Bu çalışma NIH / NINDS NS07722-01 ve Parkinson Hastalığı ve Hareket Bozuklukları için Gardner Aile Merkezi tarafından finanse edilmektedir.

Optimal farelerin aktif (karanlık) döngüsü sırasında test edilmelidir. Laboratuvarımızda fareler bize uygun kendi aktif döneminde (ve bizim) sırasında fareler test etmek sağlayan bir ters aydınlık / karanlık döngüsü tutulur. Test karanlık döngüsü içine en az bir saat kadar başlatılmadı. Bununla birlikte, bir ters ışık döngüsü ile ayrı bir fare oda korumak için bir araştırmacı için her zaman mümkün değildir. Bu durumda, her üç test ışık döngüsü sırasında yapılabilir ama bu süre içinde test edildiğinde kiriş üzerinde hareket zamanı, silindir, ve iletişim ve kaldırma zamanlarda adımlar ve şahlanma sayısı daha uzun olabilir unutmayın. Aşağıda açıklanan Her üç test bir deneyci tarafından yapılabilir, ancak taşıma ve fareler ile çalışan deneyimli olmayan ya da farelerde hiçbir deneyimi ölçüm davranışı çok az olanlar için daha sonra ek bir deneyci gerekli olabilir. Bu durumda ikinci deneyi ile yardımcı olabilirdiğer deneyci deneme kayıtları veya yapıştırıcı kaldırma testinde ikinci deneyci Zamanlayıcı çalıştırabilirsiniz süre ise kafeste burun ve yerler fare üzerindeki diğer yerlerde etiket. kiriş üzerinde fareler koyarak zorlu ışın testi 1. Zorlu Işın Geçişi Prosedürü <ol><li> Bir masa üzerine veya bir fare kafes değişen istasyonunda 3 temiz fare kafesleri ters. Eşit böylece ışın (1 metre) uzunluğunu destek olabilir kafesleri sıraya. </li><li> Ters fare kafesleri üstüne dar bölümü ve yere en geniş gelen ışının dört bölümden birleştirin. </li><li> , Kirişin en dar ucuna sağ homecage doğru yöneltir, böylece yan ve kiriş sonunda test etmek için planı farelerin homecage yerleştirin. </li><li> Onun kuyruk tabanı tarafından ilk fare almak ve avuç ile arka ayaklarında destek. Kirişin geniş sonunda fare yerleştirin ve kuyruk gidelim ve han çıkarınd. </li><li> Fare hissetmenize ve daha iyi yönelik cihaz-eğer fare hafifçe istenilen yöne doğru yönlendirme etrafında döner. Olmak için hareket edelim </li><li> Yan aynı konumda tutarak homecage (bunun içinde cagemates olsa bile) yukarı kaldırın ve test fare yakın getirmek. Test fare deneyin ve homecage fare girmezse o kadar geri hareket girmek için başlar ama bir adım ileri yapar. Işını aşağı bu tüm yol yapmaya devam. Sonunda, fare homecage girmesine izin. Kafes her fare için aynı prosedürü uygulayın. Bu ilk &quot;destekli&quot; çalışmadır. </li><li> Işın iyice hayvan bakımı veya veteriner personeli tarafından sağlanan bir dezenfektan ile kafes arasındaki temizlenmelidir. Bu bir sonraki fare dikkatini dağıtır çünkü bir kafes içinde bir sonraki fare çalıştırmadan önce herhangi bir idrar ya da ışın kapalı fekal pelet temizlemek için önemlidir. </li><li> Bir kez kafes içinde tüm fareler sonra bir destekli deneme geçtilertekrar ilk fare almak ve kiriş geniş sonunda yerleştirin. Istenilen yönde hafifçe yönlendirmek fare elinizle, gerekli ve hafifçe kendi homecage içine kiriş uzunluğu boyunca taşımak için teşvik etmek için arka dokunursanız. Fare ulaşmak yada ışın elinizle fare düzeltmek veya onu almak ve yürüdü aynı bölüm üzerine yerleştirin yürümeye durur. Kirişin sonuna kadar fare rehberlik elinizi yakın var. Denemek ve kiriş sırasında durdurma ve keşfetmek fare en aza indirmek istiyorum. Daha bu daha az fare test sırasında bunu yapmak eğilimindedir eğitim sırasında yapılır. </li><li> Fare homecage içine ön ayakları biri verdiği zaman deneme biter. Sonraki fare daha sonra 2. deneme alabilirsiniz. Fareler her fare ~ 30 saniye veya daha fazla bir intertrial aralığı vardır ki fareler arasında değişen, ilk eğitim gününde 5 çalışmaların toplam alırsınız. Tipik olarak, son birkaç deneme fareler tarafından uzunluğu hareket edecekkiriş, kendi, düzeltmek için gerek kalmadan. </li><li> 24 saat sonra eğitim gün 2 başlayabilirsiniz. Günde 2 farenin kurulum gün 1 &#39;de anlatılanla aynı kiriş üzerinde 5 daha fazla deneme alır. Fareler herhangi bir yardıma ihtiyacınız olmamalı ama durdurma veya keşfetmek önlemek için arka tarafındaki düzeltilmesi veya dokundu gerekebilir. </li><li> 24 saat sonra gerçek test gün başlayabilirsiniz. Test günü için, ışının önceki 2 gün eğitim için benzer bir şekilde ayarlanır. Ancak, şimdi her ışın genişliği karşılık gelen bir örgü ızgara her kiriş bölümün üstüne yerleştirilir. Bir video kamera tüm ışın çapraz geçiş denemeleri kaydetmek için kullanılır ve bir veya daha fazla deneyi ile yapılabilir. </li><li> Temel deney bilgiler (tarih, mouse #, deneme #, vb) ile bir kart etiketleyin. Bu test ediliyor hangi fare ve üzerinde ne deneme açıktır ki 2-3 saniye kamera ve kayıt önünde bu kartı yerleştirin. </li><li> Fare kirişin en geniş bölümünde yer alan kılavuz yüzeyin üstüne yerleştirilir ve kaydedilirs kiriş boyunca hareket eder. Kayıt yeterince yakın fare vücudun tüm uzunluğu kamera görülebilir olduğunu olmalıdır. Çok uzak ise, o fişleri görmek zordur ve çok daha sonra yakın ise bacak hareketleri atlanabilir. Kamera kılavuz izleyici ortasında olacak şekilde yerleştirilmiş olmalıdır. </li><li> Test gününde tüm fareler ızgara yüzeyli kiriş üzerinde 5 denemeler alırsınız. </li></ol> 2. Işın Video Analizi <ol><li> Videolar kamera doğrudan görüntülenebilir veya daha büyük bir ekran görünümü için bir televizyon ya da bilgisayar bağlanabilir. Video teyp deney içinde genotip ve tedavi durumuna kör bir deneyci tarafından atılır gerekir. </li><li> Video yavaş oynanır her deneme için Hatalar puanlanır. Fare bakan ve ileriye doğru hareket olduğunda Fiş veya hata sayılır. Ekstremite ızgara yüzeyinin altında 0.5 cm (yarım) ötesinde fişleri zaman ızgara dışında aracılığıyla veya bir kayma bir hata olarak kabul edilir. Herhangi fişleribir fare durur ya da tarafına başını yönlendirir sonra yapılan hataları kabul edilmez. Fareyi ileriye doğru hareket değildir ve bir uzuv veya uzuvların tekrar tekrar ızgara arasından kayıp gidiyor eğer bir hata olarak kabul edilemez. Arka ayaklarında baz ızgara ve yan asılı ayak üstünde olabilir kirişin dar bölümü, bu bir hata olarak kabul edilmez. </li><li> Adımlar yavaş sayılır. Kamera bakan bacak adım sayısını izlemek için kullanılır. Fareyi ileri ilk adım yapar ve fare homecage içine ön ayakları yerleştirir biter sayma başlar. </li><li> Hareket zaman bir kronometre kullanarak atılırsa ve gerçek zamanlı olarak yapılır. Fareyi ileriye taşımak için başlar ve ilk forepaw homecage yerleştirildiğinde sona erdiğinde zamanlayıcı başlatılır. </li></ol> 3. Silindir İşlemi Spontan Aktivitesi <ol><li> Bir masa üzerine veya bir fare kafes değişen istasyonunda 3 temiz fare kafesleri ters. E yanında iki kafesleri düzenlemekach diğer kafesleri ön deneyci karşı karşıya ayrı şekilde ~ 18 cm. Kalan kafes diğer iki kafeste arkasına yerleştirilir ve ayna desteklemek için hizmet edecektir. </li><li> 2 kafesleri üstünde cam parçası yerleştirmek ve cam ilk 2 kafes dış kenarı ile desteklenmektedir şekilde konumlandırın. </li><li> Arka 3. kafes dayanarak, camın üst ve cam altında bir açıyla ayna üzerinde silindir yerleştirin. Açısı 30 ° her yerde arasında olabilir - 45 ° ama daha da önemlisi aynadan görünümü silindirin tam çapı dahil etmek vardır. </li><li> Eğer silindirin alt tüm çapı görüntüleyebilirsiniz kadar ayna önünde video kamera kurmak ve ayna ve video kamera hem ayarlayın. </li><li> 3 dakika zamanlayıcı ayarlayın ve önemli bir deney ayrıntıları (tarih, mouse #, vb) ile bir kart etiket. Videorecord 2-3 sn için etiket. </li><li> Silindir ve basın kayıt ve zamanlayıcı fare yerleştirin. Recüç dakika boyunca fare ord. Bu yüksek sesler ve konuşma fare dikkatini dağıtmak ve potansiyel donma davranışlara neden olabilir olarak test alan sessiz olması önemlidir. </li><li> 3 dakika boyunca fare silindir iken yapar rears sayısını için bir el karşı kullanın. Bir arka fare sadece arka ayakların üzerinde duran, böylece yerden ön ayakları hem de dikey bir hareketi olarak tanımlanır. 3 dakika sonunda, fare kaldırmak ve homecage geri yerleştirin. </li><li> Hayvan bakımı ve veteriner personeli tarafından sağlanan bir dezenfektan ile silindir ve cam temizleyin. Temizlik çözüm silindir sonraki fare yerleştirmeden önce kurumasını bekleyin. </li></ol> 4. Spontan Faaliyet Analizi <ol><li> Videolar kamera doğrudan görüntülenebilir veya daha büyük bir ekran görünümü için bir televizyon ya da bilgisayar bağlanabilir. Video kasetleri deney içinde genotip ve tedavi durumuna kör bir deneyci tarafından atılır gerekir. </li><li> Video yavaş çalınır gibi ön ayakları adım sayılır. Bir ön ayakları adım bir hayvan ardışık hareketi silindirin zemin üzerinde iki sıralı ön ayakları hareket ettiğinde sayılır. Bir ön ayakları hareket ve diğer ön ayakları arasındaki zaman 5 sn daha uzun ise bir ön ayakları hareket sayılmaz. Hindlimb adımları ayakları kademelerle aynı şekilde sayılır. </li><li> Tımar harcanan zaman bir kronometre kullanarak ve gerçek zamanlı video oynatırken ölçülür. Burun, burun kılı ve vücut üzerinde bakım nöbetleri ölçülür. </li></ol> 5. Yapıştırıcı Temizleme <ol><li> Test salonunda veya bir fare kafes değişen istasyonunda kendi homecage yerleştirin fare. </li><li> Kafesinden besleyici bin çıkarın ve kafes kapağı değiştirin. Fareler / fare 1 saat için besleyici olmadan test odası ve kafes alışmakta izin verin. </li><li> Test için test fare homecage tek bir yani cagemates yerleştirmek için temiz bir kafes kullanın.~ 3/4 yatak çıkarın ve cagemates ile temiz bir kafes yerleştirin. </li><li> Homecage ense içinde sırayla test fare dizginlemek için ve fare burun üzerine küçük forseps yerde bir yapışkan etiket bir çift kullanarak. Hafifçe forcep ile burun üzerindeki etiketi basın ve fareyi bırakın. Kafes kapağı yerleştirin ve bir kronometre başlar. Fare, forepaws zaman kayıt ile etiket kaldırmak için bir girişim yaptığında. Fareyi temas eder ama çıkarın ve o zaman kayıt da (temas ve kaldırma süresi) gelene kadar zamanlayıcı devam sonra etiket kaldırmaz eğer. </li><li> Fareyi 60 saniye içinde etiket başvurun veya kaldırmaz o zaman deneme sonlandırılır ve etiket deneyci elle kaldırılır. </li><li> Temiz bir kafes içinde test fare yerleştirin ve bir sonraki fare çıkarın ve homecage yerleştirin ve test başlar. Tüm fareler 3 deneme alırsınız. Bu her üç çalışma yapmak yerine fareler arasında geçiş için önemlidirbir anda bir fare. Etiket düşer ya da burun üzerinde güvenli değildir Denemeler sayılmaz. </li></ol>

<ol>
	<li>Schallert, T., Upchurch, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tactile+extinction:+distinguishing+between+sensorimotor+and+motor+asymmetries+in+rats+with+unilateral+nigrostriatal+damage.">Tactile extinction: distinguishing between sensorimotor and motor asymmetries in rats with unilateral nigrostriatal damage.</a> Pharmacology Biochemistry and Behavior. 16 (3), 455-462 (1982).</li><li>Schallert, T., Upchurch, M., Wilcox, R. E., Vaughn, D. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Posture-independent+sensorimotor+analysis+of+inter-hemispheric+receptor+asymmetries+in+neostriatum.">Posture-independent sensorimotor analysis of inter-hemispheric receptor asymmetries in neostriatum.</a> Pharmacology Biochemistry and Behavior. 18 (5), 753-759 (1983).</li><li>Schallert, T., Norton, D., Jones, T. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+clinically+relevant+unilateral+rat+model+of+parkinsonian+akinesia.">A clinically relevant unilateral rat model of parkinsonian akinesia.</a> Journal of Neural Transplantation and Plasticity. 3 (4), 332-333 (1992).</li><li>Schallert, T., Tillerson, J. L., Emerich, D. F., Dean, R. L., Sandberg, P. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intervention+strategies+for+degeneration+of+DA+neurons+in+parkinsonism:+Optimizing+behavioral+assessment+of+outcome.">Intervention strategies for degeneration of DA neurons in parkinsonism: Optimizing behavioral assessment of outcome.</a> Central Nervous System Diseases. , 131-151 (2000).</li><li>Whishaw, I. Q., O'Connor, W. T., Dunnett, S. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+contributions+of+motor+cortex,+nigrostriatal+dopamine+and+caudate-putamen+to+skilled+forelimb+use+in+the+rat.">The contributions of motor cortex, nigrostriatal dopamine and caudate-putamen to skilled forelimb use in the rat.</a> Brain. 109 (5), 805-843 (1986).</li><li>Johnson, A. M., Doll, E. J., Grant, L. M., Ringel, L., Shier, J. N., Ciucci, M. R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Targeted+training+of+ultrasonic+vocalizations+in+aged+and+Parkinsonian+rats.">Targeted training of ultrasonic vocalizations in aged and Parkinsonian rats.</a> J. Vis. Exp. (54), e2835 (2011).</li><li>Connor, B., Kozlowski, D. A., Schallert, T., Tillerson, J. L., Davidson, B. L., Bohn, M. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differential+effects+of+glial+cell+line-derived+neurotrophic+factor+(GDNF)+in+the+striatum+and+substantia+nigra+of+the+aged+Parkinsonian+rat.">Differential effects of glial cell line-derived neurotrophic factor (GDNF) in the striatum and substantia nigra of the aged Parkinsonian rat.</a> Gene Therapy. 6 (12), 1936-1951 (1999).</li><li>Kozlowski, D. A., Connor, B., Tillerson, J. L., Schallert, T., Bohn, M. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Delivery+of+a+GDNF+gene+into+the+substantia+nigra+after+a+progressive+6-OHDA+lesion+maintains+functional+nigrostriatal+connections.">Delivery of a GDNF gene into the substantia nigra after a progressive 6-OHDA lesion maintains functional nigrostriatal connections.</a> Experimental Neurology. 166 (1), 1-15 (2000).</li><li>Yang, M., Stull, N. D., Berk, M. A., Snyder, E. Y., Iacovitti, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Neural+stem+cells+spontaneously+express+dopaminergic+traits+after+transplantation+into+the+intact+or+6-hydroxydopamine-lesioned+rat.">Neural stem cells spontaneously express dopaminergic traits after transplantation into the intact or 6-hydroxydopamine-lesioned rat.</a> Experimental Neurology. 177 (1), 50-60 (2002).</li><li>Luo, J., Kaplitt, M. G., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Subthalamic+GAD+gene+therapy+in+a+Parkinson's+disease+rat+model.">Subthalamic GAD gene therapy in a Parkinson's disease rat model.</a> Science. 298 (5592), 425-429 (2002).</li><li>Yasuhara, T., Matsukawa, N., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Transplantation+of+human+neural+stem+cells+exerts+neuroprotection+in+a+rat+model+of+Parkinson's+disease.">Transplantation of human neural stem cells exerts neuroprotection in a rat model of Parkinson's disease.</a> Journal of Neuroscience. 26 (48), 12497-12511 (2006).</li><li>Fleming, S. M., Mulligan, C. K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+pilot+trial+of+the+microtubule-interacting+peptide+(NAP)+in+mice+overexpressing+alpha-synuclein+shows+improvement+in+motor+function+and+reduction+of+alpha-synuclein+inclusions.">A pilot trial of the microtubule-interacting peptide (NAP) in mice overexpressing alpha-synuclein shows improvement in motor function and reduction of alpha-synuclein inclusions.</a> Journal of Molecular and Cellular Neuroscience. 46 (3), 597-606 (2011).</li><li>Sedelis, M., Schwarting, R. K. W., Huston, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+phenotyping+of+the+MPTP+mouse+model+of+Parkinson's+disease.">Behavioral phenotyping of the MPTP mouse model of Parkinson's disease.</a> Behavioural Brain Research. 125 (1-2), 109-125 (2001).</li><li>Goldberg, M. S., Fleming, S. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Parkin-deficient+mice+exhibit+nigrostriatal+deficits+but+not+loss+of+dopaminergic+neurons.">Parkin-deficient mice exhibit nigrostriatal deficits but not loss of dopaminergic neurons.</a> Journal of Biological Chemistry. 278 (44), 43628-43635 (1074).</li><li>Tillerson, J. L., Caudle, W. M., Reveron, M. E., Miller, G. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Detection+of+behavioral+impairments+correlated+to+neurochemical+deficits+in+mice+treated+with+moderate+doses+of+1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine.">Detection of behavioral impairments correlated to neurochemical deficits in mice treated with moderate doses of 1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine.</a> Experimental Neurology. 178 (1), 80-90 (2002).</li><li>Fleming, S. M., Salcedo, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Early+and+progressive+sensorimotor+abnormalities+in+mice+overexpressing+wild-type+human+alpha-synuclein.">Early and progressive sensorimotor abnormalities in mice overexpressing wild-type human alpha-synuclein.</a> Journal of Neuroscience. 24 (42), 9434-9440 (2004).</li><li>Lu, X. H., Fleming, S. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Bacterial+artificial+chromosome+transgenic+mice+expressing+a+truncated+mutant+parkin+exhibit+age-dependent+hypokinetic+motor+deficits,+dopaminergic+neuron+degeneration,+and+accumulation+of+proteinase+K-resistant+alpha-synuclein.">Bacterial artificial chromosome transgenic mice expressing a truncated mutant parkin exhibit age-dependent hypokinetic motor deficits, dopaminergic neuron degeneration, and accumulation of proteinase K-resistant alpha-synuclein.</a> Journal of Neuroscience. 29 (7), 1962-1976 (2009).</li><li>Hwang, D. Y., Fleming, S. M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=3,4-Dihydroxyphenylalanine+reverses+the+motor+deficits+in+Pitx3-deficient+aphakia+mice:+Behavioral+characterization+of+a+novel+genetic+model+of+Parkinson's+disease.">3,4-Dihydroxyphenylalanine reverses the motor deficits in Pitx3-deficient aphakia mice: Behavioral characterization of a novel genetic model of Parkinson's disease.</a> Journal of Neuroscience. 25 (8), 2132-2137 (2005).</li><li>Glajch, K. E., Fleming, S. M., Surmeier, D. J., Osten, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sensorimotor+assessment+of+the+unilateral+6-hydroxydopamine+mouse+model+of+Parkinson's+disease.">Sensorimotor assessment of the unilateral 6-hydroxydopamine mouse model of Parkinson's disease.</a> Behavioural Brain Research. 230 (2), 309-316 (2012).</li><li>Rockenstein, E., Mallory, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Differential+neuropathological+alterations+in+transgenic+mice+expressing+a-synuclein+from+the+platelet-derived+growth+factor+and+Thy-1+promoters.">Differential neuropathological alterations in transgenic mice expressing a-synuclein from the platelet-derived growth factor and Thy-1 promoters.</a> Journal of Neuroscience Research. 68 (5), 568-578 (2002).</li><li>Fleming, S. M., Salcedo, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+effects+of+dopaminergic+agonists+in+transgenic+mice+overexpressing+human+wildtype+a-synuclein.">Behavioral effects of dopaminergic agonists in transgenic mice overexpressing human wildtype a-synuclein.</a> Neuroscience. 142 (4), 1245-1253 (2006).</li><li>Chen, L., Cagniard, B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Age-dependent+motor+deficits+and+dopaminergic+dysfunction+in+DJ-1+null+mice.">Age-dependent motor deficits and dopaminergic dysfunction in DJ-1 null mice.</a> Journal of Biological Chemistry. 280 (22), 21418-21426 (2005).</li><li>Pothakos, K., Kurz, M. J., Lau, Y. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Restorative+effect+of+endurance+exercise+on+behavioral+deficits+in+the+chronic+mouse+model+of+Parkinson's+disease+with+severe+neurodegeneration.">Restorative effect of endurance exercise on behavioral deficits in the chronic mouse model of Parkinson's disease with severe neurodegeneration.</a> BMC Neuroscience. 10 (6), (2009).</li><li>Patki, G., Che, Y., Lau, Y. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mitochondrial+dysfunction+in+the+striatum+of+aged+chronic+mouse+model+of+Parkinson's+disease.">Mitochondrial dysfunction in the striatum of aged chronic mouse model of Parkinson's disease.</a> Frontiers in Aging Neuroscience. 1 (3), (2009).</li><li>Rommelfanger, K. S., Edwards, G. L., Freeman, K. G., Liles, L. C., Miller, G. W., Weinshenker, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Norepinephrine+loss+produces+more+profound+motor+deficits+than+MPTP+treatment+in+mice.">Norepinephrine loss produces more profound motor deficits than MPTP treatment in mice.</a> Proceedings of the national academy of sciences of the United States of America. 104 (34), 13804-13809 (2007).</li><li>Li, Y., Liu, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mutant+LRRK2(R1441G)+BAC+transgenic+mice+recapitulate+cardinal+features+of+Parkinson's+disease.">Mutant LRRK2(R1441G) BAC transgenic mice recapitulate cardinal features of Parkinson's disease.</a> Nature Neuroscience. 12 (7), 826-828 (2009).</li><li>Crawley, J. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=.">.</a> What's Wrong With My Mouse? Behavioral Phenotyping of Transgenic and Knockout Mice. , (2000).</li><li>Crawley, J. N., Paylor, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+proposed+test+battery+and+constellations+of+specific+behavioral+paradigms+to+investigate+the+behavioral+phenotypes+of+transgenic+and+knockout+mice.">A proposed test battery and constellations of specific behavioral paradigms to investigate the behavioral phenotypes of transgenic and knockout mice.</a> Hormones and Behavior. 31 (3), 197-211 (1997).</li><li>Fernagut, P. O., Chalon, S., Diguet, E., Guilloteau, D., Tison, F., Jaber, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Motor+behaviour+deficits+and+their+histopathological+and+functional+correlates+in+the+nigrostriatal+system+of+dopamine+transporter+knockout+mice.">Motor behaviour deficits and their histopathological and functional correlates in the nigrostriatal system of dopamine transporter knockout mice.</a> Neuroscience. 116 (4), 1123-1130 (2003).</li></ol>

Biz hiçbir çıkar çatışması var.

Bu çalışmada biz farelerde sensorimotor fonksiyon üç yararlı testleri ve analiz etmek için nasıl gösterir. Bu zorlu kiriş, silindir spontan aktivite ve duyusal uyaranlar (yapıştırıcı kaldırma) yanıt içerir. Bu testler ışın için biz ve diğerleri sadece eğitim kısa bir miktarda gereklidir onları genetik fare modelleri 14,16-18, 2) olarak nigrostriatal dopaminerjik disfonksiyon değişen derecelerde son derece hassas olarak bulduk aşağıdaki nedenlerle 1) için seçilmiştir ve duyusal uyaranlara testlere yanıt için taşıma ve bir kez deneyleri eğitim bir test seansta, ve 3) testleri için gerekli ekipman fiyatı gibi rotarod ve açık olarak daha otomatik ekipman satın alınmasına oranla oldukça düşüktür olabilir alanı odaları. Zorlu ışın testi i PD genetik fare modellerinde motor performans ve koordinasyon açıkları tespit de yararlı değil, aynı zamanda yararlıdırn, 1-metil-4-fenil-1 ,2,3,6-tetrahidropiridin-tedavi edilen ve 6-hidroksidopamin ile tedavi edilen fareler ve norepinefrin eksikliği olan farelerde 19, 23-25 ​​bozukluğu ortaya çıkarılması. Buna ek olarak, biz zorlu ışın daha az motor performans ve koordinasyon (rotarod ve kutup testi) diğer testlere göre vücut ağırlığı etkilendiği bulabilirsiniz. 50 + gram kadar ağır olabilir yaşlı erkek fareler ile çalışırken bu özellikle faydalıdır. Işın benzer şekilde, spontan aktivitesinde değişiklikler güvenilir parkin nakavt, PQ311X, Thy1-asyn, Pitx3-afaki ve LRRK2 fareler 14, 16-18, 26 gözlenmektedir. Yapışkan kaldırma testi de parkin nakavt, parkin Q311X, Thy1-asyn, ve fareler 14,16, 17, 22 DJ-1 nakavt mutasyonlar dahil olmak üzere genetik manipülasyon duyarlıdır. Tek taraflı 6-hidroksidopamin ile tedavi edilen fare yapıştırıcı kaldırma Test tipik olarak sıçan 1,2 ile yapılır kadar benzer bir şekilde gerçekleştirilir. Yapışkanlı etiket kullanarak her Forepaw yerleştirilirbir forcep ve etiket kaldırmak için zaman kaydedilir. Biz 6-hyrdoxydopamine ile tedavi edilen farelerde etkilenen uzuv 19 etiket kaldırma önce etkilenmemiş daldan etiket kaldıracağını bulundu. Bu test bataryası kronik tedaviler kullanarak çalışmalar yaşlanma uygulamak kolay ama aynı zamanda farmakolojik çalışmalarda kullanımı kolaydır. Bir kez hayvanlar her tahlil ayarlanabilir için bir test istasyonu test için eğitimli ve hazır. Hayvanlar daha sonra her test aynı sırayla yapılır. İlgi ilaç tatbik edilebilir ve bir kez istenen ilaç konsantrasyonunun zirve yapıştırıcı kaldırma test etmek için daha sonra, her bir fare kiriş üzerinde test edilebilir ulaştı ve daha sonra üç dakika için silindir içinde taşınır ve edilmektedir. Biz fareler 18, 21 farklı dopamin agonistleri test ederken iyi çalışması için bu strateji bulundu. Kiriş ve yapıştırıcı kaldırma testleri hem tekrar test için uygun olan, silindir ancak spontan aktivite tekrarlanan testi etkilenirng zaman 16 içinde düşük aktivite ile sonuçlanır. Açığı hala silindir 16 tekrarlanan test ile farklılıkları tespit etmek mümkün olabilir fare ne kadar sağlam bağlı. Genel olarak, alışkanlık ve daha az aktivite silindire 2. maruz kalma gibi ancak, biz farmakolojik çalışmalar 18,21 kiriş geçişi hemen ardından spontan aktivite testi ne zaman yeterli aktivite düzeyleri alabilirsiniz bulabilirsiniz en kısa sürede görülmektedir. Bir çalışmada dahil etmek spontan aktivite test seans sayısı fare suşu (bazıları diğerlerinden daha kesinlikle daha aktif) ve tedavi süresine bağlı olacaktır. Karışık bir C57BL / 6 biz 2-4 kez ve test oturumları arasındaki etkinliği ölçülmüştür X DBA arka plan üzerine farenin bizim farmakolojik çalışmalarda bir hafta 21 ile ayrılmıştır. Kiriş ve silindir testleri videorecorded davranışların sonrası test analiz gerektirir. Analizin bu yönü içindeneysel koşullara kör gözlemcinin olması özellikle önemlidir. Biz laboratuvarda yeni gözlemcinin tren ne zaman daha önce laboratuvardan değerlendirici bir uzman tarafından analiz video kasetleri üzerinde kişi puan davranış. Kriterleri açıkladı ve yeni değerlendirici ve daha sonra kişinin kendi önceden analiz kasetleri puan başlar gösterilmiştir. Puanlar daha sonra uzman &#39;derecelendirme karşılaştırılır. Onlar uzman% 95-98 doğruluk içinde kadar kişi oranı yeni verilere izin verilmez. Tüm veriler daha sonra rasgele değerlendirici bir uzman tarafından doğruluk için nokta kontrol edilir. Bu çalışmada açıklanan testlerin pil farenin sensorimotor fonksiyonunu değerlendirmek için tasarlanmıştır. Ancak, hastalık yeni bir fare modeli karakterize zaman buna da hayvanın temel bir inceleme yapmak için her zaman önemlidir. Burun kılı veya cl kaldırılması gibi, vücut ağırlığı ve sıcaklık test boyunca izlenmeli ve herhangi bir anormal davranışlar unutulmamalıdırkuyruk tarafından yakalandı zaman bir AsPing arka ayaklar. Temel nörolojik değerlendirmeler ayrıntılı 27-29 başka bir yerde açıklanmıştır.

Parkinson hastalığı (PD) öncelikle substantia nigra dopaminerjik nöronların ilerleyici kaybı ve merkezi ve periferik sistemlerinde Lewy cismi kapanım gelişimi ile karakterize bir zayıflatıcı nörodejeneratif bir hastalıktır. Hastalar bradikinezi, tremor, rijidite, ve zaman içinde daha da kötüye postural bozukluk dahil olmak üzere, duyu bozuklukları muzdarip. Son 15 yılda keşfedilen hastalığın nadir, ailesel formları potansiyel hastalık modifiye tedavi için önemli yeni hedeflerin belirlenmesi yol açmıştır rağmen. Diğerleri arasında alfa-sinüklein, parkin, DJ-1, LRRK2 ve ATP13A2 kodlayan genlerdeki mutasyonlar PD, genetik fare modelleri hayvan modellerinde yeni bir &quot;nesil&quot; gelişimini işaretleyin. Mükemmel olmayan ilaca bağlı davranışsal önlemleri PD yoğun çalışılan tek taraflı 6-hidroksidopamin (6-OHDA) sıçan modeli için var. Bu bacak kullanım için testleri asimetri, hareketbaşlatılması, somatosensoriyel ihmal, ulaşan yetenekleri, ve son zamanlarda ultrasonik sesler 1-6. Bu testler, nigrostriatal dopamin nöron kaybı değişen derecelerde duyarlıdır ve potansiyel terapötikler 7-11 arasında çeşitli etkinliğini değerlendirmek için yaygın olarak kullanılmaktadır. Ancak, genetik fare modelleri ile kullanmak için en iyi sensorimotor testlerinde ya da nasıl kullanmak için birçok net bir fikir birliği yoktur. Klinik öncesi çalışmalarda, yeni bir genetik fare modeli karakterize, ve modeller arasında karşılaştırmalar yapmak için çalışırken, bu problemlidir. Geçtiğimiz on yıl içinde sıçanlarda başarıyla kullanılmaktadır ne benzer fareler için sensorimotor testlerin bir pil bir araya getirmek için çalıştık. Bu makalede açıklanan testler PD çok sayıda genetik fare modelleri karakterize yardımcı olmak için kullanılmıştır ve şu anda yeni potansiyel terapötikler 12 test ön-klinik çalışmalarda kullanılmıştır. En yaygın testler kullanmakfarelerde motor fonksiyon değerlendirmek için d açık alanda ve koordinasyon 13 rotarod testinde faaliyetidir. Bu testlerin her iki sensorimotor işlevi ile ilgili bilgiler sağlamak için kullanımı ve otomatik, nispeten kolay olmasına rağmen, genellikle nigrostriatal dopamin sistemi içinde ince değişiklikleri tespit etmek için gerekli olan hassasiyet yoksundur. Örneğin, dopamin fonksiyon ince değişiklikler ile parkin eksikliği olan farelerde rotarod üzerinde bozuklukları görüntülenmez ama zor bir ışın testi 14 ekran motor bozukluk yok. Ayrıca, fare 1-metil-4-fenil-1, 2,3,6-tetrahidropiridin (MPTP) rotarod üzerinde bozuklukları görünmüyor nörotoksin orta dozları ile tedavi ama bir ters üzerinde yürüyüş ve bozuklukları önemli değişiklikler var Izgara test 15. Bu nedenle, fenotipik değerlendirmesi için sadece rotarod kullanmak çalışmaları daha ince bozukluklar kaçırabilir. Optimum bir yaklaşım, bize göre, davranışsal karakterizasyonu için bir ba içeren biridirduyusal ve motor fonksiyon farklı yönlerini ve bazal ganglion işlev 13-15 ince değişikliklere duyarlı testlerin ttery. Burada zor bir ışın geçişi testi, silindir spontan aktivite bir test ve duyusal uyaranlara testine yanıt kullanarak farelerde sensorimotor fonksiyonu ölçmek ve analiz etmek için nasıl açıklar.

<table border="1">
 <tbody>
 <tr>
 <td>Material Name</td>
 <td>Company</td>
 <td>Dimensions</td>
 <td>Comments</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Challenging beam apparatus</td>
 <td>Starks Plastics</td>
 <td>Segment 1= 3.5 cm 
 Segment 2= 2.5 cm 
 Segment 3= 1.5 cm 
 Segment 4= 0.5 cm</td>
 <td>Contact information: 
 11276 Sebring Dr. 
 Forest Park ,OH 45240 USA 
Ph +1 (513) 541-4591 
 Fax +1 (513) 541-6773</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Cylinder</td>
 <td>Starks Plastics</td>
 <td>15.5 cm diameter 
 12.7 cm height</td>
 <td>Contact information: 
 11276 Sebring Dr. 
 Forest Park ,OH 45240 USA 
Ph +1 (513) 541-4591 
 Fax +1 (513) 541-6773</td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Mesh Grid Wiring</td>
 <td>Ace Hardware</td>
 <td>1 cm2</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Mouse Cages</td>
 <td>Ancare</td>
 <td>19 x 29 x 12.7 cm</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Glass</td>
 <td>Ace Hardware</td>
 <td>19 cm2</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Mirror</td>
 <td>Ace Hardware</td>
 <td>18 x 13 cm</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Camcorder</td>
 <td>Sony HDR-HC9</td>
 <td></td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>MiniDV Tapes</td>
 <td>Sony DVC premium</td>
 <td>90 min long play</td>
 <td></td>
 </tr>
 <tr>
 <td>Labels</td>
 <td>AveryColor Coding Labels </td>
 <td>6.35 mm diameter (1/4" Round) </td>
 <td></td>
 </tr>
 </tbody>
 </table>

assessment of sensorimotor function in mouse models of parkinson's disease

Hassas ve güvenilir davranışsal sonuç ölçümleri birçok nörodejeneratif hastalıklar için klinik öncesi çalışmalarda potansiyel terapötik tedavilerin değerlendirilmesi için gereklidir. Parkinson hastalığı, algılayıcı nigrostriatal disfonksiyon derece potansiyel terapötikler etkinliğini test etmek için temel olan değişen duyarlı test eder. Güvenilir ve oldukça zarif sensorimotor önlemler fareler için var, ancak bu testlerin ölçü sensorimotor birçok sıçan içinde asimetri ve PD daha yeni genetik fare modelleri için tamamen uygun değildir. Biz sıçanlarda hassas testler ilham ve fareler için adapte sensorimotor testlerin bir pil bir araya getirdik. Bu çalışmada vurgulanan test bataryası onun bir çalışmaya uygulanmasında kolaylığı, ve c) düşük gider) PD fare modelleri geniş bir yelpazede, b a) hassasiyet için seçilir. Bu testler PD yeni genetik fare modelleri karakterize hem de pota test yararlı kanıtlanmışential tedaviler hastalık modifiye.

<p class="jove_content"&gt; Zorlu ışın, silindir spontan aktivite ve yapıştırıcı kaldırma testleri farelerde sensorimotor fonksiyon tüm son derece yararlı testleri bulunmaktadır. Biz parkin nakavt, parkin Q311X, Pitx3-afaki, alfa-sinüklein eksprese ve tek taraflı 6-hidroksidopamin fareler de dahil olmak üzere Parkinson hastalığının çoklu genetik ve toksin fare modellerinde bu testler kullanılarak sensorimotor fonksiyonu değişiklikler bulduk<sup&gt; 14, 16-19</sup&gt;. Burada Thy1 organizatörü (Thy1-asyn) ve Pitx3-afaki fareler altında bulunan farelerin aşırı miktarda insan wild tip alfa-sinüklein toplanan verileri gösteriyor<sup&gt; 18,20</sup&gt;. Zorlu ışın biz güvenilir bir yabani-tip farelerden (kıyasla Thy1-asyn adım başına artış hataları tespit<strong&gt; Şekil 1</strong&gt;). Farelerin aynı çizgide biz de tekrar tekrar silindir adım bacak sağlam bir azalma tespit (<strong&gt; Şekil 2,</strong&gt;)<sup&gt; 12, 16, 21</sup&gt;. Yapışkan kaldırma testinde nigrostriatal dopamin nöronlar derin bir azalma ile Pitx3-afaki fareler (wild tip kontrollere göre iletişim önemli ölçüde artmıştır zaman gösterecektir<strong&gt; Şekil 3,</strong&gt;).</p&gt;<p class="jove_content" fo:keep-together.within-page="always"<img src="/files/ftp_upload/50303/50303fig1.jpg" alt="Figure 1"/<br /&gt;<strong&gt; Şekil 1. Wild tip (n = 13) ve yaş 4 aylıkken Thy1-asyn (n = 4) en zorlu hataları.</strong&gt;<strong&gt; A)</strongAdım başına&gt; Hatalar, beş çalışmaların anlamına gelir.<strong&gt; B)</strong&gt; Her ışın genişliği de hataları ortalama. ** P temsil &lt;0.01 sırasıyla farenin vahşi tip ile karşılaştırıldığında. Student t-testi.</p&gt;<p class="jove_content" fo:keep-together.within-page="always"<img src="/files/ftp_upload/50303/50303fig2.jpg" alt="Figure 2"/<br /&gt;<strong&gt; Şekil 2. Hindlimb yaş 4 aylık (n = 4) farenin vahşi tip (n = 13) ve Thy1-rın, silindir içinde adım.</strong&gt; * &lt;0.05 vahşi tip ile karşılaştırıldığında p temsil eder. Student t-testi.</p&gt;<p class="jove_content" fo:keep-together.within-page="always"<img src="/files/ftp_upload/50303/50303fig3.jpg" alt="Figure 3"/<br /&gt;<strong&gt; Şekil 3,. (N = 12) fareler 4 haftalık vahşi tip (n = 10) ve Pitx3-afaki zaman başvurun.</strong&gt; Vahşi tip ile karşılaştırıldığında ** p &lt;0.01 temsil eder. Mann-Whitney U</p&gt;<table border="1"&gt;<tbody&gt;<tr&gt;<td<strong&gt; Testi</strong</td&gt;<td<strong&gt; Parametreler</strong</td&gt;<td<strong&gt; Analiz Seçenekleri</strong</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td rowspan="3"<strong&gt; Zorlu Kiriş</strong</td&gt;<td&gt; Hatalar</td&gt;<td rowspan="3"&gt; Işın Genişlikleri (Yalnızca hatalar)<br /&gt; 5 Denemeler ortalama<br /&gt; Bireysel Denemeler</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Zaman</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Adımlar</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td rowspan="4"<strong&gt; Spontan Aktivitesi</strong</td&gt;<td&gt; Ön ayakları Adımlar</td&gt;<td rowspan="2"&gt; Ortalama<br /&gt; Ön ayakları / Hindlimb Oranı</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Hindlimb Adımlar</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Rears</td&gt;<td&gt; Ortalama</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Zaman Bakım</td&gt;<td&gt; Ortalama</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td rowspan="2"<strong&gt; Yapıştırıcı Temizleme</strong</td&gt;<td&gt; İletişim zaman</td&gt;<td rowspan="2"&gt; Ortalama<br /&gt; Medyan<br /&gt; En iyi / kötü Puan<br /&gt; Kaldırma zaman İletişim zaman puan</td&gt;</tr&gt;<tr&gt;<td&gt; Kaldırma zaman</td&gt;</tr&gt;</tbody&gt;</table&gt;<p class="jove_content"<strong&gt; Tablo 1. Sensorimotor fonksiyonu Test Bataryası: Analiz Seçenekleri.</strong</p

Watch this Scientific Journal Video about Assessment of Sensorimotor Function in Mouse Models of Parkinson's Disease at JoVE.com

Assessment of Sensorimotor Function in Mouse Models of Parkinson&#039;s Disease

Genel olarak Parkinson hastalığı, hareket bozuklukları, hassas ve güvenilir bir davranış testleri yeni potansiyel terapötikler test etmek için gereklidir. Burada, nigrostriatal sistemine zarar derecelerine ve klinik öncesi çalışmalar için yararlı duyarlı olan fareler için duyu testler yönetilebilir bir pil açıklanmaktadır.

Parkinson Hastalığı Fare Modeller Duyusal Motor Fonksiyon Değerlendirilmesi

Sensitive and  reliable behavioral outcome measures are essential to the evaluation of  potential therapeutic treatments in preclinical trials for many  ...

assessment-sensorimotor-function-mouse-models-parkinson-s

Research

JoVE Journal

Behavior

Assessment of Sensorimotor Function in Mouse Models of Parkinson's Disease

54.7K Görüntüleme.  University of Cincinnati. Genel olarak Parkinson hastalığı, hareket bozuklukları, hassas ve güvenilir bir davranış testleri yeni potansiyel terapötikler test etmek için gereklidir. Burada, nigrostriatal sistemine zarar derecelerine ve klinik öncesi çalışmalar için yararlı duyarlı olan fareler için duyu testler yönetilebilir bir pil açıklanmaktadır.

Video: Assessment of Sensorimotor Function in Mouse Models of Parkinson's Disease

Nest Building as an Indicator of Health and Welfare in Laboratory Mice

The minimization and alleviation of suffering has moral and scientific implications. In order to mitigate this negative experience one must be able to identify when an animal is actually in distress. Pain, illness, or distress cannot be managed if unrecognized. Evaluation of pain or illness typically involves the measurement of physiologic and behavioral indicators which are either invasive or not suitable for large scale assessment. The observation of nesting behavior shows promise as the basis of a species appropriate cage-side assessment tool for recognizing distress in mice. Here we demonstrate the utility of nest building behavior in laboratory mice as an ethologically relevant indicator of welfare. The methods presented can be successfully used to identify thermal stressors, aggressive cages, sickness, and pain. Observation of nest building behavior in mouse colonies provides a refinement to health and well-being assessment on a day to day basis.

We demonstrate the utility of nest building behavior in laboratory mice as an indicator of welfare. Nest scoring is a sensitive technique that is altered by temperature, illness, and aggression. The time to integrate into nest test (TINT) is a simple cage-side assessment that can detect postoperative pain.

The minimization and alleviation of  suffering has moral and scientific implications. In order to mitigate this  negative experience one must be able to ...

Davranış

Behavioral Phenotyping of Murine Disease Models with the Integrated Behavioral Station (INBEST)

Due to rapid advances in genetic engineering, small rodents have become the preferred subjects in many disciplines of biomedical research. In studies of chronic CNS disorders, there is an increasing demand for murine models with high validity at the behavioral level. However, multiple pathogenic mechanisms and complex functional deficits often impose challenges to reliably measure and interpret behavior of chronically sick mice. Therefore, the assessment of peripheral pathology and a behavioral profile at several time points using a battery of tests are required. Video-tracking, behavioral spectroscopy, and remote acquisition of physiological measures are emerging technologies that allow for comprehensive, accurate, and unbiased behavioral analysis in a home-base-like setting. This report describes a refined phenotyping protocol, which includes a custom-made monitoring apparatus (Integrated Behavioral Station, INBEST) that focuses on prolonged measurements of basic functional outputs, such as spontaneous activity, food/water intake and motivated behavior in a relatively stress-free environment. Technical and conceptual improvements in INBEST design may further promote reproducibility and standardization of behavioral studies.

Behavioral Phenotyping of Murine Disease Models with the Integrated Behavioral Station INBEST

Prolonged and comprehensive monitoring of mice in a home-cage environment provides a deeper understanding of aberrant behavior in murine models of brain diseases. This paper describes the Integrated Behavioral Station (INBEST) as the key component of contemporary behavioral analysis.

Entegre Davranış İstasyonu ile Kemirgen Hastalık Modellerinin Davranış Fenotiplendirme (INBEST)

Due to rapid advances in genetic engineering, small rodents have become the preferred subjects in many disciplines of biomedical research. In studies of ...

Compensatory Limb Use and Behavioral Assessment of Motor Skill Learning Following Sensorimotor Cortex Injury in a Mouse Model of Ischemic Stroke

Mouse models have become increasingly popular in the field of behavioral neuroscience, and specifically in studies of experimental stroke. As models advance, it is important to develop sensitive behavioral measures specific to the mouse. The present protocol describes a skilled motor task for use in mouse models of stroke. The Pasta Matrix Reaching Task functions as a versatile and sensitive behavioral assay that permits experimenters to collect accurate outcome data and manipulate limb use to mimic human clinical phenomena including compensatory strategies (i.e., learned non-use) and focused rehabilitative training. When combined with neuroanatomical tools, this task also permits researchers to explore the mechanisms that support behavioral recovery of function (or lack thereof) following stroke. The task is both simple and affordable to set up and conduct, offering a variety of training and testing options for numerous research questions concerning functional outcome following injury. Though the task has been applied to mouse models of stroke, it may also be beneficial in studies of functional outcome in other upper extremity injury models.

Mouse models have become increasingly popular in studies of behavioral neuroscience. As models advance, it is important to develop sensitive behavioral measures specific to the mouse. This protocol describes the Pasta Matrix Reaching Task, which is a skilled motor task for use in mouse models of stroke.

İskemik İnme bir Fare Modeli Duyusal Cortex Sakatlık sonrasında telafi edici Ekstremite Kullanımı ve Motor Beceri Öğrenme Davranışsal Değerlendirme

Mouse models have become increasingly popular in the field of behavioral neuroscience, and specifically in studies of experimental stroke. As models ...

Behavioral Assessment of the Aging Mouse Vestibular System

Age related decline in balance performance is associated with deteriorating muscle strength, motor coordination and vestibular function. While a number of studies show changes in balance phenotype with age in rodents, very few isolate the vestibular contribution to balance under either normal conditions or during senescence. We use two standard behavioral tests to characterize the balance performance of mice at defined age points over the lifespan: the rotarod test and the inclined balance beam test. Importantly though, a custom built rotator is also used to stimulate the vestibular system of mice (without inducing overt signs of motion sickness). These two tests have been used to show that changes in vestibular mediated-balance performance are present over the murine lifespan. Preliminary results show that both the rotarod test and the modified balance beam test can be used to identify changes in balance performance during aging as an alternative to more difficult and invasive techniques such as vestibulo-ocular (VOR) measurements.

Motor control and balance performance are known to deteriorate with age. This paper presents a number of standard noninvasive behavioral tests with the addition of a simple rotary stimulus to challenge the vestibular system and show changes in balance performance in a murine model of aging.

Yaşlanma Fare Vestibüler Sistemi Davranışsal Değerlendirme

Age related decline in balance performance is associated with deteriorating muscle strength, motor coordination and vestibular function. While a number of ...

Community-based Adapted Tango Dancing for Individuals with Parkinson's Disease and Older Adults

Adapted tango dancing improves mobility and balance in older adults and additional populations with balance impairments. It is composed of very simple step elements. Adapted tango involves movement initiation and cessation, multi-directional perturbations, varied speeds and rhythms. Focus on foot placement, whole body coordination, and attention to partner, path of movement, and aesthetics likely underlie adapted tango&#8217;s demonstrated efficacy for improving mobility and balance. In this paper, we describe the methodology to disseminate the adapted tango teaching methods to dance instructor trainees and to implement the adapted tango by the trainees in the community for older adults and individuals with Parkinson&#8217;s Disease (PD). Efficacy in improving mobility (measured with the Timed Up and Go, Tandem stance, Berg Balance Scale, Gait Speed and 30 sec chair stand), safety and fidelity of the program is maximized through targeted instructor and volunteer training and a structured detailed syllabus outlining class practices and progression.

Community-based Adapted Tango Dancing for Individuals with Parkinson&#039;s Disease and Older Adults

Adapted tango has demonstrated efficacy for improving mobility and balance. We describe the dissemination of adapted tango teaching methods to dance instructor trainees and the implementation of adapted tango by the trainees in the community for improving mobility and balance in older adults and individuals with Parkinson&#8217;s disease.

Parkinson Hastalığı ve Yaşlı Yetişkin Bireylerin için toplum temelli Uyarlanmış Tango Dans

Adapted tango dancing improves mobility and balance in older adults and additional populations with balance impairments. It is composed of very simple ...

Automated, Long-term Behavioral Assay for Cognitive Functions in Multiple Genetic Models of Alzheimer's Disease, Using IntelliCage

Multiple factors&#8212;such as aging and genes&#8212;are frequently associated with cognitive decline. Genetically modified mouse models of cognitive decline, such as Alzheimer&#39;s disease (AD), have become a promising tool to elucidate the underlying mechanisms and promote the therapeutic advances. An important step is the validation and characterization of expected behavioral abnormality in the models, in the case of AD, cognitive decline. The long-term behavioral investigations of laboratory animals to study the effect of aging demand substantial efforts from researchers. The IntelliCage system is a high-throughput and cost-effective test battery for mice that eliminates the need for daily human handling. Here, we describe how the system is utilized in the long-term phenotyping of a genetic Alzheimer&#39;s disease model, specifically focusing on the cognitive functions. The experiment employs repeated battery of tests that assess spatial learning and executive functions. This cost-effective age-dependent phenotyping allows us to identify the transient and/or permanent effects of genes on various cognitive aspects.

Automated, Long-term Behavioral Assay for Cognitive Functions in Multiple Genetic Models of Alzheimer&#039;s Disease, Using IntelliCage

This paper describes a protocol for cognitive assessments for genetic models of the Alzheimer&#39;s disease using the IntelliCage system, which is a high throughput automated behavioral monitoring system with operant conditioning.

Otomatik, Alzheimer hastalığının IntelliCage kullanarak, birden çok genetik modellerinde bilişsel işlevler için uzun vadeli davranış tahlil

Multiple factors&#8212;such as aging and genes&#8212;are frequently associated with cognitive decline. Genetically modified mouse models of cognitive ...

Behavioral Assessments of Spontaneous Locomotion in a Murine MPTP-induced Parkinson's Disease Model

Parkinson&#8217;s disease (PD) is a common neurodegenerative disorder disease, causing the phenomenon of shaking, rigidity, slowness of movement and dementia. 1-Methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine (MPTP) can lead to some Parkinson&#8217;s-like symptoms by destroying dopaminergic neurons in the substantia nigra of the brain. It has been thus used to establish PD models in various animal studies. Here, mice receive MPTP injections (20 mg/kg/day) for seven days and the behavioral tests are performed on the eighth day. This model is adapted efficiently in the study of PD. The behavioral tests here include the cylinder test and the open field test. The cylinder experiment is used to detect the animals&#8217; ability to lift their front paws when put into a different environment. As the PD model mice show arching&#8212;the mouse arches its back&#8212;the number of paw liftings decrease. This test is easy to execute. The open field test is used to detect the amount of time the mice spend on running, walking, and remaining immobile. We analyze animals&#8217; movements in open field using software and obtain data. Lastly, we use L-DOPA, one of the most commonly used PD drugs, as one example to show how to apply this model to the study of PD drugs. Our results indicate that MPTP neurotoxicity induces motor deficit which can be mitigated by L-DOPA.

Behavioral Assessments of Spontaneous Locomotion in a Murine MPTP-induced Parkinson&#039;s Disease Model

We describe establishment of a murine model for Parkinson's disease using MPTP, and behavioral assessments using cylinder and open field tests to measure motor function. We then use L-DOPA as one example to show how to apply this model in the study of PD drugs.

Bir fare MPTP kaynaklı Parkinson hastalığı modelinde kendiliğinden hareket davranış değerlendirme

Parkinson&#8217;s disease (PD) is a common neurodegenerative disorder disease, causing the phenomenon of shaking, rigidity, slowness of movement and ...

Supramaximal Intensity Hypoxic Exercise and Vascular Function Assessment in Mice

Exercise training is an important strategy for maintaining health and preventing many chronic diseases. It is the first line of treatment recommended by international guidelines for patients suffering from cardiovascular diseases, more specifically, lower extremity artery diseases, where the patients' walking capacity is considerably altered, affecting their quality of life. 
Traditionally, both low continuous exercise and interval training have been used. Recently, supramaximal training has also been shown to improve athletes' performances via vascular adaptations, amongst other mechanisms. The combination of this type of training with hypoxia could bring an additional and/or synergic effect, which could be of interest for certain pathologies. Here, we describe how to perform supramaximal intensity training sessions in hypoxia on healthy mice at 150% of their maximal speed, using a motorized treadmill and a hypoxic box. We also show how to dissect the mouse in order to retrieve organs of interest, particularly the pulmonary artery, the abdominal aorta, and the iliac artery. Finally, we show how to perform ex vivo vascular function assessment on the retrieved vessels, using isometric tension studies.

High-intensity training in hypoxia is a protocol that has been proven to induce vascular adaptations potentially beneficial in some patients and to improve athletes&#39; repeated sprint ability. Here, we test the feasibility of training mice using that protocol and identify those vascular adaptations using ex vivo vascular function assessment.

Supramaximal yoğunluğu hipoksik egzersiz ve farelerde vasküler işlevi değerlendirme

Exercise training is an important strategy for maintaining health and preventing many chronic diseases. It is the first line of treatment recommended by ...

Dynamic Digital Biomarkers of Motor and Cognitive Function in Parkinson's Disease

As Parkinson&#8217;s disease (PD) is a heterogeneous disorder, personalized medicine is truly required to optimize care. In their current form, standard scores from paper and pencil symptom- measures traditionally used to track disease progression are too coarse (discrete) to capture the granularity of the clinical phenomena under consideration, in the face of tremendous symptom diversity. For this reason, sensors, wearables, and mobile devices are increasingly incorporated into PD research and routine care. These digital measures, while more precise, yield data that are less standardized and interpretable than traditional measures, and consequently, the two types of data remain largely siloed. Both of these issues present barriers to the broad clinical application of the field&#8217;s most precise assessment tools. This protocol addresses both problems. Using traditional tasks to measure cognition and motor control, we test the participant, while co-registering biophysical signals unobtrusively using wearables. We then integrate the scores from traditional paper-and-pencil methods with the digital data that we continuously register. We offer a new standardized data type and unifying statistical platform that enables the dynamic tracking of change in the person&#8217;s stochastic signatures under different conditions that probe different functional levels of neuromotor control, ranging from voluntary to autonomic. The protocol and standardized statistical framework offer dynamic digital biomarkers of physical and cognitive function in PD that correspond to validated clinical scales, while significantly improving their precision.&#160;

Dynamic Digital Biomarkers of Motor and Cognitive Function in Parkinson&#039;s Disease

This protocol offers a digitization of portions of traditional clinical tasks commonly used to measure cognition and motor control in Parkinson&#8217;s disease. Clinical tasks are digitized while biophysical rhythms are co-registered from different functional levels of the nervous systems, ranging from voluntary, spontaneous, automatic to autonomic.

Parkinson hastalığında motor ve bilişsel fonksiyonun dinamik dijital Biomarkers

As Parkinson&#8217;s disease (PD) is a heterogeneous disorder, personalized medicine is truly required to optimize care. In their current form, standard ...

Low-Cost Gait Analysis for Behavioral Phenotyping of Mouse Models of Neuromuscular Disease

Measurement of animal locomotion is a common behavioral tool used to describe the phenotype of a given disease, injury, or drug model. The low-cost method of gait analysis demonstrated here is a simple but effective measure of gait abnormalities in murine models. Footprints are analyzed by painting a mouse&#8217;s feet with non-toxic washable paint and allowing the subject to walk through a tunnel on a sheet of paper. The design of the testing tunnel takes advantage of natural mouse behavior and their affinity for small dark places. The stride length, stride width, and toe spread of each mouse is easily measured using a ruler and a pencil. This is a well-established and reliable method, and it generates several metrics that are analogous to digital systems. This approach is sensitive enough to detect changes in stride early in phenotype presentation, and due to its non-invasive approach, it allows for testing of groups across life-span or phenotypic presentation.

Footprint analysis is a low-cost alternative to digitized gait analysis programs for researchers quantifying movement abnormalities in mice. Because of its speed, simplicity, and longitudinal potential, it is ideal for behavioral phenotyping of mouse models.

Nöromusküler hastalığın fare modellerinin davranışsal phenotyping için düşük maliyetli yürüyüş analizi

Measurement of animal locomotion is a common behavioral tool used to describe the phenotype of a given disease, injury, or drug model. The low-cost method ...