3.20 : גורמים המשפיעים על ספיגת תרופות: חיסול טרום מערכתי

המסלול הפרמקוקינטי של תרופות הנלקחות דרך הפה מתחיל במעבר חיוני ראשון דרך מערכת שער הכבד, הנקרא אפקט המעבר הראשון. מעבר זה משפיע משמעותית על הזמינות הביולוגית — החלק של התרופה שנכנס למחזור הדם וזמין לפעולה טיפולית. בדרך הראשית, התרופה נספגת על ידי ממברנות המעיים ולאחר מכן מועברת לכבד דרך הווריד הפורטלי. כאן מתרחש חיסול טרום מערכתי, שבו תרופות נתקלות במטבוליזם או בהפרשת מרה, מה מפחית את הזמינות הביולוגית שלהן.

היקף המטבוליזם הכבדי או המעבר הראשון נמדד כיחס המיצוי הכבדי (liver extraction ratio - ER), המהווה את החלק של התרופה שמוסר במהלך המעבר הראשון שלה דרך הכבד. הוא נקבע על ידי קצבי פינוי הדם הכבדי והדינמיקה הסירקולטורית. תרופות כמו תאופילין מאופיינות ביחסי מיצוי נמוכים ועוברות חיסול מוקדם מינימלי. כתוצאה מכך, תרופות אלו נספגות לחלוטין לאחר מתן פומי. לעומת זאת, תרופות עם יחס מיצוי גבוה, כגון ורפמיל, פרופרנולול וניטרוגליצרין, עוברות מטבוליזם נרחב בתהליך החיסול המוקדם. דבר זה מוביל לזמינות ביולוגית נמוכה ולדרישות מינון גבוהות יותר להשגת האפקט הטיפולי הרצוי.

דרכי מתן חלופיות, כגון תת-לשוניות או טרנסדרמליות, מיושמות כדי לעקוף את חיסול טרום מערכתי. לדוגמה, 90% מהניטרוגליצרין הניתן דרך הפה עובר מטבוליזם טרום מערכתי. כדי לשפר את הזמינות הביולוגית שלו, הוא ניתן לעיתים קרובות באופן תת-לשוני, מה שעוקף את המטבוליזם הטרום מערכתי ושומר על עוצמתו והיעילות הטיפולית שלו.