I farmaci antiaritmici di classe III sono un gruppo di farmaci che possono prolungare i potenziali d’azione nel cuore. Raggiungono questo obiettivo bloccando i canali del potassio o migliorando le correnti interne dai canali del sodio. Tuttavia, questi farmaci hanno una proprietà unica di "dipendenza inversa dall'uso", che è più pronunciata con frequenze cardiache più lente e può portare a torsioni di punta, un tipo specifico di aritmia. Tuttavia, è essenziale notare che un eccessivo prolungamento dell'intervallo QT – una misura dell'attività elettrica del cuore – non è sempre il miglior predittore di torsioni di punta indotte da farmaci. Anche altri fattori, come la stabilità del potenziale d'azione, la triangolazione, la dipendenza dall'uso inverso e la dispersione del tempo di ripolarizzazione, possono influenzare il verificarsi di questa condizione.

L'amiodarone è un noto farmaco di classe III strutturalmente simile alla tiroxina e viene utilizzato per gravi aritmie ventricolari e sopraventricolari. Blocca i canali del potassio (IKr e IKs), prolungando la frequenza cardiaca. L'amiodarone ha effetti collaterali come bradicardia, tossicità polmonare, danni al fegato, scolorimento della pelle, microdepositi corneali, disturbi visivi e disfunzione tiroidea. Dronedarone è un analogo con emivita più breve dell'amiodarone senza effetti della tiroxina. Blocca più canali (IKr, IKs, ICa e INa) e deve essere assunto con il cibo. Il sotalolo è un farmaco unico di classe III con proprietà β-bloccanti e di prolungamento del potenziale d'azione. Tratta le aritmie ventricolari potenzialmente letali e mantiene il ritmo sinusale, ma può causare torsioni di punta e peggiorare l'insufficienza cardiaca. La dofetilide blocca la componente rapida della corrente di potassio rettificatrice ritardata e viene eliminata immodificata dai reni. Aiuta a mantenere il ritmo sinusale nella fibrillazione atriale e richiede l'avvio dell'ospedale con misurazioni di base. L'ibutilide blocca i canali del potassio e attiva la corrente del sodio, rallentando la ripolarizzazione cardiaca. Viene rapidamente eliminato dal fegato e dai reni. L'ibutilide per via endovenosa inverte il flutter atriale o la fibrillazione, ma può causare un eccessivo prolungamento dell'intervallo QT.

I farmaci antiaritmici di classe III, sebbene efficaci per alcune aritmie, richiedono un attento monitoraggio del dosaggio in ambito clinico a causa del rischio di torsioni di punta e altri effetti collaterali.