3.20 : Fatores que influenciam a absorção de medicamentos: eliminação pré-sistêmica

A trajetória farmacocinética dos medicamentos orais começa com uma primeira passagem crucial pelo sistema portal hepático, conhecida como o efeito de primeira passagem. Essa primeira passagem influencia significativamente a biodisponibilidade — a proporção de um medicamento que entra na circulação sistêmica e que fica disponível para ação terapêutica. Nesse processo, o fármaco é absorvido pelas membranas intestinais e direcionado ao fígado pela veia porta hepática. Nesse ponto, ocorre a eliminação pré-sistêmica, na qual os medicamentos passam pelo metabolismo ou a excreção biliar, diminuindo assim sua biodisponibilidade.

A extensão do metabolismo hepático, ou de primeira passagem, é mensurada como a taxa de extração hepática (ER), que é a fração do medicamento removida durante sua primeira passagem pelo fígado. É determinada pelas taxas de depuração sanguínea hepática e dinâmica circulatória. Medicamentos como a teofilina têm baixas taxas de extração e sofrem mínima eliminação pré-sistêmica. Como consequência, esses medicamentos são completamente absorvidos após a administração oral. Em contraste, medicamentos com alto ER, como verapamil, propranolol e nitroglicerina, são extensivamente metabolizados pré-sistemicamente. Esse processo leva a uma baixa biodisponibilidade e a maiores requisitos de dose para atingir o efeito terapêutico desejado.

Vias alternativas de administração, como sublingual ou transdérmica, são empregadas para contornar essa eliminação pré-sistêmica. Por exemplo, 90% da nitroglicerina oral é metabolizada pré-sistemicamente. Para melhorar sua biodisponibilidade, esse medicamento é frequentemente administrado sublingualmente, o que contorna o metabolismo pré-sistêmico e preserva sua potência e eficácia terapêutica.