JoVE Logo
АВТОРЫ
СВЯЖИТЕСЬ С НАМИ

Войдите в систему

Для просмотра этого контента требуется подписка на Jove Войдите в систему или начните бесплатную пробную версию.

В этой статье

  • Резюме
  • Аннотация
  • Введение
  • протокол
  • Результаты
  • Обсуждение
  • Раскрытие информации
  • Благодарности
  • Материалы
  • Ссылки
  • Перепечатки и разрешения

Резюме

Организованные процедуры резки мозговые необходимо соотнести конкретные психоневрологические явления с окончательными нейропатологические диагнозов. Мозговые черенки выполняются по-разному на основе различных клинико-академических непредвиденных обстоятельств. Этот протокол описывает симметричный bihemispheric процедуру резки мозга, чтобы исследовать полусферических различия в патологии головного мозга человека и максимально увеличить текущие и будущие методы биомолекулярная / нейровизуализации.

Аннотация

Невропатологи, порой, пугаться количеством знаний, необходимых для создания окончательных диагнозов для сложных психоневрологических явлений, описанных в тех пациентов, для которых Вскрытие мозга был запрошен. Хотя прогресс биомедицинских наук и нейровизуализации произвели революцию в психоневрологический поле, они также породили ложное представление, что аутопсии мозга имеют лишь подтверждающим значение. Эта ложная идея создала резкое снижение темпов аутопсии и, следовательно, уменьшается возможность выполнять более детальные и обширные нейропатологических исследования, которые необходимы, чтобы понять многочисленные нормальные и патологические аспекты, еще неизвестные человеческого мозга. Традиционный метод умозаключений корреляции между наблюдаемыми явлениями психоневрологических и соответствующей локализации / характеристике их возможных neurohistological коррелятам продолжает иметь неоспоримое значение. В контексте neuropsychiатрии заболевания, традиционный метод клинико-патологическими еще наилучшей методики (и часто доступны только), чтобы связать уникальные психоневрологические особенности их соответствующих нейропатологических субстратов, так как он опирается конкретно на прямой физической оценки тканей мозга. Оценка посмертных мозга основана на мозг резки процедур, которые варьируются в различных невропатологии центрах. Мозг рубки проводятся в относительно широкой и систематической основе на основе различных клинических и научных непредвиденных обстоятельств, присутствующих в каждом учреждении. Более анатомически включительно и симметричные би-полусферический методология резания мозга должна по крайней мере быть использованы для исследовательских целей в человеческом невропатологии когерентно исследовать, в глубине, нормальных и патологических состояниях с особенностями человеческого мозга (т.е. полусферической специализации и латерализации для конкретных функции). Такой метод обеспечит более полный Коллефикция из neuropathologically хорошо охарактеризованных мозгов, доступных для текущих и будущих методов биотехнологии и нейровизуализации. Мы описываем симметричный би-полусферическую процедуру резки мозга для исследования различий в масштабах полушария патологии головного мозга человека и для использования с током, а также будущих методов биомолекулярная / нейровизуализации.

Введение

Невропатологи имеют научную привилегию, интеллектуальную честь и диагностическую обязанность оценивать человеческие мозги. На протяжении многих десятилетий, подробные клинические описания заболеваний головного мозга и основные усилия индивидуализировать их возможные neurohistological корреляты в посмертном мозге человека были предприняты. Исторически сложилось, что эти усилия представляют собой наиболее продуктивный модальность, с помощью которого медицинские науки, и неврологии, в частности, выдвинутую в современную эпоху. Благодаря предыдущих выдающихся невропатологов и их преданность делу, решимость, науки и удивительной способностью различать нормальных и аномальных тканях мозга (часто с использованием очень рудиментарные инструменты), теперь мы можем исследовать и целевые заболевания, такие как болезнь Альцгеймера-Перузини в (несправедливо только называется болезнью Альцгеймера болезнь; ЛФД / АД) 1, болезнь Паркинсона (БП) 2, болезнь Крейтцфельда-Якоба (БКЯ) 3, болезнь Лу-Герига / боковой амиотрофический Sclerosis (ALS) 4, и Гуам болезни 5, чтобы упомянуть некоторые из них.

Передовые методы нейровизуализации, такие как высокой четкости компьютерной томографии (т.е. многосекционных спиральная КТ, КТ - ангиография), функциональные и морфологические магнитно - резонансная томография (т.е. ФМРТ, диффузионно-МРТ, трактография-МРТ и т.д.), позитронно - эмиссионной томографии (ПЭТ), визуализации УЗИ на основе, и другие, конечно, модифицированы общий подход о том, как диагностировать и вылечить неврологических и психических больных. Тем не менее, хотя методы нейровизуализации способны визуализировать мозг человека при жизни, они не дают возможность, в происшедшем момент, непосредственно к анализу весьма сложных клеточных и субклеточных структур клеток, таких как нейроны; или визуализировать, знак, и количественно определенные типы внутриклеточных повреждений; или точно указать их нейроанатомической или субрегиональной локализацию на циркуляционного и суб-циркуляционного анатомических уровнях. Например, методы нейровизуализации не могут идентифицировать или локализовать тельцами Леви (LB) в пигментированных нейронов черной субстанции (SN), общей патологической особенностью, связанной с PD или нейрофибриллярных сплетений (NFT) в энторинальной коре, классической чертой AD и другие патологии мозга. Нейропатологических исследования в сочетании с современной цифровой микроскопии еще unreplaceable для детального клинико-патологическими корреляции и, таким образом, для окончательных диагнозов.

Благодаря особенностям анатомо-функциональные свойства человеческого мозга, и в особенности к его анатомической локализации (то есть, внутри черепа, естественная защитная система , которая не позволяет прямое изучение его содержания), введения методов нейровизуализации в естественных условиях имеют чрезвычайно помогли врачам и следователям, чтобы найти первоначальные ответы на некоторые из тайн этой сложной ткани. Тем не менее, нет никаких клинических или neuroimagiМетодология нг, которая может заменить уникальную возможность непосредственно анализировать ткани мозга во время вскрытия трупа. Только организованный сбор, сохранение и категоризации человеческого мозга может позволить прямые и систематические исследования нейрональных и не-нейрональных клетках, их субклеточных составляющих, внутриклеточным и внеклеточным патологических поражений, и любой тип ненормальности внутри мозга, чтобы подтвердить, изменить или пересмотреть клинические диагнозы и открыть для себя новые корреляции клинико. Одним из очевидных ограничений в отношении оценки головного мозга при аутопсии было то, что эта процедура является методология в поперечном сечении. Там всегда будет задержка между продолжающейся нейропатологического процесса (клинически проявляется или нет) и шанс, если таковые имеются, чтобы определить его на neurohistological уровне. Это происходит главным образом из-за неспособности человеческого мозга самовосстанавливаться. Это в настоящее время невозможно получить ткани мозга в естественных условиях , не создавая реrmanent повреждение. Следовательно, это не представляется возможным в продольном направлении и neuropathologically оценить тот же мозг / чел. Тем не менее, стандартизированные мозга банковских процедур и повышение уровня информированности для пожертвования мозга среди широкой общественности может внести значительный вклад в решение вопросов, касающихся сроков мозга-аутопсии путем последовательного увеличения числа случаев для сбора и анализа. Таким образом, более адекватное число посмертных мозгов можно было бы получить, чтобы определить постоянные закономерности патологического происхождения и прогрессии для каждого конкретного вида повреждения мозга, связанного с каждым заболеванием головного мозга человека. Это потребует пожертвования и сбор как можно больше мозгов как можно дальше от пациентов, страдающих от любого психоневрологических расстройств, а также от здоровых субъектов управления во всех возрастов. Одним из возможных способов можно собирать как можно больше посмертных мозги как можно дальше от общих и специализированных медицинских центров в качестве стандартной процедуры. Необходимость пожертвований мозга была недавно выраженатеми , кто изучает слабоумия и нормальное старение 6. Та же необходимость должна быть выражена психоневрологических поля в целом.

Для вышеупомянутая и по другим причинам, обновление текущих процедур резания мозга необходимо. Кроме того, мозг резки процедуры должны быть повсеместно стандартизированы в различных невропатологии научно-исследовательских центров по всему миру, а также принимая во внимание возможность использовать текущие и будущие биотехнологические методы, чтобы лучше исследовать и, надеюсь, окончательно понять, причины и механизмы заболеваний головного мозга в люди.

Здесь, в основном для исследовательских целей, мы опишем симметричную методологию для резки посмертных мозга у людей. Эта процедура предполагает сбор более церебральных областей, чем обычно делается и от обоих мозговых полушарий и мозжечка. Симметричный процедура би-полусферический резки мозга будет соответствовать гораздо лучше наших текущих знаний человеканейроанатомия, нейрохимия и нейрофизиологии. Этот метод также позволяет возможность neuropathologically проанализировать уникальные особенности человеческого мозга, такие как полусферической специализации и латерализации, которые связаны с более высокими познавательных и когнитивных функций типично или исключительно присутствуют в наших видов. Есть ли конкретные патогенетические взаимоотношения между полусферической специализации / латерализации и конкретных типов поражений головного мозга, или является ли своеобразным психоневрологический патогенетической событие изначально, преимущественно, или исключительно связаны с определенным полушарием и функция в настоящее время не известна. Описывая эту симметричную процедуру резки мозга, мы стремимся предложить обновленный метод рассечения мозга человека, который может помочь лучше понять нормальные и патологические состояния в узкоспециализированных ткани, мозг. Этот метод также учитывает те морфо-функциональные аспекты полусферические, которые существуют только в организме человека.

протокол

Процедуры, связанные с посмертных тканей человека были рассмотрены этическими комитетами и освобождены в соответствии с 45 CFR (Свод федеральных правил).

Примечание: Протокол описывает симметричный bihemispheric процедуру резки мозга для оценки посмертных мозга Завершается нейропатологических исследований у людей. Подробные описания аппаратов, приборов, материалов и расходных материалов, необходимых для выполнения резки человеческого мозга будут исключены. Материалы и принадлежности для вскрытий мозга выбираются на усмотрение одного исследователя и основаны на аутопсии инструментов, разрешенных или утвержденных на каждом научно-исследовательское учреждение. Минимальный набор инструментов и материалов, необходимых для выполнения этой процедуры описан в таблице Материал / оборудование. Конкретные процедуры резки и меры предосторожности при подозрении инфекционных заболеваний головного мозга, таких как человеческий CJD, находятся вне целей этой рукописи и доступны из других источников 7.

1. Симметричный BiПолушария мозга резки

Примечание: Убедитесь в том, что мозг получил фиксации необходимости ткани (используя, например, нейтральным забуференным 10% формалин) в течение периода от двух до трех недель, в зависимости от periagonal, метаболическими (т.е. рН), и ткань сохранение ( т.е., температура) условия. Тем не менее, для исследования корреляции изображений-патология, более длительного периода фиксации (> 5,4 недель) было предложено 8.

  1. Поместите мозг на плоской поверхности, обращенной к исследователю, с лобных полюсами, направленными в противоположном направлении по отношению к следователю.
  2. Поместите мозг таким образом, чтобы позволяя полную и четкую визуализацию всех коркового извилин и борозд всей коре головного (рисунок 1а).
  3. Первый взгляд на менингеальных аномалий, макроскопические полусферические асимметричность (возможные показатели очаговых, долевой или обобщенных полусферических явлений атрофии), макроскопические tissutal поражения (т.е. TumoRS или грыжа), врожденные пороки развития, аномалии сосудов, а также любые другие возможные аномалии или необычные презентации мозговой поверхности.
    Примечание: Более подробное описание о том , как оценить человеческий мозг, относятся к коммерчески доступные невропатология учебники и учебные пособия аутопсии 9,10.

2. Последовательность протокола

  1. Лицо лобные полюса от следователя, с поверхностными аспектами полушарий (телэнцефалоне), обращенные к следователю. Возьмите столько цифровые фотографии по мере необходимости в каждом конкретном случае для документирования возможных макро-аномалий и для учета возможных клинико-нейроанатомическом и пост-режущими соображений. Были ли научный сотрудник делать цифровые фотографии перпендикулярно к мозгу , чтобы захватить всю поверхность коры головного мозга (Рисунок 1a - с).
  2. Марк предварительно и постцентральной извилины коры головного мозга с использованием чернил или цветные иглы перед разрезанием мозга (рис 1b ).
    Примечание: Эта процедура способствует более немедленного признания двигателя и соматосенсорной первичных кортикальных после резки.
  3. Поверните мозг на 180 градусов, сохраняя при этом его смотрят в одном направлении (то есть, фронтальные полюса , стоящие вдали от следователя). Тщательно осмотрите основание мозга. Обратите особое внимание на условия цереброваскулярных систем (т.е. базилярной и позвоночных артерий и круг Уиллис) и черепно - мозговых нервов на их уровнях входе / выходе ствола головного мозга. Управление обонятельных луковиц и трактов с особой тщательностью, чтобы избежать tissutal надрыв, из-за их крайней хрупкости.
    1. Возьмите столько цифровые фотографии по мере необходимости в каждом конкретном случае для документирования возможных макро-аномалий и для учета возможных клинико-нейроанатомическом и пост-режущими соображений. Есть научный сотрудник делать цифровые фотографии перпендикулярно к мозгу, чтобы захватить полноту корковых и стволовых поверхностей.
  4. Облицовочные основание мозга и скальпелем, разрезал коротколатентных трансверсально на уровне верхней части мосте (как можно ближе к основанию головной мозг). Тщательно осмотрите SN (т.е. для бледность) 11 и другие соседние структуры 12. Обратите внимание на то , возможно , с использованием аудиоустройства записывающего устройства , любого необычного внешнего вида мозга по сравнению с нормальным мозгом 13.
  5. Снова повернуть мозг на 180 градусов и, используя острый нож, отделить два полушария путем разрезания мозолистого тела по центру через медиальной продольной щели и после лобно-затылочной направление. Проверьте каждую сторону каждого полушария для возможных аномалий (например, желудочковой увеличенных, пороки развития, размягчение тканей, опухоли и т.д.) 13. Смотрите рисунок 2a.
    1. Возьмите столько цифровые фотографии по мере необходимости в каждом конкретном случае, чтобы документировать возможные макро- и аномалиидля учета возможных клинико-нейроанатомическом и пост-режущими соображений. Есть научный сотрудник делать цифровые фотографии перпендикулярно к мозгу, чтобы захватить всю поверхность коры головного мозга. Обратите внимание на любые необычные функции головного мозга по сравнению с нормальным мозгом.
  6. Поместите две полусферы плоские, лежа на их медиальных аспектах, с лобные отвернувшись от следователя, как показано на рисунке 2b. Поместите их таким образом, что их центры движений пальцев (также в случае выраженной асимметрии полушарий).
  7. Используя острый нож, прорезать вручную обоих полушарий головного мозга, начиная с лобных полюсов и двигаясь по направлению к затылочной полюсов по всей длине полушарий. Получить две серии толщиной 1 см блоков ткани головного мозга (около 18 плит для каждого полушария).
  8. Поместите слябы мозга в анатомически организованной (лобно-затылочной направлении) последовательности на отдельной плоской поверхности. Используйте белую surfaсе с линейкой напечатанным на нем для лучшего контраста при фотографировании. Покажите две серии церебральных плит в анатомически симметричным образом (лобно-затылочной направлении), убедившись , что их корональные поверхности открыты для непосредственного осмотра глаз и цифровой фотографии (рис 3а). Использование режущих поверхностей с напечатанными миллиметровых сеток с обеих сторон, чтобы локализовать мозговые структуры, размеры и возможные отклонения в более точной форме.
    1. Возьмите столько цифровые фотографии по мере необходимости в каждом конкретном случае для документирования возможных макро-аномалий и для учета возможных клинико-нейроанатомическом и пост-режущими соображений. Есть научный сотрудник делать цифровые фотографии перпендикулярно к мозгу, чтобы захватить всю поверхность коры головного мозга. Делайте заметки (возможно, с помощью звукового устройства магнитофона), любого необычного аспекта мозга по сравнению с нормальным мозгом.
  9. Используя острый скальпель, вручную рассекают меньшие прямоугольные блокиткани мозга для каждой установленной области мозга. Следуйте предлагаемой церебральный схему сбора области , описанной в таблице 1.
    1. Поместите каждый блок ткани в отдельно помеченных histocassettes.
      Примечание: Каждый блок ткани мозга должна быть разрезаны , чтобы соответствовать, насколько это возможно, стандартный histocassette максимальный объем (30 х 20 х 4 мм 3).
    2. Этикетка histocassettes с помощью де-идентификации кода для каждого конкретного случая и с использованием конкретных нейроанатомических идентификаторов (не использовать случайные буквы или цифры для разных мозгов, скорее, всегда используют ту же региональную анатомических имена или соответствующие номера, как показано в таблице 1). Создание позволяющей определить коды, например, путем генерации случайных или полу-случайных чисел для каждого случая (т.е. БРС 130, где B остается на мозг, R остается для ресурса, C остается в центре и 130 представляет собой прогрессирующее присоединение или AD160001, где AD обозначает "исследования болезни Альцгеймера," 16 являетсягод, когда было проведено вскрытие (2016 г.) и 0001 прогрессивную с инвентарным номером образца).
      Примечание: Этот шаг является очень полезным для будущих исследователей; сохранить легенду, и указать полушарие (L = левое полушарие, R = правое полушарие). Используйте два различных цвета histocassettes, устанавливая определенный цвет для каждого полушария.
    3. Возьмите столько цифровые фотографии по мере необходимости в каждом конкретном случае, чтобы документировать возможные macroanomalies и для учета возможных клинико-нейроанатомическом и пост-режущими соображений. Есть научный сотрудник делать цифровые фотографии перпендикулярно к мозгу, чтобы захватить всю поверхность коры головного мозга. Обратите внимание на любые необычные функции головного мозга по сравнению с нормальным мозгом.
  10. Возьмите цифровые фотографии (столько, сколько это необходимо или желательно) всего разреза мозга и связанные с ним histocassettes.
  11. Перфорация (например, с помощью Accu-пунша) небольшие кусочки ткани для экстракции ДНК и генетического анализа. использованиеперфоратор 2 - 5 мм в диаметре.
    Примечание: Для получения высокого содержания геномного материала, мозжечок является предпочтительным выбором; Тем не менее, любой другой регион в порядке.
  12. Повторно погрузить все histocassettes содержащие блоки ткани головного мозга в том же типе Фиксирующий раствор (например, 10% нейтрально-забуференным формалином) , как ранее использовалась до следующей стадии обработки ткани.
  13. Следуйте стандартным процедурам для формалином фиксированной обработки ткани человека 14.

3. Специальный подход: Переменный и заморозка Fixed Симметричный Bihemispheric резки

Примечание: Симметричный bihemispheric протокол режущая мозга описано в разделе 2 дает возможность резки плит ткани от незакрепленных, свежие мозги (если таковые имеются) в том же систематическим и симметричным образом.

  1. Поместите весь свежий мозг вверх дном (предпочтительно на полусферической чашеобразные пластиковой поверхности) в течение 8 - 10 мин при -80 ° C морозильника, чтобы затвердеть ткань мозга withouт провоцировать биохимическую повреждения и облегчить ручной резки.
  2. Используя острый нож, вырезать обоих полушарий в альтернативном и последовательным образом, в соответствии с протоколом режущим мозга, описанной в разделе 2, но замерзнуть и зафиксировать все другие плиты (от обоих полушарий и вдоль лобно-затылочной анатомическом направлении).
    1. На данный момент, не пытаются разрезать каждую церебральную область, как описано в таблице 1. Вырезать конкретные свежие участки мозга , только если это необходимо для немедленного РНК или экстракции белка (то есть, для геномных или протеомных исследований) 15.
  3. После резки, немедленно заморозить, этикетки, и номер каждой свежей ткани. Сделайте цифровые снимки всей серии плит; упаковать каждую плиту в одном полиэтиленовом пакете; собирать плиты в отдельном, один мозг только контейнер; и хранить контейнер в выделенном -80 ° C морозильнике.
    ПРИМЕЧАНИЕ: морозильная камера должна быть посвящена только ткани головного мозга человека. Только потом будет петьле регионы замороженный мозг быть сокращены по мере необходимости для каждого конкретного эксперимента.
  4. Погружают любой другой сляб ткани, выбранной для фиксации (10% нейтральный забуференный формалин или другим фиксирующим средством) в отдельных пакетах, содержащих достаточный объем закрепителя (3/1 объема соотношении закрепляющий / тканевого-блок). Добавьте каждый мешок, последовательно нумерации их, следуя последовательности лобно-затылочной. Печать каждую сумку, делать цифровые снимки и хранить их в пластиковый контейнер.
  5. Открыть закрепляющего содержащие пакеты после 2 недель фиксации ткани и разрезать каждую области мозга , как описано в таблице 1.

4. Histostain и Immunohistochemistry

Примечание: Набор мозговых областей срезанные на основе предложенной схемы (таблица 1) достаточно , чтобы удовлетворить большинство, если не все, установленный в настоящее время консенсус на основе патологических критериев 16 AD, PD 17, деменция с тельцами Леви (DLB) 18, Лобно-височная деменция (FTD / БДН) 19, Progressive Suprabulbar параличом (PSP) 20, множественную системную атрофию (MSA) 21, Хроническая травматическая энцефалопатия (КТР) 22 и др.

  1. Для каждого участка мозга, так и для обоих полушарий, выполните следующие минимальный набор histostains: гематоксилином и эозином (H & E), крезил фиолетовый (CV, если количественные исследования морфометрические планируется, например), и окрашивания серебром (если "разведочные" анализы это необходимо).
  2. Для каждого участка мозга , так и для обоих полушарий, выполните следующие минимальный набор протоколов иммуногистохимических: бета - амилоидного (β А), фосфорилируется-тау (pTau), фосфорилируется α-синуклеина (pα-син), и фосфорилируется-TDP43 (pTDP43) , как описано 14.
    Примечание: Общее количество срезов ткани, чтобы оценить каждый мозг следующий этого протокола 46 (если все мозговые участки обоих полушарий имеются).

Результаты

Протокол Длина

Время , затраченное на одной симметричной bihemispheric процедуры резки фиксированного мозга оценивается в 1 ч ( за исключением времени , затраченного настройки рассечение стол, инструменты и режущих поверхностей, маркировку;. ?...

Обсуждение

Этот метод мозга резки может быть адаптирована к конкретным потребностям каждой лаборатории невропатологии (например, за счет уменьшения количества мозговых областей, чтобы оценить для каждого полушария) в то же время сохраняя bihemispheric симметричную процедуру резки в качестве одного и?...

Раскрытие информации

Авторы не имеют ничего раскрывать.

Благодарности

We thank the thousands of brain donors, patients, families, and neuroscientists around the world who, during the last two centuries and through their generous gifts and intellectual efforts, helped to discover how the human brain works, to understand devastating brain diseases, and to develop treatments thereof. We particularly thank Mrs. Cecilia V. Feltis for editing and reviewing this manuscript.

Материалы

NameCompanyCatalog NumberComments
Copy of signed informed consent allowing autopsy and brain donation for research use.
Detailed clinical history of the subject which should include a detailed description of any neurologic and psychiatric symptoms and signs.
Medical or nonmedical video-recordings when available (especially useful in movement disorders field). Next-of-kin’s consent required.
Neuroimaging, neurophysiology, neuropsychiatric and assessment or clinicometric scales.
Genetic and family history data. Genetic reports review, if neurogenetic diseases were diagnosed.
Histology ContainerELECTRON MICROSCOPY SCIENCES64233-24
Histology CassettesVWR18000-142 (orange)
Histology CassettesVWR18000-132 (navy)
Knife Handles and Disposable BladesELECTRON MICROSCOPY SCIENCES62560-04
Long BladesELECTRON MICROSCOPY SCIENCES62561-20
Disposable Blade Knife HandlesELECTRON MICROSCOPY SCIENCES72040-08
Scalpel BladesELECTRON MICROSCOPY SCIENCES72049-22
Accu-Punch 2 mmELECTRON MICROSCOPY SCIENCES69038-02 
Polystyrene Containers – SterileELECTRON MICROSCOPY SCIENCES64240-12
Dissecting BoardELECTRON MICROSCOPY SCIENCES63307-30
Formalin solution, neutral buffered, 10%Sigma-AldrichHT501128 SIGMA
Hematoxylin Solution, Gill No. 2Sigma-AldrichGHS280 SIGMA
Eosin Y solution, aqueousSigma-AldrichHT1102128 SIGMA
anti-beta-amyloidCovance, Princeton, NJSIG-392201:500
anti-tauThermo Fisher ScientificMN10201:500
anti-alpha-synucleinAbcamab277661:500
anti-phospho-TDP43Cosmo Bio Co.TIP-PTD-P021:2000
Digital CameraAny
Head Impulse Sealing machine Grainger5ZZ35

Ссылки

  1. Braun, B., Stadlober-Degwerth, M., Hajak, G., Klunemann, H. H. 100th anniversary of Perusini's second case: patient RM and his kindred. Am. J. Alzheimers Dis. Other Demen. 25, 189-192 (2010).
  2. Jellinger, K. A. Neuropathology of sporadic Parkinson's disease: evaluation and changes of concepts. Mov Disord. 27, 8-30 (2012).
  3. Head, M. W. Human prion diseases: molecular, cellular and population biology. Neuropathology. 33, 221-236 (2013).
  4. Hirano, A. Neuropathology of ALS: an overview. Neurology. 47, S63-S66 (1996).
  5. Oyanagi, K., Wada, M. Neuropathology of parkinsonism-dementia complex and amyotrophic lateral sclerosis of Guam: an update. J. Neurol. 246 (Suppl 2), 19-27 (1999).
  6. Montine, T. J., et al. Recommendations of the Alzheimer's disease-related dementias conference. Neurology. 83, 851-860 (2014).
  7. Yong-Hing, C. J., Obenaus, A., Stryker, R., Tong, K., Sarty, G. E. Magnetic resonance imaging and mathematical modeling of progressive formalin fixation of the human brain. Magn Reson Med. 54, 324-332 (2005).
  8. Love, S., Perry, A., Ironside, I., Budka, H. . Greenfield's Neuropathology. , (2015).
  9. Davis, R. L., Robertson, D. M. . Textbook of Neuropathology. , (1996).
  10. Dickson, D. W., et al. Neuropathological assessment of Parkinson's disease: refining the diagnostic criteria. Lancet Neurol. 8 (12), 1150-1157 (2009).
  11. Nieuwenhuys, R., Voogd, J., van Huijzen, C. . The Human Central Nervous System: A Synopsis and Atlas. , (2008).
  12. Netter, F. H. . Atlas of Human Anatomy. , (2005).
  13. Brown, R. W. . Histologic Preparations: Common Problems and Their Solutions. , (2009).
  14. Durrenberger, P. F., et al. Effects of antemortem and postmortem variables on human brain mRNA quality: a BrainNet Europe study. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 69, 70-81 (2010).
  15. Hyman, B. T., et al. National Institute on Aging-Alzheimer's Association guidelines for the neuropathologic assessment of Alzheimer's disease. Alzheimers Dement. 8, 1-13 (2012).
  16. Gelb, D. J., Oliver, E., Gilman, S. Diagnostic criteria for Parkinson disease. Arch Neurol. 56, 33-39 (1999).
  17. McKeith, I. G., et al. Diagnosis and management of dementia with Lewy bodies: third report of the DLB Consortium. Neurology. 65, 1863-1872 (2005).
  18. Cairns, N. J., et al. Neuropathologic diagnostic and nosologic criteria for frontotemporal lobar degeneration: consensus of the Consortium for Frontotemporal Lobar Degeneration. Acta Neuropathol. 114, 5-22 (2007).
  19. Litvan, I., et al. Validity and reliability of the preliminary NINDS neuropathologic criteria for progressive supranuclear palsy and related disorders. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 55, 97-105 (1996).
  20. Gilman, S., et al. Second consensus statement on the diagnosis of multiple system atrophy. Neurology. 71, 670-676 (2008).
  21. McKee, A. C., et al. The first NINDS/NIBIB consensus meeting to define neuropathological criteria for the diagnosis of chronic traumatic encephalopathy. Acta Neuropathol. 131, 75-86 (2016).
  22. Rahimi, J., Kovacs, G. G. Prevalence of mixed pathologies in the aging brain. Alzheimer's Res Ther. 6, 82 (2014).
  23. Jellinger, K. A., Attems, J. Challenges of multimorbidity of the aging brain: a critical update. J. Neural. Transm. (Vienna). 122, 505-521 (2015).
  24. Crary, J. F., et al. Primary age-related tauopathy (PART): a common pathology associated with human aging. Acta Neuropathol. 128, 755-766 (2014).
  25. Kovacs, G. G., et al. Aging-related tau astrogliopathy (ARTAG): harmonized evaluation strategy. Acta Neuropathol. 131, 87-102 (2016).
  26. Nelson, P. T., et al. 34;New Old Pathologies": AD, PART, and Cerebral Age-Related TDP-43 With Sclerosis (CARTS). J Neuropathol Exp Neurol. 75 (6), 82-98 (2016).
  27. Tomlinson, B. E., Blessed, G., Roth, M. Observations on the brains of non-demented old people. J. Neurol. Sci. 7, 331-356 (1968).
  28. Katzman, R., et al. Clinical, pathological, and neurochemical changes in dementia: A subgroup with preserved mental status and numerous neocortical plaques. Ann. Neurol. 23, 138-144 (1988).
  29. Crystal, H., et al. Clinicopathologic studies in dementia: Nondemented subjects with pathologically confirmed Alzheimer's disease. Neurology. 38, 1682-1687 (1988).
  30. Knopman, D. S., et al. Neuropathology of cognitively normal elderly. J. Neuropathol. Exp. Neurol. 62, 1087 (2003).
  31. Troncoso, J. C., et al. Neuropathology in controls and demented subjects from the Baltimore Longitudinal Study of Aging. Neurobiol. Aging. 17, 365-371 (1996).
  32. Mirra, S. S., et al. The Consortium to Establish a Registry for Alzheimer's Disease (CERAD). Part II. Standardization of the neuropathologic assessment of Alzheimer's disease. Neurology. 41 (4), 479-486 (1991).
  33. Braak, H., Braak, E. Neuropathological stageing of Alzheimer-related changes. Acta Neuropathol. 82 (4), 239-259 (1991).
  34. Frings, L., et al. Asymmetries of amyloid-β burden and neuronal dysfunction are positively correlated in Alzheimer's disease. Brain. 138 (Pt 10), 3089-3099 (2015).
  35. Leroy, F., et al. New human-specific brain landmark: the depth asymmetry of superior temporal sulcus. Proc. Natl. Acad. Sci. U S A. 112 (4), 1208-1213 (2015).
  36. Fink, M., et al. Lateralization of the serotonin-1A receptor distribution in language areas revealed by PET. Neuroimage. 45 (2), 598-605 (2009).
  37. Miller, A. K. H., Alston, R. L., Mountjoy, C. Q., Corsellis, J. A. N. Automated differential cell counting on a sector of the normal human hippocampus: the influence of age. Neuropathol. Appl. Neurobiol. 10, 123-142 (1984).
  38. Brettschneider, J., Del Tredici, K., Lee, V. M., Trojanowski, J. Q. Spreading of pathology in neurodegenerative diseases: a focus on human studies. Nat. Rev. Neurosci. 16 (2), 109-120 (2015).
  39. Nolan, M., Troakes, C., King, A., Bodi, I., Al-Sarraj, S. Control tissue in brain banking: the importance of thorough neuropathological assessment. J. Neural. Transm. (Vienna). 12, (2015).
  40. Wilcock, G. K., Esiri, M. M. Asymmetry of pathology in Alzheimer's disease. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 50 (10), 1384-1386 (1987).
  41. Janota, I., Mountjoy, C. Q. Asymmetry of pathology in Alzheimer's disease. J Neurol Neurosurg Psychiatry. 51 (7), 1011-1012 (1988).
  42. Stefanits, H., Budka, H., Kovacs, G. G. Asymmetry of neurodegenerative disease related pathologies: a cautionary note. Acta Neuropathol. 123 (3), 449-452 (2012).
  43. King, A., Bodi, I., Nolan, M., Troakes, C., Al-Sarraj, S. Assessment of the degree of asymmetry of pathological features in neurodegenerative diseases. What is the significance for brain banks?. J Neural Transm. (Vienna). 122 (10), 1499-1508 (2015).
  44. Schmitz, C., Hof, P. R. Design-based stereology in neuroscience. Neuroscience. 130, 813-831 (2005).
  45. Kristiansen, S. L., Nyengaard, J. R. Digital stereology in neuropathology. APMIS. 120, 327-340 (2012).
  46. Erskine, D., Khundakar, A. A. Stereological approaches to dementia research using human brain tissue. J Chem Neuroanat. , (2016).
  47. Lees, A. J. Unresolved issues relating to the shaking palsy on the celebration of James Parkinson's 250th birthday. Mov. Disord. 22 (Suppl 17), S327-S334 (2007).
  48. Iacono, D., et al. Parkinson disease and incidental Lewy body disease: Just a question of time?. Neurology. 85, 1670-1679 (2015).
  49. Geuna, S., Herrera-Rincon, C. Update on stereology for light microscopy. Cell Tissue Res. 360 (1), 5-12 (2015).
  50. Drummond, E. S., Nayak, S., Ueberheide, B., Wisniewski, T. Proteomic analysis of neurons microdissected from formalin-fixed, paraffin-embedded Alzheimer's disease brain tissue. Sci. Rep. 5, 15456 (2015).
  51. Brickell, K. L., et al. Clinicopathological concordance and discordance in three monozygotic twin pairs with familial Alzheimer's disease. J. Neurol. Neurosurg. Psychiatry. 78 (10), 1050-1055 (2007).
  52. Xiromerisiou, G., et al. Identical twins with Leucine rich repeat kinase type 2 mutations discordant for Parkinson's disease. Mov. Disord. 27 (10), 1323 (2012).
  53. Iacono, D., et al. Neuropathologic assessment of dementia markers in identical and fraternal twins. Brain Pathol. 24 (4), 317-333 (2014).
  54. Iacono, D., et al. Same Ages, Same Genes: Same Brains, Same Pathologies?: Dementia Timings, Co-Occurring Brain Pathologies ApoE Genotypes in Identical and Fraternal Age-matched Twins at Autopsy. Alzheimer Dis. Assoc. Disord. , (2015).
  55. Rentería, M. E. Cerebral asymmetry: a quantitative, multifactorial, and plastic brain phenotype. Twin Res. Hum. Genet. 15 (3), 401-413 (2012).
  56. Bishop, D. V. Cerebral asymmetry and language development: cause, correlate, or consequence?. Science. 340 (6138), (2013).
  57. Mendez, M. F., et al. Observation of social behavior in frontotemporal dementia. Am. J. Alzheimers Dis. Other Demen. 29 (3), 215-221 (2014).

Перепечатки и разрешения

Запросить разрешение на использование текста или рисунков этого JoVE статьи

Запросить разрешение

Смотреть дополнительные статьи

118

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Конфиденциальность

Условия эксплуатации

Политика

СВЯЖИТЕСЬ С НАМИ

РЕКОМЕНДОВАТЬ БИБЛИОТЕКЕ

НОВОСТИ JoVE

Исследования

Образование

АВТОРЫ

Библиотекарь

О JoVE

Авторские права © 2025 MyJoVE Corporation. Все права защищены