3.20 : Factores que influyen en la absorción de fármacos: eliminación presistémica

El recorrido farmacocinético de los fármacos orales comienza con un primer paso crucial a través del sistema portal hepático, denominado efecto de primer paso. Este primer paso afecta significativamente la biodisponibilidad, es decir, la proporción de un fármaco que entra en la circulación sistémica y está disponible para la acción terapéutica. La vía principal consiste en que el fármaco se absorbe en las membranas intestinales y luego se desvía hacia el hígado a través de la vena porta hepática. En este punto, se produce la eliminación presistémica, ya que los fármacos se metabolizan o se excretan por vía biliar, lo que disminuye su biodisponibilidad.

El grado de metabolismo hepático o de primer paso se cuantifica como la tasa de extracción hepática (RE), que es la fracción del fármaco eliminado durante su primer paso por el hígado. Está determinada por las tasas de depuración sanguínea hepática y la dinámica circulatoria. Los fármacos como la teofilina tienen tasas de extracción bajas y experimentan una eliminación presistémica mínima. Como resultado, estos fármacos se absorben completamente después de la administración oral. Por el contrario, los fármacos con una RE alta, como el verapamilo, el propranolol y la nitroglicerina, se metabolizan ampliamente de forma presistémica. Esto conduce a una biodisponibilidad deficiente y a requisitos de dosis más altos para lograr el efecto terapéutico deseado.

Se emplean vías de administración alternativas, como la sublingual o la transdérmica, para subvertir esta eliminación presistémica. Por ejemplo, el 90% de la nitroglicerina oral se metaboliza presistémicamente. Para mejorar su biodisponibilidad, a menudo se administra por vía sublingual, lo que evita el metabolismo presistémico y preserva su potencia y eficacia terapéutica.