Çalışma hibe numaraları ile finanse edildi: NCI P30 CA023108 ve NCI U54 CA151662.

Dartmouth College Hayvan Bakımı ve Kullanımı Programı, Amerikan Laboratuvar Hayvanları Bakımı Akreditasyon Birliği (iAAALAC) tarafından akredite edilmiştir ve tüm UDSA ve NIH (Laboratuvar Hayvanları Refahı Ofisi) yönergelerine ve düzenlemelerine uyar. Tüm in vivo çalışmalar Dartmouth College Kurumsal Hayvan Bakımı ve Kullanımı Komitesi (IACUC) tarafından onaylanmıştır. Ötenazi prosedürü, Hayvanların Ötenazisi için 2020 AVMA Kılavuzlarına uygundur.
1. Sistemin enstrümantasyonu/tasarımı
<ol><li>İstenilen manyetik alanı oluşturmak için şekilleri seçerek kapalı bir döngü olacak şekilde özel AMF anteni (bobin) tasarlayın. İstenilen alanı oluşturmak üzere uyumlu bobinler tasarlamak için güç jeneratörü seçiminden endüktans formüllerini ve özelliklerini kullanın. İn vitro ve in vivo deneyler için farklı tasarımlar kullanın.</li>
	<li>AMF anten endüktansının güç jeneratörünün kabul edilebilir aralığına girdiğinden emin olun. Anteni güç jeneratörüyle eşleştirmek (ayarlamak) için kapasitörler ekleyin veya çıkarın.</li>
	<li>In vitro deneyler için, aynı anda birden fazla numunenin işlenmesine izin veren 1,5 mL tüp içerebilen 14 dönüşlü bir sarmal bobin, iç çapı 2 cm ve uzunluğu 14 cm olan bir bobin tasarlayın. Bobini bir vinil polimerle yalıtın ve bobini tüplerden ayırmak için bir polistiren ara parça kullanın. Tasarım spesifikasyonunun ayrıntıları ve dikkat edilmesi gereken noktalar Ek Dosya 1'de mevcuttur.</li>
	<li>İn vivo deneyler için, tescilli tasarım bilgilerine sahip bir üreticiden özel olarak üretilmiş tüm vücut sarmal bobini edinin. 8 mm kare boru (bobinin deliği içinde daha düzgün bir alan yarattığından) ve hedeflenen tedavi alanında bir yoğunlaştırıcı kullanın. Konsantratörü 5,0 cm uzunluğunda, toplam 5 dönüşle 3,6 cm iç çap, 5,2 cm dış çap ile sonuçlandırın ve hedeflenen tedavi alanında yerini alın. Bobini bir polikarbonat kabukla çevreleyin.</li>
	<li>Güç kaynağı olarak 10 kW veya daha yüksek olarak derecelendirilmiş, ayarlanabilir güç ve frekansa sahip bir AMF jeneratörü kullanın. Endüktans, güç kaynağını ve antenleri/bobinleri 0,62 ila 1,18 μHenries (μH) aralığıyla eşleştirerek 30-300 kHz arasında değişen frekanslara izin verir. Jeneratörü, basıncı 50 psi'ye ayarlanmış bir santrifüj takviye pompası aracılığıyla geri dönüştürülmüş su kullanarak soğutun.</li>
	<li>Bobinleri, AMF anteni aracılığıyla su ile seyreltilmiş %25 etilen glikol bazlı ısı transfer sıvısı pompalayan 5,6 tonluk soğutma kapasiteli bir soğutucu ile soğutun. Soğutucunun sıcaklığını, anten numuneyi ısıtmayacak veya soğutmayacak şekilde ayarlayın.</li>
	<li>Hayvan muhafazası için, tutucu ile bobin yüzeyi arasında 0,5 cm'lik bir hava boşluğu ile bobinin ortasına asılabilen boru şeklinde bir tutucu oluşturun. Havayı bobinin etrafındaki kabuktan dolaştıran ayarlanabilir bir klimalı hava pompası bağlayın ve normal bir hayvan çekirdeği sıcaklığını koruyacak şekilde ayarlayın. Anestezinin uygun şekilde verilmesini sağlamak için anestezi makinesini hayvanın başının yakınındaki boru şeklindeki hayvan tutucusuna bağlayın.</li>
	<li>Hücre muhafazası için, bir su banyosundan gelen suyu, tüplerin yerleştirildiği ara parçadan geçiren bir aparat oluşturun. Bu su banyosunun sıcaklığını, tüpler 37 ° C'de suyla çevrili olacak şekilde ayarlayın.</li>
	<li>Tümör, hayvanın çekirdeği ve hayvan ortamı içindeki sıcaklıkları izlemek için veya in vitro çalışmalar için, hücre peletinin sıcaklığını ve tüpleri çevreleyen suyu izlemek için fiber optik problar kullanın.</li>
	<li>Tüm deneyler için 100 nm büyüklüğünde manyetik demir oksit nanopartikülleri kullanın. NOT: Konsantrasyon ve spesifik absorpsiyon oranı (SAR), nanopartikülleri seçerken göz önünde bulundurulması gereken iki özelliktir, çünkü bunlar olası ısıtma ve termal doz18'i doğrudan etkiler.</li>
</ol>2. İn vitro hipertermi
<ol><li>Kültür B16F10 RPMI ortamındaki murin melanom hücreleri% 10 FBS ve% 1 Pen / strep ile. Plaka 150.000 hücre/kuyu 6 delikli plakalarda, 2 mL tam ortam ile.</li>
	<li>Her kuyucuk için uygun tedaviyi belirleyin, yani mNP'siz ve AMF'siz hücreler, mNP'li ve AMF'siz hücreler, mNP'siz ve AMF'siz hücreler, mNP'li ve AMF'li hücreler. NOT: Ek olarak, hipertermiyi başka bir tedavi ile birleştirirseniz uygun kontroller olduğundan emin olun. AMF, gerekli güç ve soğutma yetenekleriyle güçlendirilmiş standart bir araştırma tezgahı laboratuvarında gerçekleştirilir.</li>
	<li>Kaplamayı 24 saat sonra, önceki adımda belirtildiği gibi uygun kuyucuklara mNP'ler ekleyin. 3 mg demir / mL konsantrasyonuna mNP'ler ekleyin. Bir stok ortam/mNP çözümü oluşturarak (eski ortamları çıkararak, bu çözümü ekleyerek) veya homojen dağılım için mNP'leri doğrudan ve nazikçe dönen plakalar ekleyerek mNP'lerin kuyu boyunca dağıtıldığından emin olun.</li>
	<li>Tedaviye, mNP'lerin eklenmesinden 48 saat sonra, kuyular ~% 80 birleştiğinde, ortamı çıkararak ve kuyuları taze ortamla yıkayarak başlayın. Medyayı kaldırın.</li>
	<li>Tedavi edilen her kuyuya 0,5 mL tripsin ekleyin ve yavaşça girdap yapın. Hücrelerin ayrıldığını kontrol etmek için mikroskop kullanın.</li>
	<li>Hücreleri 1,5 mL tüplere toplamak için her bir kuyucuğa 1 mL ortam ekleyin. Tüm hücreleri kuyudan toplayın (~ 1 x 106 hücre). Her kuyucuk için açıkça etiketlenmiş ayrı bir tüp kullanın.</li>
	<li>Hücrelerin pelet yapmasına izin vermek için tüpleri 2-3 dakika boyunca 60 x g'da döndürün. Peleti ortamda tutun.</li>
	<li>Tüpleri bobin içindeki suyla dolu ara parçaya yerleştirin. Su banyosunun sıcaklığını, ortam ve hücre peleti 37 ° C'de tutulacak şekilde ayarlayın. Ayrı fiber optik sıcaklık probları kullanarak tüp ve su banyosu içindeki sıcaklığı izleyin.</li>
	<li>Soğutucuyu açın, soğutma sıvısının bobinden akıp akmadığını kontrol edin. Güç kaynağını açın ve maksimum yüzdesini istenen alana ayarlayın. 10 kW jeneratörle çalışan 14 dönüşlü solenoid bobini 165 kHz ve 23,87 kA/m'de (300 Oe) çalıştırın.</li>
	<li>Tüplerden birine ayrı bir fiber optik sıcaklık probu yerleştirin. Hücreleri daha önce belirlenen protokol termal dozuna kadar tedavi edin. Bir örnek, 43 ° C'de 30 dakikadır (CEM43 / 30).</li>
	<li>Tüplerindeki ortamdaki hücreleri yeniden askıya alın ve yeni 6 kuyu plakasına yeniden plakalayın. Yeni plakaları açıkça etiketleyin. Amaç, toplanan tüm hücreleri (~ 1 x 106 hücre) yeniden plakalamaktır. NOT: Kültüre alınan hücrelerin tedavi görmesini sağlamak için yeni 6 kuyucuk plakası kullanılmalıdır. Eski plakalar kullanılırsa, plakalarda hala başarılı bir şekilde tripsinize edilmemiş hücreler kalabilir.</li>
	<li>Gerekirse, bir sonraki deneysel prosedür için, RNA veya protein ekspresyon analizi için hücreleri lize edin.</li>
</ol>3. İn vivo hipertermi
<ol><li>Hücre kültürü ve aşılama<ol><li>Kültür B16F10 RPMI ortamındaki murin melanom hücreleri% 10 FBS ve% 1 Pen / strep ile. İstenilen sayıda hayvanın aşılanması için yeterli hücre sağlayacak tabaklar / tabaklar kullanın. Örneğin, 100.000 hücrede kaplanmış 10.100 mm'lik tabaklar, 48 saat içinde 20 fare enjeksiyonu için yeterli hücrelerle birleştirilecektir.</li>
		<li>Hücreleri tripsinize edin ve saf RPMI ortamı kullanarak toplayın (FBS veya kalem / strep yok).</li>
		<li>Hücreleri sayın ve aşılama hacmine ve fare sayılarına bağlı olarak istenen hücre konsantrasyonu için bir çözüm oluşturun.</li>
		<li>6 haftalık dişi C57Bl / 6 fareleri buharlaştırılmış izofluran ve oksijen kullanarak anestezi uygulayın. Hayvanları, indükleninceye kadar% 5 izofluran ve% 95 oksijen içeren pleksiglas bir kutuya yerleştirin. İndüklendikten sonra, hayvanı çıkarın ve 3.1.5-3.1.7 ve 3.3.3-3.3.6 adımlarını tamamlamak için% 2 izofluranda bir yüz konisi kullanın. NOT: Tedavi sırasında anestezi için dahili anestezi muhafazası kullanın. Fare anestezisi için standart kurumsal protokolleri takip edin. Hayvan deneylerinden önce uygun IACUC onayını sağlayın. Anesteziden sonra, hayvanı kafese geri koyun ve komplikasyon olmadığından emin olmak için iyileşmeyi izleyin.</li>
		<li>Doğru reflekslere yanıt verilip verilmediğini kontrol edin.</li>
		<li>Elektrikli tıraş makinesi kullanarak sağ kanadı tıraş edin.</li>
		<li>Enjeksiyon bölgesini alkollü bir mendille temizleyin. 1-2 x 106 hücreyi, 28 G'lik bir iğne ile 100 μL'lik bir cam şırınga kullanarak, anestezi yapılan tıraşlı sağ kanadın üzerinde 50 μL medya içinde intradermal olarak dağılmış olarak enjekte edin.</li>
	</ol></li>
	<li>Tümör büyümesi / Nanopartikül enjeksiyonu<ol><li>Kaliperleri (uzunluk, genişlik ve derinlik) kullanarak tümörleri 3 boyutta ölçün ve hacimleri (uzunluk x genişlik x derinlik x π)/6 ile hesaplayın.</li>
		<li>Tümör hacimleri 120 mm3'e (+/- 20mm3) ulaştığında, hayvanları çalışmaya yerleştirin. Kombinasyonu tedavi kohortları (yani kontrol, mNPH, radyasyon ve kombinasyon) dahil olmak üzere uygun kontrol ve tedavi gruplarının olmasını sağlayarak çalışmayı tasarlayın.</li>
		<li>3.1.4'te açıklandığı gibi mNP alacak fareleri anestezi altına alın.</li>
		<li>Alanı alkollü bir mendille temizleyin. AMF tedavisinden 3 saat önce mNP'leri tümöre enjekte edin. Doz 7.5 mg demir /cm3 tümör olacak şekilde bir hacim enjekte edin. NOT: Laboratuvardan yayınlanmamış veriler, maksimum mNP alımının 3-6 saatte gerçekleştiğini göstermektedir.</li>
	</ol></li>
	<li>AMF tedavisi<ol><li>Fareyi anestezi altına alın ve çekirdek sıcaklığını korumak için bir ısıtma yastığına yerleştirin.</li>
		<li>Doğru reflekslere yanıt verilip verilmediğini kontrol edin. Kulak etiketini veya faredeki diğer metal nesneleri çıkarın.</li>
		<li>Yağlanmış bir fiber optik sıcaklık probunu farenin rektumuna yavaşça yerleştirin.</li>
		<li>İğneyi çıkararak tümöre bir kateter yerleştirin. Kateteri, tümörden çok fazla yapışmayacak şekilde kesin. NOT: Fiberoptik sıcaklık kateterleri, fareler genel anestezi altındayken yerleştirilir ve çıkarılır, yani kateterler sadece tümör ısıtma prosedürü sırasında yerinde bulunur. Farelere, prosedür sırasında bir NSAID analjezi ilacı, ketoprofen (5 mg / kg) 'nin tek bir deri altı dozu verilir. Kateterlerin yerleştirilmesiyle ilişkili kısa veya uzun süreli rahatsızlık veya morbidite gözlemlemedik.</li>
		<li>Kateterin içine 3 sensörlü fiber optik sıcaklık probu yerleştirin. Kateter, fiber optik sıcaklık probu sensörlerini korur.</li>
		<li>Rektal ve intratümöral probu, yerinde kalmalarını sağlamak için hayvanın kuyruğuna bantlayın.</li>
		<li>Fareyi 50 mL'lik bir tüpe yerleştirin, aşağıya doğru ilerleyin. Tüpün başın yanında anestezinin bağlanacağı ve teslim edileceği bir delik bulunmalıdır.</li>
		<li>Tüpü bobin kurulumuna yerleştirin ve anesteziyi yeniden bağlayın.</li>
		<li>Ortam sıcaklığını ölçmek için tüpün içine gevşek bir şekilde fiber optik sıcaklık probu yerleştirin.</li>
		<li>Soğutucuyu açın ve soğutma sıvısının sirküle edildiğinden emin olun.</li>
		<li>Bilgisayar yazılımının çeşitli sıcaklıkları görüntülediğinden emin olun ve CEM43 hesaplamasının gerçek zamanlı olarak görüntülenmesini sağlamak için kayda başlayın. Gerekli CEM43 daha önce belirlenen dozdur. NOT: Mıknatıs açılmadan önce, hayvana metal eşyaların takılmadığından emin olun, çünkü bunlar hızla ısınır. Ek olarak, odadaki herkesin kalp pili olmadığından ve orada bulunmalarının güvenli olduğundan emin olun.</li>
		<li>Mıknatısı düşük güç yüzdesiyle açın.</li>
		<li>Fiber optik sıcaklık problarının sıcaklık değişimlerini kaydettiğinden emin olun. AMF etkinleştirildikten sonra alan arttıkça sıcaklıklar artacaktır. Hayvanın çekirdek sıcaklığının 38 ° C'de kalmasını sağlayın. Klimalı hava ceketini kullanarak çekirdek sıcaklığını düzenleyin.</li>
		<li>Jeneratör üzerindeki gücü değiştirerek, tümördeki sıcaklık seviyesini kontrol eden dahili kontrol kadranını kullanarak manyetik alanın gücünü ayarlayın.</li>
		<li>AMF'yi, kullanıcı tarafından daha önce belirlendiği gibi (örneğin CEM43 40) tümör içinde istenen doz elde edildikten sonra kapatın.</li>
		<li>AMF kapatıldıktan sonra, tüpü bobinden çıkarın.</li>
		<li>Fareyi tüpten çıkarın, çeşitli probları ve kateteri çıkarın. Gerekirse, hayvanı yeni bir metal kulak etiketi ile etiketleyin.</li>
		<li>Tedaviler tamamlandıktan sonra, soğutucuyu kapatın.</li>
		<li>Hayvanları anesteziden kurtarın ve komplikasyon oluşmamasını sağlayın. Normale dönmeyi sağlamak için davranışlarını izleyin.</li>
	</ol></li>
</ol>

<ol>
	<li>Chen, X., Tan, L., Liu, T., Meng, X. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Micro-Nanomaterials+for+Tumor+Microwave+Hyperthermia:+Design,+Preparation,+and+Application.">Micro-Nanomaterials for Tumor Microwave Hyperthermia: Design, Preparation, and Application.</a> Current Drug Delivery. 14 (3), 307-322 (2016).</li><li>Luo, W., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+radiofrequency+ablation+versus+other+ablating+techniques+on+hepatocellular+carcinomas:+A+systematic+review+and+meta-analysis.">Effects of radiofrequency ablation versus other ablating techniques on hepatocellular carcinomas: A systematic review and meta-analysis.</a> World Journal of Surgical Oncology. 15 (1), 126 (2017).</li><li>Ter Haar, G. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heat+and+sound:+Focused+ultrasound+in+the+clinic.">Heat and sound: Focused ultrasound in the clinic.</a> International Journal of Hyperthermia. 31 (3), 223-224 (2015).</li><li>Salunkhe, A. B., Khot, V. M., Pawar, S. H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Magnetic+Hyperthermia+with+Magnetic+Nanoparticles:+A+Status+Review.">Magnetic Hyperthermia with Magnetic Nanoparticles: A Status Review.</a> Current Topics in Medicinal Chemistry. 14 (5), 572-594 (2014).</li><li>Dewhirst, M. W., Viglianti, B. L., Lora-Michiels, M., Hanson, M., Hoopes, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Basic+principles+of+thermal+dosimetry+and+thermal+thresholds+for+tissue+damage+from+hyperthermia.">Basic principles of thermal dosimetry and thermal thresholds for tissue damage from hyperthermia.</a> International Journal of Hyperthermia. 19 (3), 267-294 (2003).</li><li>Roizin-Towle, L., Pirro, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+response+of+human+and+rodent+cells+to+hyperthermia.">The response of human and rodent cells to hyperthermia.</a> International Journal of Radiation Oncology, Biology, Physics. 20 (4), 751-756 (1991).</li><li>Hergt, R., Dutz, S., M&#252;ller, R., Zeisberger, M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Magnetic+particle+hyperthermia:+Nanoparticle+magnetism+and+materials+development+for+cancer+therapy.">Magnetic particle hyperthermia: Nanoparticle magnetism and materials development for cancer therapy.</a> Journal of Physics Condensed Matter. 18 (38), (2006).</li><li>Kumar, C. S. S. R., Mohammad, F. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Magnetic+nanomaterials+for+hyperthermia-based+therapy+and+controlled+drug+delivery.">Magnetic nanomaterials for hyperthermia-based therapy and controlled drug delivery.</a> Advanced Drug Delivery Reviews. 63 (9), 789-808 (2011).</li><li>Stigliano, R. V., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Mitigation+of+eddy+current+heating+during+magnetic+nanoparticle+hyperthermia+therapy.">Mitigation of eddy current heating during magnetic nanoparticle hyperthermia therapy.</a> International Journal of Hyperthermia. 32 (7), 735-748 (2016).</li><li>Johannsen, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Clinical+hyperthermia+of+prostate+cancer+using+magnetic+nanoparticles:+Presentation+of+a+new+interstitial+technique.">Clinical hyperthermia of prostate cancer using magnetic nanoparticles: Presentation of a new interstitial technique.</a> International Journal of Hyperthermia. 21 (7), 637-647 (2005).</li><li>Horsman, M. R., Overgaard, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Hyperthermia:+a+Potent+Enhancer+of+Radiotherapy.">Hyperthermia: a Potent Enhancer of Radiotherapy.</a> Clinical Oncology. 19 (6), 418-426 (2007).</li><li>Petryk, A. A., Giustini, A. J., Gottesman, R. E., Kaufman, P. A., Hoopes, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Magnetic+nanoparticle+hyperthermia+enhancement+of+cisplatin+chemotherapy+cancer+treatment.">Magnetic nanoparticle hyperthermia enhancement of cisplatin chemotherapy cancer treatment.</a> International Journal of Hyperthermia. 29 (8), 845-851 (2013).</li><li>Peeken, J. C., Vaupel, P., Combs, S. E. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Integrating+hyperthermia+into+modern+radiation+oncology:+What+evidence+is+necessary.">Integrating hyperthermia into modern radiation oncology: What evidence is necessary.</a> Frontiers in Oncology. 7, 132 (2017).</li><li>Petryk, A. A., Giustini, A. J., Gottesman, R. E., Trembly, B. S., Hoopes, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparison+of+magnetic+nanoparticle+and+microwave+hyperthermia+cancer+treatment+methodology+and+treatment+effect+in+a+rodent+breast+cancer+model.">Comparison of magnetic nanoparticle and microwave hyperthermia cancer treatment methodology and treatment effect in a rodent breast cancer model.</a> International Journal of Hyperthermia. 29 (8), 819-827 (2013).</li><li>Stigliano, R. V., Shubitidze, F., Petryk, A. A., Tate, J. A., Hoopes, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Magnetic+nanoparticle+hyperthermia:+predictive+model+for+temperature+distribution.">Magnetic nanoparticle hyperthermia: predictive model for temperature distribution.</a> Energy-based Treatment of Tissue and Assessment VII. 8584, 858410 (2013).</li><li>Dewhirst, M., Viglianti, B. L., Lora-Michiels, M., Hoopes, P. J., Hanson, M. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Thermal+dose+requirement+for+tissue+effect:+experimental+and+clinical+findings.">Thermal dose requirement for tissue effect: experimental and clinical findings.</a> Thermal Treatment of Tissue: Energy Delivery and Assessment II. 4954, 37 (2003).</li><li>Duval, K. E. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Immunogenetic+effects+of+low+dose+(CEM43+30)+magnetic+nanoparticle+hyperthermia+and+radiation+in+melanoma+cells.">Immunogenetic effects of low dose (CEM43 30) magnetic nanoparticle hyperthermia and radiation in melanoma cells.</a> International Journal of Hyperthermia. 36, 37-46 (2019).</li><li>Giustini, A. J., Petryk, A. A., Cassim, S. M., Tate, J. A., Baker, I., Hoopes, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Magnetic+Nanoparticle+Hyperthermia+in+Cancer+Treatment.">Magnetic Nanoparticle Hyperthermia in Cancer Treatment.</a> Nano LIFE. 01, 17-32 (2010).</li><li>Hoopes, P. J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Intratumoral+iron+oxide+nanoparticle+hyperthermia+and+radiation+cancer+treatment.">Intratumoral iron oxide nanoparticle hyperthermia and radiation cancer treatment.</a> Thermal Treatment of Tissue: Energy Delivery and Assessment IV. 6440, (2007).</li><li>Semiatin, S. L., Zinn, S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Coil+design+and+fabrication+basic+design+and+modifications.">Coil design and fabrication basic design and modifications.</a> Heat Treating. , 32-41 (1988).</li><li>Maxwell, J. C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=On+physical+lines+of+force.">On physical lines of force.</a> The London, Edinburgh, and Dublin Philosophical Magazine and Journal of Science. 21 (139), 161-175 (1861).</li></ol>

Yazarların açıklayacak hiçbir şeyleri yoktur.

Bu sistemin tasarımı ve uygulanması, in vitro ve in vivo manyetik nanopartikül hipertermi deneylerini doğru ve tekrarlanabilir bir şekilde yürütme yeteneği sağlar. Sistemin, AMF frekansı ve alan kuvvetinin manyetik nanopartikül tipine, konsantrasyonuna ve istenen doku konumuna ve sıcaklığına yeterince uyacak şekilde tasarlanması çok önemlidir. Ek olarak, sıcaklığın gerçek zamanlı olarak doğru bir şekilde izlenmesi, güvenlik ve doğru bir termal dozun hesaplanması için çok önemlidir (43 °...

Hipertermi tarihsel olarak kanser tedavisinde, tek başına veya diğer tedavilerle kombinasyon halinde kullanılmıştır. Uzun bir kullanım geçmişine sahip olmasına rağmen, bu tedaviyi sağlamak için en avantajlı yöntem hala tartışılmaktadır ve hastalığın bulunduğu yere ve konumuna bağlıdır. Hipertermi dağıtım yöntemleri arasında mikrodalga, radyofrekans, odaklanmış ultrason, lazer ve metalik nanopartiküller (altın veya demir oksit gibi)1,2,3,4 bulunur. Bu doğum yöntemleri, ateş seviyesinden yüzlerce derece C'ye kadar bir dizi tedavi sıcaklığına yol açabilir. Hiperterminin biyolojik etkisi öncelikle kullanılan sıcaklıklara ve tedavinin süresine bağlıdır5. Bu makale ve amaç için, manyetik nanopartikül hipertermisi (mNPH) üzerinde duruluyor. Bu yöntem, toksik olmayan, FDA onaylı, demir oksit nanopartikülleri kullanarak odaklanmış, lokalize, iyi izlenen ve kontrol edilen sıcaklık değişimlerine izin verir.
Diğer hipertermi modalitelerinin bir tuzağı, kesin hücresel hedefleme eksikliğidir; hipertermi doğası gereği yüksek bir terapötik orana sahip değildir, bu nedenle dikkatli termometri ve hedefleme gereklidir6. mNPH, mNP'lerin sistemik veya intratümöral enjeksiyonuna izin verir, ısı sadece mNP'lerin bulunduğu yerde üretilir, böylece tedaviyi doğrudan tümöre hedefler. mNPH, manyetik nanopartiküller hücrenin içine veya dışına yerleştirildiğinde etkili olabilir. Kanser tedavisi için, mNPH'ye genel bakış, manyetik nanopartiküllerin enjekte edilmesidir (intratümöral veya intravenöz olarak), daha sonra nanopartikül manyetik kutuplarının sürekli olarak yeniden hizalanmasına neden olan alternatif bir manyetik alan uygulanır ve nanopartiküllerle ilişkili hücrelerin ve dokunun lokalize bir şekilde ısınmasına neden olur 7,8 . Nanopartiküllerin hacmini ve alternatif manyetik alanın (AMF) frekansını / gücünü ayarlayarak, doku içinde üretilen sıcaklığı dikkatlice kontrol etmek mümkündür.
Bu tedavi, vücut yüzeyine yakın tümörlerde iyi çalışır, çünkü daha derin tümörler daha güçlü AMF gerektirir, bu nedenle girdap akımı ısınma riski9 artar. Hiperterminin klinik olarak monoterapi olarak kullanıldığına dair kanıtlar vardır, ancak çoğu zaman hipertermi radyasyon tedavisi veya kemoterapi ile birleştirilir ve daha hedefli bir anti-kanser etkisine yol açar10,11,12. Radyasyon tedavisi ile kombinasyon halinde çalışan hiperterminin klinik kanıtları önceki bir yayında gözden geçirilmiştir13. Laboratuvarımız mNPH yöntemi12,14,15'i kullanarak farelerden domuzlara ve spontan köpek kanserlerine kadar çeşitli hayvanları başarıyla tedavi etmiştir. Bu protokol, lokalize hipertermi tedavisinin etkilerini tek başına veya diğer tedavilerle kombinasyon halinde araştırmak isteyenler için tasarlanmıştır.
Hipertermideki en önemli faktörlerden biri, hedef / tümör dokusuna verilen termal dozu gerçek zamanlı olarak ölçebilmek ve anlayabilmektir. Dozu hesaplamanın ve karşılaştırmanın standart bir yolu, 43 ° C'de kümülatif eşdeğer ısıtma dakikalarının gösterilmesidir; Bu algoritma, dağıtım sisteminden bağımsız dozların, maksimum ve minimum sıcaklıkların (belirli bir aralıkta) ve ısıtma / soğuma parametrelerininkarşılaştırılmasına izin verir 5,16. CEM hesaplaması en iyi 39-57 °C5 arasındaki sıcaklıklar için çalışır. Örneğin, yaptığımız bazı çalışmalarda, CEM43 30'luk bir termal doz seçtik (yani, 43 ° C'de 30 dakika). Bu dozu seçmek, hem tek başına hem de tek bir radyasyon dozu17 ile kombinasyon halinde in vitro olarak güvenli, etkili, immünogenetik etkilere bakmamızı sağladı.
Manyetik nanopartikül hipertermisi ile, uygun bir dağıtım sistemi oluştururken göz önünde bulundurulması gereken birkaç faktör vardır. Enstrümantasyon tasarımı, manyetik alan dağıtım ekipmanının yüksek güçte çalıştırıldığında bile serin kalmasını sağlamak için bir soğutucunun kullanılması ve tüm sıcaklık, güç değerlendirmesi ve kontrol sistemleri etkinleştirilmediğinde sistemin açılmasını önleyen arıza emniyetli prosedürler gibi önemli güvenlik faktörlerini içerir. Ek olarak, hem in vivo hem de in vitro durumlar için dikkate alınması gereken önemli biyolojik faktörler vardır. Kültürlenmiş hücreleri kullanırken, sonuçları etkileyebilecek fizyolojik değişikliklerden kaçınmak için büyüme ortamlarında tedavi etmek ve tutarlı bir canlı sıcaklıkta tutmak gerekir. Bireysel nanopartikül tipleri için, AMF tabanlı ısıtma parametrelerini hesaplarken spesifik absorpsiyon oranını (SAR) bilmek önemlidir. Benzer şekilde, istenen ısıtmayı elde etmek için gerekli olan hücrelerdeki ve dokulardaki mNP / Fe konsantrasyonunu bilmek önemlidir. In vivo yöntemler, hayvanın tedavi sırasında anestezi altında tutulması ve hayvanın çekirdek vücut ısısının tedavi boyunca normal bir seviyede tutulması gerektiğinden, detaylara daha fazla dikkat edilmesini gerektirir. Hayvanın vücut ısısının düşmesine izin vermek, anestezi altında olduğu gibi, tedavi edilen dokunun termal dozu ile ilgili genel sonuçları etkileyebilir.
Bu yazıda, çok yönlü bir manyetik nanopartikül hipertermi sistemi tasarlamak ve inşa etmek için kullanılan yöntemlerin yanı sıra dikkate alınması gereken önemli kullanım faktörlerini tartışıyoruz. Açıklanan sistem, manyetik nanopartikül hipertermisinin sağlam, tutarlı, biyolojik olarak uygun, güvenli ve iyi kontrol edilen bir şekilde verilmesini sağlar. Son olarak, yürüttüğümüz mNPH çalışmalarının genellikle radyasyon, kemoterapi ve immünoterapi gibi diğer tedavileri içerdiği belirtilmelidir. Bu sonuçların anlamlı olması için, verilen ısının diğer modalitelerin etkinliğini ve / veya güvenlik-toksisitesini (veya tam tersi) ve hayvanın refahını nasıl etkileyebileceğini belirlemek önemlidir. Bu nedenle ve daha önce bahsedilen dozimetri ve terapötik durumlar için, manyetik nanopartikül hipertermi dozajlama doğruluğuna ve sürekli çekirdek ve hedef sıcaklık ölçümlerine çok dikkat etmek önemlidir. Bu protokolün amacı, güvenli ve etkili manyetik nanopartikül hipertermisinin verilmesi için basit, tutarlı bir yöntem ve açıklama sağlamaktır.

<table><tbody><tr><td>.25% Trypsin</td><td>Corning</td><td>45000-664</td><td>available from many companies</td></tr><tr><td>1.5 mL tubes</td><td>Eppendorf</td><td>Eppendorf 22363204</td><td>available from many companies</td></tr><tr><td>B16F10 murine melanoma cells</td><td>American Type Culture Collection</td><td>CRL-6475</td><td></td></tr><tr><td>C57/Bl6 mice</td><td>Charles river</td><td>027C57BL/6</td><td>6-week-old female mice</td></tr><tr><td>Chiller</td><td>Thermal Care</td><td>NQ 5 series</td><td>chiller that cools the coil</td></tr><tr><td>Coolant fluid</td><td>Dow Chemical Company</td><td>Dowtherm SR-1</td><td>antenna cooling fluid</td></tr><tr><td>Fetal Bovine serum</td><td>Hyclone</td><td>SH30071</td><td>available from many companies</td></tr><tr><td>fiber optic probes, software and chassis</td><td>FISO</td><td></td><td>FISO evolution software used to read the temperatures</td></tr><tr><td>IR camera</td><td>Flir</td><td></td><td>infrared camera to monitor unintentional heating</td></tr><tr><td>iron oxide nanoparticles</td><td>micromod Partikeltechnologie GmbH</td><td>Bionized NanoFerrite</td><td>dextran coated iron oxide nanoparticles</td></tr><tr><td>mouse coil, solenoid</td><td>Fluxtrol</td><td>custom built</td><td></td></tr><tr><td>penicillin/streptomycin</td><td>Corning</td><td>45000-652</td><td>available from many companies</td></tr><tr><td>RF generator</td><td>Huttinger</td><td>TIG 10/300</td><td>power source</td></tr><tr><td>RPMI media</td><td>Corning</td><td>45000-396</td><td>available from many companies</td></tr></tbody></table>

in vitro and in vivo delivery of magnetic nanoparticle hyperthermia using a custom-built delivery system

Hipertermi uzun zamandır kanser tedavisinde kullanılmaktadır. Teknikler, sıcak demir çubukların tümöral içe yerleştirilmesinden, 39 ° C (ateş seviyesi) ila 1.000 ° C (elektrokoter) arasındaki sıcaklıklarda ve saniyelerden saatlere kadar tedavi sürelerinde sistemik olarak verilen tümör antikor hedefli manyetik nanopartiküllere kadar değişmiştir. Sıcaklık-zaman ilişkisi (termal doz), doku ablasyonu ile sonuçlanan yüksek termal dozlar ve daha düşük termal dozlarla etkiyi belirler ve artan kan akışı, ilaç birikimi ve immün stimülasyon gibi subölümcül etkilere neden olur. En umut verici güncel tıbbi tedavilerden biri manyetik nanopartikül hipertermisidir (mNPH). Bu teknik, invaziv olmayan, toksik olmayan alternatif bir manyetik alanla sistemik veya intratümöral olarak verilebilen manyetik nanopartiküllerin aktive edilmesini içerir. Manyetik nanopartiküllerin boyutu, yapısı ve ilişkisi ve manyetik alanın frekansı ve alan kuvveti başlıca ısıtma belirleyicileridir. Büyük ve küçük hayvan modellerinde ve kültürlü hücrelerde tekrarlanabilir manyetik nanopartikül hipertermisi sağlamak için sofistike enstrümantasyon ve teknikler geliştirdik. Birden fazla yerde sürekli, gerçek zamanlı sıcaklık izlemeyi kullanan bu yaklaşım, hedef olmayan doku ısıtmasını sınırlarken, hedef dokuya (tümör) veya hücrelere iyi tanımlanmış termal dozların verilmesine izin verir. Birden fazla sahada sıcaklığın hassas kontrolü ve izlenmesi ve endüstri standardı algoritmanın (43 °C / CEM43'te kümülatif eşdeğer dakikalar) kullanılması, termal dozun doğru bir şekilde belirlenmesini ve miktarını sağlar. Çok çeşitli sıcaklıklara, termal dozlara ve biyolojik etkilere izin veren sistemimiz, ticari satın almalar ve kurum içi mühendislik ve biyoloji gelişmelerinin bir kombinasyonu ile geliştirilmiştir. Bu sistem, ex vivo, in vitro ve in vivo teknikler arasında hızlı dönüşüm sağlayacak şekilde optimize edilmiştir. Bu protokolün amacı, tekrarlanabilir ve doğru manyetik nanopartikül terapisi (mNP) hipertermisi sağlamak için etkili bir teknik ve sistemin nasıl tasarlanacağını, geliştirileceğini ve uygulanacağını göstermektir.

İn vitro çalışmalar Hücreler sadece manyetik nanopartiküllerin / demirin ve AMF'nin miktarı ve konsantrasyonu uygun şekilde eşleştirilirse istenen sıcaklık ve termal dozu elde eder ve korur. Hücreleri in vitro (ve in vivo) ısıtmak için manyetik nanopartiküller kullanırken, içselleştirilmiş manyetik nanopartiküllere sahip hücrelerde hipertermi elde etmek için, belirli bir hücre içi mNP / Fe seviyesinin gerekli olacağı ve mNP yüklü hücrelerin birbirine sayısı ve yakınl?...

Watch this Scientific Journal Video about In Vitro and In Vivo Delivery of Magnetic Nanoparticle Hyperthermia Using a Custom-Built Delivery System at JoVE.com

In Vitro and In Vivo Delivery of Magnetic Nanoparticle Hyperthermia Using a Custom-Built Delivery System

Bu protokol, sofistike bir dağıtım ve izleme sistemi kullanarak manyetik nanopartikül hipertermisinin doğru bir şekilde verilmesi için gerekli teknikleri ve metodolojiyi sunar.

Özel Yapım Bir Dağıtım Sistemi Kullanarak Manyetik Nanopartikül Hipertermisinin In Vitro ve In Vivo Teslimatı

Hyperthermia has long been used in the treatment of cancer. Techniques have varied from the intra-tumoral insertion of hot iron rods, to systemically ...

in-vitro-vivo-delivery-magnetic-nanoparticle-hyperthermia-using

Research

JoVE Journal

Medicine

4.2K Görüntüleme.  Dartmouth College. Bu protokol, sofistike bir dağıtım ve izleme sistemi kullanarak manyetik nanopartikül hipertermisinin doğru bir şekilde verilmesi için gerekli teknikleri ve metodolojiyi sunar.

Video: In Vitro and In Vivo Delivery of Magnetic Nanoparticle Hyperthermia Using a Custom-Built Delivery System

Ex Vivo Culture of Patient Tissue &amp; Examination of Gene Delivery

This video describes the use of patient tissue as an ex vivo model for the study of gene delivery. Fresh patient tissue obtained at the time of surgery is sliced and maintained in culture. The ex vivo model system allows for the physical delivery of genes into intact patient tissue and gene expression is analysed by bioluminescence imaging using the IVIS detection system. The bioluminescent detection system demonstrates rapid and accurate quantification of gene expression within individual slices without the need for tissue sacrifice. This slice tissue culture system may be used in a variety of tissue types including normal and malignant tissue and allows us to study the effects of the heterogeneous nature of intact tissue and the high degree of variability between individual patients. This model system could be used in certain situations as an alternative to animal models and as a complementary preclinical mode prior to entering clinical trial.

Ex Vivo Culture of Patient Tissue & Examination of Gene Delivery

This article describes the culture of patient tissue slices for gene delivery studies and subsequent analysis of gene expression using IVIS bioluminescence imaging.

Hasta Doku ve Gen Teslimat Sınav Ex Vivo Kültür

This video describes the use of patient tissue as an ex vivo model for the study of gene delivery.  Fresh patient tissue obtained at the time of surgery ...

Tıp

Multi-modal Imaging of Angiogenesis in a Nude Rat Model of Breast Cancer Bone Metastasis Using Magnetic Resonance Imaging, Volumetric Computed Tomography and Ultrasound

Angiogenesis is an essential feature of cancer growth and metastasis formation. In bone metastasis, angiogenic factors are pivotal for tumor cell proliferation in the bone marrow cavity as well as for interaction of tumor and bone cells resulting in local bone destruction. Our aim was to develop a model of experimental bone metastasis that allows in vivo assessment of angiogenesis in skeletal lesions using non-invasive imaging techniques.
For this purpose, we injected 105 MDA-MB-231 human breast cancer cells into the superficial epigastric artery, which precludes the growth of metastases in body areas other than the respective hind leg1. Following 25-30 days after tumor cell inoculation, site-specific bone metastases develop, restricted to the distal femur, proximal tibia and proximal fibula1. Morphological and functional aspects of angiogenesis can be investigated longitudinally in bone metastases using magnetic resonance imaging (MRI), volumetric computed tomography (VCT) and ultrasound (US).
MRI displays morphologic information on the soft tissue part of bone metastases that is initially confined to the bone marrow cavity and subsequently exceeds cortical bone while progressing. Using dynamic contrast-enhanced MRI (DCE-MRI) functional data including regional blood volume, perfusion and vessel permeability can be obtained and quantified2-4. Bone destruction is captured in high resolution using morphological VCT imaging. Complementary to MRI findings, osteolytic lesions can be located adjacent to sites of intramedullary tumor growth. After contrast agent application, VCT angiography reveals the macrovessel architecture in bone metastases in high resolution, and DCE-VCT enables insight in the microcirculation of these lesions5,6. US is applicable to assess morphological and functional features from skeletal lesions due to local osteolysis of cortical bone. Using B-mode and Doppler techniques, structure and perfusion of the soft tissue metastases can be evaluated, respectively. DCE-US allows for real-time imaging of vascularization in bone metastases after injection of microbubbles7.
In conclusion, in a model of site-specific breast cancer bone metastases multi-modal imaging techniques including MRI, VCT and US offer complementary information on morphology and functional parameters of angiogenesis in these skeletal lesions.

In the pathogenesis of bone metastasis, angiogenesis is a crucial process and therefore represents a target for imaging and therapy. Here, we present a rat model of site-specific breast cancer bone metastasis and describe strategies to non-invasively image angiogenesis in vivo using magnetic resonance imaging, volumetric computed tomography and ultrasound.

Manyetik Rezonans Görüntüleme, Volumetrik Bilgisayarlı Tomografi ve Ultrason Kullanımı Meme Kanseri Kemik metastazı bir Nude Rat Model Angiogenezis Multi-modal Görüntüleme

Angiogenesis is an essential feature of cancer growth and metastasis formation. In bone metastasis, angiogenic factors are pivotal for tumor cell ...

Custom-designed Laser-based Heating Apparatus for Triggered Release of Cisplatin from Thermosensitive Liposomes with Magnetic Resonance Image Guidance

Liposomes have been employed as drug delivery systems to target solid tumors through exploitation of the enhanced permeability and retention (EPR) effect resulting in significant reductions in systemic toxicity. Nonetheless, insufficient release of encapsulated drug from liposomes has limited their clinical efficacy. Temperature-sensitive liposomes have been engineered to provide site-specific release of drug in order to overcome the problem of limited tumor drug bioavailability. Our lab has designed and developed a heat-activated thermosensitive liposome formulation of cisplatin (CDDP), known as HTLC, to provide triggered release of CDDP at solid tumors. Heat-activated delivery in vivo was achieved in murine models using a custom-built laser-based heating apparatus that provides a conformal heating pattern at the tumor site as confirmed by MR thermometry (MRT). A fiber optic temperature monitoring device was used to measure the temperature in real-time during the entire heating period with online adjustment of heat delivery by alternating the laser power. Drug delivery was optimized under magnetic resonance (MR) image guidance by co-encapsulation of an MR contrast agent (i.e.,&#160;gadoteridol) along with CDDP into the thermosensitive liposomes as a means to validate the heating protocol and to assess tumor accumulation. The heating protocol consisted of a preheating period of 5 min prior to administration of HTLC and 20 min heating post-injection. This heating protocol resulted in effective release of the encapsulated agents with the highest MR signal change observed in the heated tumor in comparison to the unheated tumor and muscle. This study demonstrated the successful application of the laser-based heating apparatus for preclinical thermosensitive liposome development and the importance of MR-guided validation of the heating protocol for optimization of drug delivery.

AN MRI-compatible&#160;custom-designed laser-based heating apparatus has been developed to provide local heating of subcutaneous tumors in order to activate release of agents from thermosensitive liposomes specifically at the tumor region.

Manyetik Rezonans Görüntü Rehberlik ile Termosensitif Lipozomlu gelen Sisplatinin Tetikleme Release için özel tasarlanmış Lazer-bazlı ısıtma Aparatı

Liposomes have been employed as drug delivery systems to target solid tumors through exploitation of the enhanced permeability and retention (EPR) effect ...

Biyomühendislik

Magnetic Resonance-Guided High Intensity Focused Ultrasound Generated Hyperthermia: A Feasible Treatment Method in a Murine Rhabdomyosarcoma Model

Magnetic resonance-guided high intensity focused ultrasound (MRgHIFU) is an established method for producing localized hyperthermia. Given the real-time imaging and acoustic energy modulation, this modality enables precise temperature control within a defined area. Many thermal applications are being explored with this noninvasive, nonionizing technology, such as hyperthermia generation, to release drugs from thermosensitive liposomal carriers. These drugs can include chemotherapies such as doxorubicin, for which targeted release is desired due to the dose-limiting systemic side effects, namely cardiotoxicity. Doxorubicin is a mainstay for treating a variety of malignant tumors and is commonly used in relapsed or recurrent rhabdomyosarcoma (RMS). RMS is the most common solid soft tissue extracranial tumor in children and young adults. Despite aggressive, multimodal therapy, RMS survival rates have remained the same for the past 30 years. To explore a solution for addressing this unmet need, an experimental protocol was developed to evaluate the release of thermosensitive liposomal doxorubicin (TLD) in an immunocompetent, syngeneic RMS mouse model using MRgHIFU as the source of hyperthermia for drug release.

Presented here is a protocol to use controlled hyperthermia, generated by magnetic resonance-guided high intensity focused ultrasound, to trigger drug release from temperature-sensitive liposomes in a rhabdomyosarcoma mouse model.

Manyetik Rezonans Rehberliğinde Yüksek Yoğunluklu Odaklanmış Ultrason Tarafından Üretilen Hipertermi: Bir Murin Rabdomiyosarkom Modelinde Uygulanabilir Bir Tedavi Yöntemi

Magnetic resonance-guided high intensity focused ultrasound (MRgHIFU) is an established method for producing localized hyperthermia. Given the real-time ...

Kanser Araştırmaları

<meta charset="utf8"></head><body>Metastatik Meme Kanserini Tedavi Etmek için Onkojenik miRNA-10b'yi Hedefleyen Nano İlaç

Monitoring of Nanodrug Accumulation in Murine Breast Cancer Metastases

Metastatic breast cancer is a devastating disease with very limited therapeutic options, calling for new therapeutic strategies. Oncogenic miRNAs have been shown to be associated with the metastatic potential of breast cancer and are implicated in tumor cell migration, invasion, and viability. However, it can be difficult to deliver an inhibitory RNA molecule to the tissue of interest. To overcome this challenge and deliver active antisense oligonucleotides to tumors, we utilized magnetic iron oxide nanoparticles as a delivery platform. These nanoparticles target tissues with increased vascular permeability, such as sites of inflammation or cancer. Delivery of these nanoparticles can be monitored in vivo by magnetic resonance imaging (MRI) due to their magnetic properties. Translation of this therapeutic approach into the clinic will be more accessible because of its compatibility with this relevant imaging modality. They can also be labeled with other imaging reporters such as a Cy5.5 near-infrared optical dye for correlative optical imaging and fluorescence microscopy. Here, we demonstrate that nanoparticles labeled with Cy5.5 and conjugated to therapeutic oligomers targeting oncogenic miRNA-10b (termed MN-anti-miR10b, or &#34;nanodrug&#34;) administered intravenously accumulate in metastatic sites, opening a possibility for therapeutic intervention of metastatic breast cancer.

<meta charset="utf8"></head><body>Murin Meme Kanseri Metastazlarında Nanoilaç Birikiminin İzlenmesi

Here, we describe the protocol for in vivo delivery of magnetic iron oxide nanoparticles carrying RNA oligomers to metastatic breast cancer in animal models, providing a clinically viable approach for the therapeutic silencing of oncogenic nucleic acids.

Murin Meme Kanseri Metastazlarında Nanoilaç Birikiminin İzlenmesi

Metastatic breast cancer is a devastating disease with very limited therapeutic options, calling for new therapeutic strategies. Oncogenic miRNAs have ...

<meta charset="utf8"></head><body>Murin Glioblastomunda Görüntü Kılavuzluğunda Tedavi Uygulaması için Demir Oksit Nanopartikülleri

Nanoparticle Delivery of an Oligonucleotide Payload in a Glioblastoma Multiforme Animal Model

Glioblastoma multiforme (GBM) is the most common and aggressive form of primary brain malignancy for which there is no cure. The blood-brain barrier is a significant hurdle in the delivery of therapies to GBM. Reported here is an image-guided, iron oxide-based therapeutic delivery nano platform capable of bypassing this physiological barrier by virtue of size and accumulating in the tumor region, delivering its payload. This 25 nm nano platform consists of crosslinked dextran-coated iron oxide nanoparticles labeled with Cy5.5 fluorescent dye and containing antisense oligonucleotide as a payload. The magnetic iron oxide core enables tracking of the nanoparticles through in vivo magnetic resonance imaging, while Cy5.5 dye allows tracking by optical imaging. This report details the monitoring of the accumulation of this nanoparticle platform (termed MN-anti-miR10b) in orthotopically implanted glioblastoma tumors following intravenous injection. In addition, it provides insight into the in vivo delivery of RNA oligonucleotides, a problem that has hampered the translation of RNA therapeutics into the clinic.

<meta charset="utf8"></head><body>Yazar Spotlight: Glioblastoma Tedavisi için Demir Oksit Nanopartikülleri ile Yenilikçi Kanser Tedavileri

The blood-brain barrier is a significant hurdle in the delivery of therapies for glioblastoma, a disease for which there is no cure. Here, we report an in vivo image-guided iron oxide therapeutic nano platform that can bypass this physiological barrier by virtue of size and accumulate in the tumor.

Bir Glioblastoma Multiforme Hayvan Modelinde Bir Oligonükleotid Yükünün Nanopartikül Teslimi

Glioblastoma multiforme (GBM) is the most common and aggressive form of primary brain malignancy for which there is no cure. The blood-brain barrier is a ...

Özel Yapım Bir Dağıtım Sistemi Kullanarak Manyetik Nanopartikül Hipertermisinin In Vitro ve In Vivo Teslimatı

Özet

Daha Fazla Video Keşfet

Bu videodaki bölümler

Hasta Doku ve Gen Teslimat Sınav Ex Vivo Kültür

Manyetik Rezonans Görüntüleme, Volumetrik Bilgisayarlı Tomografi ve Ultrason Kullanımı Meme Kanseri Kemik metastazı bir Nude Rat Model Angiogenezis Multi-modal Görüntüleme

Manyetik Rezonans Görüntü Rehberlik ile Termosensitif Lipozomlu gelen Sisplatinin Tetikleme Release için özel tasarlanmış Lazer-bazlı ısıtma Aparatı

Manyetik Rezonans Rehberliğinde Yüksek Yoğunluklu Odaklanmış Ultrason Tarafından Üretilen Hipertermi: Bir Murin Rabdomiyosarkom Modelinde Uygulanabilir Bir Tedavi Yöntemi

Murin Meme Kanseri Metastazlarında Nanoilaç Birikiminin İzlenmesi

Murin Meme Kanseri Metastazlarında Nanoilaç Birikiminin İzlenmesi

Murin Meme Kanseri Metastazlarında Nanoilaç Birikiminin İzlenmesi

Bir Glioblastoma Multiforme Hayvan Modelinde Bir Oligonükleotid Yükünün Nanopartikül Teslimi

Bir Glioblastoma Multiforme Hayvan Modelinde Bir Oligonükleotid Yükünün Nanopartikül Teslimi

Bir Glioblastoma Multiforme Hayvan Modelinde Bir Oligonükleotid Yükünün Nanopartikül Teslimi