Los fármacos antiarrítmicos de clase III son un grupo de medicamentos que pueden prolongar los potenciales de acción en el corazón. Lo logran bloqueando los canales de potasio o mejorando las corrientes internas de los canales de sodio. Sin embargo, estos medicamentos tienen una propiedad única de "dependencia del uso inverso", que es más pronunciada a frecuencias cardíacas más lentas y puede provocar torsades de pointes, un tipo específico de arritmia. Sin embargo, es esencial señalar que la prolongación excesiva del intervalo QT (una medida de la actividad eléctrica del corazón) no siempre es el mejor predictor de torsades de pointes inducidas por fármacos. Otros factores, como la estabilidad del potencial de acción, la triangulación, la dependencia del uso inverso y la dispersión del tiempo de repolarización, también pueden influir en la aparición de esta afección.

La amiodarona es un conocido fármaco de clase III estructuralmente similar a la tiroxina y se utiliza para las arritmias ventriculares y supraventriculares graves. Bloquea los canales de potasio (IKr e IKs), prolongando la frecuencia cardíaca. La amiodarona tiene efectos secundarios como bradicardia, toxicidad pulmonar, daño hepático, decoloración de la piel, microdepósitos corneales, alteraciones visuales y disfunción tiroidea. La dronedarona es un análogo de la amiodarona con vida media más corta sin efectos de tiroxina. Bloquea múltiples canales (IKr, IKs, ICa e INa) y debe tomarse con alimentos. Sotalol es un fármaco único de clase III con propiedades betabloqueantes y de prolongación del potencial de acción. Trata arritmias ventriculares potencialmente mortales y mantiene el ritmo sinusal, pero puede causar torsades de pointes y empeorar la insuficiencia cardíaca. La dofetilida bloquea el componente rápido de la corriente rectificadora retardada de potasio y se elimina sin cambios por los riñones. Ayuda a mantener el ritmo sinusal en la fibrilación auricular y requiere inicio hospitalario con mediciones iniciales. La ibutilida bloquea los canales de potasio y activa la corriente de sodio, retardando la repolarización cardíaca. Se elimina rápidamente por el hígado y los riñones. La ibutilida intravenosa revierte el aleteo o la fibrilación auricular, pero puede provocar una prolongación excesiva del intervalo QT.

Los fármacos antiarrítmicos de clase III, si bien son eficaces para determinadas arritmias, requieren un control cuidadoso de la dosis en entornos clínicos debido al riesgo de torsades de pointes y otros efectos secundarios.