JoVE Logo
Authors
Contact Us

Sign In

A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

In This Article

  • Summary
  • Abstract
  • Introduction
  • Protocol
  • النتائج
  • Discussion
  • Disclosures
  • Acknowledgements
  • Materials
  • References
  • Reprints and Permissions

Summary

نقدم تقنية للإدارة المترجمة من المخدرات من خلال الطريق عبر تيمبانيك إلى القوقعة. إيصال الأدوية من خلال هذا المسار لن يتعارض مع الفعالية المضادة للسرطان من عقاقير العلاج الكيميائي مثل سيسبلاتين.

Abstract

الإدارة النظامية من العوامل الواقية لعلاج المخدرات التي يسببها مؤقت يحد من إمكانية أن هذه العوامل الوقائية يمكن أن تتداخل مع كفاءة العلاج الكيميائي للأدوية الأساسية. وهذا ينطبق بشكل خاص سيسبلاتين المخدرات، هي تخفيف تصرفاتها السرطان بالمواد المضادة للأكسدة التي توفر حماية كافية ضد فقدان السمع. الوكلاء أوتوبروتيكتيفي الحاليين أو المحتملين الآخرين يمكن أن تشكل مشكلة مماثلة، إذا كانت تدار النظامية. تطبيق مختلف المستحضرات البيولوجية أو وكلاء واقية مباشرة إلى القوقعة سيسمح لمستويات عالية من هؤلاء الوكلاء محلياً مع محدودية الآثار الجانبية الجهازية. في هذا التقرير، ونظهر ترانس tympanic طريقة التسليم من مختلف المخدرات أو المواد البيولوجية الكاشفة للقوقعة، التي ينبغي تعزيز بحوث العلوم الأساسية في القوقعة وتوفر طريقة بسيطة لتوجيه استخدام وكلاء أوتوبروتيكتيفي في العيادات. هذا التقرير تفاصيل طريقة لإيصال المخدرات عبر tympanic ويقدم أمثلة عن كيفية هذه التقنية قد استخدمت بنجاح في الحيوانات التجريبية لعلاج مؤقت سيسبلاتين.

Introduction

النظام السمعي المحيطي حساس بشكل رائع على المخدرات مثل سيسبلاتين وامينوغليكوزيد المضادات الحيوية. سيسبلاتين عامل العلاج الكيميائي مستخدمة على نطاق واسع لمعالجة مجموعة متنوعة من الأورام الصلبة، مثل المبيض والخصيتين والرأس وسرطان العنق. مؤقت من ذوي الخبرة باستعمال هذه المخدرات هو الجرعة-الحد وشائع جداً، التي تؤثر على 75-100% مرضى العلاج1. أدوية أخرى، مثل كاربوبلاتين و oxaliplatin، قد برزت بوصفها بدائل سيسبلاتين2،3،،من45، ولكن فائدتها محدودة لبعض أنواع السرطان.

وقد أظهرت الدراسات المبكرة الدور الحاسم للأنواع الأكسجين التفاعلية (روس) في التوسط مؤقت تنتجها سيسبلاتين والامينوجليكوزيدات. وأظهرت الدراسات اللاحقة أن isoform NOX3 من أوكسيديز نادف هو المصدر الرئيسي لروس في القوقعة، وتنشيط بواسطة سيسبلاتين6،7. توليد حلول توفيقية روس مضادات الأكسدة التخزين المؤقت قدرة الخلايا، مما يؤدي إلى زيادة وبيروكسيد الأغشية الخلوية8. وعلاوة على ذلك، سيسبلاتين يزيد من إنتاج الهيدروكسيل التي تولد ألدهيد شديدة السمية 4-هيدروكسينونينال (4-هني)، بادئ الخلية وفاة9،10. وبناء على هذه النتائج، قد درست عدة مضادات الأكسدة لعلاج مؤقت سيسبلاتين. وتشمل هذه ن-أسيتيل سيستين (NAC)، ثيوكبريتات الصوديوم (STS)، أميفوستيني، ودال--الميثيونين. ومع ذلك، مصدر قلق كبير للعلاج بمضادات الأكسدة أن هذه المواد المضادة للأكسدة يمكن أن تقلل من فعالية العلاج الكيميائي سيسبلاتين عندما تدار النظامية11 من خلال تفاعل سيسبلاتين مع جماعات ثيول في الجزيئات المضادة للأكسدة.

نظراً لهذه المشاكل بالعلاج بمضادات الأكسدة، والهدف من هذه الدراسة دراسة الطريق عبر تيمبانيك من إيصال المواد المضادة للأكسدة وغيرها من المخدرات إلى القوقعة للحد من فقدان السمع. الطريق عبر تيمبانيك المخدرات والتدخل القصير (سي) الجيش الملكي النيبالي، المبينة أدناه، يظهر واعدة.

Protocol

ويستار ذكور الفئران تم التعامل معها وفقا "المعاهد الوطنية للصحة" الحيوانية استخدام المبادئ التوجيهية وبروتوكول وافق جنوب إلينوي جامعة مدرسة الطب مختبر الحيوان الرعاية واستخدام اللجنة. استجابة جذع الدماغ السمعية (ABR) أجرى على الفئران بينما تحت التخدير قبل الدواء و 72 ح بعد للتحقق من أثر تسليم المخدرات عبر تيمبانيك.

1-السمع الدماغ استجابة (ABR)

ملاحظة: وجمعت ABR القياسات باستخدام معدات اختبار السمع والبرمجيات. ABR يمثل إمكانات مقولة أو موجات التردد العالي التي تم إنشاؤها بواسطة الأعصاب القحفية الثامنة (الموجه الأولى والثانية) وغيرها من الهياكل جذع الدماغ السمعية أعلى بما في ذلك نواة cochlear أنتيروفينترال (الموجه الثالثة)، ليمنيسكوس الأفقي (الموجه الرابع)، وأدنى والاكيميه (الموجه ت). هذه الموجات تختلف تبعاً لزمن الوصول. وأجريت قياسات ABR كما هو موضح سابقا12.

  1. تخدير الفئران بمزيج من 90 ملغ/كغ الكيتامين و 17 مغ/كغ xylazine عبر داخل الحقن. تأكيد عمق التخدير عن طريق رشة تو العاكسة. تطبيق تزييت العيون (أو قطرات الزيت المعدني) لكلتا العينين لمنع العيون من التجفيف وتجنب تقرح أثناء التخدير.
  2. وضع الفئران في موقف المعرضة على وسادة تدفئة (37 درجة مئوية) داخل كشك الصوتية التي تسيطر عليها. معدات اختبار السمع يقع خارج وبجوار كشك.
  3. إدراج الأقطاب الفولاذ المقاوم للصدأ وبناء على ذلك: القطب الأرضي في المؤخرة الجناح، القطب إيجابية بين هذين الأذنين مباشرة فوق الجمجمة، واقطاب سلبية فيما يلي بينا لكل إذن.
  4. تطبيق المؤثرات الصوتية باستخدام "محولات" التردد العالي كانفجار لهجة 5 مللي ثانية في 8 و 16 و 32 كيلو هرتز. تحديد كثافة التحفيز كمستوى ضغط الصوت ديسيبل (ديسيبل SPL). وهذا يبدأ في 10 ديسيبل SPL ويصل إلى 90 ديسيبل SPL مع حجم خطوة 10-dB. معايرة كثافة الصوت إلى طاقة إنتاجية قصوى قدرها 90-ديسيبل SPL استخدام دقة دفعة سليمة مقياس مستوى.
    ملاحظة: نتيجة الاختبار يعطي مؤشرا لسلامة جهاز السمع المحيطية والقوقعة وهياكل سمعي السالفة الذكر. يتم إنشاؤها في الطول الموجي داخل 15 مللي ثانية لإدخال حافز والكمون موجات يعتمد على وقت التوصيل، والذي يخضع بدوره إلى ثلاثة عوامل حاسمة: حجم الدماغ والكثافة وتواتر الصوت. وسجلت السمعية إمكانات مقولة استخدام البرمجيات التي توفرها الشركة المصنعة.
  5. النظر في حدة الأدنى التي يمكن أن تثير اثنين مختلفة من الطول الموجي (ثانيا وثالثاً) من 0.5 µV السعة كعتبة مكانة بارزة.
    ملاحظة: عتبة التحول يمثل الفرق في عتبة تقاس بعد العلاج مقارنة مع العتبة التي تم الحصول عليها قبل العلاج.

2-ترانس-تيمبانيك حقن

  1. لإدارة المخدرات ترانس تيمبانيكالي، وضع الفئران في وضع استلقاء الجانبي الأيسر.
    1. إدراج مناظير الإذن المتاح 2.5 ملم في قناة الإذن.
    2. باستخدام نطاق العمليات الجراحية، ضع مناظير حيث يكون غشاء الطبل مرئياً.
    3. استخدام 29 X ½، 0.5 مل حقنه الأنسولين، وضع 50 ميليلتر من الادينوسين الأيزوبروبيل فينيل [ص]-N-(R-PIA) الحل (1 ميكرومتر)، 8-سيكلوبينتيل-1، 3-ديبروبيلكسانثيني (دبكبكس) الحل (3 ميكرومتر)، أو حل siRNA (0.9 ميكروغرام) لحقن (5 وحدات).
    4. استخدام مناظير توجيه الإبرة في المنطقة السفلي الأمامي من غشاء الطبل.
    5. كزة ثقب الغشاء مع الإبرة وإدارة الأدوية المذكورة في 1.2.3. السماح للفئران للراحة في هذا المنصب لمدة 15 دقيقة.
      ملاحظة: يجب أن يكون 50 ميليلتر حجم كاف لاحتواء خلف غشاء الطبل. ينبغي أن تكون لا الموائع في قناة الإذن بعد الإدارة.
    6. وضع الفئران في حق استلقاء الأفقي الموقف وكرر الخطوات من الإصدار 1.2.1 من خلال 1.2.5 للإدارة في الإذن الأخرى.
  2. للفئران يتلقون سيسبلاتين إينترابيريتونيلي، وضع الفئران في موقف ضعيف على وسادة تدفئة في 37 درجة مئوية.
    1. استخدام 21 X 3/4 الفراشة إبرة (طول الأنابيب 12 ")، بوضع سيسبلاتين (11 ملغم/كغم، والحل 1 ملغ/مل في الفوسفات العقيمة المخزن المؤقت المالحة [برنامج تلفزيوني]).
    2. باستخدام مضخة الحقن، إدارة سيسبلاتين (1 ملغ/مل) عن طريق الحقن داخل أكثر من 30 دقيقة.
      ملاحظة: للفئران 250-ز، سيكون الحجم 2.75 مل بمعدل حوالي 0.1 مل في الدقيقة.
  3. مواصلة رصد عمق التخدير في جميع أنحاء هذه الإجراءات. بمجرد اكتمال الإدارة سيسبلاتين، مكان الفئران مرة أخرى في القفص في موقف المعرضة، التأكد من أنه لا يوجد شيء لإعاقة في التنفس.
  4. مراقبة الفئران حتى شُفي تماما.

3-تشريح القوقعة وديكالسيفيكيشن

  1. بعد العبر النهائية (بعد 72 ساعة)، تخدير الفئران بمزيج من 90 ملغ/كغ الكيتامين و 17 مغ/كغ xylazine عبر داخل الحقنة. تأكيد التخدير مع منعكس قرصه أخمص القدمين. Euthanize الفئران عن طريق قطع الرأس.
  2. تشريح من العظم الصدغي كما هو موضح سابقا13.
  3. ضع القوقعة في بارافورمالدهيد 4% في 1 × الحل برنامج تلفزيوني في قنينة زجاج 7 مل التﻷلؤ (تغطي تماما القوقعة). الثلاجة بين عشية وضحاها في 4 درجات مئوية. إزالة بارافورمالدهيد وتغسل مع برنامج تلفزيوني x 1 في درجة حرارة الغرفة.
  4. قم بإزالة برنامج تلفزيوني وملء الأنبوب تماما مع حل 120 ملم يدتا (7.3 درجة الحموضة). مكان على المدورة في درجة حرارة الغرفة والسماح ديكالسيفيكيشن لمدة 2 إلى 3 أسابيع، تغيير الحل يدتا يوميا.

4-كريوسيكتيونينج

  1. عند انتهاء ديكالسيفيكيشن، تزج تماما القوقعة في الحلول التالية (7 مل في كل) ح 24 4 ° c: السكروز 10%، السكروز 20%، 1:1 خليط من السكروز 20%، وقطع الأمثل درجة الحرارة (OCT) تضمين المركب.
  2. ضع أكتوبر الطازجة مجمع لملء وتغطي كامل القوقعة في 15 مم × 15 مم × 5 مم المتاح التضمين العفن. توجيه القوقعة على جانبه بحيث يكون موازيا للجزء السفلي من القالب التضمين، كما وصفها ويتلون وآخرون. 14
  3. فورا وضع القالب على الثلج الجاف لترسيخ OCT وتخزينها في-80 درجة مئوية بين عشية وضحاها.
  4. تزج شرائح المجهر في 0.01 ٪ بولي-L يسين في درجة حرارة الغرفة عن 30 دقيقة إزالة الشرائح، لا شطف، وتسمح الجافة بين عشية وضحاها. استخدام هذه الشرائح كريوسيكشنز.
  5. إزالة القوقعة في أكتوبر من الثلاجة-80 درجة مئوية ووضعه على الثلج الجاف. استخدام شفرة حادة مبضع (L x w: 80 مم × 8 مم، سمك 0.25 مم، قطع زاوية 34 °)، الفرع كتل OCT الساعة 10 ميكرون استخدام كريوستات عند-30 درجة مئوية. ضع قسمين كل شريحة.
  6. بردت الشرائح في 4 درجات مئوية عند الانتهاء.

5-إيمونوهيستوتشيميستري

  1. وضع الشرائح في شريحة الميكروسكوب زجاجية تلطيخ طبق على رف شريحة. ملء الطبق مع 350 مل من 1 x PBS وتغسل ثلاث مرات الشرائح لمدة 5 دقائق في درجة حرارة الغرفة.
  2. إزالة الشرائح من الطبق والجاف قبالة المنطقة المحيطة بالانسجة باستخدام مسح جافة، يجري التأكد من عدم الجاف قبالة الأنسجة.
    1. استخدام قلم حظر سائل، رسم دائرة حول المقطع الأنسجة.
  3. كتلة الأنسجة ح 1 في درجة حرارة الغرفة بإضافة 150 ميليلتر من عرقلة الحل التي تحتوي على المصل العادي 10% (حمار) والمنظفات النطاق 1% 1% جيش صرب البوسنة في برنامج تلفزيوني 1 x.
  4. انقر فوق إيقاف حل حظر الزائدة واحتضان الأنسجة بين عشية وضحاها في 4 درجات مئوية في غرفة هوميديفيد مع 150 ميليلتر من المصل العادي 10% (حمار) والمنظفات النطاق 0.1% وجسم الأولية (انظر الملاحظة أدناه) في برنامج تلفزيوني 1 x.
    ملاحظة: واستخدمت للأجسام المضادة التالية، تخفيف هذه: الرقم 2 و 3، STAT1 ف Ser727 رافعة. الرقم 4و STAT1 ف Ser727، 1: 100 و TRPV1 1: 100.
  5. وضع الشرائح في الشريحة المجهر الزجاج تلطيخ طبق على رف شريحة. ملء الطبق مع 350 مل من 1 x PBS وتغسل ثلاث مرات الشرائح لمدة 5 دقائق في درجة حرارة الغرفة.
  6. احتضان مع الأجسام المضادة الثانوية المخفف في محلول يحتوي على المنظفات النطاق 0.01 ٪ والمصل العادي 10% (حمار) في س 1 برنامج تلفزيوني عن ح 2 إلى 3 في درجة حرارة الغرفة في دائرة هوميديفيد في الظلام.
    ملاحظة: واستخدمت للأجسام المضادة الثانوية التالية، تخفيف هذه: الرقم 2 و 3، مقاومة الحمار أرنب المضادة "مفتش". ل الرقم 4، والرودامين (تريتك) حمار أرنب المضادة مفتش 1: 500 والماعز حمار المضادة مفتش 1: 500.
  7. وضع الشرائح في الشريحة المجهر الزجاج تلطيخ طبق على رف شريحة. ملء الطبق مع 350 مل من 1 x PBS وتغسل ثلاث مرات الشرائح لمدة 5 دقائق في درجة حرارة الغرفة.
  8. اضغط السائل الفائض خارج الشريحة، والجاف للشريحة مع مسح جافة حول الأنسجة. تحميل الشرائح بإضافة قطره واحدة من عامل تصاعد مع DAPI مباشرة على الأنسجة. ببطء مكان ساترة على القمة، وضمان أن يتم تشكيل لا فقاعات تحتها، والسماح للشرائح لعلاج بين عشية وضحاها في درجة حرارة الغرفة في الظلام. تخزين الشرائح عند 4 درجة مئوية.
  9. صورة الشرائح باستخدام الفحص المجهري [كنفوكل]. استخدام أشعة الليزر للتصوير على النحو التالي: ليزر الأشعة فوق البنفسجية DAPI و 488 نانومتر الليزر للحمار أرنب المضادة "مفتش" 543 نانومتر الليزر والرودامين تريتك.

النتائج

قياس الاستجابات ABR في الفئران في الأيام الثلاثة التالية سيسبلاتين الإدارة أظهرت ارتفاع كبير في العتبات. تم رفع هذه العتبات إلى حد كبير في الفئران التي تديرها مع ترانس-تيمبانيك [ص]-N-فينيليسوبروبيلادينوسيني (R-بيا)، الادينوسين1 مستقبلات مؤثر15، ?...

Discussion

مسار الإدارة عبر tympanic يسمح لإيصال مترجمة من المخدرات وغيرها من العوامل إلى القوقعة التي يمكن أن تنتج خلاف كبير من الآثار الجانبية الجهازية إذا تدار النظامية. يسمح هذا الأسلوب لإدارة المخدرات الوصول السريع للمخدرات إلى موقع العمل في جرعات أعلى بكثير مما سوف تتحقق من خلال التوجيه المنهجي. ?...

Disclosures

وأعلن عدم تضارب المصالح.

Acknowledgements

العمل الموصوف في هذه المقالة أيده NCI RO1 CA166907، نيدكد RO1-DC 002396 و RO3 DC011621.

Materials

NameCompanyCatalog NumberComments
Ketathesia (100 mg/ml) 10 mlHenry Schein56344Controlled substance 
AnaSed Injection/Xylazine (20 mg/ml) 20 mlHenry Schein33197
2.5 mm disposable ear speculaWelch Allyn52432
Surgical ScopeZeiss
29 G X 1/2 insulin syringeFisher Scientific14-841-32 Can be purchased through other vendors
cis-Diammineplatinum(II) dichlorideSigma AldrichP4394TOXIC - wear proper PPE
Harvard 50-7103 Homeothermic Blanket Control UnitHarvard ApparatusSeries 863
Excel International 21 G X 3/4 butterfly needleFisher14-840-34 Can be purchased through other vendors
BSP Single Speed Syringe PumpBrain Tree Sci, IncBSP-99
Pulse Sound Measurement SystemBruel & KjaerPulse 13 software
High-Frequency ModuleBruel & Kjaer3560C
1/8″ Pressure-field Microphone —-Type 4138Bruel & Kjaerbp2030
High Frequency TransducerIntelligent Hearing SystemM014600
Opti-Amp Power TransmitterIntelligent Hearing SystemM013010P
SmartEP ABR SystemIntelligent Hearing SystemM011110
Disposable Subdermal EEG ElectrodesCareFusion019-409700
16% Formaldehyde, Methanol-freeFisher Scientific28908TOXIC - wear proper PPE 
7 mL Borosilicate Glass Scintillation VialFisher Scientific03-337-26Can be purchased through other vendors
EDTAFisher ScientificBP118-500Can be purchased through other vendors
SucroseFisher ScientificS5-500Can be purchased through other vendors
Tissue Plus OCT CompoundFisher Scientific4585
CryoMolds (15 mm x 15 mm x 5mm)Fisher Scientific22-363-553Can be purchased through other vendors
Microscope Slides (25mm x 75mm)MidSci1354WCan be purchased through other vendors
Coverslips (22 x 22 x 1)Fisher Scientific12-542-BCan be purchased through other vendors
Poly-L-Lysine Solution (0.01%)EMD MilliporeA-005-CCan be purchased through other vendors
HM525 NX CryostatThermo Fischer Scientific956640
MX35 Premier Disposable Low-Profile Microtome BladesThermo Fischer Scientific3052835
Wheaton™ Glass 20-Slide Staining Dish with Removable RackFisher Scientific08-812
Super Pap Pen Liquid BlockerTed Pella, Inc.22309
Normal Donkey SerumJackson Immuno Research017-000-121Can be purchased through other vendors
TritonX-100Acros21568Can be purchased through other vendors
BSASigma AldrichA7906Can be purchased through other vendors
Phospho-Stat1 (Ser727) antibodyCell Signaling9177
VR1 Antibody (C-15)Santa Cruzsc-12503
DyLight 488 Donkey anti RabbitJackson Immuno Research711-485-152Discontinued
DyLight 488 Donkey anti GoatJackson Immuno Research705-485-003Discontinued
Rhodamine (TRTIC) Donkey anti RabbitJackson Immuno Research711-025-152Discontinued
ProLong® Diamond Antifade Mountant w/ DAPIThermo FisherP36971
(−)-N6-(2-Phenylisopropyl)adenosineSigma AldrichP4532
8-Cyclopentyl-1,3-dipropylxanthineSigma AldrichC101
siRNA pSTAT1QiagenCustome MadeKaur et al. 201120
siRNA NOX3QiagenCustome MadeKaur et al. 201120
Scrambled Negative Control siRNAQiagen1022076Kaur et al. 201120

References

  1. McKeage, M. J. Comparative adverse effect profiles of platinum drugs. Drug Saf. 13 (4), 228-244 (1995).
  2. Boulikas, T., Vougiouka, M. Cisplatin and platinum drugs at the molecular level. Oncol Rep. 10 (6), 1663-1682 (2003).
  3. Fouladi, M., et al. Phase II study of oxaliplatin in children with recurrent or refractory medulloblastoma, supratentorial primitive neuroectodermal tumors, and atypical teratoid rhabdoid tumors: a pediatric brain tumor consortium study. Cancer. 107 (9), 2291-2297 (2006).
  4. Pasetto, L. M., D'Andrea, M. R., Rossi, E., Monfardini, S. Oxaliplatin-related neurotoxicity: how and why. Crit Rev Oncol Hematol. 59 (2), 159-168 (2006).
  5. Ardizzoni, A., et al. Cisplatin- versus carboplatin-based chemotherapy in first-line treatment of advanced non-small-cell lung cancer: an individual patient data meta-analysis. J Natl Cancer Inst. 99 (11), 847-857 (2007).
  6. Banfi, B., Malgrange, B., Knisz, J., Steger, K., Dubois-Dauphin, M., Krause, K. H. NOX3, a superoxide-generating NADPH oxidase of the inner ear. J Biol Chem. 279 (44), 46065-46072 (2004).
  7. Mukherjea, D., Whitworth, C. A., Nandish, S., Dunaway, G. A., Rybak, L. P., Ramkumar, V. Expression of the kidney injury molecule 1 in the rat cochlea and induction by cisplatin. Neuroscience. 139 (2), 733-740 (2006).
  8. Rybak, L. P., Husain, K., Morris, C., Whitworth, C., Somani, S. Effect of protective agents against cisplatin ototoxicity. Am J Otol. 21 (4), 513-520 (2000).
  9. Lee, J. E., et al. Role of reactive radicals in degeneration of the auditory system of mice following cisplatin treatment. Acta Otolaryngol. 124 (10), 1131-1135 (2004).
  10. Lee, J. E., et al. Mechanisms of apoptosis induced by cisplatin in marginal cells in mouse stria vascularis. ORL J Otorhinolaryngol Relat Spec. 66 (3), 111-118 (2004).
  11. Lawenda, B. D., Kelly, K. M., Ladas, E. J., Sagar, S. M., Vickers, A., Blumberg, J. B. Should supplemental antioxidant administration be avoided during chemotherapy and radiation therapy. J Natl Cancer Inst. 100 (11), 773-783 (2008).
  12. Akil, O., Oursler, A. E., Fan, K., Lustig, L. R. Mouse auditory brainstem response testing. Bio Protoc. 6 (6), 1768 (2016).
  13. Montgomery, S. C., Cox, B. C. Whole Mount Dissection and Immunofluorescence of the Adult Mouse Cochlea. J. Vis. Exp. (107), e53561 (2016).
  14. Whitlon, D. S., Szakaly, R., Greiner, M. A. Cryoembedding and sectioning of cochleas for immunocytochemistry and in situ hybridization. Brain Res Brain Res Protoc. 6 (3), 159-166 (2001).
  15. Londos, C., Cooper, D. M., Wolff, J. Subclasses of external adenosine receptors. Proc Natl Acad Sci. 77 (5), 2551-2554 (1980).
  16. Lohse, M. J., Klotz, K. N., Lindenborn-Fotinos, J., Reddington, M., Schwabe, U., Olsson, R. A. 8-Cyclopentyl-1,3-dipropylxanthine (DPCPX)--a selective high affinity antagonist radioligand for A1 adenosine receptors. Naunyn Schmiedebergs Arch Pharmacol. 336 (2), 204-210 (1987).
  17. Rybak, L. P., Whitworth, C., Scott, V., Weberg, A. D., Bhardwaj, B. Rat as a potential model for hearing loss in biotinidase deficiency. Ann Otol Rhinol Laryngol. 100 (4), 294-300 (1991).
  18. Mukherjea, D., et al. NOX3 NADPH oxidase couples transient receptor potential vanilloid 1 to signal transducer and activator of transcription 1-mediated inflammation and hearing loss. Antioxid Redox Signal. 14 (6), 999-1010 (2011).
  19. Kaur, T., et al. Adenosine A1 receptor protects against cisplatin ototoxicity by suppressing the NOX3/STAT1 inflammatory pathway in the cochlea. J Neurosci. 36 (14), 3962-3977 (2016).
  20. Kaur, T., Mukherjea, D., Sheehan, K., Jajoo, S., Rybak, L. P., Ramkumar, V. Short interfering RNA against STAT1 attenuates cisplatin-induced ototoxicity in the rat by suppressing inflammation. Cell Death Dis. 2 (180), (2011).

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Explore More Articles

133 NOX3 STAT1 TRPV1

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Contact Us

Recommend to library

JoVE NEWSLETTERS

Research

Education

Authors

Librarians

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved