A subscription to JoVE is required to view this content. Sign in or start your free trial.

In This Article

  • Summary
  • Abstract
  • Introduction
  • Protocol
  • النتائج
  • Discussion
  • Disclosures
  • Acknowledgements
  • Materials
  • References
  • Reprints and Permissions

Summary

يصف هذا البروتوكول إجراء جراحيا طفيف التوغل لربط الأبهر الصاعد في الخنازير.

Abstract

تلعب النماذج الحيوانية الكبيرة لفشل القلب دورا أساسيا في تطوير تدخلات علاجية جديدة بسبب حجمها وتشابهها الفسيولوجي مع البشر. وقد كرست الجهود لإنشاء نموذج لفشل القلب الناجم عن الضغط الزائد ، وصعود النطاقات الأبهرية بينما لا يزال فوق الشريان التاجي وليس محاكاة مثالية لتضيق الأبهر في البشر ، يشبه إلى حد كبير الحالة البشرية.

الغرض من هذه الدراسة هو إظهار نهج طفيف التوغل للحث على الحمل الزائد لضغط البطين الأيسر عن طريق وضع شريط الأبهر ، تمت معايرته بدقة باستخدام مستشعرات ضغط عالية الدقة تم إدخالها عن طريق الجلد. تمثل هذه الطريقة تحسينا للإجراء الجراحي (3Rs) ، مما يؤدي إلى تدرجات متجانسة عبر التضيق وتقليل التباين داخل المجموعة. بالإضافة إلى ذلك ، فإنه يتيح التعافي السريع والهادئ للحيوانات ، مما يؤدي إلى الحد الأدنى من معدلات الوفيات. طوال الدراسة ، تمت متابعة لمدة تصل إلى 2 أشهر بعد الجراحة ، باستخدام تخطيط صدى القلب عبر الصدر وتحليل حلقة حجم الضغط. ومع ذلك ، يمكن تحقيق فترات متابعة أطول إذا رغبت في ذلك. يثبت هذا النموذج الحيواني الكبير قيمته لاختبار الأدوية الجديدة ، لا سيما تلك التي تستهدف التضخم والتغيرات الهيكلية والوظيفية المرتبطة بالحمل الزائد لضغط البطين الأيسر.

Introduction

قصور القلب (HF) هو مرض يهدد الحياة ويؤثر على ملايين الأشخاص في جميع أنحاء العالم ، مما يسبب آثارا اجتماعية واقتصادية كبيرة1. أحد مسببات المرض هو مرض الصمام الأبهري أو تضيق الأبهر (AS). تضيق الأبهر أكثر انتشارا في سن متقدمة ويصنف على أنه ثاني أكثر الآفات الصمامية شيوعا في الولايات المتحدة. كما زادت الوفيات المرتبطة ب AS-S في أوروبا ، لا سيما في البلدان التي لا يمكنها الوصول إلى إجراءات التدخل الحديثة2. نظرا لتعقيد HF وندرة الابتكارات العلاجية ، هناك حاجة ملحة لنماذج حيوانية موثوقة يمكنها تكرار الحالة البشرية وتسهيل اختبار التدخلات الجديدة3. في حين أن عدد نماذج القوارض يفوق عدد النماذج الحيوانية الك....

Protocol

أجريت التجارب على في مختبر الجراحة التجريبية في جامعة بورتو ، مركز أبحاث وتطوير القلب والأوعية الدموية (UnIC ، بورتو ، البرتغال). وافقت لجنة أخلاقيات المؤسسية على الدراسة وفقا للهيئة الوطنية لصحة (Direcção-Geral de Alimentação e Veterinária، DGAV، المرجع: 2021-07-30 011706 0421/000/000/2021). كان المجربون إما مرخصين (ترخيص علوم المختبر المكافئ ل FELASA) أو كانوا جراحي قلب أو أطباء تخدير. كانت المستخدمة في هذا العمل من الذكور من خلفية Landrace x Pietrain وتم الحصول عليها من مربي مرخص من قبل DGAV (PTAH03). كان الوزن الأولي للحيوانات 20-25 كجم ، مما سمح بمتابعة لمدة شهرين كحد أقصى (70-80 كجم ، الشكل 1). تتعرض فترات المتابعة الأطول للخطر بسبب....

النتائج

خلال التطوير الأولي للنموذج ، كان معدل الوفيات حوالي 30 ٪ ، مع وفاة من قصور القلب الحاد بعد الربط والمضاعفات الجراحية. ومع ذلك ، بعد إنشاء النموذج ، أصبحت المضاعفات الجراحية أقل شيوعا ، وانخفض معدل الوفيات إلى حوالي 15٪. كانت حالتي الوفاة اللتين حدثتا بسبب تمزق الأبهر أثناء التسلخ.

Discussion

في السنوات الأخيرة ، استخدمت العديد من الدراسات ربط الأبهر الجراحي كنموذج للحمل الزائد لضغط البطين الأيسر وفشل القلب (تنازليا9 إلى الشريان الأورطيالصاعد 10) ، مما يسمح للباحثين بالحصول على أنماط ظاهرية مختلفة مصممة خصيصا لاحتياجاتهم الخاصة. على الرغم من أن استخد?.......

Disclosures

ليس لدى المؤلفين ما يكشفون عنه.

Acknowledgements

تم دعم هذا العمل وتمويله في إطار مشروع QREN 2013/30196 ، ومؤسسة "la Caixa" المصرفية ، ومشروع Fundação para a Ciência e Tecnologia (FCT) ، LCF / PR / HP17 / 52190002. تم دعم JS و EB من خلال برنامج البحث والابتكار Horizon 2020 التابع للاتحاد الأوروبي بموجب اتفاقية منحة Marie Sklodowska-Curie رقم 813716. تم دعم PdCM من قبل مشروع Stichting Life Sciences Health (LSH) -TKI الوسيط (LSHM 21016).

....

Materials

NameCompanyCatalog NumberComments
3-0 PDS II sutureEthiconZ683GAorta banding
5-0 proleneEthicon7472HAorta banding
ACUSON NX2 Ultrasound SystemSiemens(240)11284381Vascular Access and Echocardiography
Arterial Extension 200 cmPMH303.0666Anesthesia Maintenance
Atlan A300 VentilatorDraeger8621300Ventilation
Bone cuttersFehlingAMP 367.00Aorta banding
Cefazolin 1000 mgLabesfal100063Antibiotic
Chlorhexidine 4% Wash SolutionAGA19110008Cleaning
Doyen Intestinal ForcepsAesculapEA121RIntubation
Echogenic Introducer NeedleTeleflexAN-04318Vascular Access
Endotracheal tubeIntersurgical8040070Intubation
ePTFE vascular graft (5 mm x 40 cm)GORE-TEXS0504Aorta banding
Extension line 100 cmPMH303.0394Anesthesia Induction
F.O. LaryngoscopeLuxamedE1.317.012Intubation
F.O. Miller Blade 4 204 x 17 mmLuxamed3Intubation
Fenestrated Sterile DrapeBastos Viegas4882-256Aseptic Technique
Fentanyl 0.5 mg/10 mLB.Braun5758883Anesthesia / Analgesia
Guidewire 260 cm J-tipB.BraunJ3 FC-FS 260-035Left Ventricle catheterization
Infusomat Space Infusion PumpB.Braun24101800Fluids / Drug administration
Intercostal retractorFehling SurgicalMRP-1Thoracotomy
Introcan Certo IV Catheter 20GB.Braun4251326Fluids / Drug administration
Isotonic Saline Solution 0.9%B.Braun5/44929/1/0918Fluids / Drug administration
Ketamidor 100 mg/mLRichter pharma1121908ABAnesthesia Induction
L10-5v Linear TransducerSiemens11284481Vascular Access
Midazolam 15 mg/3 mLLabesfalPLB762-POR/2Anesthesia Induction
Mikro-cathMillar63405(1)Pressure recording
MP1 guide catheter 6 FrCordis67027000Left Ventricle catheterization
Needle HolderFehling SurgicalZYY-5Aorta banding
Non-woven adhesiveBastos Viegas442-002Fluids / Drug administration
P4-2 Phased Array TransducerSiemens11284467Echocardiography
Perfusor Compact Syringe Perfusion PumpB.Braun8717030Fluids / Drug administration
Pressure Signal ConditionerADinstrumentsPCU-2000Pressure recording
Propofol Lipuro 2%B.Braun357410 Anesthesia Maintenance
Radifocus Introducer II Standard Kit B - Introducer SheathTerumoRS+B60K10MQVascular Access
Radiopaque markerScanlan1001-83Aorta banding
ScissorsFehling SurgicalThoracotomy
Skinprep (Chlorhexidine 2% / 70% Isopropyl alcohol)VygonSKPC015ESDisinfection
Stopcock manifold (3 ports)PMH310.0489Fluids / Drug administration
Straight forcepsFehling SurgicalZYY-1Thoracotomy
Stresnil 40 mg/mLecuphar572184.2Anesthesia Induction
Syringe Luer Lock 20 ccOmnifix B.Braun4617207VAnesthesia Induction
Syringe Luer Lock 50 ccOmnifix B.Braun4617509FAnesthesia Maintenance
Transdermal fentanyl Patch 50 mcg/hMylan5022153Analgesia
UltravistBayerKT0B019Angiography
Universal Hemostasis Valve AdapterMerit MedicalUHVA08Left Ventricle catheterization
Velcro Limb ImmobilizerPMHSU-211Animal stabilization
Venofix A, 21 GB.Braun4056337Anesthesia Induction
Vista 120S Patient MonitorDraegerMS32997Monitoring
Weck titanium clipTeleflex523760Aorta banding
Weck titanium clip applierTeleflex523166Aorta banding
Zhiem VisionIberdataN/AFluoroscopy

References

  1. Savarese, G., et al. Global burden of heart failure: a comprehensive and updated review of epidemiology. Cardiovascular Research. 118 (17), 3272-3287 (2023).
  2. Hartley, A., et al. Trends in mortality from aorti....

Reprints and Permissions

Request permission to reuse the text or figures of this JoVE article

Request Permission

Explore More Articles

JoVE 200

This article has been published

Video Coming Soon

JoVE Logo

Privacy

Terms of Use

Policies

Research

Education

ABOUT JoVE

Copyright © 2025 MyJoVE Corporation. All rights reserved