מודל זעיר פולשני של היצרות אבי העורקים בחזירים

Summary

פרוטוקול זה מתאר הליך כירורגי זעיר פולשני לפסי אבי העורקים העולה בחזירים.

Abstract

מודלים גדולים של אי ספיקת לב בבעלי חיים ממלאים תפקיד חיוני בפיתוח התערבויות טיפוליות חדשות בשל גודלם והדמיון הפיזיולוגי שלהם לבני אדם. מאמצים הוקדשו ליצירת מודל של אי ספיקת לב הנגרמת על ידי עומס יתר בלחץ, ופס אבי העורקים העולה בעודו עדיין על-כלילי ולא חיקוי מושלם של היצרות אבי העורקים בבני אדם, הדומה מאוד למצב האנושי.

מטרת מחקר זה היא להדגים גישה זעיר פולשנית לגרימת עומס יתר על לחץ החדר השמאלי על ידי הצבת רצועת אבי העורקים, המכוילת במדויק עם חיישני לחץ מלעוריים בנאמנות גבוהה. שיטה זו מייצגת עידון של ההליך הכירורגי (3Rs), וכתוצאה מכך שיפועים טרנס-סטנוטיים הומוגניים ושונות תוך-קבוצתית מופחתת. בנוסף, הוא מאפשר התאוששות מהירה וללא אירועים של בעלי חיים, מה שמוביל לשיעורי תמותה מינימליים. במהלך המחקר, בעלי חיים היו במעקב עד חודשיים לאחר הניתוח, תוך שימוש באקוקרדיוגרפיה טרנס-חזה וניתוח לולאת נפח לחץ. עם זאת, ניתן להשיג תקופות מעקב ארוכות יותר במידת הצורך. מודל גדול זה של בעלי חיים מוכיח את עצמו כבעל ערך לבדיקת תרופות חדשות, במיוחד אלה המכוונות להיפרטרופיה ולשינויים המבניים והתפקודיים הקשורים לעומס יתר בלחץ החדר השמאלי.

Introduction

אי ספיקת לב (HF) היא מחלה מסכנת חיים המשפיעה על מיליוני אנשים ברחבי העולם, וגורמת להשפעות חברתיות וכלכליות משמעותיות¹. אחת האטיולוגיות המשמעותיות שלה היא מחלת מסתם אבי העורקים או היצרות אבי העורקים (AS). היצרות אבי העורקים שכיחה יותר בגיל מתקדם ומדורגת כנגע המסתמי השני בשכיחותו בארצות הברית. התמותה הקשורה ל-AS, עלתה גם באירופה, במיוחד במדינות ללא גישה להליכים התערבותיים אחרונים². בהתחשב במורכבות של HF והמחסור בחידושים טיפוליים, יש צורך דחוף במודלים אמינים של בעלי חיים שיכולים לשכפל את המצב האנושי ולהקל על בדיקות של התערבויות חדשות³. בעוד שדגמי מכרסמים עולים על מודלים גדולים של בעלי חיים, האחרונים ....

Protocol

הניסויים בבעלי חיים בוצעו במעבדה לכירורגיה ניסויית באוניברסיטת פורטו, המרכז למחקר ופיתוח לב וכלי דם (UnIC, פורטו, פורטוגל). ועדת האתיקה המוסדית של בעלי חיים אישרה את המחקר בהתאם לרשות הלאומית לבריאות בעלי חיים (Direcção-Geral de Alimentação e Veterinária, DGAV, Ref: 2021-07-30 011706 0421/000/000/2021). הנסיינים היו מורשים (אישור שווה ערך למדעי חיות מעבדה FELASA) או היו מנתחי לב-חזה או מרדימים. בעלי החיים ששימשו בעבודה זו היו זכרים מרקע Landrace x Pietrain ונרכשו ממגדל מורשה על ידי DGAV (PTAH03). המשקל ההתחלתי של החיות היה 20-25 ק"ג, מה שאפשר מעקב מקסימלי של חודשיים (70-80 ק"ג, איור 1). תקופות מעקב ארוכות יותר נפגעות בשל הגידול המשמעותי ש....

תוצאות

במהלך הפיתוח הראשוני של המודל, שיעור התמותה היה כ -30%, כאשר בעלי חיים מתו מאי ספיקת לב חריפה לאחר חבישות וסיבוכים כירורגיים. עם זאת, לאחר הקמת המודל, סיבוכים כירורגיים הפכו פחות שכיחים, ושיעור התמותה ירד לכ-15%. שני מקרי המוות שאירעו נבעו מקרע באבי העורקים במהלך דיסקציה.

השימוש ?.......

Discussion

בשנים האחרונות, מספר מחקרים השתמשו ברצועות אבי העורקים הניתוחיות כמודל לעומס יתר על לחץ בחדר שמאל ואי ספיקת לב (ירידה^מ-9 לאבי העורקים העולה¹⁰), מה שמאפשר לחוקרים לקבל פנוטיפים שונים המותאמים לצרכיהם הספציפיים. למרות ששימוש במודלים כאלה דורש ציוד יקר וידע מיוחד, המ?.......

Materials

Name	Company	Catalog Number	Comments
3-0 PDS II suture	Ethicon	Z683G	Aorta banding
5-0 prolene	Ethicon	7472H	Aorta banding
ACUSON NX2 Ultrasound System	Siemens	(240)11284381	Vascular Access and Echocardiography
Arterial Extension 200 cm	PMH	303.0666	Anesthesia Maintenance
Atlan A300 Ventilator	Draeger	8621300	Ventilation
Bone cutters	Fehling	AMP 367.00	Aorta banding
Cefazolin 1000 mg	Labesfal	100063	Antibiotic
Chlorhexidine 4% Wash Solution	AGA	19110008	Cleaning
Doyen Intestinal Forceps	Aesculap	EA121R	Intubation
Echogenic Introducer Needle	Teleflex	AN-04318	Vascular Access
Endotracheal tube	Intersurgical	8040070	Intubation
ePTFE vascular graft (5 mm x 40 cm)	GORE-TEX	S0504	Aorta banding
Extension line 100 cm	PMH	303.0394	Anesthesia Induction
F.O. Laryngoscope	Luxamed	E1.317.012	Intubation
F.O. Miller Blade 4 204 x 17 mm	Luxamed	3	Intubation
Fenestrated Sterile Drape	Bastos Viegas	4882-256	Aseptic Technique
Fentanyl 0.5 mg/10 mL	B.Braun	5758883	Anesthesia / Analgesia
Guidewire 260 cm J-tip	B.Braun	J3 FC-FS 260-035	Left Ventricle catheterization
Infusomat Space Infusion Pump	B.Braun	24101800	Fluids / Drug administration
Intercostal retractor	Fehling Surgical	MRP-1	Thoracotomy
Introcan Certo IV Catheter 20G	B.Braun	4251326	Fluids / Drug administration
Isotonic Saline Solution 0.9%	B.Braun	5/44929/1/0918	Fluids / Drug administration
Ketamidor 100 mg/mL	Richter pharma	1121908AB	Anesthesia Induction
L10-5v Linear Transducer	Siemens	11284481	Vascular Access
Midazolam 15 mg/3 mL	Labesfal	PLB762-POR/2	Anesthesia Induction
Mikro-cath	Millar	63405(1)	Pressure recording
MP1 guide catheter 6 Fr	Cordis	67027000	Left Ventricle catheterization
Needle Holder	Fehling Surgical	ZYY-5	Aorta banding
Non-woven adhesive	Bastos Viegas	442-002	Fluids / Drug administration
P4-2 Phased Array Transducer	Siemens	11284467	Echocardiography
Perfusor Compact Syringe Perfusion Pump	B.Braun	8717030	Fluids / Drug administration
Pressure Signal Conditioner	ADinstruments	PCU-2000	Pressure recording
Propofol Lipuro 2%	B.Braun	357410	Anesthesia Maintenance
Radifocus Introducer II Standard Kit B - Introducer Sheath	Terumo	RS+B60K10MQ	Vascular Access
Radiopaque marker	Scanlan	1001-83	Aorta banding
Scissors	Fehling Surgical		Thoracotomy
Skinprep (Chlorhexidine 2% / 70% Isopropyl alcohol)	Vygon	SKPC015ES	Disinfection
Stopcock manifold (3 ports)	PMH	310.0489	Fluids / Drug administration
Straight forceps	Fehling Surgical	ZYY-1	Thoracotomy
Stresnil 40 mg/mL	ecuphar	572184.2	Anesthesia Induction
Syringe Luer Lock 20 cc	Omnifix B.Braun	4617207V	Anesthesia Induction
Syringe Luer Lock 50 cc	Omnifix B.Braun	4617509F	Anesthesia Maintenance
Transdermal fentanyl Patch 50 mcg/h	Mylan	5022153	Analgesia
Ultravist	Bayer	KT0B019	Angiography
Universal Hemostasis Valve Adapter	Merit Medical	UHVA08	Left Ventricle catheterization
Velcro Limb Immobilizer	PMH	SU-211	Animal stabilization
Venofix A, 21 G	B.Braun	4056337	Anesthesia Induction
Vista 120S Patient Monitor	Draeger	MS32997	Monitoring
Weck titanium clip	Teleflex	523760	Aorta banding
Weck titanium clip applier	Teleflex	523166	Aorta banding
Zhiem Vision	Iberdata	N/A	Fluoroscopy