Наш протокол детализирует удобный один горшок подготовки и медь-опосредованных конъюгированных добавление функциональных моноорганозных бромидов к циклическим альфа-бета-ненасыщенных карбонилов для синтеза четвертичных центров в высокой урожайности. Значительное преимущество этого метода включает в себя использование диметилацетамида для облегчения формирования органозинка из широко доступных функциональных органобломидов. Для начала добавьте цинк, пыль, DMA и йод в высушенную пламенем 50-миллилитровую реакционной колбу Schlenk, содержащую батончик под аргоном.
Перемешать подвеску при температуре окружающей среды до тех пор, пока коричнево-оранжевый цвет полностью не рассеется до серой подвески. Добавьте этиловый 4-бромобутират в серую суспензию. Погрузите колбу в 80-градусную масляную ванну по Цельсию с энергичным перемешиванием до тех пор, пока потребление органотромида не будет наблюдаться при анализе газовой хроматографии или ГК.
Кратко окуните одноразовый стеклянный пипетку Pasteur в реакционной смеси и удалите из колбы. Промыть алицит приблизительно 0,5 миллилитров дителилового эфира в двухми миллилитровый флакон, содержащий примерно 0,5 миллилитров насыщенного хлорида аммония. Энергично встряхните флакон и проанализируйте органический слой с помощью GC. После охлаждения моноорганозного реагента до температуры окружающей среды реагент можно хранить в течение нескольких часов, чтобы переночевать в инертной атмосфере с минимальным воздействием на урожайность конъюгированный добавленный продукт.
Для monoorganozinc бромид конъюгирует дополнение к альфа-бета ненасыщенных кетонов сначала охладить органозинц подвески в ледяной водяной бане в течение примерно пяти минут. Затем добавьте медный бромид диметилсульфид и дополнительные DMA и перемешать реакцию в течение 10 минут. Затем добавьте хлоротриметилсилан к охлажденной суспензии с последующим 3-метил-2-циклохексаноном.
Удалите охлаждающую ванну примерно через 30 минут и следите за реакцией до тех пор, пока альфа-бета ненасыщенный кетон не будет потребляться анализом TLC в течение 24 часов. Добавьте уксусную кислоту к завершенной реакции конъюгации для гидролиза промежуточного силилового энола в кетоновый продукт. Мониторинг прогресса гидролиза в 15-минутных интервалах с помощью анализа TLC, как и раньше.
В случае, если силил энол эфир остается через час добавить тетрабутиламмоний фторид для облегчения полного гидролиза, как видно из TLC. Добавьте одну молярную соляную кислоту в реакционной колбе и хорошо перемешайте. Затем перенесите содержимое реакции в 250-миллилитровую сепараторную воронку.
Промыть колбу диэтил эфиром и водой, добавив полоскания в разделительную воронку. Аккуратно встряхните содержимое воронки, вентиляционные между каждым смешивания, и позволяют слоям отделиться. Слейте нижний верхний слой в 125-миллилитровую колбу Erlenmeyer, а затем слейте органический слой в отдельную 250-миллилитровую колбу Erlenmeyer.
Верните aqueous слой к сепараторной воронке и извлекайте с 4 отдельно частями эфира diethyl добавляя каждую органическую экстракции к органико-содержа колбе Erlenmeyer. Добавьте комбинированные органические экстракты в разделительную воронку и вымойте насыщенным акообразным бикарбонатом натрия. Слейте aqueous стирки в aqueous-содержащих Erlenmeyer колбу.
Теперь промыть комбинированные органические экстракты с насыщенным аквестным хлоридом натрия. После осушения второй aqueous стирки в aqueous-содержащих Erlenmeyer колбу, слейте окончательный органический слой в сухой 250-миллилитровый Erlenmeyer колбу. Высушите органический слой над сульфатом магния и вакуумным фильтром в 250-миллилитровую круглую нижнюю колбу с помощью стеклянной воронки Бухнера.
Промыть твердые тела на фрит с небольшой порцией дополнительного эфира диетила. Сосредоточьте фильтрат под пониженным давлением с помощью роторного испарителя. Поместите колбу с оставшимися остатками под высоким вакуумом, по крайней мере 10 минут.
Проанализируйте образец сырого остатка протонной ЯМР с помощью дейтетерированного хлороформа. Для очистки сырой нефти с помощью автоматизированной флэш-хроматографии сухая нагрузка образца путем растворения сырой нефти в минимальном количестве дитил эфира. Затем перенесите это элюция на расфасованные картриджи кремнезема.
Нанесите пониженное давление на дно погрузочной колонки в течение примерно пяти минут, чтобы удалить лишний растворитель. Elute образец с использованием расфасованных кремнезема гель колонке с градиентом этилового ацетата в гексанах, собирая столбец стоков в пробирках. Анализ чистоты фракции с использованием анализа TLC, как и раньше.
Смешайте и промойте все фракции, содержащие желаемый четвертичных кетон в смоляной круглой нижней колбе. Наконец, сосредоточьте раствор под пониженным давлением на роторный испаритель и удалите окончательные летучие жидкости под высоким вакуумом, по крайней мере 30 минут. Получить окончательную массу колбы и проанализировать образец очищенного продукта протонной ЯМР с помощью дейтетерированного хлороформа.
Конъюгировать дополнение продукта, этил 4-бутаноат был изолирован как четкое бесцветное масло, используя этот эффективный протокол один горшок. Анализ протонных и углеродных спектров ЯМР подтверждает структуру и чистоту. Особое внимание в анализе протонного спектра является наличие двухпротонного квартета AB при химическом сдвиге 2,15 промилле, что указывает на то, что диастереотопик C2 водородов спина пара.
Трехпротонный синглет при химическом сдвиге 0,94 промилле представляет собой кватернарную метиловую группу No1. Коллекция циклических продуктов добавления кетона с бета-квартерными центрами была подготовлена в пользу отличных урожаев с использованием этого простого и эффективного протокола одного горшка. Все продукты реакции были проанализированы протоном и углеродом ЯМР, а также масс-спектрометрией высокого разрешения и признаны высокой чистотой.
В дополнение к включению функции эстер, азота и галида этот протокол реакции предоставляет продукты с различными размерами кольца и высоким уровнем стереоизбирания при использовании хиральных альфа, бета-ненасыщенных кетонов. Из этих примеров видно, что излюбленный путь предполагает доставку органического фрагмента к лицу алкена напротив не водородных групп в гамма- и дельта-позиции альфа-бета ненасыщенного кетона. Важно проверить полную вставку цинка органодромида из-за снижения урожайности, полученной с уменьшением эквивалентов моноорганозного реагента.
Реагенты и растворители, используемые в этой процедуре, как правило, легковоспламеняющиеся и слегка токсичны. Реакции должны осуществляться в дымовом капоте с использованием соответствующего средства индивидуальной защиты.
