Verhaltens- und netzwerkpharmakologische Analysen für die traditionelle mongolische Medizin Zadi-5 in einem Rattenmodell der Depression

Zusammenfassung

Das vorliegende Protokoll beschreibt eine Methode zur Validierung von Verhaltenstests und zur bioinformatischen Vorhersage der therapeutischen Wirksamkeit von Zadi-5, einer traditionellen mongolischen Medizin, bei Depressionen.

Zusammenfassung

Zadi-5 ist ein traditionelles mongolisches Arzneimittel, das häufig zur Behandlung von Depressionen und Reizsymptomen eingesetzt wird. Obwohl die therapeutischen Wirkungen von Zadi-5 gegen Depressionen in zuvor berichteten klinischen Studien angezeigt wurden, wurden die Identität und die Wirkung der im Medikament enthaltenen pharmazeutischen Wirkstoffe nicht vollständig aufgeklärt. In dieser Studie wurde die Netzwerkpharmakologie verwendet, um die Zusammensetzung des Arzneimittels vorherzusagen und die therapeutisch wirksamen Verbindungen in Zadi-5-Pillen zu identifizieren. Hier etablierten wir ein Rattenmodell für chronischen unvorhergesehenen milden Stress (CUMS) und führten einen offenen Feldtest (OFT), eine Morris-Wasserlabyrinth-Analyse (MWM) und einen Saccharoseverbrauchstest (SCT) durch, um die potenzielle therapeutische Wirksamkeit von Zadi-5 bei Depressionen zu untersuchen. Diese Studie zielte darauf ab, die therapeutischen Wirkungen von Zadi-5 bei Depressionen zu demonstrieren und den kritischen Wirkungspfad von Zadi-5 gegen die Störung vorherzusagen. Die vertikalen und horizontalen Scores (OFT), SCT und Zonenüberquerungszahlen der Fluoxetin- (Positivkontrolle) und Zadi-5-Gruppen waren signifikant höher (P < 0,05) als die der Ratten der CUMS-Gruppe ohne Behandlung. Nach den Ergebnissen der netzwerkpharmakologischen Analyse erwies sich der PI3K-AKT-Signalweg als essentiell für die antidepressive Wirkung von Zadi-5.

Einleitung

Depression, auch bekannt als Major Depressive Disorder (MDD), ist eine schwere neuropsychiatrische Erkrankung, die für wachsende medizinische und wirtschaftliche Belastungen der Gesellschaft verantwortlich ist. Aufgrund der damit verbundenen Komplexität, Morbidität und Mortalität wurde eine beträchtliche Menge an Forschung durchgeführt, um Heilmittel für die Erkrankung zu finden ^1,2. Laut einer Umfrage der Weltgesundheitsorganisation leiden derzeit weltweit rund 350 Millionen Menschen an Depressionen und den damit verbundenen Symptomen. Es wird prognostiziert, dass Depressionen bis 2030 Krebs und Herz-Kreislau....

Protokoll

Alle Versuchsprotokolle wurden vom Komitee für die Ethik von Tierversuchen der Medizinischen Universität der Inneren Mongolei genehmigt und folgten den Richtlinien der National Institutes of Health zur Tierpflege und -ethik. Männliche Sprague Dawley (SD) Ratten im Alter von 8 Wochen (200 g ± 20 g) wurden 1 Woche lang in einem Raum mit kontrollierter Temperatur (22 °C ± 2 °C) und Luftfeuchtigkeit (55 % ± 15 %) unter einem 12 h/12 h regulierten Hell/Dunkel-Zyklus untergebracht. Abbildung 1 zeigt den Ablauf der Analyse der Netzwerkpharmakologie.

1. Verhaltenstest bei Ratten

1. Etablierung e....

Ergebnisse

Verhaltenstest bei Tieren
Ergebnisse der Verhaltenstests im CUMS-induzierten Rattendepressionsmodell
Es wurden keine signifikanten Unterschiede zwischen den getesteten Gruppen für den OFT-Score, den Saccharoseverbrauch und die MWM-Analyse vor der CUMS-Stimulation gefunden. Nach der Etablierung des CUMS-Modells waren die vertikalen und horizontalen Werte der MOD-Gruppe niedriger als die der CON-Gruppe (P < 0,05). Im Vergleich zur MOD-Gruppe waren die vertikalen und horizontalen Wer.......

Diskussion

Depression ist eine psychische Erkrankung, die durch schlechte Stimmung, Anhedonie und Energiemangel gekennzeichnet ist. Diese Störung geht mit Ablenkung, kognitiver Dysfunktion, sozialem Rückzug, Schlaflosigkeit, sexueller Dysfunktion und Magen-Darm-Erkrankungen einher^18,19. Bei der Erforschung von Depressionen ist die Etablierung eines Tiermodells entscheidend, um die pathologischen Mechanismen und Wirkungen neuer Medikamente zu verstehen. In dieser Studie wu.......

Materialien

Name	Company	Catalog Number	Comments
Cytoscape software		version 3.7.0
Fluoxetine	Lilly Suzhou Pharmaceutical Co., Ltd	J20160029
Morris water maze video trail analysing system	Tai Meng Tech Co., Ltd	WMT-200
Sprague Dawley rats	Beijing Biotechnology Co., Ltd, China	SCXK (JING) 2016-0002
video tracking system	Tai Meng Tech Co., Ltd	ZH-ZFT
Zadi-5 pill	Pharmaceutical Preparation Center of International Mongolian Hospital, Inner Mongolia, China	M1301006