JoVE Logo
Authors
Contact Us

Sign In

A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

In This Article

  • Summary
  • Abstract
  • Introduction
  • Protocol
  • النتائج
  • Discussion
  • Disclosures
  • Acknowledgements
  • Materials
  • References
  • Reprints and Permissions

Summary

مركبات هيتوارريل هي جزيئات هامة تستخدم في التوليف العضوي والكيمياء الطبية والبيولوجية. يوفر الهيتيروريليشن بمساعدة الميكروويف باستخدام الحفز بالاديوم طريقة سريعة وفعالة لإرفاق الهيتيروريل مويتيس مباشرة إلى ركائز الكيتون.

Abstract

Heteroarylation يدخل شظايا heteroaryl إلى الجزيئات العضوية. على الرغم من العديد من ردود الفعل المتاحة المبلغ عنها لarylation عن طريق الحفز المعدني الانتقال، والأدب على heteroarylation مباشرة نادرة. وجود الذرات الغيرية مثل النيتروجين والكبريت والأكسجين غالبا ما تجعل heteroarylation حقل بحث صعب بسبب التسمم المحفز ، وتحلل المنتج والباقي. هذا البروتوكول تفاصيل عالية الكفاءة α-C (sp3) heteroarylation من الكيتونات في الأشعة الميكروويف. العوامل الرئيسية لنجاح heteroarylation تشمل استخدام XPhos Palladacycle الجنرال 4 محفز، قاعدة الزائدة لقمع ردود الفعل الجانبية وارتفاع درجة الحرارة والضغط الذي تحقق في قارورة رد فعل مختومة تحت تشعيع الميكروويف. وقد تميزت مركبات الهيتورريلالتي التي أعدتها هذه الطريقة بشكل كامل بالتحليل الطيفي للرنين المغناطيسي النووي بالبروتون(1H NMR)، والتحليل الطيفي للرنين المغناطيسي النووي الكربوني(13C NMR)، وقياس الطيف الكتلي عالي الدقة (HRMS). هذه المنهجية لديها العديد من المزايا على السوابق الأدبية بما في ذلك نطاق الركيزة واسعة، وقت الاستجابة السريعة، إجراء أكثر اخضرارا والبساطة التشغيلية عن طريق القضاء على إعداد وسيطة مثل الأثير السيليل إينول. وتشمل التطبيقات الممكنة لهذا البروتوكول، على سبيل المثال لا الحصر، التوليف الموجه نحو التنوع لاكتشاف الجزيئات الصغيرة النشطة بيولوجيا، وتوليف الدومينو لإعداد المنتجات الطبيعية وتطوير ليغاند للنظم الحفازة المعدنية الانتقالية الجديدة.

Introduction

تتفاعل الموجات الدقيقة مع المواد من خلال التوصيل الأيوني أو الاستقطاب القطبي لتوفير التدفئة السريعة والمتجانسة. وقد اكتسبت ردود الفعل العضوية بمساعدة الميكروويف شعبية متزايدة في مختبرات البحوث بعد التقرير الأول للتوليف العضوي السريع في عام 19861. على الرغم من أن الطبيعة الدقيقة لتسخين الميكروويف ليست واضحة ووجود تأثير ميكروويف "غير حراري" لا يزال قيد المناقشة ، فقد لوحظت تحسينات كبيرة في معدل التفاعلات العضوية بمساعدة الميكروويف وتم الإبلاغ عنها2. ردود الفعل البطيئة التي عادة ما تستغرق ساعات أو أيام لإنهاء وقد تم الإبلاغ عن الانتهاء في غضون دقائق تحت إشعاع الميكروويف3،4،5،6. وذكرت ردود الفعل العضوية الصعبة التي تتطلب طاقة تنشيط عالية مثل الخلايا وبناء المواقع التي أعاقت ستريكا أن تكون ناجحة تحت إشعاع الميكروويف مع تحسين عوائد التفاعل والنقاء7. جنبا إلى جنب مع ميزات أخرى مثل ردود الفعل الخالية من المذيبات وردود فعل الدومينو، التوليف العضوي بمساعدة الميكروويف يوفر مزايا لا مثيل لها في تصميم ردود الفعل الصديقة للبيئة.

على عكس ما يعادله من الـ "أوليلايشن"، الذي تمت دراسته على نطاق واسع، نادراً ما تم الإبلاغ عن الهيتزريليشن، وخاصة على α-C (sp3) من مركبات الكربونيل، في الأدب8،9،10. وكان تقارير الأدب قليلة من α-heteroarylation من مركبات الكربونيل قيود كبيرة مثل كمية stoichiometric من المواد الحفازة، ضيق نطاق الركيزة، وعزل رد فعل وسيطة11،12،13. هناك العديد من التحديات للα-heteroarylation مباشرة من الكيتونات التي لا تزال في حاجة إلى حل من أجل جعلها نهجا عاما. أولا، الذرات التغايرة تميل إلى التنسيق إلى محفز المعادن الانتقالية وتسبب التسمم محفز14،15. ثانيا، α-H في أحادية (الغيرية) المنتج هو أكثر حمضية من تلك الموجودة في المواد بدءا. وبالتالي، فإنه يميل إلى رد فعل كذلك لجعل غير المرغوب فيها (bishetero) arylation أو (multihetero) منتجات التليل. ثالثاً، غالبًا ما تكون تكلفة مركبات الكربونيل أقل من مركبات الهيتوارريل، لذلك من العملي استخدام مركبات الكربونية الزائدة لدفع رد الفعل إلى الإكمال. ومع ذلك، فإن مركبات الكربونيل الزائدة غالباً ما تسبب التكثيف الذاتي، وهي مشكلة تواجه في كثير من الأحيان في مرحلة الانتقال المعدنية محفزة α-heteroarylation من مركبات الكربونبيل.

في هذا التقرير، نصف دراستنا الأخيرة حول الهيتوريلاليون α-C (sp3) المباشر للكيتونات باستخدام بروتوكول تفاعل بمساعدة الميكروويف. لمعالجة التحدي الأول ، تم استخدام التسمم المحفز الذي تمت مناقشته أعلاه ، والتنسيق القوي والليغاند المعيق بشكل ستريكالتقليل التسمم المحفز بواسطة الذرات الغيرية. وكان من المتوقع أيضا ligands ضخمة لإبطاء ردود الفعل الجانبية مثل (bishetero) arylation أو (multihetero) arylation16،17، التحدي الثاني المذكورأعلاه. لتقليل تأثير التحدي الثالث ، وتشكيل كيتون الذاتي التكثيف المنتجات الجانبية ، تم استخدام أكثر من 2 مكافئ ات من قاعدة لتحويل الكيتونات إلى enolates المقابلة لها. وقت رد الفعل الطويل وارتفاع درجة حرارة التفاعل ، جنبا إلى جنب مع التحديات المرتبطة على وجه التحديد مع الهيتروريل α -C (sp3) المباشر من الكيتونات ، وجعلها مرشحا مناسبا للبحوث التوليف العضوية بمساعدة الميكروويف.

Protocol

الحذر:

  • يجب تشغيل قوارير تفاعل الميكروويف تحت 20 بار لمفاعل الميكروويف المجهز بدوار 4 × 24 MG5. إذا كان التفاعل يستخدم المذيبات متقلبة جدا، يولد الغاز، أو إذا تتحلل المذيبات، فمن الضروري لحساب الضغط في درجات حرارة رد فعل معينة للتأكد من الضغط الكلي في القارورة أقل من 20 بار.
  • وتستخدم في هذا البروتوكول التقنيات القياسية في التوليف العضوي لصندوق القفازات وكروماتوغرافيا الفلاش والرنين المغناطيسي النووي (NMR).
  • وينبغي استخدام معدات الحماية الشخصية المناسبة أثناء التجربة. وتشمل هذه نظارات السلامة، ومعطف المختبر، وقفازات النتريل، والسراويل الطويلة والأحذية المغلقة إصبع القدم.
  • استشر جميع أوراق بيانات السلامة (SDS) قبل استخدام المواد الكيميائية في هذا الإجراء ، حيث أن بعض المواد الكيميائية خطرة أو مسببة للتآكل أو سامة أو قابلة للاشتعال.
  • وينبغي التخلص من جميع النفايات الكيميائية بشكل صحيح في حاويات النفايات المعينة.

1. رد فعل إعداد

  1. استخدام الكميات التالية من الكواشف لرد فعل على سبيل المثال في الشكل 1 - تشكيل 1-الفينيل-2-(pyridin-3-yl)إيثانون (مركب 1a)من الأسيتوفينون و 3-يودوبيريدين.
  2. قنينات تفاعل الميكروويف الجافة بالفرن مجهزة بقضبان التحريك بين عشية وضحاها. تطهير الأرجون بقوة في التولوين لمدة 30 دقيقة لdegas المذيبات قبل الاستخدام.
  3. إعداد الكواشف واللوازم لاستخدام صندوق القفازات
    1. جمع اثنين من 100 ميكرولتر المحاقن، وأربع ملاعق صغيرة، واثنين من الأنابيب الزجاجية، واثنين من الأختام الميكروويف، واثنين من قبعات الميكروويف التحريك، ما لا يقل عن أربع قطع من ورق الوزن مطوية مسبقا، وأربعة Kimwipes، وأربعة أشرطة مطاطية، واثنين من 100 مل الأكواب جنبا إلى جنب مع جميع المتفاعلة اللازمة / المذيبات.
    2. وضع قوارير الميكروويف، والأختام، والقبعات في واحدة من 100 مل الأكواب، ثم تغطية الكأس مع Kimwipe والتفاف شريط مطاطي حول الكأس للحفاظ على Kimwipe في مكان.
    3. ضع الكأس وبقية العناصر من الخطوة 1.3.1 في صندوق النقل وخذها إلى محطة عمل صندوق القفازات.
  4. نقل الكواشف واللوازم في الخطوة 1.3 في صندوق القفازات.
    1. داخل صندوق القفازات المطهر، تزن 115 ملغ من NaOtBu (الوزن الجزيئي (MW) 96.1، 1.2 مليمول، 2.4 مكافئ.) مباشرة في قارورة تفاعل الميكروويف.
    2. استخدام أنبوب الزجاج لإضافة نصف التولوين degassed (1 مل) في قارورة تفاعل الميكروويف.
    3. وزن 9 ملغ من Precatalyst XPhos Pd G4 (MW 860.5، 0.01 مليمول، 2 مول٪ من الـ 2٪ من الـ 200000000000000000000000000000000000000000000000000000 وإضافته إلى قارورة الميكروويف. تراجع ملعقة في الحل في القارورة ودوامة لضمان نقل كامل للمحفز.
    4. استخدام حقنة ميكرولتر مناسبة لإضافة 64.4 ميكرولتر من الأسيتوفينون (MW 120.15، 66.1 ملغ، 0.55 مليمول، 1.1 مكافئ.) في قارورة الميكروويف.
    5. تزن 103 ملغ من 3-يودوبيريدين (MW 205.0, 0.5 mmol, 1.0 مكافئ.) وإضافته إلى قارورة الميكروويف.
    6. إضافة النصف المتبقي من التولوين degassed بحيث خليط التفاعل الكلي حوالي 3 مل.
      ملاحظة: يجب ألا يتجاوز حجم محلول التفاعل 3/4 من إجمالي سعة وحدة التخزين لقارورة تفاعل الميكروويف. بالنسبة للقوارير الزجاجية القياسية المستخدمة في هذا البروتوكول ، يبلغ حجم القارورة 4 مل وحجم التفاعل الموصى به هو 0.3 مل - 3 مل.
    7. اصطف الختم والغطاء بعناية ووضعها على قارورة رد فعل الميكروويف. يجب أن يكون الغطاء ضيق الإصبع.
    8. أخرج المواد الكيميائية والإمدادات والقمامة من صندوق القفازات.

2. تشعيع الميكروويف

  1. خذ قارورة التفاعل المجمعة إلى مفاعل الميكروويف ووضعها على لوحة كربيد السيليكون (SiC) على الدوار. لقنينات التفاعل متعددة، والفضاء لهم بالتساوي عبر أربع لوحات كربيد السيليكون (SiC) على الدوار.
  2. إعداد المعلمة
    ملاحظة: أهم المعلمات هي الحد من درجة حرارة مستشعر الأشعة تحت الحمراء، وطاقة الميكروويف والوقت.
    1. تعيين الحد الأقصى لدرجة حرارة مستشعر الأشعة تحت الحمراء (IR) إلى 113 درجة مئوية.
      ملاحظة: تميل درجات الحرارة المقاسة بمستشعر الأشعة تحت الحمراء إلى أن تكون أقل من درجات حرارة محلول التفاعل بسبب تدرج درجة الحرارة غير القابل للوقاية بين العينة وخارج السفينة. هناك علاقة خطية بين هاتين الدرجتين: الأشعة تحت الحمراء T (°C) = رد الفعل T (°C)/1.152. عندما تكون درجة حرارة مستشعر الأشعة تحت الحمراء 113 درجة مئوية ، ستكون درجة حرارة التفاعل الفعلي 130 درجة مئوية باستخدام المعادلة المذكورة أعلاه.
    2. برمجطاقة الميكروويف والوقت لكل خطوة:
      الخطوة 1: منحدر الطاقة = 1300 واط، 10 دقيقة، مستوى المروحة = 1، ستيرلر = عالية
      الخطوة 2: عقد السلطة = 1300 واط، 10 دقيقة، مستوى المروحة = 1، ستيرلر = عالية
      الخطوة 3: التبريد = 60 درجة مئوية، مستوى المروحة = 3
      ملاحظة: سيتم ضبط طاقة الميكروويف تلقائيًا عندما تصل درجة حرارة التفاعل الفعلية إلى درجة الحرارة المستهدفة.
  3. تشغيل رد الفعل تحت تشعيع الميكروويف. تسجيل وقت التفاعل الفعلي ودرجة الحرارة.

3. عزل المنتج

  1. بعد أن تبرد قارورة تفاعل الميكروويف إلى درجة الحرارة المحيطة، قم بنقل خليط التفاعل إلى قمع فاصل باستخدام الحد الأدنى من خلات الإيثيل (EtOAc).
  2. استخدام حمض قاعدة استخراج لعزل المنتج الخام.
    1. أضف 2 مل منNH4 Cl المشبعة إلى القمع الفاصل.
    2. إضافة 10 مل من EtOAc إلى قمع فاصل واستخراج المنتج. فصل الطبقة العضوية وحفظها في كوب نظيفة وجافة. كرر استخراج مرتين أكثر، والجمع بين الطبقات العضوية.
    3. تجفيف الطبقة العضوية مجتمعة مع اللامائية نا2SO4 لمدة 20 دقيقة.
    4. Decant الحل واضحة في قارورة أسفل جولة وتتبخر المذيبات عن طريق التبخر الدوري تحت ضغط أقل لإنتاج المنتج الخام.
    5. تسجيل شكل ولون وكتلة المنتج الخام.
  3. خذ 1H و 13C NMR أطياف للمنتج الخام لتأكيد وجود قمم مميزة للمنتج المتوقع.
  4. الجمع بين المنتج الخام من عينة NMR مع بقية المنتج الخام لتنقية الكروماتوغرافيا فلاش أدناه.
  5. استخدام الكروماتوغرافيا فلاش الآلي لتنقية المنتج النهائي.
    1. تحميل العينة: حل المنتج الخام في 1-2 مل من الأسيتون، تليها إضافة 1.5 غرام من هلام السيليكا لجعل الطين. استخدام التبخر الدوري لإزالة الأسيتون بعناية فائقة بحيث يتم تحميل المنتج على هلام السيليكا. نقل هلام السيليكا الناتجة إلى خرطوشة تحميل الكروماتوغرافيا فلاش فارغة.
    2. قم بتجميع خرطوشة التحميل والعمود المعبأ مسبقًا وحامل أنبوب الاختبار وخطوط المذيبات لنظام الكروماتوغرافيا السائلة متوسطة الضغط الآلي (MPLC).
    3. إعداد التدرج المذيبات وغيرها من المعلمات لنظام MPLC وتشغيل الكروماتوغرافيا فلاش.
      ملاحظة: يتم اقتراح تدرجات المذيبات الكروماتوغرافية فلاش الآلي على أساس الميزات الهيكلية المنتج heteroaryl:
      1) إذا كان المنتج يحتوي على ذرة نيتروجين واحدة أو صفر (N) أو مجموعات الهيدروكسيل (OH) ، فاستخدم EtOAc / hexanes (0٪ إلى 100٪ على مدى 12 دقيقة) مع امتداد في تدرج EtOAc بنسبة 100٪ لمدة 2-6 دقيقة.
      2) إذا كان المنتج يحتوي على اثنين أو أكثر من ذرات النيتروجين (N) أو مجموعات الهيدروكسيل (OH)، استخدم CH3OH/CH2Cl2 (0٪ إلى 30٪ على مدى 12 دقيقة) مع تمديد في 30٪ CH3OH التدرج لمدة 1-3 دقيقة.
    4. الجمع بين كسور MPLC المطلوبة وتتبخر المذيبات لجمع المنتج النقي. تجفيف المنتج تنقية تحت فراغ عالية لمدة ساعة واحدة على الأقل لإزالة المذيبات المتبقية.

4. توصيف المنتج

  1. تزن 5 - 10 ملغ من المنتج النهائي تنقية، حل في الكلوروفورم deuterated (CDCl3)(أو غيرها من المذيبات deuterated المناسبة)، واتخاذ 1H NMR الطيف.
  2. تزن 10- 30 ملغ من المنتج النهائي تنقية، حل في CDCl3 (أو غيرها من المذيبات deuterated المناسبة)، واتخاذ طيف 13C NMR.
  3. تحليل أطياف NMR لتأكيد بنية المنتج.
  4. استعادة عينة NMR في قارورة درام 1 عن طريق تبخر المذيبات.
  5. مرة واحدة في الطيف NMR دعم الهيكل الصحيح، وتقديم عينة 1 ملغ لاختبار HRMS لتأكيد الصيغة الجزيئية.

النتائج

يمكن تنفيذ الهيتيروريلية المباشرة α-C (sp3) من الكيتونات باستخدام هذا البروتوكول الفعال بمساعدة الميكروويف. وترد أمثلة مختارة من الكيتونات heteroaryl توليفها في هذه الدراسة في الشكل 1. على وجه التحديد، تم تصنيع المركب 1a وعزلها كزيت أصفر شاحب (0.49 مليمول، 192 ملغ، 98٪). تظهر أ?...

Discussion

تم تطوير المنهجية الموصوفة هنا للوصول إلى لبنات البناء التوليفية القيمة - مركبات الهيتمرويلل. بالمقارنة مع تقارير الأدبيات السابقة على heteroarylation ، أظهر اختيار هذا النظام الحفاز الحالي العديد من المزايا الهامة. أولا ، فإنه يتجنب استخدام حماية المجموعات ، وعزل وسيطة رد الفعل ، ومتطلبات قياس...

Disclosures

وليس لدى صاحبي البلاغ ما يكشفان عنه.

Acknowledgements

يتم تقديم اعتراف للجهات المانحة للجمعية الكيميائية الأمريكية صندوق البحوث البترولية لدعم هذا البحث (PRF # 54968-UR1). كما تم دعم هذا العمل من قبل المؤسسة الوطنية للعلوم (CHE-1760393). ونحن ممتنون لمركز NKU لتكامل العلوم والرياضيات، وبرنامج البحوث الدولية NKU-STEM، وقسم الكيمياء والكيمياء الحيوية للدعم المالي واللوجستي. كما نشكر مختبر قياس الطيف الكتلي لكلية العلوم الكيميائية في جامعة إلينوي في أوربانا شامبين للحصول على بيانات إدارة الموارد البشرية.

Materials

NameCompanyCatalog NumberComments
Chloroform-d (99.8+% atome D)Acros OrganicsAC209561000contains 0.03 v/v% TMS
CombiFlash Rf Flash Chromatography systemTeledyne Iscoautomated flash chromatography system
CombiFlash Solid load catridges (5 gram)Teledyne Isco69-3873-235disposable
CombiFlash prepacked column (4g)Teledyne Isco69-2203-304RediSep Rf silica 40-60 um, disposable
Microwave Reactor - Multiwave ProAnton Paar108041Microwave Reactor
Microwave Reactor Rotor 4X24 MG5Anton Paar79114for parallel organic synthesis with with 4 SiC Well Plate 24
Microwave reaction vialsWheaton® glass224882disposible, 13-425, 15x46 mm, reaction solution 0.3 - 3.0 mL, working pressure 20 bar
Microwave reaction vial seals, setAnton Paar41186made of Teflon; disposable
Microwave reaction vial screw capAnton Paar41188made of PEEK; forever reusable
Microwave reaction vial stirring barCTechGlassS00001-0000Magnetic, PTFE, Length 9mm. Diameter: 3mm. (Package of 5)
NaOtBuSigma-Aldrich703788stored in a glovebox under nitrogen atmosphere
Nuclear Magnetic Resonance SpectrometerJoel500 MHz spectrometer
Silica gelTeledyne Isco60539447840-60 microns, 60 angstroms
TolueneSigma-Aldrich244511vigorously purged with argon for 2 h before use
XPhos Palladacycle Gen. 4 CatalystSTREM46-0327stored in a glovebox under nitrogen atmosphere
various ketonesSigma-Aldrich or Fisher or Ark Pharm.substrates for heteroarylation
various heteroaryl halidesSigma-Aldrich or Fisher or Ark Pharm.substrates for heteroarylation

References

  1. Gedye, R. The use of microwave ovens for rapid organic synthesis. Tetrahedron Letters. 27 (3), 279-282 (1986).
  2. Garbacia, S., Desai, B., Lavastre, O., Kappe, C. O. Microwave-Assisted Ring-Closing Metathesis Revisited. On the Question of the Nonthermal Microwave Effect. The Journal of Organic Chemistry. 68 (23), 9136-9139 (2003).
  3. Amato, E., et al. Investigation of fluorinated and bifunctionalized 3-phenylchroman-4-one (isoflavanone) aromatase inhibitors. Bioorganic & Medicinal Chemistry. 22 (1), 126-134 (2014).
  4. Bonfield, K., et al. Development of a new class of aromatase inhibitors: Design, synthesis and inhibitory activity of 3-phenylchroman-4-one (isoflavanone) derivatives. Bioorganic & Medicinal Chemistry. 20 (8), 2603-2613 (2012).
  5. Yılmaz, F., Mentese, E. A Rapid Protocol for the Synthesis of N-[2-(alkyl/aryl)-4-phenyl-1Himidazol-1-yl] benzamides via Microwave Technique. Current Microwave Chemistry. 1 (1), 47-51 (2014).
  6. Xia, Y., Chen, L. Y., Lv, S., Sun, Z., Wang, B. Microwave-Assisted or Cu-NHC-Catalyzed Cycloaddition of Azido-Disubstituted Alkynes: Bifurcation of Reaction Pathways. The Journal of Organic Chemistry. 79 (20), 9818-9825 (2014).
  7. Lei, C., Jin, X., Zhou, J. S. Palladium-Catalyzed Heteroarylation and Concomitant ortho-Alkylation of Aryl Iodides. Angewandte Chemie International Edition. 54 (45), 13397-13400 (2015).
  8. Muratake, H., Hayakawa, A., Nataume, M. A Novel Phenol-Forming Reaction for Preparation of Benzene, Furan, and Thiophene Analogs of CC-1065/Duocarmycin Pharmacophores. Tetrahedron Letters. 38 (43), 7577 (1997).
  9. Viciu, M. S., Germaneau, R. F., Nolan, S. P. Well-Defined, Air-Stable (NHC)Pd(Allyl)Cl (NHC=N-Heterocyclic Carbene) Catalysts for the Arylation of Ketones. Organic Letters. 23 (4), 4053-4056 (2002).
  10. Biscoe, M. R., Buchwald, S. L. Selective Monoarylation of Acetate Esters and Aryl Methyl Ketones Using Aryl Chlorides. Organic Letters. 11 (8), 1773-1775 (2009).
  11. Chobanian, H. R., Liu, P., Chioda, M. D., Guo, Y., Lin, L. S. A facile, microwave-assisted, palladium-catalyzed arylation of acetone. Tetrahedron Letters. 48 (7), 1213-1216 (2007).
  12. Amat, M., Hadida, S., Pshenichnyi, G., Bosch, J. Palladium(0)-Catalyzed Heteroarylation of 2- and 3-Indolylzinc Derivatives. An Efficient General Method for the Preparation of (2-Pyridyl)indoles and Their Application to Indole Alkaloid Synthesis. The Journal of Organic Chemistry. 62 (10), 3158-3175 (1997).
  13. Tennant, G. J., Wallis, C. W., Weaver C, G. Synthesis of the first examples of the imidazo[4,5-c]isoxazole ring system. Journal of the Chemical Society, Perkin Transactions. 1, 817-826 (1999).
  14. Spergel, S. H., Okoro, D. R., Pitts, W. One-Pot Synthesis of Azaindoles via Palladium-Catalyzed α-Heteroarylation of Ketone Enolates. The Journal of Organic Chemistry. 75 (15), 5316-5319 (2010).
  15. Jiang, Y., Liang, G., Zhang, C., Loh, T. P. Palladium-Catalyzed C-S Bond Formation of Stable Enamines with Arene/Alkanethiols: Highly Regioselective Synthesis of β-Amino Sulfides. European Journal of Organic Chemistry. 2016 (20), 3326-3330 (2016).
  16. King, S. M., Buchwald, S. L. Development of a Method for the N-Arylation of Amino Acid Esters with Aryl Triflates. Organic Letters. 18 (16), 4128-4131 (2016).
  17. Ge, S., Hartwig, J. F. Nickel-catalyzed asymmetric alpha-arylation and heteroarylation of ketones with chloroarenes: effect of halide on selectivity, oxidation state, and room-temperature reactions. The Journal of the American Chemical Society. 133 (41), 16330-16333 (2011).
  18. Quillen, A., et al. Palladium-Catalyzed Direct α-C(sp3) Heteroarylation of Ketones under Microwave Irradiation. The Journal of Organic Chemistry. 84 (12), 7652-7663 (2019).
  19. Kremsner, J. M., Kappe, C. O. Silicon Carbide Passive Heating Elements in Microwave-Assisted Organic Synthesis - SI. The Journal of Organic Chemistry. 71 (12), 4651-4658 (2006).
  20. Erythropel, H. C., et al. The Green ChemisTREE: 20 years after taking root with the 12 principles. Green Chemistry. 20 (9), 1929-1961 (2018).
  21. Barge, A., Tagliapietra, S., Tei, L., Cintas, P., Cravotto, G. Pd-catalyzed reactions promoted by ultrasound and/or microwave irradiation. Current Organic Chemistry. 12 (18), 1588-1612 (2008).
  22. Kimura, M., Mukai, R., Tanigawa, N., Tanaka, S., Tamaru, Y. Triethylborane as an efficient promoter for palladium-catalyzed allylation of active methylene compounds with allyl alcohols. Tetrahedron. 59 (39), 7767-7777 (2003).

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Explore More Articles

156

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Contact Us

Recommend to library

JoVE NEWSLETTERS

Research

Education

Authors

Librarians

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved