Этот протокол использует микроволновое облучение и катализатор палладия, чтобы прикрепить фрагмент гетероария непосредственно на альфа-углерод кетона. Основным преимуществом этой техники является быстрое строительство гетероарингового соединения для скрининга лекарственной химии, для катализаторного развития, а также для открытия тандемной органической реакции. Долгосрочные последствия наших исследований является синтез эффективного ингибитора ароматазы, которые будут использоваться в качестве потенциального лечения гормональных рецепторов положительного рака молочной железы.
Ошибки, скорее всего, из разливов при использовании перчаточного ящика, так что наш совет, чтобы не то время, как реакция не требует быстрого темпа, чтобы быть успешным. Транспорт необходимых реагентов и принадлежностей в бардачок. Внутри сидящего перчаточного ящика, весят 115 миллиграммов терта-бутоксида натрия непосредственно в четырехми миллилитров микроволновой реакции флакона.
Используйте стеклянную пипетку, чтобы добавить один миллилитр дегазазола в микроволновую реакцию флакона. Взвесь девять миллиграммов XPhos Palladacycle Поколения 4 Катализатор и добавить его в микроволновой флакон. Опустите шпатель в раствор во флакон и вихрь, чтобы обеспечить полную передачу катализатора.
Затем используйте подходящий микролитерный шприц, чтобы добавить 64,4 микролитров ацетофенона в микроволновый флакон. Взвесь 103 миллиграмма 3-иодопиридин и добавьте его в микроволновый флакон. Затем добавьте еще один миллилитр дегазатированного толуола так, чтобы общая реакция смеси составляет около трех миллилитров.
Выстроить печать и крышку тщательно и положить их на микроволновой реакции флакон. Винт туго. Вывими химикаты, припасы и мусор из бардачка.
Возьмите собранный флакон реакции на микроволновый реактор и поместите его на кремниевую карбидовую пластину на роторе. Для нескольких флаконов реакции, пространство их равномерно через четыре кремниевых карбидных пластин на роторе. Установите предел температуры инфракрасного датчика до 113 градусов по Цельсию, что соответствует фактической температуре реакции на уровне 130 градусов по Цельсию.
Программа микроволновой мощности и времени для каждого шага в соответствии с рукописью. Вы запустите реакцию под микроволновым облучением. Запись фактического времени реакции и температуры.
После того, как флакон микроволновой реакции остынет до температуры окружающей среды, перенесите реакционную смесь в сепаральную воронку и смойте минимальным количеством этилового ацетата в воронку. Добавьте два миллилитров насыщенного хлорида аммония и десять миллилитров этилового ацетата в сепараторную воронку и встряхните, чтобы перемешать. Поместите сепараторную воронку на стойку, чтобы поселиться в течение пяти минут.
Откройте клапан для слива осушения аквеального слоя, затем разделите верхний органический слой и сохраните его в чистом сухом стакане. Повторите экстракции, добавив десять миллилитров этилового ацетата еще два раза, и объединить органические слои. После высыхания и роторного испарения замыкают форму, цвет и массу сырого продукта.
Проинкуйте конечный продукт с помощью автоматизированной флэш-хроматографии. Во-первых, растворить сырой продукт в один-два миллилитров ацетона в колбе круглого дна, а затем добавление 1,5 грамма кремнезема гель, чтобы сделать суспензию. Выполните роторное испарение в течение примерно пяти минут, удаляя ацетон очень тщательно, так что продукт загружается на кремнезем гель.
Перенесите полученный кремнезем гель на пустую флэш-хроматографию, загружая картридж. Соберите погрузочный картридж, расфасованные колонки, стойку пробирки и линии растворителя для автоматизированной системы MPLC. Настройка градиента растворителя и других параметров для системы MPLC и запуск флэш-хроматографии.
Объедините желаемые фракции MPLC в колбу с круглым дном и испарите растворитель на роторном аппарате испарения для сбора чистого продукта. Высушите очищенный продукт в условиях высокого вакуума в течение по крайней мере одного часа, чтобы удалить остаточный растворитель. Затем взвеси от пяти до 10 миллиграммов конечного очищенного продукта.
Растворите его 0,75 миллилитров дейтетерированного хлороформа или другого соответствующего дейтетерированного растворителя. И возьмите протонный спектр ЯМР. Используя этот эффективный микроволновый протокол, была выполнена прямая альфа-углеродная гетероарингирование кетонов.
Например, соединение 1A было синтезировано и изолировано как бледно-желтое соединение. Здесь показаны его протонные и углеродные спектры ЯМР-13. Наличие двухпротонного синглетного сигнала в дельте 4,26 промилле в протонном спектре подтвердило успешное соединение углерод-углерода между кетоном и галидом гетероария.
Очистка на основе этилового ацетата и системы растворителей гексан позволила очень хорошо изоляцию соединений одним азотом. Когда этот метод был использован для соединений с двумя или более атомами азота, метанол и метилен хлорид растворителя система должна быть использована, чтобы получить более быстрое элюция. Самое главное помнить, чтобы обеспечить точную и полную передачу всех реагентов, особенно катализатора.
Этот метод позволяет исследователям выполнять параллельный синтез для открытия фармацевтических реагентов и развивать домино подход для естественного синтеза продукта.
