpA Sloan medido por um técnico treinado. </li><li> Compare o PST do MSPT com o SDMT medido por um técnico treinado. </li><li> Compare o teste de equilíbrio do MSPT com testes de equilíbrio por um técnico treinado utilizando a plataforma equilíbrio Tetrax. Os resultados da validação são fornecidos para todos os testes, excepto Equilíbrio de teste, que será relatada noutro local. </li></ol></li><li> Definir a relação entre técnico ou teste MSPT e paciente relatou resultados como correlações com as escalas de desempenho MS (MSPs) 17,18. Além disso, coletar Neuro-QV medidas PRO 19 e situação de trabalho (resultados a serem reportados em outros lugares). Os MSPS são validados relatos de pacientes de mobilidade, destreza da mão, visão, fadiga, cognição, a função da bexiga, função sensorial, espasticidade, dor, depressão e tremor. </li></ol>

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Dr. Rudick recebeu honorários ou honorários de consultoria de: Biogen Idec, Genzyme, Novartis e Pfizer e financiamento de pesquisa do National Institutes of Health, National Multiple Sclerosis Society, a Biogen Idec, Genzyme e Novartis. A partir de 12 maio de 2014, Dr. Rudick será um funcionário da Biogen Idec. Dr. Miller recebeu financiamento de pesquisa da National Multiple Sclerosis Society e Novartis. Dr. Bethoux recebeu honorários ou honorários de consultoria de: Biogen Idec, Medtronic, Allergan, Merz, Acorda Therapeutics, e Neurotronics inovadoras e financiamento da investigação da National Multiple Sclerosis Society, Acorda Therapeutics, Medtronic, Merz, e Neurotronics Inovadoras. Dr. Rao recebeu honorários ou honorários de consultoria de: Biogen Idec, Genzyme, Novartis e da Associação Americana de Psicologia e financiamento da pesquisa dos Institutos Nacionais de Saúde, Departamento EUA of Defesa, Multiple Sclerosis Society Nacional, Fundação CHDI, a Biogen Idec e Novartis. Dr. Alberts recebe honorários de consultoria de Boston Scientific e financiamento de pesquisa do National Institutes of Health. JC Lee, C Reece, D Stough, B Mamone, D. Schindler - nada a declarar.

Vários métodos de avaliação esclerose resultado variam de medidas biológicas do processo da doença (por exemplo, marcadores inflamatórios no sangue ou CSF) ao paciente resultados relatados (pros) refletindo sintomas e sentimentos relacionados à doença. Entre esses extremos estão imaginando medidas, muitos com base em imagens de ressonância magnética (MRI), clínico avaliado resultados (Clin-RS), e de desempenho baseada em resultados (Perf-OS). Eles são extremamente importante por muitas razões. Eles são usados ​​para avaliar a gravidade das manifestações clínicas, acompanhar a evolução da doença ao longo do tempo, ou avaliar a resposta à terapia. No ambiente regulatório, Clin-ROs e Perf-Os são usados ​​como medida de desfecho primário para a fase 3, os ensaios de registro. Importante, Clin-ROs e Perf-Os também são usados ​​para categorizar ou medir a gravidade da doença para os estudos focados em patogênese. Por estas razões, medidas de resultados clínicos reprodutíveis e validados são fundamentais para avançar o atendimento ao paciente e pesquisa. Duas abordagens fundamentalmente diferentes para o MS desfechos clínicos são escalas de avaliação do clínico e testes quantitativos de desempenho neurológico e neuropsicológico. O mais comumente usado, e escala de classificação geralmente aceita usado no campo MS é o Kurtzke EDSS. A medida quantitativa mais comum é a preformance MSFC. As vantagens de cada uma dessas abordagens, e suas falhas foram revistas e debatidas. Medidas MSFC tipo têm vantagens em termos de precisão e a natureza quantitativa dos dados, mas interpretar o significado de pequenas alterações no paciente pode ser difícil. No entanto, os esforços estão em curso para melhorar a abordagem MSFC e derivar uma medida de incapacidade mais informativo que pode ser qualificado como um desfecho primário para futuros ensaios em populações MS progressistas. Teste MSFC foi incluído na maioria dos testes de drogas de MS ao longo dos últimos 15 anos, e os componentes do MSFC (particularmente WST e 9HPT) são comumente utilizados na prática clínica. Esta é uma evidência empírica do valor em testes neuroperformance tanto no ensaio clínico e cenários de prática. Dada a tendência dentro do campo MS usar o teste MSFC, os esforços atuais para o desenvolvimento dessa abordagem 15, e os avanços na tecnologia da informação, desenvolvemos o MSPT. Neste relatório, documentamos alta precisão, fortes correlações entre os resultados dos testes componente MSPT eo teste baseado técnico análogo, e sensibilidade favorável em distinguir MS a partir de controles e leve de MS graves. Além disso, documentamos correlação significativa entre relatos de pacientes e testes de MSPT de andar e função da mão. Em todas as comparações, o teste MSPT comparado favoravelmente ao teste baseado em técnico. Finalmente, nós documentamos alta aceitação cobaia dos testes baseados iPad. Há implicações deste trabalho. Em primeiro lugar, a realização de pe neurológicateste rformance dentro do ambiente de computador permite várias manipulações diretas e análise de dados primários e derivativos. Um exemplo é o Digit Symbol Modalidades de teste. Para este teste técnico de administração, o número de respostas corretas em 90 segundos é registrado manualmente em um formulário de relatório de caso, e transferidos para um banco de dados de pesquisa. Para cada sujeito da pesquisa, um número é devolvido para cada sessão de teste. Utilizando um análogo baseado em computador da SDMT como uma medida da velocidade de processamento cognitivo, o programa de análise pode ser facilmente e rapidamente determinar o número correcto de cada intervalo de 30 segundos e pode gerar no teste de sessões pistas com base em cada intervalo de 30 segundos. Estas inclinações podem representar a capacidade de aprendizagem (por exemplo, a melhoria da inclinação) ou fadiga cognitiva (por exemplo, agravamento da inclinação). Estes parâmetros exploratórios pode se correlacionar com as dimensões da doença não capturado pela pouca informação disponível a partir de testes de técnico. Assim, no contexto do teste de results com maior conteúdo de informação, mesmo que os próprios testes podem exigir esforço similar por parte do sujeito da pesquisa. Em segundo lugar, os resultados podem ser transmitidos directamente para a pesquisa ou repositórios de dados clínicos sem papel ou caso eletrônico formulários de relatório. Isso reduziria substancialmente a necessidade de verificações manuais de qualidade de dados, o custo de transcrever dados manualmente, e reduziria o erro humano. Em conjunto, essas vantagens devem traduzir-se em maior eficiência e qualidade dos dados. Em terceiro lugar, baseado em computador de teste poderia ser amplamente divulgados para os pacientes que não residem perto de um local clínico desempenho julgamento. Os pacientes podem ser testados usando o MSPT no consultório de um médico rural, potencialmente apoiar a participação em ensaios clínicos para pacientes que não poderiam ser capazes de participar de um ensaio clínico, simplesmente por causa da distância. Em terceiro lugar, o MSPT poderia ser utilizada em configuração práticas (por exemplo, clínicas MS) para coletar informações neuroperformance padronizado. Como os dados estão padronizados e quantitativa, MSPT poderia fornecer um mecanismo altamente eficiente em termos de custo para coletar dados de avaliação de MS durante a prática clínica de rotina. Isso poderia preencher registros de pesquisa e informar a investigação baseada na prática relacionados à história natural, tratamento, efeitos de co-morbidades, e vários outros tópicos importantes. Finalmente, o MSPT baseado em computador descrito neste artigo pode ser adaptado para o teste em casa. Isto poderia ser transformadora, desde que os dados poderiam ser recolhidos no mesmo local que a pesquisa participante (ou de paciente de clínica) ambiente normal, em oposição às circunstâncias altamente artificiais em mais ensaio clínico ou configurações de atendimento ao paciente. Além de diminuir substancialmente as barreiras impostas pela viagem a um local de ensaio clínico ou centro acadêmico, esse recurso poderia fornecer dados sobre a função neurológica em um mundo realconfiguração. Além disso, várias medições durante períodos de tempo definidos podem ser recolhidos, permitindo uma avaliação mais precisa do desempenho global neurológica e identificação de variações relevantes (por exemplo, fatigabilidade, ao longo do dia, ou desvio significativo do desempenho individual médio). Este, por sua vez, faria o teste funcional muito mais paciente-relevante, e mais informativo para os médicos e pesquisadores. É importante notar que o iPad é usado como uma plataforma para hospedar o conjunto de dados e processamento de algoritmos no software. Assim como outras abordagens informatizadas de teste, o software foi escrito de tal forma que deve a Apple ou a outros fabricantes de tablets atualizar o hardware ou sistema operacional, ajustes podem ser feitos na aquisição e processamento dos dados para garantir que os resultados permanecem consistentes através dos módulos de teste e não tem que ser re-validados no âmbito das futuras configurações do dispositivo ou software. Como teste neuroperformance é cada vez mais aplicada em MS e outras desordens neurológicas e neuropsicológicas crônicas, testes adaptado por computador terá o mesmo efeito transformador sobre os cuidados clínicos e de pesquisa como o teste adaptado por computador padronizado teve na área da educação, com claro potencial para acelerar o progresso no atendimento clínico e de pesquisa para doenças neurológicas.

A esclerose múltipla (EM) é uma doença inflamatória do sistema nervoso central (SNC) que afeta adultos jovens, especialmente mulheres. Focos de inflamação ocorrer de forma imprevisível e intermitente no nervo óptico, cérebro e medula espinhal. Sintomas episódicos, denominado recaídas, caracterizar o estágio de remissão precoce de MS (EMRR). Durante o estágio de doença EMRR, irreversível lesão tecidual CNS se acumula, se manifestar como atrofia cerebral progressiva e deficiência neurológica. Atrofia do cérebro em MS começa no início da doença e passa 2-8x mais rápido do que a idade e sexo do controles saudáveis ​​1. Presumivelmente por causa da reserva cerebral, e outros mecanismos compensatórios, incapacidade neurológica clinicamente significativa é geralmente adiada por anos, geralmente por 10-20 anos após o início dos sintomas. Durante os estágios mais avançados de MS, denominada secundária progressiva (SPMS), as recaídas ocorrem com menos frequência ou desaparecer completamente, mas piorando gradualmente dis neurológicoscapacidade se segue, e os pacientes experimentam uma combinação de dificuldade em andar, a função do braço, visão, ou cognição. Quantificar MS atividade clínica da doença ea progressão é um desafio para uma variedade de razões. Em primeiro lugar, as manifestações clínicas variam muito em diferentes pacientes com EM. Em segundo lugar, a atividade da doença varia significativamente ao longo do tempo em pacientes com esclerose múltipla individuais. Em terceiro lugar, as manifestações variam de MS no início de comparação com os estágios de doenças tardias. Por último, comprometimento neurológico e neuropsicológico e incapacidade são inerentemente difíceis de quantificar. Este tópico foi revisado periodicamente ao longo dos últimos 20 anos 2-4. Uma medida padrão usado na assistência ao paciente e de pesquisa é o número ou a frequência de recidivas. A taxa de recaída foi usada como medida de resultado primário para a grande maioria dos ensaios clínicos para EMRR. Redução na taxa de recaída apoiou a aprovação de 10 drogas modificadoras da doença em todo seis classes de drogas. O número de recaídas só wEakly correlaciona-se com a deficiência mais tarde clinicamente significativo, no entanto, e tem-se revelado difícil quantificar com precisão a gravidade ou a recuperação de recaída recaída. A escala de incapacidade clínica padrão - Escala de Kurtzke Expanded Disability Status (EDSS) 5 - é uma escala ordinal de 20 pontos, variando de 0 (exame neurológico normal) a 10 (morto de MS). De 0-4.0, EDSS é determinada pela combinação de pontuação em sete sistemas funcionais. De 4,0-6,0 EDSS é determinada pela capacidade de caminhar uma certa distância. EDSS 6.0 é a necessidade de assistência a pé unilateral. EDSS 6.5 é a necessidade de assistência curta bilateral. Pacientes Nonambulatory são marcados EDSS ≥ 7,0, com maior número que reflecte a crescente dificuldade de mobilidade e capacidade de realizar auto-cuidado. O EDSS alcançou aceitação em todo o mundo pelas agências reguladoras como uma medida de deficiência aceitável para ensaios clínicos de MS, com base, em parte, a sua utilização de longa data no campo de MS, e familiardade de neurologistas, mas há uma série de limitações 2,6. EDSS foi criticada como sendo não-linear, impreciso na extremidade inferior da escala, insensível nas extremidades média e alta, e muito fortemente dependente de deambulação. Com base em deficiências percebidas do EDSS, uma abordagem alternativa para a quantificação de incapacidade em pacientes com EM foi recomendada em 1997 por um grupo de trabalho da National Multiple Sclerosis Society (NMSS) 7,8. Esta Task Force recomendou uma escala composta em 3 partes, o Composite Funcional Esclerose Múltipla (MSFC), para ensaios clínicos de EM. Como inicialmente recomendado, o MSFC consistiu em uma medida cronometrado de caminhada (os 25 pés cronometrado caminhada [WST]), uma medida cronometrado da função do braço (o teste peg 9 buracos [9HPT]), e uma medida de velocidade de processamento da informação (o 3 seg versão do Ritmo Auditivo Teste Adição Serial - PASAT-3 9,10). Cada medida foi normalizado para uma população de referência para criar um componentez-score, e os escores z individuais foram calculados para criar um escore composto que representa a gravidade do paciente relativo individual para a população de referência. A MSFC não foi aceito pelas agências reguladoras como um desfecho deficiência primária, em parte porque o significado clínico de uma mudança de z-score ou z-score não foi clara. Além disso, o MSFC foi criticado porque não tem uma medida da função visual e porque o PASAT é mal aceito pelos pacientes. Em resposta a estas deficiências percebidas, um grupo de peritos 11, convocada pela National MS Society, recomendou duas modificações no MSFC: 1) inclusão da Sloan teste Low Acuity Contrast Carta 12 e 2) de substituição do PASAT-3 com a fase oral versão do Symbol Digit Modalidades Test (SDMT) 13,14. Este grupo de peritos recomendou também que a MSFC revista tornar-se o desfecho deficiência principal para substituir o EDSS em futuros ensaios clínicos de EM 11. Um effort está em andamento para conseguir a aceitação agência reguladora de uma nova medida do resultado da deficiência, com base em medidas quantitativas de neuroperformance 15. É claro que são necessários novos métodos para melhorar a avaliação os resultados no campo MS. Este artigo descreve o desenvolvimento de uma ferramenta de avaliação de resultado incapacidade clínica romance, a esclerose múltipla Teste de Desempenho (MSPT), que baseia-se na abordagem MSFC, mas que também se funde avanços na informática e tecnologia da informação, biomecânica, testes de desempenho humano e de saúde à distância. A aplicação usa MSPT o iPad como uma plataforma de coleta de dados para avaliar o equilíbrio, velocidade, destreza manual, a função visual e cognição caminhar. O MSPT pode ser realizado num ambiente clínico, ou pelo MS paciente eles mesmos em um ambiente doméstico. Os dados podem ser transmitidos a partir de uma distância e entrou diretamente em um banco de dados clínico ou de pesquisa, potencialmente eliminando a necessidade de uma visita à clínica. Esta vantagemé particularmente importante para os indivíduos portadores de doenças incapacitantes neurológicas como a esclerose múltipla. Finalmente, porque o MSPT é baseado em computador, várias análises são viáveis, ao contrário técnico administrado testes de desempenho. Este artigo descreve a concepção e aplicação inicial do MSPT.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="796">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:304px;">Name of Material/ Equipment</td>
			<td style="width:140px;">Company</td>
			<td style="width:119px;">Catalog Number</td>
			<td style="width:233px;">Comments/Description</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;">9-Hole Peg Test Kit</td>
			<td style="width:140px;">Rolyan</td>
			<td style="width:119px;">A8515</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;width:304px;">Apple iPad with Retina Display (16GB, Wi-Fi, White)&#160;</td>
			<td style="width:140px;">Apple</td>
			<td style="width:119px;">MD513LL/A</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:304px;">CD Player</td>
			<td style="width:140px;"></td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>Non-brand specific</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:304px;">iPad Body Belt</td>
			<td style="width:140px;">Motion Med LLC</td>
			<td style="width:119px;">RMBB001</td>
			<td>Special order for The Cleveland Clinic</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:304px;">LCVA Wall Chart</td>
			<td style="width:140px;">Precision Vision</td>
			<td align="right" style="width:119px;">2180</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:304px;">Music Stand</td>
			<td style="width:140px;"></td>
			<td style="width:119px;"></td>
			<td>Non-brand specific</td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:304px;">PASAT Audio CD</td>
			<td style="width:140px;">PASAT.US</td>
			<td style="width:119px;">English</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:304px;">SDMT Test Materials</td>
			<td style="width:140px;">WPS</td>
			<td style="width:119px;">W-129</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:304px;">Upper Extremity Overlay Apparatus</td>
			<td style="width:140px;">Motion Med LLC</td>
			<td style="width:119px;">PB002</td>
			<td>Special order for The Cleveland Clinic</td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

the multiple sclerosis performance test (mspt): an ipad-based disability assessment tool

Medição precisa de deficiência e incapacidade neurológica e neuropsicológica na esclerose múltipla é um desafio. Apresentamos um novo teste, a esclerose múltipla Teste de Desempenho (MSPT), que representa uma nova abordagem para quantificar deficiência MS relacionados. O MSPT tira proveito de avanços na tecnologia de computação, tecnologia da informação, biomecânica e ciência de medição clínica. O MSPT resultante representa uma plataforma baseada em computador para a medição precisa, com validade de gravidade MS. Com base, mas estendendo a Esclerose Múltipla Funcional Composite (MSFC), o MSPT fornece dados quantitativos precisos sobre a velocidade de caminhada, equilíbrio, destreza manual, a função visual e velocidade de processamento cognitivo. O MSPT foi testado por 51 pacientes com esclerose múltipla e 49 controles saudáveis ​​(HC). Pontuações MSPT foram altamente reprodutível, fortemente correlacionada com os resultados dos testes administrados-técnico, discriminados MS de HC e severa de MS leves, e correlacionada com a paciente relatou resultados. Medidas de confiabilidade, sensibilidade e significado clínico de pontuação MSPT foram favoráveis ​​em comparação com os testes baseados em técnico. O MSPT é uma abordagem potencialmente transformadora para a recolha de dados sobre os resultados do MS deficiência para o atendimento ao paciente e pesquisa. Como o teste é baseado em computador, o desempenho no teste pode ser analisado de forma tradicional ou de novos e os dados podem ser inseridos diretamente na investigação ou de bases de dados clínicos. O MSPT poderia ser amplamente divulgados para os médicos em cenários de prática que não estão ligadas a sites de clínicas de desempenho de teste ou que estão praticando em áreas rurais, melhorando drasticamente o acesso a ensaios clínicos para os médicos e pacientes. O MSPT poderia ser adaptado para fora de configurações clínicas, como a casa do paciente, fornecendo assim dados reais mais significativos. O MSPT representa um novo paradigma para o teste neuroperformance. Este método pode ter o mesmo efeito transformador sobre cuidados clínicos e de pesquisa em MS, adaptado por computador padronizado testing teve na área da educação, com claro potencial para acelerar o progresso no atendimento clínico e pesquisa.

Metodologia de teste MSPT é ilustrado pelas Figuras 1 - 4 e demonstrado no vídeo. Testamos 51 pacientes com EM e 49 HC (Tabela 2). Eles eram bem-pareados por idade, sexo, raça e escolaridade. A duração da doença nos pacientes com esclerose múltipla, definida como o tempo desde o primeiro sintoma MS, foi de 12,1 (9,1) anos; EDSS foi de 3,9 (1,8); 74,5% faziam uso de drogas modificadoras da doença MS; 29,4% tinham formas progressivas de MS; e 43% foram empregados em tempo integral. A reprodutibilidade foi testada para todas as medidas, tendo cada sujeito da pesquisa executar cada teste duas vezes, durante uma sessão de testes da manhã, e durante a segunda sessão de testes no período da tarde depois de um período de descanso de 2-4 horas. Reprodutibilidade teste-reteste foi analisada inspecionando parcelas visuais (Figura 5), e gerando coeficientes de correlação de concordância. A figura mostra os dados de reprodutibilidade para o técnico (painéisrotulado 1) e (MSPT painéis 2) testes para as dimensões de uma curta (Figura 5A), a destreza extremidade superior (Figura 5B), a visão (Figura 5C), e a velocidade de processamento cognitivo (Figura 5D) etiquetado. Para todos os pacientes, os coeficientes de correlação para o teste de caminhada de 0.982 foram para o técnico, e 0.961 para o MSPT; para a dimensão destreza manual, coeficientes de correlação foram 0,921 para o técnico e 0.911 para o MSPT; para a dimensão visão (nível de contraste de 2,5%) foram 0,905 para o técnico, e 0.925 para o MSPT; e para a dimensão da velocidade de processamento cognitivo, eram 0.853 para o técnico e 0.867 para o MSPT. A reprodutibilidade foi semelhante para MS e HCs. A validade concorrente foi testada comparando o técnico e testes baseados iPhone para cada uma das quatro dimensões, utilizando coeficientes de correlação de Pearson. Os dados da Tabela 3 mostra fortes correlações. Correlcoeficientes ation excedeu 0,8 para todos os ensaios, e, em muitos casos, os coeficientes de correlação excedido 0,9. Correlações foram fortes tanto para a manhã e à tarde sessões de teste e tanto para MS e HC. A Tabela 4 mostra a capacidade de cada teste para distinguir MS de HC. Os dados das sessões de teste manhã e à tarde é mostrado. Todos os testes de distinção entre os dois grupos, embora o teste de visão MSPT significância limítrofe. Sensibilidade em distinguir MS de HC foi quantificada através d de Cohen como a medida do tamanho do efeito. Os tamanhos de efeito de 0,8 ou superior são considerados efeitos fortes. Todos os testes mostraram boa capacidade de distinguir MS de HC, e os testes de tablet geralmente comparado favoravelmente ao teste técnico. Dentro do grupo de teste MS, técnico e tablet para todas as 4 dimensões de doenças correlacionadas significativamente com o escore EDSS e duração da doença. Para EDSS, o correl forteções estavam com os testes de caminhada (técnico WST r = 0,67; tablet WST r = 0,67). As correlações entre os outros testes e EDSS variaram de -0,37 (técnico SLCLA, 2,5%) para 0,53 (tablet MDT). Correlações com a duração da doença variou de r = -0,34 (técnico SLCLA, 2,5%), para r = -0,46 (SDMT técnico). A Tabela 5 mostra os resultados dos testes para mais grave em comparação com mais ameno MS (5a mesa - formas progressivas de MS em comparação com formas reincidentes de MS; Tabela 5b - maior tempo de doença em comparação com a duração da doença mais curto; Tabela 5c - EDSS&gt; = 4,0 em comparação com EDSS &lt;4,0). Para cada definição da gravidade da doença, os resultados foram significativamente pior no grupo MS mais grave. Não surpreendentemente, os testes de caminhada fortemente separados progressiva recaíssemos pacientes, e alta de pacientes de baixo EDSS, já que a definição destas categorias é fortemente dependente da capacidade de andar. Cognteste de velocidade de processamento tivo se correlacionou melhor com a duração da doença do que com a categoria de doença, como esperado. Na maioria dos casos, os efeitos foram muito fortes, e os testes realizados MSPT tão bem ou melhor do que o teste técnico. A Tabela 6 mostra correlações com paciente relatou os resultados do MSPS. Houve correlações significativas entre os resultados dos testes de caminhada, e auto-relatos de pacientes sobre a mobilidade; e entre os resultados dos testes de destreza manual e auto-relatos de pacientes sobre a função da mão. Não foram encontradas correlações significativas entre a visão ou testes de velocidade de processamento e relatos de pacientes de problemas visuais ou cognitivas. Houve correlações significativas entre bexiga e espasticidade auto-relatos e os resultados dos testes de todas as quatro dimensões e correlações significativas entre a fadiga e os resultados dos testes a partir de 3 das 4 dimensões. A Figura 6 mostra pesquisa de satisfação assunto com os testes iPad MSPT. Each sujeito foi convidado a avaliar seu nível de concordância com uma série de perguntas, ea proporção de respostas em cada categoria foram tabulados para cada questão. Os sujeitos da pesquisa responderam às seguintes afirmações: 1) As instruções para a aplicação eram fáceis de entender (Figura 6A). 2) Eu sou um tablet freqüente ou usuário de telefone inteligente (Figura 6B). 3) As aplicações eram fáceis de ver na tela (Figura 6C). 4) Concluir as tarefas no tablet usando a tela de toque era fácil (Figura 6D); 5) Eu tive dificuldade em usar o tablet durante o passeio e equilibrar testes (Figura 6E). 6) Completando essas aplicações me levou a tornar-se cansado (Figura 6F). Research aceitação assunto do teste do iPad foi em geral favorável e comparável entre MS e HC para 4 das 6 indicações. Pacientes com EM eram menos prováveis ​​do que os HCs afirmar que a compreensão das instruções foi fácil, e mor<html> e propensos a afirmar que o uso do tablet foi fatigante. <img alt="Figura 1" fo:content-width="5in" src="/files/ftp_upload/51318/51318fig1highres.jpg" width="500" /> Sujeito da pesquisa Figura 1. Com tablet posicionado no nível sacral para caminhadas e testes de equilíbrio. <img alt="Figura 2" fo:content-width="5in" src="/files/ftp_upload/51318/51318fig2highres.jpg" width="500" /> Figura 2. Manual aparelho de ensaio de destreza montado comprimido. <img alt="Figura 3" fo:content-width="5in" src="/files/ftp_upload/51318/51318fig3highres.jpg" width="500" /> Figura 3. Teste assunto Research baixo contraste carta acuidade. / Files/ftp_upload/51318/51318fig4highres.jpg &quot;width =&quot; 500 &quot;/&gt; Velocidade de processamento de layout da tela de teste Figura 4.. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51318/51318fig4highres.jpg" target="_blank">Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.</a> <img alt="Figura 5" fo:content-width="5in" src="/files/ftp_upload/51318/51318fig5highres.jpg" width="500" /> Figura 5. Dados de teste e reteste para o técnico e testes tablet. Cada painel mostra os dados de teste e reteste para cada assunto para o teste técnico (identificado como &quot;1&quot;) e os testes de tablet (identificado como &quot;2&quot;). HCs estão fechados círculos pretos, e pacientes com esclerose múltipla estão fechados círculos vermelhos. O painel A mostra os dados de teste e reteste para a 25FW/WST; O painel B mostra os dados de teste e reteste para a 9HPT/MDT; O painel C mostra os dados de teste e reteste para a SLCLA / LCLAT; e Painel D mostra os dados de teste e reteste para a SDMT / PST. A reprodutibilidade foi alta para ambos técnico e tablettestes baseados. Os coeficientes de correlação de concordância para todos os assuntos / HCs / MS: WST Técnico: 0.982/0.917/0.981; tablet WST: 0.961/0.736/0.959, Técnico 9HPT: 0.921/0.777/0.93; tablet teste prato MDT: 0.911/0.749/0.910; SLCLA Técnico: 0.905/0.883/0.905; tablet LCLAT: 0.925/0.874/0.944; SDMT Técnico: 0.853/0.791/0.889; tablet PST:. 0.867/0.865/0.831 <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51318/51318fig5highres.jpg" target="_blank">Por favor, clique aqui para ver uma versão maior desta figura.</a> <img alt="Figura 6" fo:content-width="5in" src="/files/ftp_upload/51318/51318fig6highres.jpg" width="500" /> Figura 6. Satisfação de dados com tablet MSPT. A figura mostra o nível de acordo com as perguntas acima de cada painel. Para cada uma das seis perguntas, respostas HC são mostrados à esquerda, e as respostas de MS à direita. A grande maioria dos sujeitos da pesquisa concordaram que as instruções foram fáceis de entender, a aplicação tabletções fácil de ver, que a conclusão do teste foi fácil, e discordaram que usar o tablet para testes de marcha era difícil ou que a prova foi cansativa. Distribuição de resposta foi semelhante para HC e MS temas para 4 das 6 perguntas. Pacientes com EM eram menos propensos a afirmar que a compreensão das instruções foi fácil, e eram mais propensos a encontrar o fatigante testes. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51318/51318fig6highres.jpg" target="_blank">Clique aqui para ver uma versão maior desta figura.</a> Tabela 1. Dimensões de interesse e MSPT / MSFC Testa. <table border="1" cellpadding="0" cellspacing="0" fo:keep-together.within-page="always"><tbody><tr><td> Dimensão </td><td> Teste MSPT </td><td> MSFC Teste </td><td> Comentário </td></tr><tr><td> Função da extremidade inferior </td><td> WST </td><td> 25FW </td><td> WST60; foi mostrado para correlacionar com EDSS, e auto-relatos de pacientes </td></tr><tr><td> Andar a pé e de pé estabilidade </td><td> Teste de Equilíbrio </td><td> Nenhum </td><td> Desequilíbrio é uma manifestação comum MS, mas não há testes de equilíbrio práticas para uso geral </td></tr><tr><td> Coordenação Mão </td><td> MDT </td><td> 9HPT </td><td> 9HPT tem sido mostrado para ser informativo em ensaios clínicos </td></tr><tr><td> Velocidade de processamento cognitivo </td><td> PST </td><td> SDMT </td><td> PASAT-3 foi recomendado para a versão inicial do MSFC, mas um painel de especialistas recomendou que fosse substituir por SDMT </td></tr><tr><td> Visão </td><td> LCLAT </td><td> SLCLA </td><td> SLCLA foi validado em pacientes com esclerose múltipla e recomendado para as futuras versões do MSFC </td></tr></tbody></table> Tabela 2. Pacientes e controles saudáveis ​​Características. <img alt="Tabela 1" fo:content-width="5in" src=<html> &quot;/ Files/ftp_upload/51318/51318table2.jpg&quot; width = &quot;500&quot; /&gt; Tabela 3. Coeficientes de Correlação de Pearson entre os testes para iPads e testes técnico análogas. <img alt="Tabela 3" fo:content-width="5in" src="/files/ftp_upload/51318/51318table3.jpg" width="500" /> Tabela 4. Capacidade de cada teste para distinguir entre MS e HC. <img alt="Tabela 4" fo:content-width="5in" src="/files/ftp_upload/51318/51318table4.jpg" width="500" /> Tabela 5. Teste os resultados para MS de diferentes estados de progressão da doença. 5a Table. CIS + RR vs SP. <img alt="Tabela 5a" fo:content-width="5in" src="/files/ftp_upload/51318/51318table5a.jpg" width="500" /> 5b Table. DD &lt;Mediana vs DD ≥ Mediana. pload/51318/51318table5b.jpg &quot;width =&quot; 500 &quot;/&gt; 5c Table. EDSS &lt;Mediana (EDSS 4,0) vs EDSS ≥ Mediana (EDSS 4.0). <img alt="Tabela 5c" fo:content-width="5in" src="/files/ftp_upload/51318/51318table5c.jpg" width="500" /> . Tabela 6 Correlação de Pearson com MSPS (Pacientes Relatórios) - dados sessão da manhã. <img alt="Tabela 1" fo:content-width="5in" src="/files/ftp_upload/51318/51318table6.jpg" width="500" /> Nota: Linhas com cor cinza incluir dados de Técnico e linhas com a cor branca incluir dados de iPad. Luz correlações de cor verde, com valor de p &lt;0,01, as correlações amarelo claro, com valor de p &lt;0,05 foram marcados dentro da tabela. As células que mostram correlações esperadas (25FW/WST vs mobilidade; 9HPT/MDT Dish vs coordenação mão; SLCLA / LCLAT 2,5% vs visão, e SDMT / PST vs cognição) são destacadas com duplo cell fronteiras. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51318/51318table6.jpg" target="_blank">Clique aqui para ver uma versão maior desta tabela</a>

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The Multiple Sclerosis Performance Test MSPT: An iPad-Based Disability Assessment Tool

Medição precisa de deficiência e incapacidade neurológica e neuropsicológica na esclerose múltipla é um desafio. Relatamos detalhes metodológicos sobre um novo teste, a esclerose múltipla Teste de Desempenho (MSPT). Esta nova abordagem para o objectivo de quantificação da invalidez MS relacionada fornece uma plataforma baseada em computador para a medição precisa, com validade de gravidade MS.

A esclerose múltipla Teste de Desempenho (MSPT): Uma Ferramenta de Avaliação de Incapacidade iPad-base

Precise measurement of neurological and neuropsychological impairment and disability in multiple sclerosis is challenging. We report a new test, the ...

the-multiple-sclerosis-performance-test-mspt-an-ipad-based-disability

Research

JoVE Journal

Medicine

The Multiple Sclerosis Performance Test (MSPT): An iPad-Based Disability Assessment Tool

57.5K visualizações.  Cleveland Clinic Foundation.  Medição precisa de deficiência e incapacidade neurológica e neuropsicológica na esclerose múltipla é um desafio. Relatamos detalhes metodológicos sobre um novo teste, a esclerose múltipla Teste de Desempenho (MSPT). Esta nova abordagem para o objectivo de quantificação da invalidez MS relacionada fornece uma plataforma baseada em computador para a medição precisa, com validade de gravidade MS. 

Vídeo: The Multiple Sclerosis Performance Test MSPT: An iPad-Based Disability Assessment Tool

A Protocol for Comprehensive Assessment of Bulbar Dysfunction in Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)

Improved methods for assessing bulbar impairment are necessary for expediting diagnosis of bulbar dysfunction in ALS, for predicting disease progression across speech subsystems, and for addressing the critical need for sensitive outcome measures for ongoing experimental treatment trials. To address this need, we are obtaining longitudinal profiles of bulbar impairment in 100 individuals based on a comprehensive instrumentation-based assessment that yield objective measures. Using instrumental approaches to quantify speech-related behaviors is very important in a field that has primarily relied on subjective, auditory-perceptual forms of speech assessment1. Our assessment protocol measures performance across all of the speech subsystems, which include respiratory, phonatory (laryngeal), resonatory (velopharyngeal), and articulatory. The articulatory subsystem is divided into the facial components (jaw and lip), and the tongue. Prior research has suggested that each speech subsystem responds differently to neurological diseases such as ALS. The current protocol is designed to test the performance of each speech subsystem as independently from other subsystems as possible. The speech subsystems are evaluated in the context of more global changes to speech performance. These speech system level variables include speaking rate and intelligibility of speech.
The protocol requires specialized instrumentation, and commercial and custom software. The respiratory, phonatory, and resonatory subsystems are evaluated using pressure-flow (aerodynamic) and acoustic methods. The articulatory subsystem is assessed using 3D motion tracking techniques. The objective measures that are used to quantify bulbar impairment have been well established in the speech literature and show sensitivity to changes in bulbar function with disease progression. The result of the assessment is a comprehensive, across-subsystem performance profile for each participant. The profile, when compared to the same measures obtained from healthy controls, is used for diagnostic purposes. Currently, we are testing the sensitivity and specificity of these measures for diagnosis of ALS and for predicting the rate of disease progression. In the long term, the more refined endophenotype of bulbar ALS derived from this work is expected to strengthen future efforts to identify the genetic loci of ALS and improve diagnostic and treatment specificity of the disease as a whole. The objective assessment that is demonstrated in this video may be used to assess a broad range of speech motor impairments, including those related to stroke, traumatic brain injury, multiple sclerosis, and Parkinson disease.

A Protocol for Comprehensive Assessment of Bulbar Dysfunction in Amyotrophic Lateral Sclerosis ALS

Objective assessments of the physiological mechanisms that support speech are needed to monitor disease onset and progression in persons with ALS and to quantify treatment effects in clinical trials. In this video, we present a comprehensive, instrumentation-based protocol for quantifying speech motor performance in clinical populations.

Um Protocolo de Avaliação Abrangente de Disfunção Bulbar em Esclerose Lateral Amiotrófica (ALS)

Improved methods for assessing bulbar impairment are necessary for expediting diagnosis of bulbar dysfunction in ALS, for predicting disease progression ...

Medicina

Clinical Testing and Spinal Cord Removal in a Mouse Model for Amyotrophic Lateral Sclerosis (ALS)

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disorder resulting in progressive degeneration of motoneurons. Peak of onset is around 60 years for the sporadic disease and around 50 years for the familial disease. Due to its progressive course, 50% of the patients die within 30 months of symptom onset. In order to evaluate novel treatment options for this disease, genetic mouse models of ALS have been generated based on human familial mutations in the SOD gene, such as the SOD1 (G93A) mutation. Most important aspects that have to be evaluated in the model are overall survival, clinical course and motor function. Here, we demonstrate the clinical evaluation, show the conduction of two behavioural motor tests and provide quantitative scoring systems for all parameters. Because an in depth analysis of the ALS mouse model usually requires an immunohistochemical examination of the spinal cord, we demonstrate its preparation in detail applying the dorsal laminectomy method. Exemplary histological findings are demonstrated. The comprehensive application of the depicted examination methods in studies on the mouse model of ALS will enable the researcher to reliably test future therapeutic options which can provide a basis for later human clinical trials.

Clinical Testing and Spinal Cord Removal in a Mouse Model for Amyotrophic Lateral Sclerosis ALS

A mouse model for amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is examined clinically and behaviorally. As a prerequisite for an accompanying immunohistological analysis the preparation of the spinal cord is depicted in detail.

Testes clínicos e Remoção da Medula Espinhal em um modelo do rato para a Esclerose Lateral Amiotrófica (ELA)

Amyotrophic lateral sclerosis (ALS) is a fatal neurodegenerative disorder resulting in progressive degeneration of motoneurons. Peak of onset is around 60 ...

A Method of Trigonometric Modelling of Seasonal Variation Demonstrated with Multiple Sclerosis Relapse Data

This report describes a novel Stata-based application of trigonometric regression modelling to 55 years of multiple sclerosis relapse data from 46 clinical centers across 20 countries located in both hemispheres. Central to the success of this method was the strategic use of plot analysis to guide and corroborate the statistical regression modelling. Initial plot analysis was necessary for establishing realistic hypotheses regarding the presence and structural form of seasonal and latitudinal influences on relapse probability and then testing the performance of the resultant models. Trigonometric regression was then necessary to quantify these relationships, adjust for important confounders and provide a measure of certainty as to how plausible these associations were. Synchronization of graphing techniques with regression modelling permitted a systematic refinement of models until best-fit convergence was achieved, enabling novel inferences to be made regarding the independent influence of both season and latitude in predicting relapse onset timing in MS. These methods have the potential for application across other complex disease and epidemiological phenomena suspected or known to vary systematically with season and/or geographic location.

Combining plot analysis with trigonometric regression is a robust method for exploring complex, cyclical phenomena such as relapse onset timing in multiple sclerosis (MS). This method enabled unbiased characterisation of seasonal trends in relapse onset permitting novel inferences around the influence of seasonal variation, ultraviolet radiation (UVR) and latitude.

Um Método de Trigonometria Modelagem da Variação Sazonal demonstrado com esclerose múltipla Relapse Dados

This report describes a novel Stata-based application of trigonometric regression modelling to  55 years of multiple sclerosis relapse data from 46 ...

Adapted Resistance Training Improves Strength in Eight Weeks in Individuals with Multiple Sclerosis

Hip weakness is a common symptom affecting walking ability in people with multiple sclerosis (MS). It is known that resistance strength training (RST) can improve strength in individuals with MS, however; it remains unclear the duration of RST that is needed to make strength gains and how to adapt hip strengthening exercises for individuals of varying strength using only resistance bands. This paper describes the methodology to set up and implement an adapted resistance strength training program, using resistance bands, for individuals with MS. Directions for pre- and post-strength tests to evaluate efficacy of the strength-training program are included. Safety features and detailed instructions outline the weekly program content and progression. Current evidence is presented showing that significant strength gains can be made within 8 weeks of starting a RST program. Evidence is also presented showing that resistance strength training can be successfully adapted for individuals with MS of varying strength with little equipment.

Hip weakness is a common symptom affecting walking ability in people with multiple sclerosis. Isolated muscle strengthening is a useful method to target specific weaknesses. This protocol describes a progressive resistance-training program using exercise bands to increase hip muscle strength.

Treinamento da resistência adaptada melhora a força em oito semanas em indivíduos com esclerose múltipla

Hip weakness is a common symptom affecting walking ability in people with multiple sclerosis (MS). It is known that resistance strength training (RST) can ...

A Protocol for the Use of Remotely-Supervised Transcranial Direct Current Stimulation (tDCS) in Multiple Sclerosis (MS)

Transcranial direct current stimulation (tDCS) is a noninvasive brain stimulation technique that uses low amplitude direct currents to alter cortical excitability. With well-established safety and tolerability, tDCS has been found to have the potential to ameliorate symptoms such as depression and pain in a range of conditions as well as to enhance outcomes of cognitive and physical training. However, effects are cumulative, requiring treatments that can span weeks or months and frequent, repeated visits to the clinic. The cost in terms of time and travel is often prohibitive for many participants, and ultimately limits real-world access. 
Following guidelines for remote tDCS application, we propose a protocol that would allow remote (in-home) participation that uses specially-designed devices for supervised use with materials modified for patient use, and real-time monitoring through a telemedicine video conferencing platform. We have developed structured training procedures and clear, detailed instructional materials to allow for self- or proxy-administration while supervised remotely in real-time. The protocol is designed to have a series of checkpoints, addressing attendance and tolerability of the session, to be met in order to continue to the next step. The feasibility of this protocol was then piloted for clinical use in an open label study of remotely-supervised tDCS in multiple sclerosis (MS). This protocol can be widely used for clinical study of tDCS.

A Protocol for the Use of Remotely-Supervised Transcranial Direct Current Stimulation tDCS in Multiple Sclerosis MS

The goal of this pilot study is to describe a protocol for the remotely-supervised delivery of transcranial direct current stimulation (tDCS) so that the procedure maintains standards of in-clinic practice, including safety, reproducibility, and tolerability. The feasibility of this protocol was tested in participants with multiple sclerosis (MS).

Um protocolo para o uso de Remotamente-Supervisionado Transcranial estimulação direta Atual (ETCC) em esclerose múltipla (MS)

Transcranial direct current stimulation (tDCS) is a noninvasive brain stimulation technique that uses low amplitude direct currents to alter cortical ...

Ultrasound Assessment of Endothelial Function: A Technical Guideline of the Flow-mediated Dilation Test

Cardiovascular disease is the primary cause of mortality and a major cause of disability worldwide. The dysfunction of the vascular endothelium is a pathological condition characterized mainly by a disruption in the balance between vasodilator and vasoconstrictor substances and is proposed to play an important role in the development of atherosclerotic cardiovascular disease. Therefore, a precise evaluation of endothelial function in humans represents an important tool that could help better understand the etiology of multiple cardio-centric pathologies.
Over the past twenty-five years, many methodological approaches have been developed to provide an assessment of endothelial function in humans. Introduced in 1989, the FMD test incorporates a forearm occlusion and subsequent reactive hyperemia that promotes nitric oxide production and vasodilation of the brachial artery. The FMD test is now the most widely utilized, non-invasive, ultrasonic assessment of endothelial function in humans and has been associated with future cardiovascular events.
Although the FMD test could have clinical utility, it is a physiological assessment that has inherited several confounding factors that need to be considered. This article describes a standardized protocol for determining FMD including the recommended methodology to help minimize the physiological and technical issues and improve the precision and reproducibility of the assessment.

The flow mediated dilation (FMD) test is the most commonly utilized, non-invasive, ultrasound assessment of endothelial function in humans. Although the FMD test has been related with the prediction of future cardiovascular disease and events, it is a physiological assessment with many inherent confounding factors that need to be considered.

Avaliação ultra-sons da função endotelial: A Orientação Técnica do Teste de dilatação fluxo-mediada

Cardiovascular disease is the primary cause of mortality and a major cause of disability worldwide. The dysfunction of the vascular endothelium is a ...

Bioluminescence and Near-infrared Imaging of Optic Neuritis and Brain Inflammation in the EAE Model of Multiple Sclerosis in Mice

Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) in SJL/J mice is a model for relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS). Clinical EAE scores describing motor function deficits are basic readouts of the immune-mediated inflammation of the spinal cord. However, scores and body weight do not allow for an in vivo assessment of brain inflammation and optic neuritis. The latter is an early and frequent manifestation in about 2/3 of MS patients. Here, we show methods for bioluminescence and near-infrared live imaging to assess EAE evoked optic neuritis, brain inflammation, and blood-brain barrier (BBB) disruption in living mice using an in vivo imaging system. A bioluminescent substrate activated by oxidases primarily showed optic neuritis. The signal was specific and allowed the visualization of medication effects and disease time courses, which paralleled the clinical scores. Pegylated fluorescent nanoparticles that remained within the vasculature for extended periods of time were used to assess the BBB integrity. Near-infrared imaging revealed a BBB leak at the peak of the disease. The signal was the strongest around the eyes. A near-infrared substrate for matrix metalloproteinases was used to assess EAE-evoked inflammation. Auto-fluorescence interfered with the signal, requiring spectral unmixing for quantification. Overall, bioluminescence imaging was a reliable method to assess EAE-associated optic neuritis and medication effects and was superior to the near-infrared techniques in terms of signal specificity, robustness, ease of quantification, and cost.

We show a technique for in vivo live bioluminescence and near-infrared imaging of optic neuritis and encephalitis in the experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) model for multiple sclerosis in SJL/J mice.

Bioluminescência e Near-infrared imagem de neurite óptica e Cérebro Inflamação no modelo de EAE de esclerose múltipla em ratinhos

Experimental autoimmune encephalomyelitis (EAE) in SJL/J mice is a model for relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS). Clinical EAE scores describing ...

Traditional Trail Making Test Modified into Brand-new Assessment Tools: Digital and Walking Trail Making Test

The Trail Making Test (TMT) is a well-accepted tool for evaluating executive function. The standard TMT was invented more than 60 years ago and has been modified into many versions. With the development of digital technologies, TMT is now modified to a digitized version. The present study demonstrated digital TMT (dTMT) performed on a computer, and Walking TMT (WTMT) on the floor. Both revealed more information compared with the traditional version of TMT.

Here, we present a protocol to show how to perform two types of cognitive assessment tools derived from the paper-pencil version of the Trail Making Test.

Teste tradicional de fazer trilhas modificado em novas ferramentas de avaliação: teste digital e de trilha para caminhadas

The Trail Making Test (TMT) is a well-accepted tool for evaluating executive function. The standard TMT was invented more than 60 years ago and has been ...

Magnetic Resonance Imaging of Multiple Sclerosis at 7.0 Tesla

The overall goal of this article is to demonstrate a state-of-the-art ultrahigh field (UHF) magnetic resonance (MR) protocol of the brain at 7.0 Tesla in multiple sclerosis (MS) patients. MS is a chronic inflammatory, demyelinating, neurodegenerative disease that is characterized by white and gray matter lesions. Detection of spatially and temporally disseminated T2-hyperintense lesions by the use of MRI at 1.5 T and 3 T represents a crucial diagnostic tool in clinical practice to establish accurate diagnosis of MS based on the current version of the 2017 McDonald criteria. However, the differentiation of MS lesions from brain white matter lesions of other origins can sometimes be challenging due to their resembling morphology at lower magnetic field strengths (typically 3 T). Ultrahigh field MR (UHF-MR) benefits from increased signal-to-noise ratio and enhanced spatial resolution, both key to superior imaging for more accurate and definitive diagnoses of subtle lesions. Hence, MRI at 7.0 T has shown encouraging results to overcome the challenges of MS differential diagnosis by providing MS-specific neuroimaging markers (e.g., central vein sign, hypointense rim structures and differentiation of MS grey matter lesions). These markers and others can be identified by other MR contrasts other than T1 and T2 (T2*, phase, diffusion) and substantially improve the differentiation of MS lesions from those occurring in other neuroinflammatory conditions such as neuromyelitis optica and Susac syndrome. In this article, we describe our current technical approach to study cerebral white and grey matter lesions in MS patients at 7.0 T using different MR acquisition methods. The up-to-date protocol includes the preparation of the MR setup including the radio-frequency coils customized for UHF-MR, standardized screening, safety and interview procedures with MS patients, patient positioning in the MR scanner and acquisition of dedicated brain scans tailored for examining MS.

Here, we present a protocol to acquire magnetic resonance (MR) images of multiple sclerosis (MS) patient brains at 7.0 Tesla. The protocol includes preparation of the setup including the radio-frequency coils, standardized interview procedures with MS patients, subject positioning in the MR scanner and MR data acquisition.

Ressonância Magnética De Esclerose Múltipla em 7.0 Tesla

The overall goal of this article is to demonstrate a state-of-the-art ultrahigh field (UHF) magnetic resonance (MR) protocol of the brain at 7.0 Tesla in ...

Multiple Intravenous Bolus Dosing and Invasive Hemodynamic Assessment in a Hypoxia-Induced Mouse Pulmonary Artery Hypertension Model

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a progressive life-threatening disease, primarily affecting small pulmonary arterioles of the lung. Currently, there is no cure for PAH. It is important to discover new compounds that can be used to treat PAH. The mouse hypoxia-induced PAH model is a widely used model for PAH research. This model recapitulates human clinical manifestations of PAH Group 3 disease and is an important research tool to evaluate the effectiveness of new experimental therapies for PAH. Research using this model often requires the administration of compounds in mice. For a compound that needs to be given directly into the bloodstream, optimizing intravenous (IV) administration is a key part of the experimental procedures. Ideally, the IV injection system should permit multiple injections over a set time course. Although the mouse hypoxia-induced PAH model is very popular in many laboratories, it is technically challenging to perform multiple IV bolus dosing and invasive hemodynamic assessment in this model. In this protocol, we present step-by-step instructions on how to carry out multiple IV bolus dosing via mouse jugular vein and perform arterial and right ventricle catheterization for hemodynamic assessment in mouse hypoxia-induced PAH model.

This protocol provides a step-by-step procedure for executing multiple intravenous bolus dose administration and invasive hemodynamic monitoring in mice. Investigators can use this protocol for future therapeutic compound screening for pulmonary artery hypertension.

Dosagem Múltipla em Bolus Intravenoso e Avaliação Hemodinâmica Invasiva em Modelo de Hipertensão Arterial Pulmonar em Camundongos Induzida por Hipóxia

Pulmonary arterial hypertension (PAH) is a progressive life-threatening disease, primarily affecting small pulmonary arterioles of the lung. Currently, ...