Основным преимуществом этого метода является то, что он адекватно переводит основные нейробиологические и поведенческие особенности, связанные с патогенезом, этиологией и лечением депрессии. Этот метод может помочь ответить на ключевые вопросы в понимании патофизиологии тревоги и депрессии и способствовать развитию новых фармакологических методов лечения. Последствия этого метода распространяются на терапию депрессии, потому что она позволяет скрининги на потенциальные антидепрессанты, напоминая затяжной курс ремиссии очевидно у пациентов.
Начните с заполнения домашних клеток свежими опилками и добавьте кусок ваты для обогащения. Дом животных в домашней клетке в течение аккламации период в одну неделю, и сохранить последовательный 12-часовой свет / темный цикл. Разрешить доступ ad libitum к грызунам чау и воде.
Разработать четырехнедельный режим стрессора, в котором каждый из семи стрессоров используется один раз в неделю, в другой день каждую неделю. После одной недели аккламации, инициировать применение стрессоров на четырехнедельных мышей в комнате UCMS. Для первого стрессора поместите мышей вместе со своими коллегами из домашней клетки в пустую клетку.
Заполните пустую клетку водой, которая держится на уровне 24 плюс-минус один градус по Цельсию на глубину одного сантиметра, и держите мышей во влажной клетке в течение четырех часов. Затем перенесите каждую мышь в отдельную отдельную транзитную сушильной клетке с тепловой лампой над ней, грелкой под ней и постельными принадлежностями для бумажных полотенец. Поместите термометр в переходную клетку, чтобы проверить, что температура не превышает 37 градусов по Цельсию.
Держите каждую мышь в переходной клетке, пока она не высохнет и выглядит бодрым, а затем вернуть мышей в домашнюю клетку с теми же коллегами. Для смоченной опилки, плохая вода хранится на 24 плюс-или-минус-один градусов по Цельсию в домашнюю клетку, пока опилки умеренно смоченной. Через четыре часа высушите мышей в переходных клетках.
Затем поместите мышей с домашними клетками в стерильную клетку со свежими опилками. Для следующего стрессора, наклонить клетку на 45 градусов к стене в течение четырех часов. Для Пустой клетки, передача всех пяти мышей вместе с их конкретными коллегами дома клетке из домашней клетки в пустую клетку в течение четырех часов.
Для пятого стрессора, передача мышей вместе со своими конкретными коллегами дома клетке из домашней клетки в клетку, которая была размещена на другую группу мышей в течение по крайней мере за три дня до применения стрессора. Держите мышей в незнакомой клетке в течение четырех часов. Для шестого стрессора поместите каждую мышь отдельно в чистый мизер мыши в течение четырех часов.
После этого возвращайм мышей в домашнюю клетку с теми же аналогами. Для последнего стрессора, передача мышей в их домашней клетке со своими конкретными коллегами в комнату UCMS. Держите свет в течение 24 часов подряд.
Наконец, после применения стрессора, вернуть клетки группы UCMS из комнаты UCMS в жилой комнате. В течение четырех недель воздействия стресса держите наивную группу в своих домашних клетках, расположенных в жилой комнате. На следующий день после прекращения действия протокола UCMS начинается администрирование лечебных фармакологических препаратов.
После фазы лечения удалите каждую мышь из домашней клетки и поместите ее индивидуально в клетку, наполненную свежими опилками и куском ваты для обогащения. Затем приготовьте две бутылки, одну с дистиллированной водой, а другую с раствором 2%сахарозы. Взвесите две бутылки и установите их на обоих концах крышки клетки и поместите грызунов чау между двумя бутылками, чтобы мыши объявление libitum доступ к обоим решениям и пищи в течение 24, 48, 72, или 144 часов.
После 12 часов, или один раз в день, если продолжительность теста превышает 24 часа, взвесить бутылки для оценки потребления из каждой бутылки и переключить положение сопла, чтобы уравновесить возможность того, что результаты были сбиты с толку предпочтения позиции. Наконец, взвешивать бутылки каждый день, чтобы оценить потребление из каждой бутылки. Группа UCMS продемонстрировала снижение предпочтений сахарозы по сравнению с наивной группой, предполагая, что протокол UCMS был эффективен в индуцировании анхедонии.
Кроме того, группа UCMS продемонстрировала снижение уровня гиппокампа BDNF по сравнению с наивной группой, предполагая, что протокол UCMS привел к снижению уровня гиппокампа BDNF, как видно из депрессии человека. Результаты показали, что солевой группы UCMS продемонстрировали значительное снижение предпочтений сахарозы по сравнению с наивной солевой группы, а также по сравнению с UCMS эсциталопрам и UCMS NHT групп, предполагая, как эсциталопрам и NHT нормализовали UCMS индуцированной анхедонии. Кроме того, соленая группа UCMS продемонстрировала снижение уровня гиппокампа BDNF по сравнению с наивной солевой группой, а также по сравнению с UCMS escitalopram и UCMS NHT групп, предполагая, что как эсциталопрам и NHT нормализовали UCMS-индуцированного снижения уровня BDNF в гиппокампе.
После этой процедуры, другие методы, такие как тест подвески хвоста, принудительный тест плавать, и повышенный плюс лабиринт может быть выполнена. Эти тесты используются для оценки поведенческого отчаяния, а также разведки и тревоги, как поведение.
