Sign In

A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

In This Article

  • Summary
  • Abstract
  • Introduction
  • Protocol
  • النتائج
  • Discussion
  • Disclosures
  • Acknowledgements
  • Materials
  • References
  • Reprints and Permissions

Summary

تم وصف بروتوكول لتقدير الضغوط المحيطة بشكل غير جراحي باستخدام التصوير بالموجات فوق الصوتية دون التوافقي للفقاعات الدقيقة المتباينة المملوءة (بعد المعايرة المناسبة) مع أمثلة من المرضى البشريين المصابين بأمراض الكبد المزمنة.

Abstract

لطالما كان القياس الدقيق وغير الجراحي للضغوط داخل جسم الإنسان هدفا سريريا مهما ولكنه بعيد المنال. عوامل التباين للتصوير بالموجات فوق الصوتية عبارة عن فقاعات دقيقة مملوءة بالغاز ومغلفة (قطرها < 10 ميكرومتر) تجتاز الأوعية الدموية بأكملها وتعزز الإشارات بما يصل إلى 30 ديسيبل. تنتج هذه الفقاعات الدقيقة أيضا تذبذبات غير خطية عند ترددات تتراوح من دون التوافقي (نصف تردد الإرسال) إلى التوافقيات الأعلى. السعة دون التوافقية لها علاقة خطية عكسية مع الضغط الهيدروستاتيكي المحيط. هنا يتم تقديم نظام الموجات فوق الصوتية القادر على إجراء تقدير الضغط بمساعدة دون التوافقي (SHAPE) في الوقت الفعلي. أثناء ضخ عامل التباين بالموجات فوق الصوتية ، يتم تنشيط خوارزمية لتحسين المخرجات الصوتية. بعد هذه المعايرة ، تتمتع إشارات الفقاعات الدقيقة دون التوافقية (أي SHAPE) بأعلى حساسية لتغيرات الضغط ويمكن استخدامها لقياس الضغط بشكل غير جراحي. إن فائدة إجراء SHAPE لتحديد ارتفاع ضغط الدم البابي في الكبد هي التركيز هنا ، ولكن هذه التقنية قابلة للتطبيق عبر العديد من السيناريوهات السريرية.

Introduction

تمت الموافقة على عدد من عوامل التباين بالموجات فوق الصوتية المختلفة (UCAs) للاستخدام السريري في أمراض القلب (خاصة عتامة البطين الأيسر) والأشعة (خاصة توصيف آفات الكبد للبالغين والأطفال) في جميع أنحاء العالم. 1 يمكن تحسين حساسية وخصوصية التصوير بالموجات فوق الصوتية عن طريق الحقن الوريدي (IV) للفقاعات الدقيقة المملوءة بالغاز (قطرها < 10 ميكرومتر) المغلفة بقشرة دهنية أو بروتينية مثل UCAs التي تجتاز الأوعية الدموية بأكملها وتعزز الإشارات بما يصل إلى 30 ديسيبل. 1 لا تعمل UCAs هذه على تحسين إشارات الموجات فوق الصوتية المبعثرة فحسب ، بل تعمل أيضا كمذبذبات غير خطية عند ضغوط صوتية كافية (> 200 كيلو باسكال). وبالتالي ، سيتم إنتاج مكونات طاقة كبيرة في الأصداء المستقبلة تتراوح من الترددات دون التوافقية والتوافقية إلى الترددات فائقة التوافق. 1,2 يمكن استخراج مكونات الإشارة غير الخطية هذه من أصداء الأنسجة والفقاعات الخطية (على سبيل المثال ، باستخدام انعكاس النبض) واستخدامها لإنشاء طرق تصوير خاصة بالتباين مثل التصوير دون التوافقي (SHI) ، والذي يستقبل بنصف تردد الإرسال (أي عند f 0/2). 3 أثبتت مجموعتنا في التجارب السريرية البشرية أن SHI يمكنه اكتشاف تدفق الدم في الأوعية الجديدة والشرايين المرتبطة بمجموعة متنوعة من الأورام والأنسجة. 4,5,6,7,8,9

لقد دعونا إلى استخدام UCAs ليس كمتتبعات للأوعية الدموية ، ولكن كأجهزة استشعار لتقدير الضغط غير الباضع في الدورة الدموية من خلال مراقبة تغيرات سعة فقاعة التباين دون التوافقية. (10) تعتمد هذه التقنية المبتكرة، التي تسمى تقدير الضغط بمساعدة دون التوافقي (SHAPE)، على الارتباط الخطي العكسي بين سعة الإشارات دون التوافقية والضغط الهيدروستاتيكي (حتى 186 مم زئبق) المقاس لمعظم الوصلات غير المتدرجة التجارية في المختبر (r2 > 0.90) على النحو الموجز في الجدول 1. 10,11 ومع ذلك ، تجدر الإشارة إلى أنه لا تظهر جميع UCAs هذا السلوك. والجدير بالذكر أنه تبين أن الإشارات دون التوافقية من UCA SonoVue (المعروفة باسم Lumason في الولايات المتحدة الأمريكية) ترتفع في البداية مع زيادة الضغط الهيدروستاتيكي ، تليها هضبة ومرحلة متناقصة. 12 ومع ذلك ، يوفر SHAPE إمكانية السماح بتدرجات الضغط في القلب وفي جميع أنحاء نظام القلب والأوعية الدموية وكذلك ضغط السائل الخلالي في الأورام للحصول عليها بشكل غير جراحي. 13،14،15،16،17 في الآونة الأخيرة ، قمنا بتنفيذ إصدار في الوقت الفعلي من خوارزمية SHAPE على ماسح ضوئي تجاري بالموجات فوق الصوتية وقدمنا دليلا على المفهوم الذي يمكن أن يوفره SHAPE في تقديرات الضغط في الجسم الحي مع أخطاء أقل من 3 مم زئبق في البطينين الأيسر والأيمن للمرضى. 16,17

كانت معظم التجارب مع SHAPE حتى الآن هي تشخيص ارتفاع ضغط الدم البابي مع أكثر من 220 شخصا مسجلا وتأكيد النتائج الأولية في تجربة متعددة المراكز. 13,14 يعرف ارتفاع ضغط الدم البابي بأنه زيادة في تدرج الضغط بين الوريد البابي والأوردة الكبدية أو الوريد الأجوف السفلي يتجاوز 5 مم زئبق ، بينما يتطلب ارتفاع ضغط الدم البابي المهم سريريا (CSPH) تدرجا أو ما يعادله ، تدرج الضغط الوريدي الكبدي (HVPG) ≥ 10 مم زئبق. 18 يرتبط CSPH بزيادة خطر الإصابة بالدوالي المعدية المريئية ، والاستسقاء ، والمعاوضة الكبدية ، والمعاوضة بعد الجراحة ، وسرطان الخلايا الكبدية. 18،19 المرضى الذين يصابون بالاستسقاء لديهم معدل وفيات بنسبة 50٪ لمدة ثلاث سنوات وأولئك الذين يصابون بعدوى تلقائية بسائل الاستسقاء يحملون 70٪ من الوفيات لمدة عام واحد. المرضى الذين يعانون من تليف الكبد لديهم 5-10 ٪ سنويا من حدوث الدوالي المعدية المريئية ، و 4-15 ٪ سنويا من حدوث النزيف. كل نوبة نزيف تحمل ما يصل إلى 20 ٪ من خطر الوفاة. 18,19

تصف هذه المخطوطة كيفية إجراء دراسة SHAPE باستخدام المعدات المتاحة تجاريا و UCAs مع التركيز على تحديد ارتفاع ضغط الدم البابي في كبد المرضى. يتم شرح إجراء المعايرة الحرجة المطلوبة لتحقيق أعلى حساسية لتقدير تغيرات الضغط بالتفصيل.

Protocol

وافقت مجالس المراجعة المؤسسية لكل من جامعة توماس جيفرسون ومستشفى جامعة بنسلفانيا على هذا البروتوكول. يتوافق البروتوكول مع قانون قابلية التأمين الصحي والمساءلة عنه. أصدرت إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) موافقة استقصائية على دواء جديد (IND # 124,465 إلى F. Forsberg) لهذا البروتوكول. قدمت جنرال إلكتريك للرعاية الصحية (أوسلو، النرويج) UCA المستخدمة في هذا البحث (Sonazoid; الجدول 1). لم تتم الموافقة على Sonazoid من قبل إدارة الغذاء والدواء الأمريكية (FDA) لأي تطبيقات سريرية في الولايات المتحدة ، وهذا هو السبب في أن IND كان ضروريا. يمكن استخدام UCAs الأخرى بموافقة إدارة الغذاء والدواءالأمريكية 1 خارج التسمية وفقا لتقدير الطبيب المعالج إذا اعتبر أنه من المحتمل أن يكون مفيدا سريريا.

ملاحظة: يتوفر البروتوكول الكامل وخطة التحليل الإحصائي على https:// clinicaltrials.gov/ct2/show/NCT02489045. رقم التسجيل التجريبي: NCT # 02489045.

1. إعداد الموضوع

  1. راجع الحساسية أو عدم تحمل الأدوية المعروفة للموضوع على وجه الخصوص أي حساسية معروفة تجاه UCA المستخدمة.
  2. استبعاد الأشخاص الذين يعانون من حالات قلبية رئوية غير مستقرة أو غير مستقرين طبيا بشكل عام.
  3. ضع الموضوع على نقالة في وضع ضعيف.
  4. ضع قنية قياس 18-22 في الوريد في الذراع اليمنى أو اليسرى للشخص لتسريب UCA.
  5. تأكد من توفر خدمات الطوارئ (على سبيل المثال ، عربة التصادم) داخل المستشفى في حالة حدوث أي ردود فعل سلبية حادة.
    ملاحظة: UCAs آمنة للغاية مع ردود فعل تأقانية خطيرة تم الإبلاغ عنها بمعدل أقل من 0.01٪. 20

2. إعداد UCA (خاص بالسونازويد)

  1. قم بإعداد ثلاث (3) قوارير تحتوي على 48 ميكرولتر من الفقاعات الدقيقة (6 مل) لكل موضوع عن طريق التعليق وفقا لتعليمات الشركة المصنعة. يتم توفير UCA كمسحوق جاف داخل قوارير مختومة سعة 10 مل. يحتوي فراغ رأس القوارير على البيرفلوروبوتان.
    1. ثقب سدادة قارورة UCA مع العلاج الكيميائي.
    2. قم بإزالة الغطاء الواقي من منفذ حقنة الكيميائي وأضف 2 مل من الماء المعقم.
    3. مع بقاء المحقنة متصلة ب chemospike ، هز المنتج على الفور لمدة 1 دقيقة لضمان منتج متجانس.
    4. اسحب المنتج إلى المحقنة وأعد حقن المنتج مرة أخرى في القارورة مرة أخرى. هذا لتجنب تخفيف المنتج بسبب حجم المساحة الميتة في الحاجز الكيميائي.
    5. أخرج المحقنة من منفذ المحقنة وأعد توصيل الغطاء الواقي. تركيز UCA المعاد تشكيله هو 8 ميكروبابل / مل.
    6. كرر إجراء إعادة التكوين لقوارير 2 الأخرى.
  2. استخدم محلول ملحي (محلول كلوريد الصوديوم 0.9٪) لملء أنابيب التوصيل قبل توصيلها بمحبس ثلاثي الاتجاهات. سيتم بعد ذلك توصيل المحبس بأنبوب التمديد المؤدي إلى القنية.
  3. اسحب جميع القوارير الثلاث (3) من UCA المعلقة في حقنة سعة 10 مل ، وضعها في مضخة حقنة على نفس المستوى أو أسفل المريض ، وقم بتوصيلها مباشرة بالمحبس.
  4. بعد التصوير الأولي بالموجات فوق الصوتية وبعد فتح المحبس ، قم ببث محلول كلوريد الصوديوم بمعدل 120 مل / ساعة ، وشارك في غرس Sonazoid بمعدل 0.024 ميكرولتر لكل كيلوغرام من وزن الجسم في الدقيقة (معدل تسريب التعليق 0.18 مل / كجم / ساعة).
    ملاحظة: تم اختيار معدل التسريب هذا بناء على التجارب السابقة لمجموعتنا مع تسريب Sonazoid في موضوعات ارتفاع ضغط الدم البابي التي تخضع ل SHAPE13،14،21. سيختلف إجراء إعادة التعليق الدقيق وطريقة التسريب اعتمادا على UCA المستخدمة.

3. التصوير الأولي بالموجات فوق الصوتية

  1. قم بتشغيل ماسح ضوئي بالموجات فوق الصوتية (على سبيل المثال ، Logiq E10 ، الإصدار R2) وحدد المسبار المنحني C1-6-D.
  2. حدد إعدادا مسبقا للبطن على الماسح الضوئي بالموجات فوق الصوتية واستخدم مصفوفة خطية منحنية (عادة مع عرض نطاق ترددي 1-6 أو 2-8 ميجاهرتز) للحصول على صور ذات تدرج رمادي لكل من البوابة والوريد الكبدي في نفس مستوى التصوير وعلى أعماق مماثلة (الشكل 1). من الأفضل تحقيق ذلك بشكل عام من خلال نهج دون الضلعي.
  3. قم بتحسين الصور بناء على الممارسة السريرية الجيدة واحرص على تحديد منطقة الوريد الكبدي بعيدا عن الوريد الأجوف السفلي لتجنب تأثير التدفق الرجعي.

4. SHI وتصوير الشكل

  1. قم بتنشيط وضع التصوير بالتباين SHI في وضع العرض المزدوج (أي تشغيل الوضع B في الوقت الفعلي و SHI في وقت واحد) باستخدام زر لوحة اللمس بالتباين دون التوافقي وتنشيط وضع التباين. ثم حدد SUBH-AM على وحدة التحكم الدوارة.
    1. قم بإجراء SHI بتردد إرسال 2.5 ميجاهرتز واحصل على الإشارات المستقبلة عند 1.25 ميجاهرتز.
    2. استخدم تشكيل النبض لزيادة توليد إشارات الفقاعات الدقيقة دون التوافقية إلى أقصى حد ، مثل موجة مربعة ذات حدين ذات نافذة غاوسية مع سونازويد ،21 ولكن هذا يعتمد على الماسح الضوئي و UCA. 17
      ملاحظة: قد لا يكون اختيار تردد التصوير وشكل النبضة متاحا للمستخدمين النهائيين.
  2. تأكد من سالكية البوابة والوريد الكبدي بالإضافة إلى وجود فقاعات دقيقة ، والتي يمكن أن تستغرق ما يصل إلى 1-2 دقائق من بداية التسريب.
  3. قم بتنشيط رمز التحسين التلقائي SHAPE لتحسين SHAPE عن طريق التعويض عن اختلاف العمق والتوهين. 22,23 حدد تحليل TIC على لوحة اللمس متبوعا ب F6 ثم الزر k.
  4. ستحصل خوارزمية تحسين SHAPE على بيانات دون توافقية لكل مستوى إخراج صوتي. بمجرد اكتمال الحصول على البيانات ، ضع عائد استثمار على وريد البوابة في نافذة عينة التباين (أعلى اليسار على شاشة تحليل TIC).
    1. ارسم متوسط البيانات دون التوافقية ضمن عائد الاستثمار كدالة للإخراج الصوتي وتناسب منحنى لوجستي مع البيانات. حدد نقطة الانعطاف لهذا المنحنى (أو بالأحرى القمة في منحنى المشتق الموضح أدناه) كقوة محسنة ، حيث ثبت أن هذه هي النقطة الأكثر حساسية للشكل. 22,23 تظهر إحدى هذه المجموعات من المنحنيات في الشكل 2.
  5. اضبط طاقة الخرج الصوتي على القيمة المحددة في الخطوة 4.4.1 ، والتي ستضمن أقصى تغيير في السعات دون التوافقية دالة للضغط المحيط (أي تعظيم حساسية SHAPE).
  6. الحصول على بيانات دون توافقية من الفقاعات الدقيقة (أي SHAPE) في مقاطع 5-15 ثانية أثناء ضخ تعليق UCA (الشكل 3).

5. معالجة بيانات الشكل

  1. بمجرد الحصول على حلقة SHI السينمائية المحسنة (الخطوة 5.6) ، حدد "تحليل TIC" على لوحة اللمس.
    1. تأكد من تنشيط "تتبع الحركة" على لوحة اللمس ، والتي تضبط موضع عائد الاستثمار لكل إطار للتعويض عن أي تنفس أو حركة أخرى.
    2. تأكد من تحديد ديسيبل كوحدة للمحور ص على التتبعات في نافذة التحليل.
  2. في نافذة عينة التباين (أعلى اليسار على الشاشة) ، حدد عائد استثمار متطابق (المناطق البيضاوية افتراضية) داخل الأوردة الكبدية والبابية. في نافذة التحليل (إلى اليمين) يتم حساب متوسط الإشارة دون التوافقية (بالديسيبل) داخل كل سفينة على جميع الإطارات في عرض نطاق 0.5 ميجاهرتز حوالي 1.25 ميجاهرتز.
  3. احسب تدرج SHAPE النهائي (بالديسيبل) كفرق في متوسط الإشارة دون التوافقية بين عائد الاستثمار للوريد الكبدي والوريد البابي. بناء على الدراسات الحالية ، فإن نقطة التشغيل المثلى لتحديد CSPH هي -0.11 ديسيبل ومعادلة الانحدار الخطي هي HVPG = 0.81 × SHAPE + 9.43. 14 من المهم ملاحظة أن هذا القطع والمعادلة يعتمدان على كل من الماسح الضوئي و UCA.

النتائج

كما هو الحال مع جميع فحوصات التصوير بالموجات فوق الصوتية ، فإن الاعتبار الأول ل SHAPE للكبد هو الحصول على أفضل صور أساسية ممكنة للتدرج الرمادي للمنطقة المستهدفة والتأكد (باستخدام تصوير دوبلر) من عدم وجود تحويلات وريدية بابية داخل الكبد أو تشوهات وعائية أخرى. في حالة تصوير الكبد لتشخيص ارتفا?...

Discussion

لطالما كان القياس الدقيق وغير الجراحي للضغوط داخل جسم الإنسان هدفا سريريا مهما ولكنه بعيد المنال. يحقق بروتوكول قياسات SHAPE المقدم هنا هذا الهدف. العنصر الأكثر أهمية في إجراء SHAPE هو خوارزمية التحسين ، نظرا لأن البيانات دون التوافقية التي لم يتم الحصول عليها عند خرج الطاقة الصوتية الأمثل ست?...

Disclosures

لدى الدكاترة فورسبرغ وغوبتا ووالاس وأيزنبري براءة اختراع معلقة على تقنية SHAPE. الدكتور والاس هو موظف في جنرال إلكتريك.

Acknowledgements

يتم دعم هذا العمل جزئيا من قبل قيادة مواد البحوث الطبية للجيش الأمريكي تحت W81XWH-08-1-0503 ، و W81XWH-12-1-0066 ، من خلال منح AHA رقم 0655441U و 15SDG25740015 وكذلك من قبل NIH R21 HL081892 و R21 HL130899 و R21 HL089175 و RC1 DK087365 و R01 DK098526 و R01 DK118964 و R01 CA140338 و R01 CA234428 و Lantheus Medical Imaging و GE Healthcare ، أوسلو ، النرويج.

Materials

NameCompanyCatalog NumberComments
2 mL syringeBecton Dickinson309637Used for reconstituting Sonazoid
10 mL saline-filled syringeBecton Dickinson306545Used for flushing line to verify IV access
500 mL saline bagBaxter Healthcare Corp2131323Used for co-infusion with Sonazoid
C1-6-D curvi-linear probleGE HealthcareH40472LTUsed for liver imaging
Chemoprotect SpikeCodan USAC355Chemospike used for reconstituting Sonazoid
Discofix C BlueB. Braun Medical Inc16494C3-way stopcock
Intrafix Safeset 180 cmB. Braun Medical Inc4063000Infusion tubing
Logiq E10 ultrasound scannerGE HealthcareH4928USUsed for conventional ultrasound imaging as well as for SHI and SHAPE
Luer lock 10 mL syringeBecton Dickinson300912For infusion of Sonazoid
Medfusion 3500 syringe pumpSmiths Medical3500-500Used for infusing Sonazoid at 0.18 mL/kg/hour
Perfusor-leitung tubing 150 mmB. Braun Medical Inc8722960Extension line enabling syringe connection to patient's IV access
SHI/SHAPE softwareGE HealthcareH4920CIContrast-specific imaging software
Sigma Spectrum infusion systemBaxter Healthcare Corp35700BAXPump used for co-infusing saline at 120 mL/hour
SonazoidGE HealthcareGas-filled microbubble based ultrasound contrast agent
sterile water, 2 mLB. Braun Medical IncUsed for reconstituting Sonazoid
ultrasound gelCardinal HealthUSG-250BTUsed for contact between probe and patient
Venflon IV cannula 22GABecton Dickinson393202Cannula needle for obtaining IV access

References

  1. Lyshchik, A. . Fundamentals of CEUS. , (2019).
  2. Leighton, T. G. . The Acoustic Bubble. , (1994).
  3. Forsberg, F., Shi, W. T., Goldberg, B. B. Subharmonic imaging of contrast agents. Ultrasonics. 38 (1-8), 93-98 (2000).
  4. Forsberg, F., Piccoli, C. W., Merton, D. A., Palazzo, J. P., Hall, A. L. Breast lesions: imaging with contrast-enhanced subharmonic US - initial experience. Radiology. 244 (3), 718-726 (2007).
  5. Sridharan, A., et al. Characterizing breast lesions using quantitative parametric 3D subharmonic imaging: a multi-center study. Academic Radiology. 27 (8), 1065-1074 (2020).
  6. Forsberg, F., et al. Subharmonic and endoscopic contrast imaging of pancreatic masses: a pilot study. Journal of Ultrasound in Medicine. 37 (1), 123-129 (2018).
  7. Delaney, L. J., et al. Characterization of adnexal masses using contrast-enhanced subharmonic imaging: a pilot study. Journal of Ultrasound in Medicine. 39 (5), 977-985 (2020).
  8. Eisenbrey, J. R., et al. Contrast-enhanced subharmonic and harmonic ultrasound of renal masses undergoing percutaneous cryoablation. Academic Radiology. 22 (7), 820-826 (2015).
  9. Gupta, I., et al. Transrectal subharmonic ultrasound imaging for prostate cancer detection. Urology. 138 (4), 106-112 (2020).
  10. Shi, W. T., Forsberg, F., Raichlen, J. S., Needleman, L., Goldberg, B. B. Pressure dependence of subharmonic signals from contrast microbubbles. Ultrasound in Medicine and Biology. 25 (2), 275-283 (1999).
  11. Halldorsdottir, V. G., et al. Subharmonic contrast microbubble signals for noninvasive pressure estimation under static and dynamic flow conditions. Ultrasonic Imaging. 33 (3), 153-164 (2011).
  12. Nio, A. Q. X., et al. Optimal control of SonoVue microbubbles to estimate hydrostatic pressure. IEEE Transactions on Ultrasonics, Ferroelectrics and Frequency Control. 67 (3), 557-567 (2020).
  13. Eisenbrey, J. R., et al. Chronic liver disease: noninvasive subharmonic aided pressure estimation of hepatic venous pressure gradient. Radiology. 268 (2), 581-588 (2013).
  14. Gupta, I., et al. Diagnosing portal hypertension with noninvasive subharmonic pressure estimates from an ultrasound contrast agent. Radiology. , (2020).
  15. Nam, K., et al. Monitoring neoadjuvant chemotherapy for breast cancer by using three-dimensional subharmonic aided pressure estimation and imaging with US contrast agents: preliminary experience. Radiology. 285 (1), 53-62 (2017).
  16. Dave, J. K., et al. Non-invasive intra-cardiac pressure measurements using subharmonic-aided pressure estimation: proof of concept in humans. Ultrasound in Medicine and Biology. 43 (11), 2718-2724 (2017).
  17. Esposito, C., Dickie, K., Forsberg, F., Dave, J. K. Developing an interface and investigating optimal parameters for real-time intra-cardiac subharmonic aided pressure estimation. IEEE Transactions on Ultrasonics, Ferroelectrics and Frequency Control. , (2020).
  18. Bosch, J., Groszmann, R. J., Shah, V. H. Evolution in the understanding of the pathophysiological basis of portal hypertension: How changes in paradigm are leading to successful new treatments. Journal of Hepatology. 62, 121-130 (2015).
  19. Procopet, B., Berzigotti, A. Diagnosis of cirrhosis and portal hypertension: imaging, non-invasive markers of fibrosis and liver biopsy. Gastroenterology Report. 5 (2), 79-89 (2017).
  20. Dietrich, C. F., et al. Guidelines and good clinical practice recommendations for contrast-enhanced ultrasound (CEUS) in the liver-update 2020 WFUMB in cooperation with EFSUMB, AFSUMB, AIUM, and FLAUS. Ultrasound in Medicine and Biology. , (2020).
  21. Gupta, I., et al. Effect of pulse shaping on subharmonic aided pressure estimation in vitro and in vivo. Journal of Ultrasound in Medicine. 36 (1), 3-11 (2017).
  22. Dave, J. K., et al. On the implementation of an automated acoustic output optimization algorithm for subharmonic aided pressure estimation. Ultrasonics. 53 (4), 880-888 (2013).
  23. Gupta, I., Eisenbrey, J. R., Machado, P., Stanczak, M., Wallace, K., Forsberg, F. On factors impacting subharmonic- aided pressure estimation (SHAPE). Ultrasonic Imaging. 41 (1), 35-48 (2019).
  24. Eisenbrey, J. R., Daecher, A., Kramer, M. R., Forsberg, F. Effects of needle and catheter size on commercially available ultrasound contrast agents. Journal of Ultrasound in Medicine. 34 (11), 1961-1968 (2015).

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Explore More Articles

JoVE 166

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Research

Education

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved