11.1 : Antikoagülan İlaçlar: Düşük Moleküler Ağırlıklı Heparinler

Hemostaz, hasar görmüş kan damarlarından aşırı kan kaybını önleyen çok önemli bir süreçtir. Vazokonstriksiyon, trombosit yapışması ve aktivasyonu ve fibrin oluşumu gibi çeşitli mekanizmaları içerir. Her mekanizmanın önemi damar yaralanmasının tipine bağlıdır. Bunun aksine, tromboz, kan damarlarında anormal bir kan pıhtısı oluşumudur ve pıhtı kan akışını engellerse potansiyel komplikasyonlara yol açar. Tromboz, trombofili olarak kalıtsal olarak kanın pıhtılaşabilirliğinin artmasından kaynaklanabilir.

Arteriyel ve venöz trombüslerin farklı yapıları ve özellikleri vardır. Arteriyel trombüs esas olarak fibrin ağı içindeki trombositlerden oluşur ve sıklıkla aterosklerozla ilişkilidir. Doku iskemisine veya hücre ölümüne neden olabilirler. Venöz trombüsün küçük beyaz bir kafası ve büyük, jöle benzeri kırmızı bir kuyruğu vardır. Trombüs kopabilir ve kan dolaşımında emboli olarak dolaşabilir; akciğerler veya beyin gibi hayati organlara yerleştiğinde potansiyel olarak ciddi komplikasyonlara neden olabilir.

Pıhtılaşma süreci, sıvı kanı jel benzeri bir pıhtıya dönüştüren karmaşık bir enzim kademesini içerir. Bu basamak, aşırı pıhtılaşmayı önlemek için antitrombin III gibi inhibitörler tarafından sıkı bir şekilde düzenlenir. Vasküler endotel ayrıca trombüsün yayılmasının sınırlandırılmasında da aktif rol oynar. İçsel veya 'temas' yolu ve doku faktörü yolu, pıhtılaşma sırasında fibrin oluşumuna katkıda bulunur. Anahtar bir enzim olan trombin, fibrinojen bölünmesi, trombosit toplanması ve düz kas kasılmasının modülasyonu dahil olmak üzere süreçte birçok rol oynar.

Endotelin trombozu teşvik etme ve sınırlamada ikili bir rolü vardır. Trombosit fonksiyonunu engelleyen ve vazodilatasyonu destekleyen prostaglandin I2 ve nitrik oksit gibi maddeler üretir. Endotel ayrıca doku plazminojen aktivatörü sentezler ve protein C'yi(Va ve VIIa faktörlerini inaktive eden bir antikoagülan) aktive eden trombomodulini açığa çıkarır. Faktör V Leiden mutasyonu gibi genetik mutasyonlar, aktifleştirilmiş protein C'ye karşı dirence neden olarak kalıtsal trombofiliye yol açabilir.

Trombotik ve tromboembolik hastalıkların, miyokard enfarktüsü, felç, derin ven trombozu ve pulmoner emboli gibi önemli sonuçları vardır. Antiplatelet ve fibrinolitik ilaçlar, trombosit açısından zengin 'beyaz' trombüsü tedavi etmek için yaygın olarak kullanılır. Aynı zamanda 'kırmızı' trombüs için enjekte edilebilir antikoagülanlar (heparinler ve trombin inhibitörleri) ve oral antikoagülanlar (varfarin ve ilgili bileşikler) kullanılır. Hem fraksiyone olmayan hem de düşük moleküler ağırlıklı preparatlar olan heparin, antitrombin III'ü aktive ederek pıhtılaşmayı önleyen güçlü bir antikoagülandır. Düşük molekül ağırlıklı heparinler (LMWH'ler), daha öngörülebilir etkileri, daha uzun yarı ömürleri ve bazı yan etkilerin görülme sıklığının daha düşük olması nedeniyle sıklıkla tercih edilmektedir.