Leki antyarytmiczne klasy III to grupa leków, które mogą wydłużać potencjały czynnościowe w sercu. Osiągają to poprzez blokowanie kanałów potasowych lub wzmacnianie prądów przychodzących z kanałów sodowych. Jednakże leki te mają wyjątkową właściwość polegającą na „odwrotnej zależności od użycia”, która jest najbardziej widoczna przy wolniejszym tętnie i może prowadzić do torsades de pointes – specyficznego rodzaju arytmii. Należy jednak pamiętać, że nadmierne wydłużenie odstępu QT – miara aktywności elektrycznej serca – nie zawsze jest najlepszym prognostykiem wystąpienia torsade de pointes wywołanego lekami. Inne czynniki, takie jak stabilność potencjału czynnościowego, triangulacja, zależność od odwrotnego użycia i rozproszenie czasu repolaryzacji, mogą również wpływać na występowanie tego stanu.

Amiodaron jest dobrze znanym lekiem klasy III, strukturalnie podobnym do tyroksyny, stosowanym w leczeniu ciężkich komorowych i nadkomorowych zaburzeń rytmu. Blokuje kanały potasowe (IKr i IKs), wydłużając częstość akcji serca. Amiodaron ma skutki uboczne, takie jak bradykardia, toksyczność płucna, uszkodzenie wątroby, przebarwienie skóry, mikrodepozyty rogówki, zaburzenia widzenia i dysfunkcja tarczycy. Dronedaron jest analogiem amiodaronu o krótszym okresie półtrwania, nie powodującym działania tyroksyny. Blokuje wiele kanałów (IKr, IKs, ICa i INa) i należy go przyjmować z jedzeniem. Sotalol to unikalny lek klasy III, posiadający właściwości β-blokujące i wydłużające potencjał czynnościowy. Leczy zagrażające życiu komorowe zaburzenia rytmu i utrzymuje rytm zatokowy, ale może powodować torsades de pointes i pogorszenie niewydolności serca. Dofetylid blokuje szybką składową opóźnionego prostowniczego prądu potasowego i jest wydalany w postaci niezmienionej przez nerki. Pomaga w utrzymaniu rytmu zatokowego w migotaniu przedsionków i wymaga rozpoczęcia leczenia w szpitalu w celu wykonania pomiarów wyjściowych. Ibutylid blokuje kanały potasowe i aktywuje prąd sodowy, spowalniając repolaryzację serca. Jest szybko usuwany przez wątrobę i nerki. Dożylny ibutilid odwraca trzepotanie lub migotanie przedsionków, ale może powodować nadmierne wydłużenie odstępu QT.

Leki antyarytmiczne klasy III, choć skuteczne w przypadku niektórych arytmii, wymagają dokładnego monitorowania dawkowania w warunkach klinicznych ze względu na ryzyko wystąpienia torsades de pointes i innych działań niepożądanych.