3.20 : Факторы, влияющие на абсорбцию лекарственных средств: пресистемное выведение

Фармакокинетический путь пероральных препаратов начинается с решающего первого прохождения через печеночную портальную систему, называемого эффектом первого прохождения. Этот первый проход существенно влияет на биодоступность — долю препарата, которая попадает в системный кровоток и доступна для терапевтического действия. Основной путь заключается в том, что препарат всасывается кишечными мембранами, а затем шунтируется в печень через печеночную воротную вену. Здесь происходит пресистемное выведение, когда препараты подвергаются метаболизму или желчной экскреции, что снижает их биодоступность.

Степень печеночного или пресистемного метаболизма количественно определяется как коэффициент экстракции печени (ER), представляющий собой фракцию препарата, удаляемую при первом прохождении через печень. Он определяется скоростью клиренса печеночной крови и динамикой кровообращения. Такие препараты, как теофиллин, имеют низкие коэффициенты экстракции и подвергаются минимальной пресистемной элиминации. В результате такие препараты полностью всасываются после перорального приема. Напротив, препараты с высоким ER, такие как верапамил, пропранолол и нитроглицерин, интенсивно метаболизируются пресистемно. Это приводит к плохой биодоступности и более высоким требованиям к дозе для достижения желаемого терапевтического эффекта.

Альтернативные пути введения, такие как сублингвальный или трансдермальный, используются для подрыва этой пресистемной элиминации. Например, 90% перорального нитроглицерина метаболизируется пресистемно. Для улучшения его биодоступности его часто вводят сублингвально, что обходит пресистемный метаболизм и сохраняет его силу и терапевтическую эффективность.