Name: intracarotid cancer cell injection to produce mouse models of brain metastasis
Uploaded: 2017-02-08T14:00:00.000+00:00
Duration: 7 min 43 s
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The authors have no acknowledgements.

declaração de ética: Todos os estudos com animais foram aprovados pelo Comitê Institucional de Animal Care and Use (IACUC) da Universidade do Texas MD Anderson Cancer Center. 1. Prepare células cancerosas para Injection <ol><li> Semear as células cancerosas um ou dois dias antes da injecção. Use meio DMEM / F12 suplementado com 10% FBS, a menos que uma forma especializada é indicada na literatura para uma linha de células particular. </li><li> No dia da intervenção cirúrgica, as células da colheita quando atingem 70-80% de confluência, em primeiro lugar a lavagem com meio isento de soro, uma vez antes de tripsinização (0,25%) de 1 - 2 minutos a 37 ° C. Adicionar em células 10% FBS contendo DMEM media / F12 para saciar a tripsina 0,25%. </li><li> Centrifugar as células a 80 x g durante 3 min. Lave as células em meio isento de soro duas vezes para remover o soro residual, a contagem das células com um hemocitómetro e re-suspender em Solução Salina Equilibrada de Hank (HBSS) a 1 - 5 x 10 6 células / ml, dependendo da linha celular. Manter em geloaté ao momento da injecção. NOTA: MDA-MB-231 de cancro da mama e células de melanoma K1735 foram utilizados neste estudo, e ambas as linhas de células foram usadas em 2 × 10 6 células / ml de concentração. Manter a duração tripsinização tão curto quanto possível, como sobretratamento pode influenciar os resultados de ensaios de metástase. </li></ol> 2. Prepare Mice para Tumor injeção de células <ol><li> Anestesiar ratos por injecção intraperitoneal (ip) de cetamina / xilazina cocktail (cetamina 100 mg / kg, xilazina 10 mg / kg). </li><li> Confirmar anestesia completa por beliscar os pés animais e observar falta de resposta. </li><li> Posicione o mouse sobre uma placa de vidro (usado para a fundição de géis de proteína), e prenda com elásticos. </li><li> Se necessário, remover os pêlos do pescoço raspando ou aplicar uma pequena quantidade de produto de depilação e limpando o cabelo fora com toalha de papel. NOTA: Se estiver usando ratinhos nus, ignore este passo como eles não têm pêlos do corpo. </li><li> Limpe a pele do pescoço, aplicandoiodopovidona e álcool a 70%. </li><li> Coloque o mouse no palco do microscópio de dissecação </li><li> Realizar uma incisão na pele ~ 1 cm de comprimento com um bisturi cirúrgico. </li><li> Bluntly dissecar o músculo com pinças dentadas para expor a artéria carótida por baixo. </li><li> Separar a artéria carótida do nervo vago adjacente com pinça cirúrgica. </li><li> Utilizando uma pinça cirúrgica, separe um pouco de algodão de uma bola de algodão, umedeça e moda em uma bola de algodão menor. Coloque esta bola de algodão hidratada-buffer debaixo da artéria carótida do local pretendido da injeção. </li><li> Coloque um distal sutura e proximal à bola de algodão e fazer nós soltos. Apertar o nó proximal para bloquear o fluxo sanguíneo para o local de injecção. </li><li> Prossiga para a injeção de células de câncer se a artéria carótida na bola de algodão parece totalmente pressurizada com sangue vermelha fresca. </li></ol> Injeção celular 3. Cancer em Carótida <ol><li> Vortex e desenhar 100 ul océlulas cancerosas f para a seringa. </li><li> Sob o microscópio de dissecação, lentamente inserir a agulha 31 G (com bisel para cima) para dentro do lúmen da artéria carótida senta-se sobre a bola de algodão. </li><li> Lentamente injectar as células a partir da seringa para dentro da artéria carótida. injecção bem sucedida pode ser observada sob o microscópio através da mudança de cor dos vasos sanguíneos mais próximos e musculatura quando células cancerosas tamponadas são empurrados para a circulação. </li><li> Quando a injecção de todo o volume é completa, levantar a artéria carótida distai suavemente para evitar a regurgitação. </li><li> Rapidamente apertar o nó distal para completar o processo de injecção. </li><li> Depois de completar a injecção, aperte as ligaduras e aparar o excesso de fio de seda com micro-tesoura sob o microscópio de dissecação. Mover para trás o músculo separadas para cobrir o local da ferida. Feche a pele com dois grampos. </li></ol> 4. A recuperação cirúrgica <ol><li> Mova o animal operado em uma almofada de aquecimentopara recuperar. Pode demorar 30 - 60 min para os animais a recuperar a consciência. No entanto, administrar buprenorfina (0,05 mg / kg) via injecção subcutânea como analgesia pós-cirúrgica. Nota: Analgesia devem ser fornecidos de acordo com o seu IACUC local aprovou o protocolo. </li><li> Uma vez que os animais despertar e retomar o seu comportamento normal, retornar os ratos para o seu local de moradia. Fornecer os ratos com comida gel durante vários dias pós-cirurgia. Mantenha um registro cirúrgico e mantê-lo no quarto. </li></ol> 5. Non-invasive In vivo de imagens <ol><li> Para as células marcadas com construções repórter de luciferase, medir a eficiência da injecção de células de cancro utilizando em sistema de imagem in vivo 14. NOTA: A imagiologia não é realizada no dia da injecção para evitar tensões excessivas para animais de pesquisa. </li></ol>

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The authors have nothing to disclose.

Os passos mais críticos para injecção arterial da carótida bem sucedida de células de cancro são: 1) anestesia profunda de rato, em preparação para a operação cirúrgica; 2) colocação constante de artéria carótida em cima do suporte de algodão; 3) a ligação apertada da artéria carótida após a injecção bem sucedida. anestesia profunda de ~ 30 min é normalmente necessário para o desempenho cirúrgico estável sob o microscópio de dissecação. Usamos cocktail de cetami...

A metástase do cancro para o sistema nervoso central (SNC) é uma doença devastadora, e pode envolver o parênquima cerebral ou as leptomeninges ( &quot;metástase cerebral&quot; refere-se tanto neste artigo). É o tumor maligno intracraniana predominante, ultrapassando gliomas primários por&gt; 10: 1 1, 2. O câncer de pulmão, câncer de mama e melanoma são as principais três principais doenças neoplásicas que produzem alta incidência de metástases cerebrais 3, 4. Nos últimos anos, avanços impressionantes em novas terapias contra o câncer ter prolongado drasticamente a sobrevivência ea melhoria da qualidade de vida de muitos pacientes com câncer. No entanto, após recorrência, a incidência de metástase cerebral está a aumentar rapidamente. Por exemplo, o trastuzumab anticorpo anti-HER2 (Herceptin) demonstrou eficácia clínica significativa em pacientes com cancro da mama HER2 +; ainda uma tendência preocupante surgiunestes doentes: até 1/3 daqueles cuja doença sistêmica extracraniana inicialmente beneficiou de tratamento trastuzumab mais tarde desenvolver metástases cerebrais 5, 6, 7. Infelizmente, os pacientes com metástases cerebrais são refratários a quase todos os tratamentos atuais, geralmente experimentando uma deterioração traumática da qualidade de vida, e sua sobrevivência de um ano após o diagnóstico é apenas ~ 20% 8. As terapias atuais para metástases cerebrais (incluindo esteróides, radioterapia craniana e ressecção cirúrgica em pacientes selecionados) são meramente paliativas, não curativa 9. Portanto, metástase cerebral está a emergir como o próximo desafio imponente nesta era de novas terapias contra o câncer. Para enfrentar o desafio não satisfeitas pacientes enfrentam todos os dias na clínica, precisamos urgentemente para entender melhor o mecanismo subjacente de metástase cerebral e usar esse conhecimento para desenvolver novas terapias. <pclasse = &quot;jove_content&quot;&gt; colonização bem sucedida do cérebro por células de cancro metastáticas requer execução de uma série de funções mediadas pela interacção complexa de múltiplos jogadores biológicos, tais como o desvio da barreira hematoencefálica (BHE) e escapar a partir do cérebro do intrínseca mecanismos de defesa do sistema imunológico 10, nenhum dos quais se condensa em um ex vivo ou in vitro sistema. Assim, adequada e fiel em modelos in vivo são fundamentais para estudos de metástase cerebral. Um ensaio in vivo convencional metástase introduz células cancerosas por via de injecção na veia da cauda, o que leva a maioria das células para se alojar no pulmão. Lesões metastáticas cerebrais raramente são produzidos nestes modelos animais antes da morte causada pela carga de tumor nos pulmões 11. injecção intracerebral directa de células de cancro produz desenvolvimento de tumor consistente no SNC e é amplamente utilizada nos estudos de gliomas primárias. No entanto, such injecção compromete a certificação e provoca lesão traumática no local da injeção, ambos principais pontos de preocupação quanto à relevância fisiológica deste modelo. Outra via introdução de células de câncer freqüentemente usado, injeção intracardíaca, é fácil de administrar e não produz metástase experimental para o SNC. No entanto, as metástases simultâneas para outros do que o CNS sites de órgãos são sempre produzidos e pode causar a mortalidade de animais 11; por conseguinte, o elevado grau de variabilidade deste modelo torna-o inadequado para a avaliação quantitativa dos mecanismos biológicos ou agentes terapêuticos, com um número limitado de animais. Aqui nós descrevemos os procedimentos para produzir metástase cerebral experimental através da injeção de células cancerígenas na artéria carótida comum. Nós temos usado essa abordagem para dissecar as contribuições dos genes individuais para a cascata metastática de metástases cerebrais e para avaliar a eficácia da intervenção terapêuticas 12, 13. As principais vantagens desta abordagem são o elevado grau de reprodutibilidade e de baixo grau de variabilidade; A maior desvantagem é a sofisticação e habilidade necessário para executar a microcirurgia.

<table><tbody><tr><td>Ketamine hydrochloride/xylazine hydrochloride solution</td><td>Sigma-Aldrich</td><td>K113</td><td></td></tr><tr><td>Routine Stereomicroscope Leica M50</td><td>Leica</td><td>M50</td><td>The microscope is modular and highly configurable to fit particular space requirements.</td></tr><tr><td>Surgical disposable scapel</td><td>Integra Miltex</td><td>4-410</td><td>to make skin incisions</td></tr><tr><td>Tissue Forceps - 1 x 2 Teeth</td><td>Fine Science Tools</td><td>11021-12</td><td>to bluntly dissect mucles</td></tr><tr><td>Dumont #5 - Mirror Finish Forceps</td><td>Fine Science Tools</td><td>11252-23</td><td>to separate and prepare the carotid artery for injection</td></tr><tr><td>Spring Scissors</td><td>Fine Science Tools</td><td>15025-10</td><td>to cut sutures</td></tr><tr><td>EZ Clip Kit</td><td>Stoelting</td><td>59020</td><td>for wound cloure</td></tr><tr><td>BD Insulin Syringe</td><td>Becton Dickinson</td><td>328438</td><td>for cell injection</td></tr><tr><td>IVIS Spectrum &lt;em&gt;In Vivo&lt;/em&gt; Imaging System</td><td>PerkinElmer</td><td>124262</td><td></td></tr></tbody></table>

intracarotid cancer cell injection to produce mouse models of brain metastasis

Metástase, a propagação e crescimento de células malignas em locais secundários dentro do corpo do paciente, representa&gt; 90% da mortalidade relacionada ao câncer. Recentemente, avanços impressionantes em novas terapias têm prolongado significativamente a sobrevivência e melhor qualidade de vida para muitos pacientes com câncer. Infelizmente, a incidência de cérebro recorrências metastáticas está a aumentar rapidamente, e todas as terapias atuais são apenas paliativos. Assim, bons modelos animais experimentais são urgentemente necessárias para facilitar os estudos em profundidade da biologia da doença e avaliar novos regimes terapêuticos para a avaliação pré-clínica. No entanto, o padrão no ensaio de metástases in vivo por via de injecção na veia da cauda de células cancerosas produz predominantemente lesões metastáticas do pulmão; animais costumam sucumbir à carga tumoral pulmonar antes de qualquer crescimento significativo de metástases cerebrais. Intracardíaca injecção de células tumorais produz lesões metastáticas para locais múltiplos órgãos, incluindo o cérebro; No entanto, o variabidade do crescimento do tumor produzidos com este modelo é grande, amortecendo a sua utilidade na avaliação de eficácia terapêutica. Para gerar modelos animais fiáveis e consistentes para o estudo metástase cerebral, aqui descrevemos um procedimento para produzir metástase cerebral experimental na casa do rato (Mus musculus) através de injecção intracarotídeo de células tumorais. Esta abordagem permite que se produzem grande número de ratos metástase de sustentação do cérebro com características de crescimento e mortalidade semelhantes, facilitando assim os esforços de investigação para estudar mecanismos biológicos básicos e avaliar novos agentes terapêuticos.

Existem dois pontos em que a qualidade da injecção podem ser avaliadas. A primeira chance é pela observação do operador de mudar as cores dos vasos sanguíneos durante a injeção. Vazamento de injeções pobres pode ser facilmente observado sob o microscópio de dissecação. A colocação firme e segura do corpo do ratinho (Figura 1A) e da sua artéria carótida (Figura 1B) sobre a bola de algodão de suporte são factores críticos para injecçã...

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Intracarotid Cancer Cell Injection to Produce Mouse Models of Brain Metastasis

Metástases cerebrais tornou-se uma necessidade médica não atendida urgente como a sua incidência tem aumentado enquanto as opções terapêuticas têm permanecido paliativos. Criando modelos animais experimentais de metástase cerebral através de injecção arterial intracarotídeo de células cancerosas facilita estudos sobre os mecanismos da biologia da doença e avaliação de novos regimes de intervenção.

Intracarotídeo injeção de células de cancer para produzir mouse modelos de metástases cerebrais

Metastasis, the spread and growth of malignant cells at secondary sites within a patient&#39;s body, accounts for &#62; 90% of cancer-related mortality. ...

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Research

JoVE Journal

Cancer Research

26.4K visualizações.  The University of Texas MD Anderson Cancer Center.  Metástases cerebrais tornou-se uma necessidade médica não atendida urgente como a sua incidência tem aumentado enquanto as opções terapêuticas têm permanecido paliativos. Criando modelos animais experimentais de metástase cerebral através de injecção arterial intracarotídeo de células cancerosas facilita estudos sobre os mecanismos da biologia da doença e avaliação de novos regimes de intervenção. 

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Intra-iliac Artery Injection for Efficient and Selective Modeling of Microscopic Bone Metastasis

Intra-iliac artery (IIA) injection is an efficient approach to introduce metastatic lesions of various cancer cells in animals. Compared to the widely used intra-cardiac and intra-tibial injections, IIA injection brings several advantages. First, it can deliver a large quantity of cancer cells specifically to hind limb bones, thereby providing spatiotemporally synchronized early-stage colonization events and allowing robust quantification and swift detection of disseminated tumor cells. Second, it injects cancer cells into the circulation without damaging the local tissues, thereby avoiding inflammatory and wound-healing processes that confound the bone colonization process. Third, IIA injection causes very little metastatic growth in non-bone organs, thereby preventing animals from succumbing to other vital metastases, and allowing continuous monitoring of indolent bone lesions. These advantages are especially useful for the inspection of progression from single cancer cells to multi-cell micrometastases, which has largely been elusive in the past. When combined with cutting-edge approaches of biological imaging and bone histology, IIA injection can be applied to various research purposes related to bone metastases.

This manuscript provides the detailed procedure of intra-iliac artery (IIA) injection, a technique to deliver cancer cells specifically to hind limb tissues including bones to establish experimental bone metastases. Although initially established with breast tumor models, this protocol can be easily extended to other cancer types.

Injeção Artéria Intra-ilíaca para eficiente e seletiva Modelagem de microscópico metástase óssea

Intra-iliac artery (IIA) injection is an efficient approach to introduce metastatic lesions of various cancer cells in animals. Compared to the widely ...

Pesquisa do câncer

Modeling Brain Metastases Through Intracranial Injection and Magnetic Resonance Imaging

Metastatic spread of cancer is an unfortunate consequence of disease progression, aggressive cancer subtypes, and/or late diagnosis. Brain metastases are particularly devastating, difficult to treat, and confer a poor prognosis. While the precise incidence of brain metastases in the United States remains hard to estimate, it is likely to increase as extracranial therapies continue to become more efficacious in treating cancer. Thus, it is necessary to identify and develop novel therapeutic approaches to treat metastasis at this site. To this end, intracranial injection of cancer cells has become a well-established method in which to model brain metastasis. Previously, the inability to directly measure tumor growth has been a technical hindrance to this model; however, increasing availability and quality of small animal imaging modalities, such as magnetic resonance imaging (MRI), are vastly improving the ability to monitor tumor growth over time and infer changes within the brain during the experimental period. Herein, intracranial injection of murine mammary tumor cells into immunocompetent mice followed by MRI is demonstrated. The presented injection approach utilizes isoflurane anesthesia and a stereotactic setup with a digitally controlled, automated drill and needle injection to enhance precision, and reduce technical error. MRI is measured over time using a 9.4 Tesla instrument in The Ohio State University James Comprehensive Cancer Center Small Animal Imaging Shared Resource. Tumor volume measurements are demonstrated at each time point through use of ImageJ. Overall, this intracranial injection approach allows for precise injection, day-to-day monitoring, and accurate tumor volume measurements, which combined greatly enhance the utility of this model system to test novel hypotheses on the drivers of brain metastases.

Intracranial brain metastasis modeling is complicated by an inability to monitor tumor size and response to treatment with precise and timely methods. The presented methodology couples intracranial tumor injection with magnetic resonance imaging analysis, which when combined, cultivates precise and consistent injections, enhanced animal monitoring, and accurate tumor volume measurements.

Modelando metástases cerebrais através de injeção intracraniana e ressonância magnética

Metastatic spread of cancer is an unfortunate consequence of disease progression, aggressive cancer subtypes, and/or late diagnosis. Brain metastases are ...

Modeling Brain Metastasis Via Tail-Vein Injection of Inflammatory Breast Cancer Cells

Metastatic spread to the brain is a common and devastating manifestation of many types of cancer. In the United States alone, about 200,000 patients are diagnosed with brain metastases each year. Significant progress has been made in improving survival outcomes for patients with primary breast cancer and systemic malignancies; however, the dismal prognosis for patients with clinical brain metastases highlights the urgent need to develop novel therapeutic agents and strategies against this deadly disease. The lack of suitable experimental models has been one of the major hurdles impeding advancement of our understanding of brain metastasis biology and treatment. Herein, we describe a xenograft mouse model of brain metastasis generated via tail-vein injection of an endogenously HER2-amplified cell line derived from inflammatory breast cancer (IBC), a rare and aggressive form of breast cancer. Cells were labeled with firefly luciferase and green fluorescence protein to monitor brain metastasis, and quantified metastatic burden by bioluminescence imaging, fluorescent stereomicroscopy, and histologic evaluation. Mice robustly and consistently develop brain metastases, allowing investigation of key mediators in the metastatic process and the development of preclinical testing of new treatment strategies.

We describe a xenograft mouse model of breast cancer brain metastasis generated via tail-vein injection of an endogenously HER2-amplified inflammatory breast cancer cell line.

Modelando Metástase Cerebral Via Injeção Venosa Caudal de Células Inflamatórias de Câncer de Mama

Metastatic spread to the brain is a common and devastating manifestation of many types of cancer. In the United States alone, about 200,000 patients are ...

Ultrasound Imaging-guided Intracardiac Injection to Develop a Mouse Model of Breast Cancer Brain Metastases Followed by Longitudinal MRI

Breast cancer brain metastasis, occurring in 30% of breast cancer patients at stage IV, is associated with high mortality. The median survival is only 6 months. It is critical to have suitable animal models to mimic the hemodynamic spread of the metastatic cells in the clinical scenario. Here, we are introducing the use of small animal ultrasound imaging to guide an accurate injection of brain tropical breast cancer cells into the left ventricle of athymic nude mice. Longitudinal MRI is used to assessing intracranial initiation and growth of brain metastases. Ultrasound-guided intracardiac injection ensures not only an accurate injection and hereby a higher successful rate but also significantly decreased mortality rate, as compared to our previous manual procedure. In vivo high resolution MRI allows the visualization of hyperintense multifocal lesions, as small as 310 &#181;m in diameter on T2-weighted images at 3 weeks post injection. Follow-up MRI reveals intracranial tumor growth and increased number of metastases that distribute throughout the whole brain.

A breast cancer brain metastasis mouse model is established with ultrasound imaging-guided intracardiac injection of MDA-MB231/Br-GFP cells. Development of multifocal intracranial metastases has been monitored longitudinally using high-resolution 9.4 T MRI.

Ecografia-guiada injeção intracardíaca para desenvolver um modelo do rato de mama metástases do cancro cerebral Seguido por Longitudinal MRI

Breast cancer brain metastasis, occurring in 30% of breast cancer patients at stage IV, is associated with high mortality. The median survival is only 6 ...

Medicina

Modeling Brain Metastasis by Internal Carotid Artery Injection of Cancer Cells

Brain metastasis is a cause of severe morbidity and mortality in cancer patients. Critical aspects of metastatic diseases, such as the complex neural microenvironment and stromal cell interaction, cannot be entirely replicated with in vitro assays; thus, animal models are critical for investigating and understanding the effects of therapeutic intervention. However, most brain tumor xenografting methods do not produce brain metastases consistently in terms of the time frame and tumor burden. Brain metastasis models generated by intracardiac injection of cancer cells can result in unintended extracranial tumor burden and lead to non-brain metastatic morbidity and mortality. Although intracranial injection of cancer cells can limit extracranial tumor formation, it has several caveats, such as the injected cells frequently form a singular tumor mass at the injection site, high leptomeningeal involvement, and damage to brain vasculature during needle penetration. This protocol describes a mouse model of brain metastasis generated by internal carotid artery injection. This method produces intracranial tumors consistently without the involvement of other organs, enabling the evaluation of therapeutic agents for brain metastasis.

Brain metastasis is a cause of severe morbidity and mortality in cancer patients. Most brain metastasis mouse models are complicated by systemic metastases confounding analysis of mortality and therapeutic intervention outcomes. Presented here is a protocol for internal carotid injection of cancer cells that produces consistent intracranial tumors with minimal systemic tumors.

Modelagem de Metástases Cerebrais por Injeção de Células Cancerígenas na Artéria Carótida Interna

Brain metastasis is a cause of severe morbidity and mortality in cancer patients. Critical aspects of metastatic diseases, such as the complex neural ...

Intracranial Cannula Implantation for Serial Locoregional Chimeric Antigen Receptor (CAR) T Cell Infusions in Mice

Pediatric CNS tumors are responsible for the majority of cancer-related deaths in children and have poor prognoses, despite advancements in chemotherapy and radiotherapy. As many tumors lack efficacious treatments, there is a crucial need to develop more promising therapeutic options, such as immunotherapies; the use of chimeric antigen receptor (CAR) T cell therapy&#160;directed against CNS tumors is of particular interest. Cell surface targets such as B7-H3, IL13RA2, and the disialoganglioside GD2 are highly expressed on the surface of several pediatric and adult CNS tumors,&#160;raising the opportunity to use CAR T cell therapy against these and other surface targets. To evaluate the repeated locoregional delivery of CAR T cells in preclinical murine models, an indwelling catheter system that recapitulates indwelling catheters currently being used in human clinical trials was established. Unlike stereotactic delivery, the indwelling catheter system allows for repeated dosing without the use of multiple surgeries. This protocol describes the intratumoral placement of a fixed guide cannula that has been used to successfully test serial CAR T cell infusions in orthotopic murine models of pediatric brain tumors. Following orthotopic injection and engraftment of the tumor cells in mice, intratumoral placement of a fixed guide cannula is completed on a stereotactic apparatus and secured with screws and acrylic resin. Treatment cannulas are then inserted through the fixed guide cannula for repeated CAR T cell delivery. Stereotactic placement of the guide cannula can be adjusted to deliver CAR T cells directly into the lateral ventricle or other locations in the brain. This platform offers a reliable mechanism for the preclinical testing of repeated intracranial infusions of CAR T cells and other novel therapeutics for these devastating pediatric tumors.

Intracranial Cannula Implantation for Serial Locoregional Chimeric Antigen Receptor CAR T Cell Infusions in Mice

Central nervous system (CNS) tumors are the leading cause of cancer-related death in children, and locoregional immune-based therapies are increasingly being tested for patients in clinical trials. This protocol describes methods for locoregional cannula implantation in mice for the preclinical evaluation of immunotherapeutic infusions targeting CNS tumors.

Implante de Cânula Intracraniana para Infusões Seriadas de Células T com Receptor de Antígeno Quimérico Quimérico (CAR) em Camundongos

Pediatric CNS tumors are responsible for the majority of cancer-related deaths in children and have poor prognoses, despite advancements in chemotherapy ...

<meta charset="utf8"></head><body>Reparo da artéria carótida comum após injeção em um modelo de camundongo

Facilitating Repeat Intracarotid Injections in Mouse Models by a Novel Injection Site Repair Technique

Given recent advances in the delivery of novel antitumor therapeutics using endovascular selective intraarterial delivery methods in neuro-oncology, there is an urgent need to develop methods for intracarotid injections in mouse models, including methods to repair the carotid artery in mice after injection to allow for subsequent injections. We developed a method of intracarotid injection in a mouse model to deliver therapeutics into the internal carotid artery (ICA) with two alternative procedures. 
During injection, the needle is inserted into the common carotid artery (CCA) after tying a suture around the external carotid artery (ECA) and injected therapeutics are delivered into the ICA. Following injection, the common carotid artery (CCA) can be ligated, which limits the number of intracarotid injections to one. The alternative procedure described in this article includes a modification where intracarotid artery injection is followed by injection site repair of the CCA, which restores blood flow within the CCA and avoids the complication of cerebral ischemia seen in some mouse models. 
We also compared the delivery of bone marrow-derived human mesenchymal stem cells (BM-hMSCs) to intracranial tumors when delivered through intracarotid injection with and without injection site repair following the injection. Delivery of BM-hMSCs does not differ significantly between the methods. Our results demonstrate that injection site repair of the CCA allows for repeat injections through the same artery and does not impair the delivery and distribution of injected material, thus providing a model with greater flexibility that more closely emulates intracarotid injection in humans.

<meta charset="utf8"></head><body>Autor em destaque: Avançando no tratamento do glioblastoma por meio de estratégias de entrega intra-arterial para vírus oncolíticos e microRNAs

Repair of the intracarotid artery in a mouse model after injection returns blood flow to the artery without negatively impacting the distribution of the injected material. Injection site repair facilitates subsequent injections through the same artery and prevents cerebral ischemia in mouse strains that lack a complete Circle of Willis.

Facilitando injeções intracarotídeas repetidas em modelos de camundongos por uma nova técnica de reparo no local da injeção

Given recent advances in the delivery of novel antitumor therapeutics using endovascular selective intraarterial delivery methods in neuro-oncology, there ...

Modeling Brain Tumor Metastasis via Internal Carotid Artery Injection of Cancer Cells

<a href='https://app.jove.com/v/23284/modeling-brain-tumor-metastasis-via-internal-carotid-artery-injection'>Source: Lim, M., et al. Modeling Brain Metastasis by Internal Carotid Artery Injection of Cancer Cells. J. Vis. Exp. (2022)</a>In this video, an anesthetized mouse undergoes a surgical procedure in which cancer cells are injected into the common carotid artery (CCA) to facilitate targeted delivery to the brain. The procedure involves precise suturing and manipulation of the carotid arteries to direct the injected cells toward the internal carotid artery (ICA), promoting tumor formation in the brain over time.

Source: Lim, M., et al. Modeling Brain Metastasis by Internal Carotid Artery Injection of Cancer Cells. J. Vis. Exp. (2022)In this video, an anesthetized ...

Intracarotídeo injeção de células de cancer para produzir mouse modelos de metástases cerebrais

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