JoVE Logo
Yazarlar
Bize Ulaşın

Oturum Aç

Bu içeriği görüntülemek için JoVE aboneliği gereklidir. Oturum açın veya ücretsiz deneme sürümünü başlatın.

Bu Makalede

  • Özet
  • Özet
  • Giriş
  • Protokol
  • Sonuçlar
  • Tartışmalar
  • Açıklamalar
  • Teşekkürler
  • Malzemeler
  • Referanslar
  • Yeniden Basımlar ve İzinler

Özet

Bu protokol, geleneksel bir Moğol tıbbı olan Zadi-5'in depresyondaki terapötik etkinliğinin davranışsal test doğrulaması ve biyoinformatik tahmini için bir yöntemi açıklamaktadır.

Özet

Zadi-5, depresyon ve tahriş semptomlarının tedavisinde yaygın olarak kullanılan geleneksel bir Moğol ilacıdır. Zadi-5'in depresyona karşı terapötik etkileri daha önce bildirilen klinik çalışmalarda belirtilmiş olmasına rağmen, ilaçta bulunan aktif farmasötik bileşiklerin kimliği ve etkisi tam olarak aydınlatılamamıştır. Bu çalışma, ilaç bileşimini tahmin etmek ve Zadi-5 haplarındaki terapötik olarak aktif bileşikleri tanımlamak için ağ farmakolojisini kullandı. Burada, kronik öngörülemeyen hafif stresin (CUMS) bir sıçan modelini kurduk ve Zadi-5'in depresyondaki potansiyel terapötik etkinliğini araştırmak için bir açık alan testi (OFT), Morris su labirenti (MWM) analizi ve sükroz tüketim testi (SCT) gerçekleştirdik. Bu çalışma, Zadi-5'in depresyon için terapötik etkilerini göstermeyi ve Zadi-5'in bozukluğa karşı etkisinin kritik yolunu tahmin etmeyi amaçladı. Fluoksetin (pozitif kontrol) ve Zadi-5 gruplarının dikey ve yatay skorları (OFT), SKT ve zon geçiş sayıları, tedavi edilmeyen CUMS grubu sıçanlara göre anlamlı olarak daha yüksekti (P < 0.05). Ağ farmakolojisi analiz sonuçlarına göre, Zadi-5'in antidepresan etkisi için PI3K-AKT yolağının gerekli olduğu bulunmuştur.

Giriş

Majör depresif bozukluk (MDB) olarak da bilinen depresyon, toplum üzerindeki tıbbi ve ekonomik yüklerin artmasından sorumlu ciddi bir nöropsikiyatrik hastalıktır. İlişkili karmaşıklık, morbidite ve mortalite oranları nedeniyle, bozukluğaçare bulmak için önemli miktarda araştırma yapılmıştır 1,2. Dünya Sağlık Örgütü tarafından yapılan bir ruh sağlığı araştırmasına göre, şu anda dünya çapında yaklaşık 350 milyon insan depresyon ve buna bağlı semptomlardan muzdarip. Depresyonun 2030 yılına kadar küresel olarak hastalık yükünün önde gelen nedeni olarak kanser ve kardiyovasküler hastalıkları geride bırakacağı tahmin edilmektedir. Bu nedenle, depresyonun önlenmesi ve tedavisi yakın gelecekte küresel bir öncelik haline gelecektir3. MDB'nin patogenezi henüz aydınlatılamamıştır. Yine de, genellikle aşağıdaki faktörlere atfedilir: genetik yatkınlık, hipotalamus-hipofiz-adrenal eksenin disfonksiyonu, nörotransmitter sekresyonunda azalma, nöroimmün düzensizliğe bağlı nöroinflamasyon, hücre apoptozu ve hücre proliferasyonunda azalma 4,5.

Bu faktörler arasında, nöroimmün düzensizliğe bağlı nöroinflamasyon ve nörotrofik faktörlerin değişmiş sekresyonları, depresyon ve diğer birçok psikiyatrik hastalığın gelişimindeki rolleri nedeniyle özellikle dikkat çekmiştir6. Son on yılda, bilim adamları, hipokampusun rejeneratif sinir fonksiyonları için baskın bölge olduğunu ve duygu ve bilişin düzenlenmesinde rol oynadığını göstermiştir. Bu bağlamda, hipokampal nöronlar, geliştirilmekte olan antidepresan ilaçlar için yeni terapötik hedefler olarak kabul edilmektedir 7,8. Ayrıca, hipokampusun anıların öğrenilmesinde ve pekiştirilmesinde kısa ve uzun süreli bellekte yer aldığı da bildirilmektedir. Spesifik olarak, hipokampusun CA1 bölgesindeki piramidal nöronların eksikliği, retrograd ve anterograd amneziyeneden olur 9. Tipik bir antidepresan terapötik strateji, hipokampusun dentat girusunda hücre proliferasyonunu ve nörojenezi arttırmayı amaçlar. Tıbbi kimya tekniklerine dayalı olarak sentezlenen doğal ürün kaynaklı bileşikler ve küçük moleküller, çeşitli nöropsikiyatrik durumlar için yenilikçi terapötik ajanların birincil kaynakları olarak kabul edilir.

Uzun bir geçmişe ve iyi desteklenen bir teorik tıbbi sisteme sahip olan geleneksel Moğol ilaçları, Moğol platosunun göçebelerinden türemiştir Bu ilaçlar, sinerjik işlevler oluşturmak için uyum içinde hareket eden çeşitli tıbbi bileşenler nedeniyle çok hedefli ve çok etkiler gösterir. Zadi-5, bu tür ilaçlar arasında köklü bir formülasyondur ve ilk olarak Dr. Gao Shi (1804-1876) adlı seçkin bir Moğol klinisyen tarafından yazılan "Dr. Gao Shi'nin Klinik Deneyimi" nde kaydedilmiştir. Moğolistan'da bu hapları sıkıntı, çarpıntı, tahriş ve kalp bıçaklanma ağrısısemptomlarını tedavi etmek için kullanmak uzun süredir klinik bir uygulamadır 10,11. Ayrıca, Zadi-5'in etkilenen hastalarda inme sonrası depresyonu hafifletmede kanıtlanmış etkileri vardır12. CUMS ile ilgili son deneysel araştırmalar, Zadi-5 formülasyonunun merkezi nörotransmiterleri düzenleyerek depresyonu hafiflettiğini ortaya koymuştur13; gerçekten de, Zadi-5 ile, beyin kaynaklı nörotrofik faktör (BDNF) ve tirozin kinaz reseptörü B (TrkB) seviyelerinde artış tespit edilmiş ve bir sıçan depresyon modelinde gelişmiş öğrenme ve hafıza ile ilişkilendirilmiştir14. Bununla birlikte, Zadi-5'in depresyonun bu şekilde hafifletilmesi için kesin etki mekanizması açıklığa kavuşturulmamıştır.

Bu çalışma, davranışsal bir test kullanarak Zadi-5'in sıçanlarda depresyona karşı terapötik etkilerini göstermeyi ve geleneksel bir Moğol tıbbı olan Zadi-5'in depresyon tedavisindeki etkinliğinin altında yatan potansiyel mekanizmaları tahmin etmek için Geleneksel Çin Tıbbı Sistemleri Farmakolojisi (TCMSP) ve İsviçre Hedef Tahminini kullanarak Zadi-5'in bileşenlerini tanımlamayı amaçladı.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Protokol

Tüm deney protokolleri, İç Moğolistan Tıp Üniversitesi Hayvan Deneyi Bakım Komitesi Etiği tarafından onaylandı ve Ulusal Sağlık Enstitüleri'nin hayvan bakımı ve etiği konusundaki yönergelerini takip etti. 8 haftalık (200 g ± 20 g) erkek Sprague Dawley (SD) sıçanları, 1 hafta boyunca 12 saat / 12 saat düzenlenmiş aydınlık / karanlık döngüsü altında kontrollü bir sıcaklık (22 ° C ± 2 ° C) ve nem (% 55 ±% 15) olan bir odaya yerleştirildi. Ağ farmakolojisi analizinin iş akışı için Şekil 1'e bakın.

1. Sıçanlarda davranış testi

  1. Bir CUMS sıçan modeli oluşturun
    1. Kontroller hariç tüm sıçanlara 28 gün boyunca izolasyonla birlikte aşağıdaki uyaranları uygulayın: 24 saat boyunca aydınlık/karanlık döngüsünün tersine çevrilmesi, 24 saat boyunca yiyecek yoksunluğu, 24 saat su yoksunluğu, 15 dakika boyunca yüksek hızda sallama (bir kez/ler), 2 dakika kuyruk kelepçesi, 5 dakika boyunca soğuk suda (4 ° C) yüzme, 45 °C ısı stimülasyonu ve 24 saat ıslak dolgu (Tablo 1). Fareleri ayrı kafeslerde yetiştirin.
      NOT: Art arda günler boyunca aynı tür uyaranları tekrarlamaktan kaçının.  Bir CUMS sıçan modeli oluşturmak için yukarıdaki prosedürler hayvan etik komitesi tarafından onaylanmış ve daha önceaçıklanmıştır 15.
  2. İlaç hazırlama
    1. Zadi-5 hapını bir öğütücüde toz haline getirin ve damıtılmış suda 1.16 g / mL'lik bir çözelti hazırlayın. Ayrı olarak, damıtılmış suda 0.36 mg / mL'lik bir fluoksetin çözeltisi hazırlayın.
  3. İlaç uygulaması
    1. Sıçanları rastgele altı gruba ayırın (n = 10): kontrol (CON), model (MOD), Zadi-5 grubu (Zadi-5, 1.6 g Zadi-5 / kg16), fluoksetin grubu (Fluoksetin, 3.6 mg fluoksetin / kg). 28 gün boyunca günde bir kez, uygun ilaç çözeltisinin sıçan başına 1 mL / g'yi gavaj yoluyla uygulayın ve CON ve MOD gruplarını eşit hacimde damıtılmış su ile muamele edin.
      NOT: Gavage, tüm gruplar için model oluşturmanın başlangıcında başlar.
  4. Açık alan testi (OFT)
    1. Bir kara kutuyu (50 cm x 50 cm x 30 cm) eşit alana sahip dokuz kare bölgeye bölün. Kutuyu bir video izleme analiz sistemi ile donatın. Son gavajdan bir gün sonra, fareyi orta kareye yerleştirin ve yatay ve dikey aktivitelerini 3 dakika boyunca kaydedin.
    2. Yatay bir aktivite olarak tüm pençelerle geçilen karelerin sayısını puanlayın ve dikey bir aktivite olarak ayakta durma ve tımar etmeyi puanlayın. Her testten sonra, sonraki testler için sıçan kokusunu gidermek için kutuyu% 75 alkolle temizleyin17.
  5. Sakkaroz tüketim testi (SCT)
    1. İlgili şişeleri tüketimden önce ve sonra tartın ve denklem (1)'i kullanarak 60. gün, 0. gün, 7. gün, 14. gün, 21. gün ve 28. günde 28 dakikalık sükroz tercih oranlarını hesaplayın:
      Sükroz tüketimi = figure-protocol-2960 × %100 (1)
  6. Morris su labirenti (MWM)
    1. Havuzu dört çeyreğe bölün. Kadranları birden dörde kadar sıralayın ve gizli platformu su yüzeyinin 1 cm altına üçüncü çeyreğe yerleştirin.
    2. Platformu 120 saniye boyunca aramak için sıçan deneğini farklı kadranlarda labirente yerleştirin ve MWM video izi analiz sistemini kullanarak gecikme süresini kaydedin.
    3. Sıçan deneğini havuzda sabit bir konuma yerleştirin. Konu gizli platformu 120 sn içinde bulamazsa, gecikmeyi 120 sn olarak kaydedin.
    4. Ardından, platformu yerinden çıkarın, fareyi suya yerleştirin ve 120 s boyunca bölge geçişlerinin sayısını kaydedin.
    5. Bir miktar opaklık için havuza süt ekleyin. Deney sırasında su sıcaklığını 23 °C ± 1 °C arasında tutun.

2. Ağ farmakolojik tahmini

  1. Aktif bileşenleri Zadi-5'te tarayın.
    1. Geleneksel Çin Tıbbı Sistemleri Farmakolojisine (TCMSP, https://old.tcmsp-e.com/tcmsp.php) göz atın ve kimyasalların adlarını almak için "bitki adı" bölümüne "Myristicae Semen Tohumları", "Aucklandiae Radix kökleri" ve "Piperis Longi Fructus" girin. Oral biyoyararlanımın (OB) farmakokinetik indeksini %>30 ve ilaç benzeri (DL) indeksi >0.18 olarak ayarlayın (Ek Dosya 1).
    2. "Rou Dou Kou" (Myristica fragrans Houtt), "Tu Mu Xiang" (Inula helenium L.), "Mu Xiang" (Aucklandia lappa Decne.), "Guang Zao" (Choerospondias axillaris Roxb. Burtt Hill) ve Çin Tıbbı Farmakopesi'nde (http://www.zhongyaocai360.com/zhongguoyaodian/) her bir bileşenin kimyasal adlarını tanımlamak için "Bi Ba" (Piper longum L.).
    3. İzomerik SMILES veya InChIkey'i bulmak için PubChem'de (https://pubchem.ncbi.nlm.nih.gov/) tanımlanan kimyasal isimleri arayın
  2. Zadi-5'teki aktif bileşenlerin hedef proteinlerini tanımlayın.
    1. İzomerik SMILES veya InChIkey ile SEA (http://sea.bkslab.org/), BATMAN (http://bionet.ncpsb.org.cn/batman-tcm/) ve Swiss Target Prediction (http://www.swisstargetprediction.ch/) kullanarak aktif bileşenlerin hedef proteinlerini belirleyin ve örtüşen proteinleri bulun.
    2. Tanımlanan hedefleri birleşik gen adlarına dönüştürmek için protein veritabanı UniProt'u (http://www.uniprot.org/uploadlists/) kullanın.
  3. Depresyon için hedef proteinleri araştırın.
    1. Genecards (https://www.genecards.org/), Disgenet (https://www.disgenet.org/) ve Drugbank'ta (https://www.drugbank.com/) "depresyon" ve "depresif bozukluk" anahtar kelimelerini kullanarak depresyon için potansiyel protein hedeflerini araştırın ve belirleyin.
  4. Hedef genleri bulun.
    1. Venn şemasına (http://bioinformatics.psb.ugent.be/webtools/Venn/) göz atın, Zadi-5'in aktif bileşenlerinin hedeflerini Liste-1'e yükleyin, depresyon hedeflerini Liste-2'ye yükleyin ve gönderin. Venn şemasını edinin ve çakışan hedef adayları filtreleyin.
  5. Ağı oluşturun.
    1. "Tür ve Ağ" adlı bir elektronik tablo oluşturun (Ek Dosya 2). "Tip" ağın imzasıdır ve "Ağ" işaretler arasındaki ilişkiyi gösterir.
    2. "Zadi-5 otlar-malzemeler-hastalık hedefleri" ağını oluşturmak için "Tür ve Ağ"ı Cytoscape v3.9.0'a aktarın.
  6. Hedef adayların protein-protein etkileşimi (PPI) ağını analiz eder.
    1. Etkileşimlerini analiz etmek için STRING veritabanında (https://cn.string- db.org/) ortak hedefleri ayarlayın. Protein türünü "homo sapiens" olarak ayarlayın. Etkileşim eşiği değerini 0,9 olarak ayarlayın ve yalnızca deneysel olarak doğrulanmış türleri seçin. Yalnız ada düğümlerini göstermeyin.
  7. Kyoto Genler ve Genomlar Ansiklopedisi (KEGG) ve Gen Ontolojisi (GO) zenginleştirme analizlerini hedefle ilgili yolların analizlerini gerçekleştirin.
    1. Biyolojik süreç, hücresel bileşen ve moleküler fonksiyon dahil olmak üzere Gen Ontolojisi (GO) fonksiyonunu ve Kyoto Genler ve Genomlar Ansiklopedisi (KEGG) yol zenginleştirme analizlerini gerçekleştirerek ilgili sinyal yollarını incelemek için Zadi-5'in 86 potansiyel antidepresan hedefini DAVID'deki (https:// david.ncifcrf.gov/) başlangıç analizi braketine yapıştırın.
      NOT: KEGG, çevrimiçi bir IMageGP (http://www.ehbio.com /ImageGP/index.php/Home/Index/) kullanılarak kabarcık grafiğinde görselleştirilir. Kabarcık boyutu, belirtilen yolda zenginleştirilen hedeflerin sayısını temsil eder ve kabarcık rengi, zenginleştirmenin P değerini temsil eder.
  8. PI3K-AKT sinyal yolu ile etkileşime giren Zadi-5'teki aktif bileşikleri göstermek için ağı oluşturun.
    1. KEGG yol belgesini indirin, zenginleştirme analizinden PI3K-AKT yolunun genlerini seçin ve bir "Tip ve Ağ" belgesi oluşturmak için bunları elektronik tabloya yapıştırın.
    2. "PI3K-AKT görselleştirilmiş bileşikler-hedefler-yollar ağı" oluşturmak için "Tip ve Ağ" belgesini Cytoscape'e aktarın (Ek Dosya 3).
      NOT: "Tür" ağın imzasıdır ve "Ağ" işaretler arasındaki ilişkiyi gösterir.

3. İstatistiksel analiz

  1. Biyokimyasal ve gen ekspresyon parametrelerindeki önemli farklılıkları belirlemek için tek yönlü bir varyans analizi (ANOVA) ve ardından Duncan'ın post hoc testini kullanın. Ortalama ± standart sapmayı (SD) hesaplayın ve verileri görselleştirin. P < 0.05'i istatistiksel olarak anlamlı olarak düşünün.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Sonuçlar

Hayvanlarda davranış testi
CUMS ile indüklenen sıçan depresyon modelinde davranış testlerinin sonuçları
CUMS stimülasyonundan önce test edilen gruplar arasında OFT skoru, sükroz tüketimi ve MWM analizi açısından anlamlı fark bulunmadı. CUMS modeli oluşturulduktan sonra, MOD grubunun dikey ve yatay puanları CON grubundan daha düşüktü (P < 0.05). MOD grubu ile karşılaştırıldığında, POS ve Zadi-5 gruplarının dikey ve yatay puanları anlamlı olarak d...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Tartışmalar

Depresyon, düşük ruh hali, anhedoni ve enerji eksikliği ile karakterize bir akıl hastalığıdır. Bu bozukluğa dikkat dağınıklığı, bilişsel işlev bozukluğu, sosyal geri çekilme, uykusuzluk, cinsel işlev bozukluğu ve gastrointestinal hastalıklar eşlik eder 18,19. Depresyon çalışmasında, yeni ilaçların patolojik mekanizmalarını ve etkilerini anlamak için bir hayvan modeli oluşturmak çok önemlidir. Bu çalışmada, toplum, aile ve i?...

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Açıklamalar

Yazarların ifşa edecek herhangi bir çıkar çatışması yoktur.

Teşekkürler

Çin'deki İç Moğolistan Tıp Üniversitesi Moğol tıp fakültesi tarafından sağlanan enstrümantasyon ve laboratuvar için minnettarız. Bu çalışma, Çin Ulusal Doğa Bilimleri Vakfı (81760762) ve Çin İç Moğolistan Sağlık Komisyonu Bilim ve Teknoloji Planı Projesi (202201300) tarafından desteklenmiştir.

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Malzemeler

NameCompanyCatalog NumberComments
Cytoscape software version 3.7.0
FluoxetineLilly Suzhou Pharmaceutical Co., LtdJ20160029
Morris water maze video trail analysing system Tai Meng Tech Co., LtdWMT-200
Sprague Dawley ratsBeijing Biotechnology Co., Ltd, China SCXK (JING) 2016-0002
 video tracking systemTai Meng Tech Co., LtdZH-ZFT
Zadi-5 pillPharmaceutical Preparation Center of International Mongolian Hospital, Inner Mongolia, ChinaM1301006

Referanslar

  1. Jiang, N., et al. The antidepressant-like effects of Shen Yuan in a chronic unpredictable mild stress rat model. Frontiers in Psychiatry. 12, 622204(2021).
  2. Yang, L. F., et al. The effects of psychological stress on depression. Current Neuropharmacology. 13 (4), 494-504 (2015).
  3. Liu, Q. Q., et al. Changes in the global burden of depression from 1990 to 2017: Findings from the Global Burden of Disease study. Journal of Psychiatric Research. 126, 134-140 (2020).
  4. Pinto, B., Conde, T., Domingues, I., Domingues, M. R. Adaptation of lipid profiling in depression disease and treatment: A critical review. International Journal of Molecular Sciences. 23 (4), 2032(2022).
  5. Rahman, S., et al. Increased serum resistin but not G-CSF levels are associated in the pathophysiology of major depressive disorder: Findings from a case-control study. PLoS One. 17 (2), 0264404(2022).
  6. Liu, C., et al. Danzhi Xiaoyao powder promotes neuronal regeneration by downregulating Notch signaling pathway in the treatment of generalized anxiety disorder. Frontiers in Pharmacology. 12, 772576(2021).
  7. Tanti, A., Belzung, C. Hippocampal neurogenesis: a biomarker for depression or antidepressant effects? Methodological considerations and perspectives for future research. Cell and Tissue Research. 354 (1), 203-219 (2013).
  8. Zhu, C., et al. Silencing of RGS2 enhances hippocampal neuron regeneration and rescues depression-like behavioral impairments through activation of cAMP pathway. Brain Research. 1746, 147018(2020).
  9. Toda, T., Parylak, S. L., Linker, S. B., Gage, F. H. The role of adult hippocampal neurogenesis in brain health and disease. Molecular Psychiatry. 24 (1), 67-87 (2019).
  10. Bold, S. History and Development of Traditional Mongolian Medicine, third edition. , Sodpress Kompanid Khevlv. Ulaanbaatar, Mongolia. (2013).
  11. Medical, E. committee of Mongolian Encyclopedia. Mongolian Studies' Encyclopedia: Mongolian Medicine, third edition. , Hohhot, Mongolia. (2012).
  12. Fan, L., Wang, W. Clinical observation of Mongolian medicine Zadi-5 combined with Western medicine to treat depression after stroke. China Practice Medicine. 14 (2), 115-116 (2019).
  13. Hu, R. L. B. G., et al. Experimental research on nutmeg wuwei pills against of depression model rats behavior and hippocampus monoamine neurotransmitters. Chinese Journal of ETMF. 21 (11), 146-149 (2015).
  14. Hu, R. L. B. G., et al. Effects of Rou kou Wuwei Pill on the learning and memory abilities and the expression of BDNF and TrkB in hippocampus of depression rats. CJTCMP. 32 (8), 3797-3800 (2017).
  15. Yang,, et al. Morinda officinalis oligosaccharides mitigate depression-like behaviors in hypertension rats by regulating Mfn2-mediated mitophagy. J Neuroinflammation. 20 (1), 31(2023).
  16. Hu, R. L. B. G., et al. Effect of Zadi Wuwei pills on behaviors and learning memory in the depression model rats. World Journal of ITWM. 10 (10), 1367-1370 (2015).
  17. Ghasemi, M., Raza, M., Dehpour, A. R. NMDA receptor antagonists augment antidepressant-like effects of lithium in the mouse forced swimming test. Journal of Psychopharmacology. 24 (4), 585-594 (2010).
  18. Zhang, Y., et al. tea attenuates chronic unpredictable mild stress-induced depressive-like behavior in rats via the gut-brain axis. Nutrients. 14 (1), 99(2021).
  19. Kandola, A., Ashdown-Franks, G., Hendrikse, J., Sabiston, C. M., Stubbs, B. Physical activity and depression: Towards understanding the antidepressant mechanisms of physical activity. Neuroscience and Biobehavioral Reviews. 107, 525-539 (2019).
  20. Sun, J., et al. Clostridium butyricum attenuates chronic unpredictable mild stress-induced depressive-like behavior in mice via the gut-brain axis. Journal of Agricultural and Food Chemistry. 66 (31), 8415-8421 (2018).
  21. Willner, P. Chronic mild stress (CMS) revisited: Consistency and behavioural-neurobiological concordance in the effects of CMS. Neuropsychobiology. 52 (2), 90-110 (2005).
  22. Albrakati, A., et al. Neuroprotective efficiency of prodigiosins conjugated with selenium nanoparticles in rats exposed to chronic unpredictable mild stress is mediated through antioxidative, anti-inflammatory, anti-apoptotic, and neuromodulatory activities. International Journal of Nanomedicine. 16, 8447-8464 (2021).
  23. Chan, K., et al. Good practice in reviewing and publishing studies on herbal medicine, with special emphasis on traditional Chinese medicine and Chinese materia medica. Journal of Ethnopharmacology. 140 (3), 469-475 (2012).
  24. Su, H., et al. Exploration of the mechanism of Lianhua Qingwen in treating influenza virus pneumonia and new coronavirus pneumonia with the concept of "different diseases with the same treatment" based on network pharmacology. Evidence Based Complementary Alternative Medicine. 2022, 5536266(2022).
  25. Zhou, P., et al. Network pharmacology and molecular docking analysis on pharmacological mechanisms of Astragalus membranaceus in the treatment of gastric ulcer. Evidence Based Complementary Alternative Medicine. 2022, 9007396(2022).
  26. Hou, Y., et al. Salidroside intensifies mitochondrial function of CoCl2-damaged HT22 cells by stimulating PI3K-AKT-MAPK signaling pathway. Phytomedicine. 109, 154568(2023).
  27. Aoyagi, T., Matsui, T. Phosphoinositide-3 kinase signaling in cardiac hypertrophy and heart failure. Current Pharmaceutical Design. 17 (18), 1818-1824 (2011).
  28. Zhu, H., et al. The neuroprotection of liraglutide against ischaemia-induced apoptosis through the activation of the PI3K/AKT and MAPK pathways. Scientific Reports. 6, 26859(2016).
  29. Radak, Z., Zhao, Z., Koltai, E., Ohno, H., Atalayet, M. Oxygen consumption and usage during physical exercise: The balance between oxidative stress and ROS-dependent adaptive signaling. Antioxidants & Redox Signaling. 18 (10), 1208-1246 (2013).
  30. Wang, X., et al. Salidroside, a phenyl ethanol glycoside from Rhodiola crenulata, orchestrates hypoxic mitochondrial dynamics homeostasis by stimulating Sirt1/p53/Drp1 signaling. Journal of Ethnopharmacology. 2022, 115278(2022).

Access restricted. Please log in or start a trial to view this content.

Yeniden Basımlar ve İzinler

Bu JoVE makalesinin metnini veya resimlerini yeniden kullanma izni talebi

Izin talebi

Daha Fazla Makale Keşfet

T pSay 192Depresyon TedavisiTerap tik EtkilerAktif Farmas tik Bile iklerA FarmakolojisiS an ModeliKronik ng r lemeyen Hafif Stres CUMSA k Alan Testi OFTMorris Su Labirenti MWM AnaliziSakkaroz T ketim Testi SCTTerap tik EtkinlikKritik YolakFluoksetinPI3K AKT Yola

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Gizlilik

Kullanım Şartları

İlkeler

Bize Ulaşın

KÜTÜPHANEYE TAVSİYE ET

JoVE HABER BÜLTENLERİ

Araştırma

Eğitim

Yazarlar

Kütüphaneciler

JoVE Hakkında

Telif Hakkı © 2020 MyJove Corporation. Tüm hakları saklıdır