الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الدرجة الثالثة هي مجموعة من الأدوية التي يمكنها إطالة إمكانات العمل في القلب. إنهم يحققون ذلك عن طريق سد قنوات البوتاسيوم أو تعزيز التيارات الداخلية من قنوات الصوديوم. ومع ذلك، فإن هذه الأدوية لها خاصية فريدة من نوعها تتمثل في "الاعتماد على الاستخدام العكسي"، والتي تظهر بشكل أكثر وضوحًا عند معدلات ضربات القلب الأبطأ ويمكن أن تؤدي إلى torsades de pointes(تورساد دي بوانت) - وهو نوع محدد من عدم انتظام ضربات القلب. لكن، فمن الضروري الإشارة إلى أن الإفراط في إطالة فترة QT - وهو مقياس للنشاط الكهربائي للقلب - ليس دائمًا أفضل مؤشر للتنبؤ بـ torsades de pointes (تورساد دي بوانت) لناجم عن الأدوية. هناك عوامل أخرى، مثل استقرار جهد الفعل، والتثليث، والاعتماد على الاستخدام العكسي، وتشتت وقت إعادة الاستقطاب، يمكن أن تؤثر أيضًا على حدوث هذه الحالة.

الأميودارون هو دواء معروف من الدرجة الثالثة يشبه من الناحية الهيكلية هرمون الغدة الدرقية ويستخدم في حالات عدم انتظام ضربات القلب البطينية وفوق البطينية الشديدة. فهو يمنع قنوات البوتاسيوم (IKr وIKs)، مما يطيل معدل ضربات القلب. الأميودارون له آثار جانبية مثل بطء القلب، والسمية الرئوية، وتلف الكبد، وتغير لون الجلد، والودائع الدقيقة في القرنية، واضطرابات بصرية، واختلال وظائف الغدة الدرقية. Dronedarone هو نظير نصف عمر أقصر للأميودارون دون تأثيرات هرمون الغدة الدرقية. فهو يمنع قنوات متعددة (IKr، IKs، ICa، وINa) ويجب تناوله مع الطعام. السوتالول هو دواء فريد من نوعه من الدرجة الثالثة مع خصائص حاصرة لمستقبلات بيتا وخصائص إطالة محتملة للعمل. يعالج عدم انتظام ضربات القلب البطيني الذي يهدد الحياة ويحافظ على الإيقاع الجيبي ولكنه يمكن أن يسبب تورساد دي بوانت ويؤدي إلى تفاقم فشل القلب. يقوم دوفيتيليد بحظر المكون السريع لتيار البوتاسيوم المقوم المتأخر ويتم التخلص منه دون تغيير عن طريق الكلى. يساعد في الحفاظ على إيقاع الجيوب الأنفية في الرجفان الأذيني ويتطلب دخول المستشفى بقياسات أساسية. يسد الإيبوتيليد قنوات البوتاسيوم وينشط تيار الصوديوم، مما يبطئ إعادة استقطاب القلب. يتم تطهيره بسرعة عن طريق الكبد والكلى. يعكس الإيبوتيليد الوريدي الرفرفة الأذينية أو الرجفان الأذيني، لكنه يمكن أن يسبب إطالة مفرطة في فترة كيو تي.

الأدوية المضادة لاضطراب النظم من الدرجة الثالثة، على الرغم من فعاليتها في علاج بعض حالات عدم انتظام ضربات القلب، إلا أنها تتطلب مراقبة دقيقة للجرعة في الإعدادات السريرية بسبب خطر الإصابة بـ torsades de pointes(تورساد دي بوانت) والآثار الجانبية الأخرى.