口服药物的药代动力学旅程始于通过肝门静脉系统,称为首过效应。首次通过显著影响生物利用度——进入体循环并可发挥治疗作用的药物比例。主要途径是药物被肠膜吸收,然后通过肝门静脉被输送到肝脏。在这里,药物面临代谢或胆汁排泄,发生首过消除,从而降低其生物利用度。
肝脏或首过代谢的程度以肝脏提取率 (ER)来衡量,即药物在首次通过肝脏时被清除的部分。它受肝脏血液清除率和循环动力学影响。茶碱等药物的提取率较低,并且经历的首过消除很少。因此,此类药物口服后会被完全吸收。相反,ER 较高的药物,如维拉帕米、普萘洛尔和硝酸甘油,在首过消除阶段被广泛代谢。这导致生物利用度较差,需要更高的剂量才能达到预期的治疗效果。
可采用舌下或透皮等替代给药途径来绕过首过消除。例如,90% 的口服硝酸甘油在首过消除阶段被代谢。为了提高其生物利用度,通常采用舌下给药,绕过首过代谢,保持其效力和治疗效果。
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