New Hope Araştırmalar Vakfı sürekli destek ve bizim araştırma fon için teşekkür etmek istiyorum. Biz de IITC bu iş için kısmi finansal destek için teşekkür etmek istiyorum.

Burada açıklanan tüm iletişim kuralları uygun olarak gerçekleştirilen ve Queen's Üniversitesi hayvan bakımı Komitesi tarafından kabul edildi. Davranışsal test frekans haftalık ya da aylık veya ikisinin bir birleşimi olabilir (Yani, bir büyük fark görmeyi bekliyor zaman haftalık ve aylık başka bir yerde).
Not: Fare davranış çalışmalar büyük ölçüde cinsiyet/yaş/soy-bağımlı, ve bu nedenle bu uygun zaman puan toplamak ve deneysel grupları arasında tutarlı kalması için gereklidir. Çevresel faktörler (Örneğin, koku, gürültü, sıcaklık, nem aydınlatma, vb) davranış ve anksiyete farelerde büyük ölçüde etkiler. Bu çevresel faktörlerin mümkün olduğu kadar azaltmak deneyin.
1. açık alan testi
Not: davranış test önce hayvanlar test için test 10-15 dk önce başına gerçekleşmesi nerede odasına habituated. O uygun kişisel koruyucu ekipman ve tüm yerel tesis davranış test protokolleri için yönergeleri takip emin olun.
Not: Test öncesi eğitimi yok.
<ol><li>Bilgisayar ve çok program, çalışan ve kamera veya açık alan kutusunda düzgün bağlı olduğundan emin olun. Smartware program, açık alan simgesi ve "Tamam." tıklayın "Dijital analog dönüştürücü" kaynak kamera seçenekler arasından seçti. "Algılama" özelliğini tıklatın ve tüm açık alan alanı görüntülenir ve boyutları 30 cm x 30 cm olduğundan emin olun. Not: Ekipman düzen alanıyla ilgili kısıtlamalarla bağlı olarak değişir ama bu bilgisayar ve açık alan cihazlar birbirlerine yakın uygun video yakalama için iyi aydınlatılmış bir odada olun.</li>
	<li>"Kalibrasyon,"anlık görüntü görüntü görüntüsünü,"" ve sonra "Tamam" fare açık alan sınırları içinde tespit edilmeden emin olmak için'ı tıklatın. Önceden fareler; test etmek için zaman miktarını ayarlamak için "zaman" yi Bu durumda, 5 min ayarlayın.</li>
	<li>Konular "konular" simgesini tıklatarak girin. "Zamanlayıcı" ve tüm test denekleri ve çift yeşil okları tıklatın vurgulayın ve "Birinci aşama, oturum;" Bu konular tümünde veri toplamaya başlamak için getirecektir.</li>
	<li>Bir fare açık alanın ortasına yerleştirin ve program kaydetmeye başlamak için-e sevketmek için "Başlat" simgesini tıklatın. Tek bir fare bir zamanda test.</li>
	<li>5 dk tamamlandıktan sonra program otomatik olarak bir sonraki konuya gider. Bu durumda, test tamamlandıktan fare çıkarın ve sonraki konu açık alana yerleştirin. "Başlat"</li>
	<li>Ekipman silin. 1.3-1.4 kalan denekler için yineleyin.</li>
	<li>Tüm konuları testler vasıtasıyla gitti sonra verileri çözümlemek için üst "analiz" ikonuna tıklayın ekranın sağ. Tıkırtı "tekrar analiz" ve o zaman "Özet raporu." İsteğe bağlı olarak, verileri bir USB üzerine verin.</li>
</ol>2. mesh Test
Not: Yüzey alanı ve MT mesh boyutunu performansı etkileyebilir. Bir fare ilk 10 içinde düşerse MT üzerinde nokta s ilk 2 toplama süre boyunca, onlar geri ikinci bir deneme için hemen kafes koymak olacaktır. Burada kullanılan mesh mesh delikli yaklaşık 1,5 mm çapında bir tel örgü yapıldı.
Not: fizyolojik ve biyokimyasal parametreler gün boyunca dalgalanma beri gün aynı zamanda bu testler, önerilir. Vücut ağırlığı bu teste performansı etkileyebilir ve bu nedenle dikkate alınması gerekir.
<ol><li>Bir fare bir kafes ortasına yerleştirin ve kafes en az 20 cm yukarıda açık bir konteyner tersine çevirin. Bir kez ters, sayacı başlatmak.</li>
	<li>Zaman ve kayıt düşmek için gecikme süresi saat. Fare içinde 60 düşmek değil Eğer s, hayır çok sayıda 60 s ve kuralları ver daha denemeler. Fareyi en az 5 dk dinlenmeye izin. Deneme 1 sonudur.</li>
	<li>5-dak arası deneme aralýðý ve ekipman aşağı silin, gerekirse ikinci bir fare, test. Gerekirse 2.1-2.2 2 ve 3, deneyler için adımları tekrarlayın (fare 60 puan edinildi değil sürece s, üç denemeler geçmesi).</li>
</ol>3. Rotarod Test
Not: Yüzey ve RT üzerinde çubuk çapı performansı etkileyebilir. RT, bir fare ilk 10 içinde düşerse üzerinde s ilk 2 koleksiyon zaman puan sırasında giy bunu hemen ikinci bir deneme için çubuk.
Not: fizyolojik ve biyokimyasal parametreler gün boyunca dalgalanma beri gün aynı zamanda bu testler, önerilir. Vücut ağırlığı bu teste performansı etkileyebilir ve bu nedenle dikkate alınması gerekir.
<ol><li>IITC rotarod ve bilgisayarı açın. Onlar düzgün veri kayıt için bağlı olduğunuzdan emin olun.</li>
	<li>Program hızlandırılmış Protokolü çalıştığından emin olun. (Geçerli Aralık ile 999 000'tir) xxx rotarod testinin istenilen uzunluğa ayarlayın; Bu durumda, 300 basın *. Şerit (Geçerli Aralık 001-005'tir) xxx için kullanılacak küme; Bu durumda, 005 basın *. Xxx RPM'ler için başlangıç hızını (3005 için 5 RPM'ler girin; Geçerli Aralık 001-045 's); Bu durumda, 004 basın *.</li>
	<li>En yüksek hız için xxx RPM'ler ayarla (4.030 için 30 RPM girin; Geçerli Aralık 001-045 's); Bu durumda, 040 basın *. Xxx s için rampa hız ayarla (5,030 için bir 30-s rampa için hız girin; geçerli aralık ile 999 000 's); Bu durumda 300 basın *. Birimi fare modunda (6001 ileri fare ve fare ters 6002 girin); Bu durumda, 6001 basın *.</li>
	<li>Tüm manyetik şerit duruşma başlamadan önce dengeli emin olun. Rotarod her şeritte yer bir fare.</li>
	<li>Programı başlatmak için basın Başlat. Fareler düşerken, onları derhal onlar "diğer yolları gezisi değil bu" sağlamak için onların yolları kaldırın.</li>
	<li>Fareler için bir 10 dk arası deneme aralığı dinlenmek izin verir. Deneme 1 sonudur. Arası deneme aralýðý ekipman silin ve fareler sonraki ayarlamak için deneme başlar.</li>
	<li>4-6 adımları gerektiği şekilde yineleyin. Bir fare için tam 5 dk duruşma rotarod kalırsa, hiçbir İlave Denemeler bu fare için gereklidir.</li>
</ol>

<ol>
	<li>Osmon, K. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Systemic+Gene+Transfer+of+a+Hexosaminidase+Variant+Using+an+scAAV9.47+Vector+Corrects+GM2+Gangliosidosis+in+Sandhoff+Mice.">Systemic Gene Transfer of a Hexosaminidase Variant Using an scAAV9.47 Vector Corrects GM2 Gangliosidosis in Sandhoff Mice.</a> Human Gene Therapy. 27 (7), 497-508 (2016).</li><li>Brooks, S. P., Dunnett, S. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tests+to+assess+motor+phenotype+in+mice:+a+user's+guide.">Tests to assess motor phenotype in mice: a user's guide.</a> Nature Reviews, Neuroscience. 10, 519-529 (2009).</li><li>Ma, M., Basso, D. M., Walters, P., Stokes, B. T., Moser, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioural+and+histological+outcomes+following+graded+spinal+cord+contusion+injury+in+the+C57Bl/6+mouse.">Behavioural and histological outcomes following graded spinal cord contusion injury in the C57Bl/6 mouse.</a> Exp. Neurol. 169, 239-254 (2001).</li><li>Menalled, L. B., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Early+motor+dysfunction+and+striosomal+distribution+of+huntingtin+microaggregates+in+Huntington's+disease+knock-in+mice.">Early motor dysfunction and striosomal distribution of huntingtin microaggregates in Huntington's disease knock-in mice.</a> J.Neurosci. 22, 8266-8276 (2002).</li><li>Grusser, C., Grusser-Cornehls, U. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Improvement+in+motor+performance+of+Weaver+mutant+mice+following+lesion+of+the+cerebellum.">Improvement in motor performance of Weaver mutant mice following lesion of the cerebellum.</a> Behav. Brain Res. 97, 189-194 (1998).</li><li>De Leonibus, E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Spatial+deficits+in+a+mouse+model+of+Parkinson's+disease.">Spatial deficits in a mouse model of Parkinson's disease.</a> Psychopharmacology (Berl). 194, 517-525 (2007).</li><li>Morris, M., Koyama, A., Masliah, E., Mucke, L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Tau+Reduction+Does+Not+Prevent+Motor+Deficits+in+Two+Mouse+Models+of+Parkinson's+Disease.">Tau Reduction Does Not Prevent Motor Deficits in Two Mouse Models of Parkinson's Disease.</a> PLoS ONE. 6 (12), 1-7 (2011).</li><li>Abo-ouf, A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Deletion+of+tumour+necrosis+factor-&#945;+ameliorates+neurodegeneration+in+Sandhoff+disease+mice.">Deletion of tumour necrosis factor-&#945; ameliorates neurodegeneration in Sandhoff disease mice.</a> Human Molecular Genetics. , 1-16 (2013).</li><li>Dumont, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Behavioral+Phenotyping+of+Mouse+Models+of+Neurodegeneration.">Behavioral Phenotyping of Mouse Models of Neurodegeneration.</a> Neurodegeneration : Methods and Protocols, Methods in Molecular Biology. 793, 229-237 (2011).</li><li>Cabe, P. A., Tilson, H. A., Mitchell, C. L., Dennis, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+simple+recording+grip+strength+device.">A simple recording grip strength device.</a> Pharmacol. Biochem. 8, 101-102 (1978).</li><li>Barn&#275;oud, P., Loliver, J., Sanger, D., Moser, P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Quantitative+motor+assessment+in+FALS+mice:+a+longitudinal+study.">Quantitative motor assessment in FALS mice: a longitudinal study.</a> Neuroreport. 8, 2861-2865 (1997).</li><li>Lui, Y., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+model+of+GM2+activator+deficiency+manifests+cerebellar+pathology+and+motor+impairment.">Mouse model of GM2 activator deficiency manifests cerebellar pathology and motor impairment.</a> Proc. Natl. Acad. Sci. 94, 8133-8143 (1997).</li><li>Sango, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mouse+models+of+Tay-Sachs+and+Sandhoff+diseases+differ+in+neurologic+phenotype+and+ganglioside+metabolism.">Mouse models of Tay-Sachs and Sandhoff diseases differ in neurologic phenotype and ganglioside metabolism.</a> Nature Genetics. 11 (2), 170-176 (1995).</li><li>Jones, B. J., Roberts, D. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+rotarod+suitable+for+quantitative+measurements+of+motor+inco-ordination+in+na&#239;ve+mice.">A rotarod suitable for quantitative measurements of motor inco-ordination in na&#239;ve mice.</a> Nauyn-Schmiedebergs Arch. Pharmacol. 259 (2), 211 (1968).</li><li>Deacon, R. M. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Measuring+the+Strength+of+Mice.">Measuring the Strength of Mice.</a> Journal of Visualized Experiments JoVE. (76), (2013).</li></ol>

Yazarlar ifşa gerek yok.

Tüm testler için temiz ve dezenfekte contagions ve şıkları fareler için en aza indirmek için yüzey. Ayrıca, fareler çok, RR ve MT. kullanırken yeterli dinlenme dönemleri denemeler arasında davranış arasında verilen test emin olun
Gerçekten, her fare ortasında açık alan yerleştirilir ve program merkezi haline fareyi serbest bırakılmasıyla başladı önemlidir. Sensörler program başlangıç üzerine kayıt yok el hareketleri olduğundan emin olun.
<p class="jove_co...

Davranışsal test fenotipik karakterizasyonu, ölçmek için çalışmalar merkezi sinir sistemini etkileyen hastalıklar yeni bir fare modeli için veya yeni bir tedavi bir deneme için olup olmadığını hedeftir. Seçim için davranış testleri bir çeşitlilik vardır. Davranış testleri bir arada kullanma mantığı kez tam olarak önceden klinik tedavi sonuçları değerlendirmek etmektir. Kafes testi (MT) ve rotarod (RR) test, davranışsal test pil burada açık alan testi (sık sık) içerir.
ÇOK genel Lokomotor aktivite1,2,3,4,5,6,7bir önlem olarak kullanılır. Bu değerlendirme serbestçe açık bir alana taşımak fare sağlar ve alınan ölçümlere fare hareketleri davranış deneme boyunca vardır. Kantitatif analizleri yapılmış bir çok kullanarak dahil yetiştirme, hareket mesafesi, zaman (yürüyüş ve çalıştıran hareketlimesela ) ve değişiklikleri faaliyete yararlı bir neden olduğu zaman içinde (Örneğin, atlama ve daha yavaş/hiperaktif hareketler), harcanan ve kemirgen davranışının ayrıntılı analizi.
MT fareler1,2,8,9,10,11gücünü değerlendirmek için kullanılır. Hasır ızgara kapalı asmak için tüm dört ekstremitelerin karşıt yerçekimi etkileri ise sürekli bacak gerilim yeteneği farelerin non-invaziv ölçümü için sağlar. Bu değerlendirme bir fare üzerinde ters bir kafes yerleştirerek ve düşmeye, gecikme süresi zamanlama yapılır. Bu test ne kadar kendisi ters ekrana düşme önce tutabilir ölçerek fare kas gücü değerlendiriyor.
RR hızlanan protokolü1,2,7,8,9,12,13kullanırken bir fare koordinasyonu değerlendiriyor. Rotarod aparatı 4 rpm'de başlayan hava içinde dönüyor silindirik bir ışın oluşur. Fare bu motor koordinasyon beceri öğrenebilir ve daha sonra 40 devir/dakika kadar yavaş, artımlı artar tarafından meydan. Koordinasyon, dayanıklılık ve kas gücü1,2,7, için RR hızlanan Protokolü değerlendiriyor, ancak klasik, sabit hız Protokolü kas gücü, ölçüsüdür 14.
Onlar yaygın kemirgen davranış test topluluk2,7,8,9ve sadece toplamı olarak alındığında kabul edildiğini bu üç davranış testleri avantajları bireysel testleri, ama toplu olarak, onlar fenotipik davranış genel bir değerlendirmesi farklı sonuçlar deneysel tedavilerin soruşturma kullanılabilir. ÇOK tek testler genel olarak Lokomotor aktivite2için biridir. RR de koordinasyon2, diğer--dan burada ele alınacak değil yürüyüş analiz yazılımı kullanmak için değerlendirmek için tek yollarından biridir. Bir fare kas gücü değerlendirilebilir birkaç yolu vardır; Ancak, MT veya bir tel askı test kullanarak ve yüksekokul literatürde kullanılan kas gücü2,8,9,10, test etmek için güvenilir bir yöntem olarak kabul 11. genel hareket ve koordinasyon ölçmek için birçok teknik son derece zaman alıcı ve güvenilir veri (fare hareketi el ile zamanlama veya el ile boyama paws yürüyüş analizi içinÖrneğin, ) üretmek olmayabilir. Otomatik sistemler çok ve RR için güvenilirlik ve geçerlilik üretilen veri ve zaman ve çaba tasarrufu artırmak.
Örneğin, ateş Sandhoff hastalığı fare modelinin bu pil testleri gerçekleştirirken göz önüne alındığında, çok ilk 3 ayda başlayan bu fare modeli genellikle görülen motor anormallikler değerlendirmek için kullanılan bu testlerin olacaktır. Açıkları motor koordinasyon içinde de belirgin 12 hafta-in yaş başında olmak gerekir. Kas gücü açıkları 14 hafta civarında başlaması gerektiğini, ama tarafından 16 hafta sonunda çok daha önemli hale.
Bu testler nörodejeneratif hastalıklar9 Sandhoff hastalığı1,8,13, Parkinson hastalığı7gibi de dahil olmak üzere önemli motor bozuklukları neden hastalıklar okurken yararlıdır, Huntington hastalığı, multipl skleroz. Testler de yaşlanma çalışmaya ve karşılaştırmalı geriatrik Değerlendirmeler veya sağlık ölçümleri yapmak için kullanılabilir. Yürüyüş bozuklukları ve hareket ve denge değişiklikleri bu hastalık durumlarında çoğunda görülür. Ancak, bu testlerin kullanışlılığı hastalıklara yaygın nöromüsküler belirtiler ile sınırlı değildir.
Unutmayın ki karıştırıcı değişken motivasyon veya açıklanan davranış test önlemlerin herhangi bir yenilik ile ilgili yok olmuştur. Bu zorunlu bazı hastalık durumlarında ve fare fenotipik herhangi bir belirti gösterir önce araştırmacılar ilk davranış veri elde patolojiler. araştırmacı sonra düzenli olarak gereken tüm motor bozuklukları için muhasebesi (haftalık) sağlamak. Birçok hastalığın hızlı başlangıçlı fenotipik belirtiler var ve haftalık test etmeden bu belirtiler için muhasebesi değil.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="629">
	<tbody>
		<tr height="21">
			<td height="21" style="height:21px;width:216px;">IITC Life Sciences Rotarod with Series 8 computing software&#160;</td>
			<td style="width:127px;">IITC Life Sciences</td>
			<td align="right" style="width:119px;">755</td>
			<td style="width:167px;"></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;">Square Open Field 45 x 45 x 40 cm (grey color). Other floor color available: white, black.</td>
			<td style="width:127px;">Harvard Aparatus (PanLab)</td>
			<td align="right">760190</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;">&#160;Open Field Preconfigured Module</td>
			<td style="width:127px;">Harvard Aparatus (PanLab)</td>
			<td align="right">760688</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;">Smart V3.0 Software Platform&#160;</td>
			<td style="width:127px;">Harvard Aparatus (PanLab)</td>
			<td align="right">760681</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;">Video converter (analog/digital)</td>
			<td style="width:127px;">Harvard Aparatus (PanLab)</td>
			<td align="right">760262</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;">Roof fixing sys for camera</td>
			<td style="width:127px;">Harvard Aparatus (PanLab)</td>
			<td align="right">760277</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr height="42">
			<td height="42" style="height:42px;">Analog Sony Camera &#38; lenseNTSC</td>
			<td style="width:127px;">Harvard Aparatus (PanLab)</td>
			<td align="right">760505</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

battery of behavioral tests assessing general locomotion, muscular strength, and coordination in mice

Davranışsal sınama önceden klinik deneylere hayvanın sağlığı ve sağlığı üzerinde belirli hastalık veya tedavi olan fenotipik etkiler ve sonuçları değerlendirmek için kullanılır. Uygulanabilir çok sayıda davranış testleri vardır. Biz bir test genel hareket için seçilmiş, açık alan test (çok); kas gücü için bir test, mesh test (MT); ve koordinasyon, rotarod testi (RR) için bir test. Test bir haftalık veya aylık olarak gerçekleştirilebilir. Genel hareket için bir test olarak, bir açık alan aparat objektif fare süre hareket parametreleri izleme tarafından çok işleri var. Alan genellikle 2' x 2' kutusunu ve hareketleri lazer algılama veya video yakalama aracılığıyla kaydedilir. Fare açık alanın ortasına yerleştirilir ve serbestçe hareket test için izin. MT gecikme süresi bir fare için bir ters ekran kapalı kas gücü bir ölçüsü olarak düşmeye kullanır. Bir fare bir perde, hangi bir açık kutusunun üzerine ters ve düşmeye onların gecikme süresi zaman aşımına yerleştirilir. O gün için attı üç denemeler en üç denemeler gerçekleştirilir. Bir skor ile 60 s uykuda ters bir fare bırakılır. Fareler bir kafes test denemeler arasındaki dakika 5 dinlenme süresi verilir. Son olarak, RR hızlandırılmış bir protokolü motor koordinasyon ve dayanıklılık değerlendiriyor. 40 RPM 5 dk dan 4 rpm hız arttıkça bir duruşma sırasında bir fare dönen bir çubuk üzerinde yürür. Fareyi üzerine düşen manyetik basınç sensörü dokunduğunda deneme sona erer. Her fare üç denemeler uğrar ve en iyi deneme o gün için attı. Bu birleştirilmiş davranışsal verileri hareketlilik, koordinasyon, kuvvet ve hareket test hayvanların genel değerlendirmesi için sağlar. En az iki üç davranış test ölçülerin dışında genel geliştirilmiş motor fonksiyon sahip olarak hak kazanmak bir hayvan için gelişme göstermek gerekir.

Çalışma hayvan davranış test paradigma haftalık veya aylık analiz için gerekli gerekli zaman Puan karşılamak için meydana gelebilir. Davranışsal test zamanlama üzerinde örnekler için bkz: şekil 1 . Aşağıdaki temsilcisi verilerde, Osmon ve arkalınan. (2016), fareler pil davranış aylık, test uygulandı 12 hafta-in yaş, onların insana ilişkin son nokta kadar başlayan yaklaşık 40 hafta-in yaş. Davranışsal test zamanlama bazen bir dene...

Watch this Scientific Journal Video about Battery of Behavioral Tests Assessing General Locomotion, Muscular Strength, and Coordination in Mice at JoVE.com

Battery of Behavioral Tests Assessing General Locomotion, Muscular Strength, and Coordination in Mice

Davranışsal sınama önceden klinik çalışmalarda bir hastalık veya bir hayvanın refah tedavi fenotipik etkilerini değerlendirmek için kullanılır. Genel olarak motor işleyişini değerlendirmek için biz genel hareket, kas gücü ve koordinasyon için testler seçili: açık alan test, kafes test ve rotarod testi, anılan sıraya göre.

Batarya-in davranış değerlendirilmesi genel hareket, kas gücü ve koordinasyon farelerde testleri

Behavioral testing is used in pre-clinical trials to assess the phenotypic effects and outcomes that a particular disease or treatment has on the ...

battery-behavioral-tests-assessing-general-locomotion-muscular

Research

JoVE Journal

Behavior

13.4K Görüntüleme.  Queen's University. Davranışsal sınama önceden klinik çalışmalarda bir hastalık veya bir hayvanın refah tedavi fenotipik etkilerini değerlendirmek için kullanılır. Genel olarak motor işleyişini değerlendirmek için biz genel hareket, kas gücü ve koordinasyon için testler seçili: açık alan test, kafes test ve rotarod testi, anılan sıraya göre.

Video: Battery of Behavioral Tests Assessing General Locomotion, Muscular Strength, and Coordination in Mice

Shallow Water (Paddling) Variants of Water Maze Tests in Mice

When Richard Morris devised his water maze in 19817, most behavioral work was done in rats. However, the greater understanding of mouse genetics led to the mouse becoming increasingly important. But researchers found that some strains of mutant mice were prone to problems like passively floating or diving when they were tested in the Morris water maze11. This was unsurprising considering their natural habitat; rats swim naturally (classically, the "sewer rat"), whereas mice evolved in the dry areas of central Asia.
To overcome these problems, it was considered whether shallow water would be a sufficient stimulus to provide escape motivation for mice. This would also avoid the problems of drying the small creatures with a towel and then putting them in a heated recovery chamber to avoid hypothermia, which is a much more serious problem than with rats; the large ratio of surface area to volume of a mouse makes it particularly vulnerable to rapid heat loss.
Another consideration was whether a more natural escape strategy could be used, to facilitate learning. Since animals that fall into water and swim away from the safety of the shore are unlikely to pass on their genes, animals have evolved a natural tendency to swim to the edge of a body of water. The Morris water maze, however, requires them to swim to a hidden platform towards the center of the maze - exactly opposite to their evolved behavior. Therefore the paddling maze should incorporate escape to the edge of the apparatus. This feature, coupled with the use of relatively non-aversive shallow water, embodies the "Refinement" aspect of the "3 Rs" of Russell and Burch8.
Various types of maze design were tried; the common feature was that the water was always shallow (2 cm deep) and escape was via a tube piercing the transparent wall of the apparatus. Other tubes ("false exits") were also placed around the walls but these were blocked off. From the inside of the maze all false exits and the single true exit looked the same. Currently a dodecagonal (12-sided) maze is in use in Oxford, with 12 true/false exits set in the corners. In a recent development a transparent paddling Y-maze has been tested successfully.

Shallow Water Paddling Variants of Water Maze Tests in Mice

Mice can swim, but many strains appear to find this activity stressful. To overcome this problem mazes have been devised where escape from shallow water is used to motivate behaviour. These have been demonstrated to support learning at least as good as the traditional and widely used Morris water maze.

Farelerde Su Maze Testleri Sığ Su (kürek çekmeye) Türevleri

When Richard Morris devised his water maze in 19817, most behavioral work was done in rats. However, the greater understanding of mouse genetics led to ...

Davranış

Marble Burying and Nestlet Shredding as Tests of Repetitive, Compulsive-like Behaviors in Mice

Obsessive-compulsive disorder (OCD) and autism spectrum disorders (ASD) are serious and debilitating psychiatric conditions and each constitutes a significant public health concern, particularly in children. Both of these conditions are highlighted by the repeated expression of meaningless behaviors. Individuals with OCD often show checking, frequent hand washing, and counting. Children with ASDs also engage in repetitive tapping, arm or hand flapping, and rocking. These behaviors can vary widely in intensity and frequency of expression. More intense forms of repetitive behaviors can even result in injury (e.g.&#160;excessive grooming, hand washing, and self-stimulation). These behaviors are therefore very disruptive and make normal social discourse difficult. Treatment options for repetitive behaviors in OCD and ASDs are somewhat limited and there is great interest in developing more effective therapies for each condition. Numerous animal models for evaluating compulsive-like behaviors have been developed over the past three decades. Perhaps the animal models with the greatest validity and ease of use are the marble burying test and the nestlet shredding test. Both tests take advantage of the fact that the target behaviors occur spontaneously in mice. In the marble burying test, 20 marbles are arrayed on the surface of clean bedding. The number of marbles buried in a 30 min session is scored by investigators blind to the treatment or status of the subjects. In the nestlet shredding test, a nestlet comprised of pulped cotton fiber is preweighed and placed on top of cage bedding and the amount of the nestlet remaining intact after a 30 min test session is determined. Presently, we describe protocols for and show movie documentation of marble burying and nestlet shredding. Both tests are easily and accurately scored and each is sensitive to small changes in the expression of compulsive-like behaviors that result from genetic manipulations, disease, or head injury.

Disease, head injury, genetic modifications, and treatment of mice with drugs can have profound effects on behavior. Utilizing well-characterized and validated approaches such as marble burying and nestlet shredding, compulsive-like behaviors can be documented accurately in mice as models of human obsessive-compulsive disorder and autism spectrum disorder.

Farelerde Tekrarlanan, Kompulsif gibi Davranışlarının Testler gibi mermer Burying ve Nestlet Parçalama

Obsessive-compulsive disorder (OCD) and autism spectrum disorders (ASD) are serious and debilitating psychiatric conditions and each constitutes a ...

Operant Procedures for Assessing Behavioral Flexibility in Rats

Executive functions consist of multiple high-level cognitive processes that drive rule generation and behavioral selection. An emergent property of these processes is the ability to adjust behavior in response to changes in one&#8217;s environment (i.e., behavioral flexibility). These processes are essential to normal human behavior, and may be disrupted in diverse neuropsychiatric conditions, including schizophrenia, alcoholism, depression, stroke, and Alzheimer&#8217;s disease. Understanding of the neurobiology of executive functions has been greatly advanced by the availability of animal tasks for assessing discrete components of behavioral flexibility, particularly strategy shifting and reversal learning. While several types of tasks have been developed, most are non-automated, labor intensive, and allow testing of only one animal at a time. The recent development of automated, operant-based tasks for assessing behavioral flexibility streamlines testing, standardizes stimulus presentation and data recording, and dramatically improves throughput. Here, we describe automated strategy shifting and reversal tasks, using operant chambers controlled by custom written software programs. Using these tasks, we have shown that the medial prefrontal cortex governs strategy shifting but not reversal learning in the rat, similar to the dissociation observed in humans. Moreover, animals with a neonatal hippocampal lesion, a neurodevelopmental model of schizophrenia, are selectively impaired on the strategy shifting task but not the reversal task. The strategy shifting task also allows the identification of separate types of performance errors, each of which is attributable to distinct neural substrates. The availability of these automated tasks, and the evidence supporting the dissociable contributions of separate prefrontal areas, makes them particularly well-suited assays for the investigation of basic neurobiological processes as well as drug discovery and screening in disease models.

The ability to assess executive functions such as behavioral flexibility in rats is useful for investigating the neurobiology of cognition in both intact animals and disease models. Here we describe automated tasks for assessing strategy shifting and reversal learning, which are particularly sensitive to disruptions in prefrontal cortical networks.

Sıçanlar Davranış Esneklik değerlendirilmesi için Edimsel Prosedürleri

Executive functions consist of multiple high-level cognitive processes that drive rule generation and behavioral selection. An emergent property of these ...

Asymmetric Walkway: A Novel Behavioral Assay for Studying Asymmetric Locomotion

Behavioral assays are commonly used for the assessment of sensorimotor impairment in the central nervous system (CNS). The most sophisticated methods for quantifying locomotor deficits in rodents is to measure minute disturbances of unconstrained gait overground (e.g., manual BBB score or automated CatWalk). However, cortical inputs are not required for the generation of basic locomotion produced by the spinal central pattern generator (CPG). Thus, unconstrained walking tasks test locomotor deficits due to motor cortical impairment only indirectly. In this study, we propose a novel, precise foot-placement locomotor task that evaluates cortical inputs to the spinal CPG. An instrumented peg-way was used to impose symmetrical and asymmetrical locomotor tasks mimicking lateralized movement deficits. We demonstrate that shifts from equidistant inter-stride lengths of 20% produce changes in the forelimb stance phase characteristics during locomotion with preferred stride length. Furthermore, we propose that the asymmetric walkway allows for measurements of behavioral outcomes produced by cortical control signals. These measures are relevant for the assessment of impairment after cortical damage.

Here, we present a protocol to quantify precise stepping in rodents. Cortical and the spinal central pattern generator signals are required for precise foot-placement during obstructed locomotion. We report here the novel constrained walking task that directly examines precise stepping behavior.

Asimetrik Yürüme Yolu: Asimetrik Locomotion incelenmesi için Yeni Bir Davranış Testi

Behavioral assays are commonly used for the assessment of sensorimotor impairment in the central nervous system (CNS). The most sophisticated methods for ...

Assessment of Cocaine-induced Behavioral Sensitization and Conditioned Place Preference in Mice

It is thought that rewarding experiences with drugs create strong contextual associations and encourage repeated intake. In turn, repeated exposures to drugs of abuse make lasting alterations in the brain function of vulnerable individuals, and these persistent alterations likely serve to maintain the maladaptive drug seeking and taking behaviors characteristic of addiction/dependence2. In rodents, reward experience and contextual associations are frequently measured using the conditioned place preference assay, or CPP, wherein preference for a previously drug-paired context is measured. Behavioral sensitization, on the other hand, is an increase in a drug-induced behavior that develops progressively over repeated exposures. Since sensitized behaviors can often be measured after several months of drug abstinence, depending on the dose and length of initial exposure, they are considered observable correlates of lasting drug-induced plasticity. Researchers have found these assays useful in determining the neurobiological substrates mediating aspects of addiction as well as assessing the potential of different interventions in disrupting these behaviors. This manuscript describes basic, effective protocols for mouse CPP and locomotor behavioral sensitization to cocaine.

This protocol is intended to enable researchers to conduct experiments designed to test these aspects of addiction using the conditioned place preference and locomotor behavioral sensitization assays.

Kokain kaynaklı Davranış HASSASİYET ve Fare koşullu yer tercihi Değerlendirilmesi

It is thought that rewarding experiences with drugs create strong contextual associations and encourage repeated intake. In turn, repeated exposures to ...

The Rodent Psychomotor Vigilance Test (rPVT): A Method for Assessing Neurobehavioral Performance in Rats and Mice

The human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is a widely used procedure for measuring changes in fatigue and sustained attention. The present article describes a rodent version of the PVT&#8212;termed the &#34;rPVT&#34;&#8212;that measures similar aspects of attention (i.e., performance accuracy, motor speed, premature responding, and lapses in attention). Data are presented that demonstrate both the short- and long-term usefulness of the rPVT when employed with laboratory rats. Rats easily learn the rPVT, and learning to perform the basic procedure takes less than two weeks of training. Once acquired, rat performances in the rPVT show a high degree of similarity to these same performance measures in the human PVT, including similarities in, lapses in attention, reaction times, vigilance decrements across session time (i.e., the human &#34;time-on-task&#34; effects), and the response-stimulus interval (RSI) effect described for humans. Thus the rPVT can be an extremely valuable tool for assessing the effects of a wide range of variables on sustained attention quite similar to human PVT performances, and thus can be useful for developing novel treatments for neurobehavioral dysfunctions.

The Rodent Psychomotor Vigilance Test rPVT: A Method for Assessing Neurobehavioral Performance in Rats and Mice

A rat version of the human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is described that measures aspects of attention similar to those measured with the human PVT, including aspects of human vigilance such as performance accuracy, motor speed, premature responding, and lapses in attention.

Kemirgen Psikomotor teyakkuz Testi (rPVT): Sıçan ve Farelerde Nörodavranışsal Performans değerlendirilmesi için bir yöntem

The human Psychomotor Vigilance Test (PVT) is a widely used procedure for measuring changes in fatigue and sustained attention. The present article ...

Assessing Working Memory in Children: The Comprehensive Assessment Battery for Children &#8211; Working Memory (CABC-WM)

The Comprehensive Assessment Battery for Children - Working Memory (CABC-WM) is a computer-based battery designed to assess different components of working memory in young school-age children. Working memory deficits have been identified in children with language-based learning disabilities, including dyslexia1,2 and language impairment3,4, but it is not clear whether these children exhibit deficits in subcomponents of working memory, such as visuospatial or phonological working memory. The CABC-WM is administered on a desktop computer with a touchscreen interface and was specifically developed to be engaging and motivating for children. Although the long-term goal of the CABC-WM is to provide individualized working memory profiles in children, the present study focuses on the initial success and utility of the CABC-WM for measuring central executive, visuospatial, phonological loop, and binding constructs in children with typical development. Immediate next steps are to administer the CABC-WM to children with specific language impairment, dyslexia, and comorbid specific language impairment and dyslexia.

Working memory predicts a significant amount of variance for a variety of cognitive tasks, including speaking, reading, and writing. However, few tools are available to assess working memory in children. We present an innovative, computer-based battery that comprehensively assesses different components of working memory in school-age children.

Çocuklarda Çalışma Belleğinin Değerlendirilmesi: Çocuklar için Kapsamlı Değerlendirme Aküsü - Çalışma Belleği (CABC-WM)

The Comprehensive Assessment Battery for Children - Working Memory (CABC-WM) is a computer-based battery designed to assess different components of ...

Systematic Assessment of Well-Being in Mice for Procedures Using General Anesthesia

In keeping with the 3R Principle (Replacement, Reduction, Refinement) developed by Russel and Burch, scientific research should use alternatives to animal experimentation whenever possible. When there is no alternative to animal experimentation, the total number of laboratory animals used should be the minimum needed to obtain valuable data. Moreover, appropriate refinement measures should be applied to minimize pain, suffering, and distress accompanying the experimental procedure. The categories used to classify the degree of pain, suffering, and distress are non-recovery, mild, moderate, or severe (EU Directive 2010/63). To determine which categories apply in individual cases, it is crucial to use scientifically sound tools.
The well-being-assessment protocol presented here is designed for procedures during which general anesthesia is used. The protocol focuses on home cage activity, the Mouse Grimace Scale, and luxury behaviors such as burrowing and nest building behavior as indicators of well-being. It also uses the free exploratory paradigm for trait anxiety-related behavior. Fecal corticosterone metabolites as indicators of acute stress are measured over the 24-h post-anesthetic period.
The protocol provides scientifically solid information on the well-being of mice following general anesthesia. Due to its simplicity, the protocol can easily be adapted and integrated in a planned study. Although it does not provide a scale to classify distress in categories according to the EU Directive 2010/63, it can help researchers estimate the degree of severity of a procedure using scientifically sound data. It provides a way to improve the assessment of well-being in a scientific, animal-centered manner.

We developed a protocol to assess well-being in mice during procedures using general anesthesia. A series of behavioral parameters indicating levels of well-being as well as glucocorticoid metabolites were analyzed. The protocol can serve as a general aid to estimate the degree of severity in a scientific, animal-centered manner.

Esenlik farelerde sistematik değerlendirilmesi için genel anestezi yordamları

In keeping with the 3R Principle (Replacement, Reduction, Refinement) developed by Russel and Burch, scientific research should use alternatives to animal ...

Assessing Activity-based Anorexia in Mice

Rodents develop activity-based anorexia (ABA) when exposed to a restricted feeding schedule and allowed free access to a running wheel. These conditions lead to a life-threatening reduction in body weight. However, rodents exposed to only one of these conditions ultimately adapt to re-establish normal body weight. Although increased running coupled with reduction in voluntary food intake appear paradoxical under ABA conditions, ABA behavior is observed across numerous mammalian species. 
The ABA paradigm provides an animal model for anorexia nervosa (AN), an eating disorder with severe dysregulation of appetite-behavior. Subjects are singly housed with free access to a running wheel. Each day, the subject is offered food for a limited amount of time. During the course of the experiment, a subject's body weight decreases from high activity and low caloric intake. The duration of the study varies based on how long food is offered daily, the type of food offered, the strain of mouse, if drugs are being tested, and environmental factors.
A lack of effective pharmacological treatments for AN patients, their low quality of life, high cost of treatment, and their high mortality rate indicate the urgency to further research AN. We provide a basic outline for performing ABA experiments with mice, offering a method to investigate AN-like behavior in order to develop novel therapies. This protocol is optimized for use in Balb/cJ mice, but can easily be manipulated for other strains, providing great flexibility in working with different questions, especially related to genetic factors of ABA.

Mice individually housed with a running wheel while given limited access to food develop reductions in food consumption and increase activity on the running wheel. This experimental phenomenon is called activity-based anorexia. This paradigm provides an experimental tool for studying the neurobiology and behaviors underlying aspects of anorexia nervosa.

Etkinlik tabanlı anoreksiya farelerde değerlendirilmesi

Rodents develop activity-based anorexia (ABA) when exposed to a restricted feeding schedule and allowed free access to a running wheel. These conditions ...

The Unpredictable Chronic Mild Stress Protocol for Inducing Anhedonia in Mice

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by many patients prompts the need to develop new therapeutic alternatives and to better understand the etiology of the disorder. Pre-clinical models with translational merits are rudimentary for this task. Here we present a protocol for the unpredictable chronic mild stress (UCMS) method in mice. In this protocol, adolescent mice are chronically exposed to interchanging unpredictable mild stressors. Resembling the pathogenesis of depression in humans, stress exposure during the sensitive period of mice adolescence instigates a depressive-like phenotype evident in adulthood. UCMS can be used for screenings of antidepressants on the variety of depressive-like behaviors and neuromolecular indices. Among the more prominent tests to assess depressive-like behavior in rodents is the sucrose preference test (SPT), which reflects anhedonia (core symptom of depression). The SPT will also be presented in this protocol. The ability of UCMS to induce anhedonia, instigate long-term behavioral deficits and enable reversal of these deficits via chronic (but not acute) treatment with antidepressants strengthens the protocol&#39;s validity compared to other animal protocols for inducing depressive-like behaviors.

Here we present the unpredictable chronic mild stress protocol in mice. This protocol induces a long-term depressive-like phenotype and enables to assess the efficacy of putative antidepressants in reversing the behavioral and neuromolecular depressive-like deficits.

Anhedonia farelerde Inducing için öngörülemeyen kronik hafif stres Protokolü

Depression is a highly prevalent and debilitating condition, only partially addressed by current pharmacotherapies. The lack of response to treatment by ...