Поведенческий и сетевой фармакологический анализ традиционной монгольской медицины Зади-5 на крысиной модели депрессии

Резюме

В настоящем протоколе описан метод валидации поведенческого теста и биоинформатического прогнозирования терапевтической эффективности традиционного монгольского лекарственного средства Зади-5 при депрессии.

Аннотация

Зади-5 – традиционная монгольская медицина, которая широко применяется для лечения депрессии и симптомов раздражения. Несмотря на то, что терапевтические эффекты Зади-5 против депрессии были указаны в ранее опубликованных клинических исследованиях, идентичность и влияние активных фармацевтических соединений, присутствующих в препарате, не были полностью выяснены. В данном исследовании использовалась сетевая фармакология для прогнозирования состава препарата и выявления терапевтически активных соединений в таблетках Зади-5. Здесь мы создали крысиную модель хронического непрогнозируемого легкого стресса (CUMS) и провели тест открытого поля (OFT), анализ водного лабиринта Морриса (MWM) и тест потребления сахарозы (SCT) для изучения потенциальной терапевтической эффективности Zadi-5 при депрессии. Это исследование было направлено на то, чтобы продемонстрировать терапевтические эффекты Зади-5 при депрессии и предсказать критический путь действия Зади-5 против этого расстройства. Вертикальные и горизонтальные баллы (OFT), SCT и числа пересечения зон в группах флуоксетина (положительный контроль) и Zadi-5 были значительно выше (P < 0,05), чем у крыс группы CUMS без лечения. По результатам сетевого фармакологического анализа было установлено, что путь PI3K-AKT имеет существенное значение для антидепрессивного эффекта препарата Зади-5.

Введение

Депрессия, также известная как большое депрессивное расстройство (БДР), является тяжелым нервно-психическим заболеванием, ответственным за растущее медицинское и экономическое бремя для общества. Из-за связанной с этим сложности, заболеваемости и смертности было проведено значительное количество исследований для поиска лекарств от этого расстройства ^1,2. Согласно исследованию психического здоровья, проведенному Всемирной организацией здравоохранения, около 350 миллионов человек во всем мире страдают от депрессии и связанных с ней симптомов. Прогнозируется, что к 2030 году депрессия обгонит рак и сердечно-сосуд....

протокол

Все протоколы экспериментов были одобрены Комитетом по этике проведения экспериментов на животных Медицинского университета Внутренней Монголии и соответствовали рекомендациям Национальных институтов здравоохранения по уходу за животными и этике. Крысы-самцы Sprague Dawley (SD) в возрасте 8 недель (200 г ± 20 г) содержались в помещении с контролируемой температурой (22 °C ± 2 °C) и влажностью (55 % ± 15 %) в течение 12 часов/12 часов регулируемого цикла свет/темнота в течение 1 недели. На рисунке 1 показан рабочий процесс сетевого фармакологического анализа.

1. Поведенческий тест на крысах

Результаты

Поведенческий тест на животных
Результаты поведенческих тестов в модели CUMS-индуцированной депрессии крыс
Достоверных различий между испытуемыми группами по шкале ОФТ, потреблению сахарозы и анализу МВМ до стимуляции ВМС обнаружено не было. После создания модели.......

Обсуждение

Депрессия – это психическое заболевание, характеризующееся подавленным настроением, ангедонией и недостатком энергии. Это расстройство сопровождается рассеянностью, когнитивной дисфункцией, социальной изоляцией, бессонницей, сексуальной дисфункцией и заболеваниями желудочно-кише.......

Материалы

Name	Company	Catalog Number	Comments
Cytoscape software		version 3.7.0
Fluoxetine	Lilly Suzhou Pharmaceutical Co., Ltd	J20160029
Morris water maze video trail analysing system	Tai Meng Tech Co., Ltd	WMT-200
Sprague Dawley rats	Beijing Biotechnology Co., Ltd, China	SCXK (JING) 2016-0002
video tracking system	Tai Meng Tech Co., Ltd	ZH-ZFT
Zadi-5 pill	Pharmaceutical Preparation Center of International Mongolian Hospital, Inner Mongolia, China	M1301006