3.20 : العوامل المؤثرة على امتصاص الدواء: الإخراج قبل الجهازي

تبدأ الرحلة الدوائية الحركية للأدوية الفموية بمرور أولي حاسم عبر نظام البوابة الكبدية، والذي يُسمى تأثير المرور الأول. يؤثر هذا المرور الأول بشكل كبير على التوافر البيولوجي - نسبة الدواء التي تدخل الدورة الدموية الجهازية وتكون متاحة للعمل العلاجي. يرى المسار الأساسي الدواء تمتصه الأغشية المعوية ثم يتم تحويله إلى الكبد عبر الوريد البابي الكبدي. هنا، يحدث الإخراج قبل الجهازي عندما تواجه الأدوية عملية التمثيل الغذائي أو الإخراج الصفراوي، مما يقلل من توافرها البيولوجي.

يتم تحديد مدى التمثيل الغذائي الكبدي أو التمثيل الغذائي الأولي من خلال نسبة الاستخلاص الكبدي (ER)، وهي جزء الدواء الذي تمت إزالته أثناء مروره الأول عبر الكبد. يتم تحديد ذلك من خلال معدلات تصفية الدم الكبدي وديناميكيات الدورة الدموية. تتمتع الأدوية مثل الثيوفيلين بنسب استخلاص منخفضة وتخضع لإخراج قبل الجهازي ضئيل. ونتيجة لذلك، يتم امتصاص هذه الأدوية تمامًا بعد الإعطاء عن طريق الفم. على النقيض من ذلك، يتم استقلاب الأدوية ذات نسبة الاستخلاص الكبدي العالية، مثل فيراباميل وبروبرانولول ونيتروجليسرين، على نطاق واسع قبل الجهازي. يؤدي هذا إلى ضعف التوافر البيولوجي ومتطلبات الجرعة الأعلى لتحقيق التأثير العلاجي المطلوب.

يتم استخدام طرق الإدارة البديلة، مثل تحت اللسان أو عبر الجلد، لتقويض عملية الإخراج قبل الجهازية. على سبيل المثال، يتم استقلاب 90% من النيتروجليسرين الفموي قبل الجهازية. لتحسين توافره البيولوجي، يتم إعطاؤه غالبًا تحت اللسان، مما يتجاوز عملية التمثيل الغذائي قبل الجهازية ويحافظ على قوته وفعاليته العلاجية.