Les médicaments antiarythmiques de classe III sont un groupe de médicaments qui peuvent prolonger les potentiels d'action dans le cœur. Ils y parviennent en bloquant les canaux potassiques ou en améliorant les courants entrants provenant des canaux sodiques. Cependant, ces médicaments ont une propriété unique de « dépendance à l'utilisation inverse », qui est plus prononcée à des fréquences cardiaques plus lentes et peut entraîner des torsades de pointes, un type spécifique d'arythmie. Cependant, il est essentiel de noter qu’un allongement excessif de l’intervalle QT – une mesure de l’activité électrique du cœur – n’est pas toujours le meilleur indicateur des torsades de pointes d’origine médicamenteuse. D'autres facteurs, tels que la stabilité du potentiel d'action, la triangulation, la dépendance à l'utilisation inverse et la dispersion temporelle de repolarisation, peuvent également influencer l'apparition de cette condition.

L'amiodarone est un médicament bien connu de classe III structurellement similaire à la thyroxine et est utilisé pour les arythmies ventriculaires et supraventriculaires graves. Il bloque les canaux potassiques (IKr et IK), prolongeant ainsi la fréquence cardiaque. L'amiodarone a des effets secondaires tels que bradycardie, toxicité pulmonaire, lésions hépatiques, décoloration de la peau, micro-dépôts cornéens, troubles visuels et dysfonctionnement thyroïdien. La dronédarone est un analogue de l'amiodarone à demi-vie plus courte sans effets sur la thyroxine. Il bloque plusieurs canaux (IKr, IKs, ICa et INa) et doit être pris avec de la nourriture. Le sotalol est un médicament unique de classe III doté de propriétés β-bloquantes et de prolongation du potentiel d'action. Il traite les arythmies ventriculaires potentiellement mortelles et maintient le rythme sinusal, mais peut provoquer des torsades de pointes et aggraver l'insuffisance cardiaque. Le dofétilide bloque la composante rapide du courant potassique redresseur retardé et est éliminé sous forme inchangée par les reins. Il aide à maintenir le rythme sinusal en cas de fibrillation auriculaire et nécessite une initiation à l'hôpital avec des mesures de base. L'ibutilide bloque les canaux potassiques et active le courant sodique, ralentissant ainsi la repolarisation cardiaque. Il est rapidement éliminé par le foie et les reins. L'ibutilide intraveineux inverse le flutter ou la fibrillation auriculaire mais peut provoquer un allongement excessif de l'intervalle QT.

Les médicaments antiarythmiques de classe III, bien qu'efficaces pour certaines arythmies, nécessitent une surveillance attentive de la posologie en milieu clinique en raison du risque de torsades de pointes et d'autres effets secondaires.