وأيد هذا العمل من قبل المعاهد الوطنية للصحة منح (HL 098256)، من خلال جائزة بحوث التنمية الوطنية وإرشادهم العلوم (K01 AR052840) وجائزة العلماء المستقلة (K02 HL105799) من المعاهد الوطنية للصحة منح لJP Konhilas ومنحة التخصصات التدريب في علوم القلب والأوعية الدموية (HL007249 ). وكان في استقبال الدعم من مركز سارفر القلب في جامعة أريزونا ومن مؤسسة ستيفن M. Gootter.

<ol>
	<li>Lindheim, S. R., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparison+of+estimates+of+insulin+sensitivity+in+pre-+and+postmenopausal+women+using+the+insulin+tolerance+test+and+the+frequently+sampled+intravenous+glucose+tolerance+test.">Comparison of estimates of insulin sensitivity in pre- and postmenopausal women using the insulin tolerance test and the frequently sampled intravenous glucose tolerance test.</a> J. Soc. Gynecol. Invest. 1, 150-154 (1994).</li><li>Dubnov-Raz, G., Pines, A., Berry, E. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Diet+and+lifestyle+in+managing+postmenopausal+obesity.">Diet and lifestyle in managing postmenopausal obesity.</a> Climacteric. 10 Suppl 2, 38-41 (2007).</li><li>Grundy, S. M. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Metabolic+syndrome:+connecting+and+reconciling+cardiovascular+and+diabetes+worlds.">Metabolic syndrome: connecting and reconciling cardiovascular and diabetes worlds.</a> J. Am. Coll. Cardiol. 47, 1093-1100 (2006).</li><li>Sharma, S., Firoozi, S., McKenna, W. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Value+of+exercise+testing+in+assessing+clinical+state+and+prognosis+in+hypertrophic+cardiomyopathy.">Value of exercise testing in assessing clinical state and prognosis in hypertrophic cardiomyopathy.</a> Cardiol. Rev. 9, 70-76 (2001).</li><li>Guyatt, G. H., Devereaux, P. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=A+review+of+heart+failure+treatment.">A review of heart failure treatment.</a> Mt. Sinai. J. Med. 71, 47-54 (2004).</li><li>Mayer, L. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Long-term+effects+of+ovarian+follicular+depletion+in+rats+by+4-vinylcyclohexene+diepoxide.">Long-term effects of ovarian follicular depletion in rats by 4-vinylcyclohexene diepoxide.</a> Reprod. Toxicol. 16, 775-781 (2002).</li><li>Mayer, L. P., Devine, P. J., Dyer, C. A., Hoyer, P. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+follicle-deplete+mouse+ovary+produces+androgen.">The follicle-deplete mouse ovary produces androgen.</a> Biol. Reprod. 71, 130-138 (2004).</li><li>Lohff, J. C., Christian, P. J., Marion, S. L., Hoyer, P. B. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+duration+of+dosing+on+onset+of+ovarian+failure+in+a+chemical-induced+mouse+model+of+perimenopause.">Effect of duration of dosing on onset of ovarian failure in a chemical-induced mouse model of perimenopause.</a> Menopause. 13, 482-488 (2006).</li><li>Wright, L. E., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Comparison+of+skeletal+effects+of+ovariectomy+versus+chemically+induced+ovarian+failure+in+mice.">Comparison of skeletal effects of ovariectomy versus chemically induced ovarian failure in mice.</a> J. Bone Miner Res. 23, 1296-1303 (2008).</li><li>Ogawa, S., Chan, J., Gustafsson, J. A., Korach, K. S., Pfaff, D. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Estrogen+increases+locomotor+activity+in+mice+through+estrogen+receptor+alpha:+specificity+for+the+type+of+activity.">Estrogen increases locomotor activity in mice through estrogen receptor alpha: specificity for the type of activity.</a> Endocrinology. 144, 230-239 (2003).</li><li>Roy, E. J., Wade, G. N. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Role+of+estrogens+in+androgen-induced+spontaneous+activity+in+male+rats.">Role of estrogens in androgen-induced spontaneous activity in male rats.</a> J. Comp. Physiol. Psychol. 89, 573-579 (1975).</li><li>Fahrbach, S. E., Meisel, R. L., Pfaff, D. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Preoptic+implants+of+estradiol+increase+wheel+running+but+not+the+open+field+activity+of+female+rats.">Preoptic implants of estradiol increase wheel running but not the open field activity of female rats.</a> Physiol. Behav. 35, 985-992 (1985).</li><li>Morgan, M. A., Pfaff, D. W. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effects+of+estrogen+on+activity+and+fear-related+behaviors+in+mice.">Effects of estrogen on activity and fear-related behaviors in mice.</a> Horm. Behav. 40, 472-482 (2001).</li><li>Gorzek, J. F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Estradiol+and+tamoxifen+reverse+ovariectomy-induced+physical+inactivity+in+mice.">Estradiol and tamoxifen reverse ovariectomy-induced physical inactivity in mice.</a> Med. Sci. Sports Exerc. 39, 248-256 (2007).</li><li>Kadi, F., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+effects+of+physical+activity+and+estrogen+treatment+on+rat+fast+and+slow+skeletal+muscles+following+ovariectomy.">The effects of physical activity and estrogen treatment on rat fast and slow skeletal muscles following ovariectomy.</a> J. Muscle Res. Cell Motil. 23, 335-339 (2002).</li><li>Konhilas, J. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sex+modifies+exercise+and+cardiac+adaptation+in+mice.">Sex modifies exercise and cardiac adaptation in mice.</a> Am. J. Physiol. Heart Circ. Physiol. 287, 2768-2776 (2004).</li><li>Caligioni, C. S. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Assessing+reproductive+status/stages+in+mice.">Assessing reproductive status/stages in mice.</a> Curr. Protoc. Neurosci. 4, (2009).</li><li>Goldman, J. M., Murr, A. S., Cooper, R. L. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+rodent+estrous+cycle:+characterization+of+vaginal+cytology+and+its+utility+in+toxicological+studies.">The rodent estrous cycle: characterization of vaginal cytology and its utility in toxicological studies.</a> Birth Defects Res. B. Reprod. Toxicol. 80, 84-97 (2007).</li><li>McLean, A. C., Valenzuela, N., Fai, S., Bennett, S. A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Performing+vaginal+lavage,+crystal+violet+staining,+and+vaginal+cytological+evaluation+for+mouse+estrous+cycle+staging+identification.">Performing vaginal lavage, crystal violet staining, and vaginal cytological evaluation for mouse estrous cycle staging identification.</a> J. Vis. Exp. , (2012).</li><li>McKee, L. A., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sexually+dimorphic+myofilament+function+and+cardiac+troponin+I+phosphospecies+distribution+in+hypertrophic+cardiomyopathy+mice.">Sexually dimorphic myofilament function and cardiac troponin I phosphospecies distribution in hypertrophic cardiomyopathy mice.</a> Arch. Biochem. Biophys. 535, 39-48 (2013).</li><li>Konhilas, J. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Exercise+can+prevent+and+reverse+the+severity+of+hypertrophic+cardiomyopathy.">Exercise can prevent and reverse the severity of hypertrophic cardiomyopathy.</a> Circ. Res. 98, 540-548 (2006).</li><li>Perez, N. J., Chen, H., Regan, J. A., Emert, A., Constantopoulos, E., Lynn, M., Konhilas, J. P. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+impact+of+chemically-induced+ovarian+failure+on+voluntary+cage+wheel+exercise+and+cardiac+adaptation+in+mice.">The impact of chemically-induced ovarian failure on voluntary cage wheel exercise and cardiac adaptation in mice.</a> Compar. Med. In press, (2013).</li></ol>

والكتاب ليس لديهم ما يكشف.

وقد استخدمت كل من ممارسة عجلة القفص ومفرغة تشغيل نظم ممارسة في دراساتنا السابقة 16،21،22. وتحفظ جميع الحيوانات في غرف مخصصة لممارسة تقليل الاضطرابات البيئية أو البشرية. أي اضطراب من الحيوانات الإيقاع البيولوجي يمكن أن تؤثر تأثيرا كبيرا على الحيوانات ممارسة الأداء. لذا، ينبغي أن يتم رعاية الحيوان بأكمله، ورصد الأداء والتسجيل، وممارسة نظم ضمن نفس الإطار الزمني اليومي. يجب أن المحققين نسعى جاهدين لتجنب الإجهاد اضافية الى الحيوانات عن طريق عرض الاحتياطات مثل الحد من فترة التعرض الإجهاد وتغطية الأقفاص عند الاقتضاء. ممارسة عجلة القفص عند إعداد الجهاز عجلة القفص، وينبغي أن تكون العجلة يمكن الوصول إليها بسهولة عن الماوس لجبل والخروج. هناك ينبغي الحد الأدنى من الفراش في الجزء السفلي من القفص لمنع الفئران من أن تعشش حول عجلة القيادة وتعرقل الصحائفحركة عجلة الإلكترونية. وضعت أجهزة الاستشعار المغناطيسي على جزء ثابت من عجلة القيادة والمغناطيس تأمين لعجلة الحرة، وذلك لحساب كل دوران عجلة الماوس كما تمارس. جهاز التسجيل تعلق على أجهزة الاستشعار المغناطيسي يجب أن توضع فوق غطاء سلك القفص، وتحتاج جميع الأسلاك المكشوفة إما أن تكون مسجلة أو الاحتفاظ بها بعيدا عن متناول من الفئران، وذلك لتوفير حاجز ضد مضغ الضرر. وقد سجلت أجهزة الاستشعار المغناطيسي المغناطيس وأيضا إلى الهياكل المناسبة لمنع الضرر على حد سواء والحركة غير المرغوب فيها. أثناء جمع البيانات اليومية، لا بد من فحص جميع الأسلاك مسجلة بشكل وثيق لضمان البقاء الأسلاك سليمة وينبغي أن يكون retaped حسب الضرورة. لأنه قد يتطلب عدة أيام للتأقلم الفئران لمع البيئة الجديدة والبدء في ممارسة الرياضة بشكل منتظم، يجب أن تكون مصممة لتسجيل البيانات لكل حيوان على حدة. على الرغم من أن الحيوانات تميل الى انفاق الكثير من ساعة على عجلة القيادة، ومعظم التوالي يحدث في الليل. لذلك، قد تكشف عن بعض الحيوانات HIGح النشاط الأداء حتى لو كانت تظهر هامده خلال النهار. وعلاوة على ذلك، فإنه ليس من غير المألوف أن بعض الحيوانات سوف يحمل عجلة قفص محدودة التوالي. عادة، قفص النشاط العجلة التي تبلغ في المتوسط ​​1 كم / يوم أو أقل هو نتيجة النشاط قفص عشوائية وغير المرتبطة مع أي تشغيل التحفيز كبيرة. وبالتالي، ينبغي استبعاد الحيوانات التي هي في 1 كم / يوم أو 1 ساعة / يوم أو أقل المعلمات على التوالي في النهائي nonrunners تحليل البيانات. تبعا لأغراض محددة من دراسة الفردية وسلالات من الفئران المعنية، وطول ممارسة يمكن تعديلها. وأظهرت دراستنا السابقة أن لكل من سلالات الفئران المعنية، ارتفع متوسط ​​سرعات تشغيل العجلة ومدة التمرين على عجلة قفص تدريجيا مع مرور الوقت واستقر بنسبة 4 أسابيع. عجلة قفص تشغيل هو نوع من ممارسة طوعية في النماذج الحيوانية، والتي يؤخذ بصفة عامة التي يتم تنفيذها في ظل ظروف أقل إرهاقا. نتحدث عنه اليومآيك ممارسة مفرغه التي معايير معينة يمكن أن تكون محددة مسبقا، كلها تعمل في قفص اختبار طوعي وبسهولة تتأثر العظة البيئية أو السلوكية. لذلك، عادة ما يتم تجنب المقارنات بين إعدادات التجريبية المختلفة ما لم يتم استخدام أرقام المجموعات التجريبية الكبيرة. المناطق المحتملة الأخرى من البحوث التي يمكن أن تستفيد من هذا النوع من التمارين النموذج هي الدراسات التي تتضمن الاستجابات السلوكية مع عواقب فيزيولوجية مثل علم الأعصاب الإدراكي. للدراسات باستخدام نموذج الطوعية عجلة القفص، الخطوات الأكثر أهمية هي القفص إعداد ورصد الأنشطة العملية. ممارسة مفرغه خطوات ضرورية لإعداد تأقلم الحيوانات للبروتوكول ممارسة مفرغة. تبعا للغرض المحدد للدراسة الفردية، ومدة فترة التأقلم يمكن أن تختلف. في هذه الدراسة، تم اختيار فترة أسبوع واحد للسماح للحيوانات لacclimيأكلون لجهاز مفرغه والضوضاء الحركية في القفص، الاحماء فترات هي خطوة هامة من نظام التمرينات. مماثلة لنظرائهم الإنسان، يجب أن تكون درجة حرارة الفئران حتى قبل الدخول في أي نظم ممارسة مكثفة لتجنب وقوع إصابات والتحف البيانات المحتملة. في هذه الدراسة، بدأنا الحزام في ادنى حد ممكن سرعة (4 م / دقيقة) مع تشغيل شبكات صدمة الخروج لمدة 15 دقيقة. عن كل الفئران تشارك لتشغيل وإيقاف الحزام. كانت شبكات صدمة ثم انقلب على والحفاظ على سرعة الحزام عند 4 م / دقيقة. لتجنب الإفراط في التشديد على الفئران، وضعنا الصدمات الكهربائية على مستوى معتدل (1 هرتز). في غضون أيام قليلة، وتكييفها جميع الفئران إلى حزام حلقة مفرغة. ويمكن أيضا أن مدة التشغيل فضلا عن تسارع يكون متلائما مع كل التصميم التجريبي. وأوصى بدءا معدل التسارع هو 1 م / دقيقة. يجب تشغيل الممرات مفرغة من الفئران تظهر عليها علامات الإرهاق من الملعب مباشرة. عادة علامات الإرهاق التي أظهرتها ميلم في حلقة مفرغة هي كما يلي: <ol style=";text-align:right;direction:rtl"><li style=";text-align:right;direction:rtl"> التعرض المستمر لشبكة صدمة ل&gt; 5-10 ثانية، </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> فقدان القدرة على تشغيل مما أدى إلى صدمة التعرض الشبكة&gt; 5X خلال ممارسة نظام واحد، و </li><li style=";text-align:right;direction:rtl"> فقدان القدرة على تشغيل مما أدى إلى صدمة التعرض الشبكة&gt; 2 ثانية على الأقل 3X خلال ممارسة نظام واحد. </li></ol> القيم المذكورة أعلاه هي لاستخدامها في المقام الأول بمثابة مبادئ توجيهية لإجراء تجربة معينة. تحتاج هذه المعايير يتم تحديدها لكل بروتوكول ممارسة كما انها تختلف من سلالة إلى سلالة الماوس الماوس، تجربة لهذه التجربة، والباحث المحقق ل. خلافا لممارسة عجلة القفص، يجب تكرار الدراسات مفرغه عدة مرات لإزالة آثار العوامل البيئية والبيولوجية على تشغيل الأداء. ليس من غير المألوف أن نرى تقلبات في إدارة الأداء بين الاختبارات حتى بالنسبة لنفس الحيوان. لأن كل ممارسة نظام تشغيل يفضح الفئران لتعزيز بنية الشعس، فاصل زمني مناسب بين اختبارات يستريح هو ضروري. في تجربتنا، 2-3 أيام يستريح الفترة بين كل اختبار كان كافيا بالنسبة للفئران لاسترداد. مثل ممارسة مفرغه الإنسان، يتم تحديد السرعة لممارسة التحمل أفضل من معدل ضربات القلب أو تشبع الأكسجين في الدم، وهو إنجاز من الصعب من الناحية الفنية مع دراسات الماوس. الخطوة الأكثر أهمية الدراسات مفرغه هو تحديد الإرهاق، والتي تختلف عادة بين الفئران الفردية، وكان من المقرر أن 80٪ سرعة القصوى. في تجربتنا تسجيل النتائج قد تختلف اختلافا كبيرا بين الباحثين الأفراد، لأن المعايير لاستنفاد هي في معظمها ذاتية. وبالتالي، فإن التطبيق المتسق للمعايير نفسها خلال تسجيل أمر بالغ الأهمية.

وتتميز بداية انقطاع الطمث الطبيعية من استنزاف بصيلات البدائية المبيض من خلال رتق، مما أدى في نهاية المطاف في الشيخوخة المبيض. في الولايات المتحدة، وسيتم إنفاق أكثر من 30٪ من حياة كل النساء بعد انقطاع الطمث. في استجابة لانخفاض في وظيفة المبيض، قد تحدث عدة نتائج الفسيولوجية والنفسية، بما في ذلك زيادة السمنة، وعدم الاستقرار الأوعية الدموية، والمزاج أو اضطرابات النوم. بسبب زيادة البدانة / السمنة قبل انقطاع الطمث مقارنة مع نظرائهم 1،2، وخاصة النساء بعد سن اليأس هي أكثر عرضة لمتلازمة الأيض و comorbidities المرتبطة بها، بما في ذلك مرض القلب والأوعية الدموية 3. وعلاوة على ذلك، أصبح من الواضح بشكل متزايد أن إعادة التأهيل القلبي ناجحة لمرضى الأمراض القلبية الوعائية وتشمل التمارين الرياضية المنتظمة، وأنه يقلل من الإصابة بالأمراض القلبية الوعائية ممارسة والوفيات في هذه الموضوعات 4،5. حتى الآن، وكيفية القدرة على ممارسة الرياضة تشاnges خلال الفترة الانتقالية قبل إلى ما بعد انقطاع الطمث لم تتم دراسته بشكل جيد. الأهم من ذلك، دور ممارسة كإجراء وقائي لخطر الأمراض القلبية الوعائية لدى النساء بعد انقطاع الطمث لا يزال سلوكه بشكل ملحوظ. نموذج محرض الأكثر استخداما لمحاكاة انقطاع الطمث لدى النساء هو مستأصلة المبيض (وفك) القوارض. في الآونة الأخيرة، وقد تبين المادة الكيميائية المهنية 4 vinylcyclohexene diepoxide (VCD) خصيصا لاستهداف بصيلات البدائية والأولية المبيض الصغيرة من خلال تسريع عملية طبيعية للرتق، مما أدى في نهاية المطاف إلى فشل المبيض مع عدم وجود سمية واضحة وجدت في الأنسجة الأخرى 6. دورة ودقي من الفئران المعالجة VCD، الذي هو مماثل لدورة الطمث الإنسان، يتوقف في غضون 2-3 أشهر بعد الانتهاء من الحقن VCD، والتي تؤدي بدورها في انسحاب تدريجي من هرمون الاستروجين، ومحاكاة شبه لمرحلة ما بعد انقطاع الطمث تمر بمرحلة انتقالية. وبالتالي، جريب-تستنفد، الحيوان المبيض-سليمة يقترب عن كثب الإنسان الطبيعيةالتقدم من خلال ما قبل إلى المناطق المحيطة بالمدن إلى التحول بعد انقطاع الطمث 7-9. وعلاوة على ذلك، فإنه يوفر بديلا غير الجراحية لنموذج وفك خفض المضاعفات الناجمة عن الجراحة، مثل العدوى. في هذه الدراسة، ونحن العاملين التي يسببها انقطاع الطمث VCD الفئران لدراسة تأثير التمرينات الرياضية على التكيف القلب في الفئران بعد انقطاع الطمث. وهناك العديد من الحالات التي تشير إلى العلاقة بين هرمون الاستروجين وممارسة عجلة قفص في القوارض من كلا الجنسين 10-13. نضوب هرمون الاستروجين عن طريق الجراحة وفك يقلل ممارسة النشاط التطوعي في الفئران والجرذان 14،15. واستخدمت طريقتين للممارسة في هذه الدراسة لاختبار القدرة على ممارسة الرياضة من الفئران التي يسببها انقطاع الطمث VCD. وتعتبر عجلة قفص تشغيل عموما كنوع من ممارسة طوعية في النماذج الحيوانية وتنفيذ، ويفترض، في ظل ظروف أقل إرهاقا. ومع ذلك، عجلة قفص تشغيل ليس مؤشرا على القدرة على ممارسة الرياضة بالنسبة للحيوانات، الأمر الذي يتطلب الحيوانات لexerciحد ذاته عند مستويات أعلى بكثير. واستخدمت ممارسة مفرغه اضطر لتحديد القدرة على ممارسة الرياضة، وتقاس على أنها التسامح ممارسة الشدة والقدرة على التحمل. بالإضافة إلى ذلك، لقد أظهرنا سابقا أن ممارسة عجلة القفص يوفر حافزا لتضخم القلب الضخامي وهذا النمو هو تعتمد على الجنس 16. لذلك، نحن أيضا قياس التكيف القلب لممارسة عجلة قفص الفئران في سن اليأس VCD التي يسببها.

<table border="0" cellpadding="0" cellspacing="0" width="682">
	<colgroup>
		<col />
		<col />
	</colgroup>
	<tbody>
		<tr>
			<td>4-vinylcyclohexene diepoxide (VCD)</td>
			<td>Sigma, cat# V-3630</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>11.5-cm-diameter wheel with a 5.0-cm-wide running surface</td>
			<td>Petsmart,model 6208</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Digital magnetic counter</td>
			<td>Sigma Sport,model BC 600</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Treadmill exercise</td>
			<td>Columbus Instruments , model 1055SDRM</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

a method to study the impact of chemically-induced ovarian failure on exercise capacity and cardiac adaptation in mice

من مخاطر الإصابة بأمراض القلب والأوعية الدموية ويزيد في النساء بعد انقطاع الطمث، ولكن، ودور ممارسة الرياضة، كإجراء وقائي لخطر الأمراض القلبية الوعائية لدى النساء بعد انقطاع الطمث لم تدرس بشكل كاف. وفقا لذلك، ونحن التحقيق في تأثير ممارسة طوعية قفص عجلة القيادة وممارسة مفرغه أجبرت على التكيف القلب في الفئران بعد انقطاع الطمث. نموذج محرض الأكثر استخداما لمحاكاة انقطاع الطمث لدى النساء هو مستأصلة المبيض (وفك) القوارض. ومع ذلك، فإن نموذج وفك لديها عدد قليل من الاختلاف انقطاع الطمث لدى البشر. في هذه الدراسة، ونحن تدار diepoxide 4 vinylcyclohexene (VCD) لإناث الفئران، التي تسارع فشل المبيض لتكون نموذجا انقطاع الطمث بديلة لدراسة تأثير ممارسة الرياضة في الفئران بعد انقطاع الطمث. VCD يسرع بشكل انتقائي فقدان الحويصلات الأولية والبدائية الناتجة في حالة الغدد الصماء الذي يحاكي عن كثب تطور طبيعي من قبل إلى ما المناطق شبه لمرحلة ما بعد انقطاع الطمث لدى البشر. لتحديد تأثير التمرينات الرياضية على ممارسةالقدرات والتكيف القلب في الفئران التي عولجت VCD الإناث، واستخدمت طريقتين. أولا، وتتعرض مجموعة من الفئران VCD المعاملة وغير المعالجة لعجلة قفص الطوعية. الثانية، كنا ممارسة مفرغه اضطر لتحديد القدرة على ممارسة الرياضة في مجموعة منفصلة وغير المعالجة بمبيدات VCD الفئران التي تقاس على أنها التسامح لممارسة الشدة والقدرة على التحمل.

بروتوكول تجريبية نموذجية، مثل تلك المستخدمة في هذه الدراسة، هو موضح في الشكل 1. بعد 20 يوما متتالية من العلاج VCD، تم استخدام الخلايا المهبلية لتحديد وجود أو عدم وجود دوروية في الفئران المحقونة VCD؛ تم رصدها أيضا الفئران المحقونة السيارة. تم تحديد مرحلة في دورة شبق من نسبة الخلايا الظهارية وخلايا الظهارية متقرن، والكريات البيض في مسحة مهبلية (الشكل 2A). أشارت إلى وجود الخلايا الظهارية متقرن فقط كان الماوس في شبق، وبالتالي كان لا يزال ركوب الدراجات. دورة ودقي في الفئران عادة تستغرق 4 أيام، ومن ثم حقن VCD اعتبرت الحيوانات اللاحلقية بعد 15 يوما من هجوع الودق الثابتة، والتي كشفت في علم الخلايا المهبلية غالبية الكريات البيض (الشكل 2A). أصبحت دورة ودقي من الفئران المعالجة VCD عدم انتظام، ثم توقفت في غضون 2-3 أشهر بعد بدء الحقن VCD (الشكل 2B) </قوي&gt;. أظهرت VCD أنسجة المبيض ضمور كبير، مقارنة مع الضوابط. في التكبير عالية، ونحن نرى نضوب كاملة من الحويصلات الأولية والبدائية (الشكل 2C). لاختبار تأثير فشل المبيض الناجم VCD على أداء التمارين الرياضية، ونحن عشوائية 7 أشهر من العمر VCD والفئران المعالجة السيارة (سلالتين، C57BL / 6 و B6C3F1) إما جماعات ممارسة عجلة المستقرة أو قفص 4-6 أسابيع بعد وقف الدراجات (الشكل 1). وسجلت قيم ممارسة يومية للوقت والمسافة لكل حيوان تمارس طوال فترة ممارسة 4 أسبوع. وتظهر المعدلات الأسبوعية للقيم اليومية للتشغيل عن بعد، والوقت والسرعة في الشكل 3 لC57BL / 6 الفئران التي عولجت مع مركبة أو VCD. لم نر اختلافات كبيرة في الأداء ممارسة يقاس متوسط ​​الوقت يوميا، وبعد المسافة، والسرعة على عجلة قفص بين وVCD مجموعات المعالجة المركبة في أي C57BL / 6 أو B6C3F1 الماوسسلالة (الشكل 4A). بسرعة، تشغيل عجلة المحسوب تدريجيا على مدى فترة تشغيل 4 أسابيع كما هو موضح سابقا 16، ولكن لم تكن تختلف كثيرا بين المجموعات التجريبية. وتشير هذه الدراسات أثر فشل المبيض VCD التي يسببها على ممارسة عجلة قفص الطوعية يتجاوز 2 على الأقل سلالات الفئران. بعد مدة عجلة قفص بروتوكول ممارسة طوعية، سجلت morphometrics الجسم وكانت قلوب رفعه بسرعة وزنه. لقد أظهرنا سابقا أن ممارسة عجلة قفص الطوعية يؤدي إلى زيادة في كتلة القلب 16. هنا، وتبين لنا أيضا تضخم القلب ردا على ممارسة عجلة قفص يقاس وزن القلب المطلقة (HW) وتطبيع الأب إلى طول عظام الساق (TL) (الجدول 1). وكانت كتلة القلب المطلقة ونسبة HW / TL أكبر بكثير في السيارة والفئران المعالجة VCD بالمقارنة مع نظرائهم المستقرة. ومع ذلك، لم تكن هناك قنينةالاختلافات rable في تضخم القلب بين السيطرة والفئران فشل المبيض الناجم عن ممارسة التمارين الرياضية التالية VCD عجلة قفص الطوعية. المقبل، وكنا غير الطوعي (القسري) تشغيل مفرغه لتحديد القدرة على ممارسة الرياضة. نحن تعرض الفئران لأول بروتوكول عالية الكثافة أن زيادة معدل السرعة تدريجي كل 10 دقيقة حتى الإرهاق. في المتوسط، وكانت السرعة القصوى للسيارة معاملة الفئران 26.7 ± 0.95 وكان م / دقيقة والسرعة القصوى لVCD معاملة الفئران 28 ± 1.4 م / دقيقة قبل الإرهاق. كنا أقل حجما على التوالي في 20 م / دقيقة (حوالي 80٪ من الحد الأقصى) لفحص للقدرة والتحمل. كما هو مبين في الشكل 4B، لم يوجد فرق كبير في قدرة عالية أو منخفضة ممارسة كثافة بين مركبة وتتكون المجموعة المعالجة، مشيرا إلى أن فشل المبيض الناجم VCD لم يكن لها تأثير على الماوس القدرة على ممارسة الرياضة. في الختام، وانقطاع الطمث الناجمة عن العلاج VCD له أي تأثير على ص إما الطوعي أو القسري<html> القدرة unning، فضلا عن الاستجابة التكيفية القلب لممارسة الرياضة. <img alt="الشكل 1" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/51083/51083fig1highres.jpg" src="/files/ftp_upload/51083/51083fig1.jpg" /> كانت تدار الشكل 1. VCD-الإدارة وبروتوكول التجريبية. الفئران VCD (160 ملغ / كلغ) أو زيت السمسم (السيطرة على السيارة) ابتداء من الساعة 2 شهرا من العمر لمدة 20 يوما متتالية. التالية VCD أو مركبة الحقن، تم رصد دورات ودقي وكانوا مصممين cyclicities كما هو موضح في طرق الباب. فقدان وظيفة المبيض وقعت في غضون 60-90 يوما وأكده علم الخلايا المهبلية. في 7 أشهر من العمر، تعرضت الفئران لممارسة عجلة قفص الطوعية لمدة 4 أسابيع أو تخضع لبروتوكول ممارسة مفرغة. oad/51083/51083fig2highres.jpg &quot;سرك =&quot; / files/ftp_upload/51083/51083fig2.jpg &quot;/&gt; . الرقم 2 فشل المبيض الناجم VCD في الفئران ج: علم ​​الخلية من مسحة مهبلية غير ملوثين من سيارة حقن الفأر يدل على أربع مراحل من دورة ودقي: 1) proestrous، تتكون في الغالب من الخلايا الظهارية الأنوية 2) شبق، وتتميز الامم المتحدة الأنوية خلايا متقرن؛ 3) تلية الوداق، تتكون من خلايا الظهارية الأنوية (الأسهم)، الخلايا الظهارية متقرن من الامم المتحدة والأنوية (الأسهم)، والكريات البيض؛ 4) هجوع الودق، تتكون أساسا من الكريات البيض؛ وB: متوسط ​​طول (أيام) من دورة ودقي من السيارة والجماعات حقن VCD. يتم قياس دورة واحدة من أول يوم في شبق إلى اليوم الأول من الفترة المقبلة في شبق. بدأ علم الخلايا المهبلية حوالي 6 أسابيع بعد بداية الحقن. دورات ودقي الحيوانات المحقونة VCD تصبح غير منتظمة، مقارنة مع حقن الحيوان السيارةق، وبعد 12 دورات شبق، علم الخلايا من جميع VCD حقن الحيوانات لم تعد أشارت الدراجات C: H &amp; E تلطيخ من أنسجة المبيض في 8 أشهر من العمر. -المقاطع العرضية القيام به في سمك 5μm للتعامل السيارة (اللوحة اليسرى) و (اللوحة اليمنى) الفئران المعالجة VCD في 20X (اللوحة العلوية) و200X (اللوحة السفلية) التكبير. نسيج المبيض في التكبير 200X يظهر عدد من بصيلات في السيارة مقارنة مع الفئران التي عولجت VCD. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51083/51083fig2highres.jpg" target="_blank">الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم.</a> <img alt="الرقم 3" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/51083/51083fig3highres.jpg" src="/files/ftp_upload/51083/51083fig3.jpg" /> الرقم 3. الطوعي أداء عجلة قفص في المعالجة VCD C57BL/6J الفئران الإناث للمركبات أو. لوحة اليسار: متوسط ​​المسافات (كم /يوم) لكل فترة 1 أسبوع خلال فترة الدراسة 4 أسابيع لوحة الأوسط: متوسط ​​زمن تشغيل (ساعة / يوم) عن كل فترة 1 أسبوع خلال فترة الدراسة 4 أسابيع لوحة الحق: متوسط ​​سرعة تشغيل (كم / ساعة) لكل 1 فترة أسبوع خلال فترة الدراسة 4 أسبوع. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/51083/51083fig3highres.jpg" target="_blank">الرجاء انقر هنا لمشاهدة نسخة أكبر من هذا الرقم.</a> <img alt="الرقم 4" fo:content-width="5in" fo:src="/files/ftp_upload/51083/51083fig4highres.jpg" src="/files/ftp_upload/51083/51083fig4.jpg" /> الشكل 4. عجلة قفص الطوعي والأداء مفرغة في السيارة والفئران المعالجة VCD. A: (لوحة الأعلى) C57BL / 6 المتوسط ​​التوالي مسافة (كم / يوم) والوقت الذي يقضيه على عجلة (ساعة / يوم) عن كل ساعة 24 خلال فترة الدراسة 4 أسبوع. (لوحة القاع) &amp; #160؛ B6C3F1 متوسط ​​المسافات (كم / يوم) والوقت الذي يقضيه على عجلة (ساعة / يوم) عن كل ساعة على مدى 24 أسبوع 4 فترة الدراسة ب: C57BL / 6 حلقة مفرغة تشغيل المعلمات. الوقت الأقصى (لوحة الأعلى) والسرعة القصوى (لوحة Botoom) باستخدام بروتوكولات مفصلة في قسم الأساليب.

Watch this Scientific Journal Video about A Method to Study the Impact of Chemically-induced Ovarian Failure on Exercise Capacity and Cardiac Adaptation in Mice at JoVE.com

A Method to Study the Impact of Chemically-induced Ovarian Failure on Exercise Capacity and Cardiac Adaptation in Mice

تم اختبار اثنين من ممارسة نماذج على يسببها كيميائيا نموذج انقطاع الطمث الماوس وضعت حديثا لدراسة تأثير انقطاع الطمث على القدرة على ممارسة الرياضة والتكيف القلب لممارسة الرياضة.

طريقة لدراسة تأثير كيميائيا التي يسببها الفشل المبيض على القدرة على ممارسة الرياضة والقلب التكيف في الفئران

The risk of cardiovascular disease (CVD) increases in post-menopausal women, yet, the role of exercise, as a preventative measure for CVD risk in ...

a-method-to-study-impact-chemically-induced-ovarian-failure-on

Research

JoVE Journal

Medicine

15.1K Views.  University of Arizona.  تم اختبار اثنين من ممارسة نماذج على يسببها كيميائيا نموذج انقطاع الطمث الماوس وضعت حديثا لدراسة تأثير انقطاع الطمث على القدرة على ممارسة الرياضة والتكيف القلب لممارسة الرياضة. 

Video: A Method to Study the Impact of Chemically-induced Ovarian Failure on Exercise Capacity and Cardiac Adaptation in Mice

Phosphorus-31 Magnetic Resonance Spectroscopy: A Tool for Measuring In Vivo Mitochondrial Oxidative Phosphorylation Capacity in Human Skeletal Muscle

Skeletal muscle mitochondrial oxidative phosphorylation (OXPHOS) capacity, which is critically important in health and disease, can be measured in vivo and noninvasively in humans via phosphorus-31 magnetic resonance spectroscopy (31PMRS). However, the approach has not been widely adopted in translational and clinical research, with variations in methodology and limited guidance from the literature. Increased optimization, standardization, and dissemination of methods for in vivo 31PMRS would facilitate the development of targeted therapies to improve OXPHOS capacity and could ultimately favorably impact cardiovascular health. 31PMRS produces a noninvasive, in vivo measure of OXPHOS capacity in human skeletal muscle, as opposed to alternative measures obtained from explanted and potentially altered mitochondria via muscle biopsy. It relies upon only modest additional instrumentation beyond what is already in place on magnetic resonance scanners available for clinical and translational research at most institutions. In this work, we outline a method to measure in vivo skeletal muscle OXPHOS. The technique is demonstrated using a 1.5 Tesla whole-body MR scanner equipped with the suitable hardware and software for 31PMRS, and we explain a simple and robust protocol for in-magnet resistive exercise to rapidly fatigue the quadriceps muscle. Reproducibility and feasibility are demonstrated in volunteers as well as subjects over a wide range of functional capacities.

Phosphorus-31 Magnetic Resonance Spectroscopy: A Tool for Measuring In Vivo Mitochondrial Oxidative Phosphorylation Capacity in Human Skeletal Muscle

This work demonstrates the feasibility of an in vivo phosphorus-31 magnetic resonance spectroscopy (31PMRS) technique to quantify mitochondrial oxidative phosphorylation (OXPHOS) capacity in human skeletal muscle.

الفوسفور 31 الرنين المغناطيسي الطيفي: أداة لقياس<em&gt; في فيفو</em&gt; القدرة الميتوكوندريا الفسفرة التأكسدية في العضلات الهيكلية البشرية

Skeletal muscle mitochondrial oxidative phosphorylation (OXPHOS) capacity, which is critically important in health and disease, can be measured in vivo ...

Impact of Intracardiac Neurons on Cardiac Electrophysiology and Arrhythmogenesis in an Ex Vivo Langendorff System

Since its invention in the late 19th century, the Langendorff ex vivo heart perfusion system continues to be a relevant tool for studying a broad spectrum of physiological, biochemical, morphological, and pharmacological parameters in centrally denervated hearts. Here, we describe a setup for the modulation of the intracardiac autonomic nervous system and the assessment of its influence on basic electrophysiology, arrhythmogenesis, and cyclic adenosine monophosphate (cAMP) dynamics. The intracardiac autonomic nervous system is modulated by the mechanical dissection of atrial fat pads-in which murine ganglia are located mainly&#8212;or by the usage of global as well as targeted pharmacological interventions. An octapolar electrophysiological catheter is introduced into the right atrium and the right ventricle, and epicardial-placed multi-electrode arrays (MEA) for high-resolution mapping are used to determine cardiac electrophysiology and arrhythmogenesis. F&#246;rster resonance energy transfer (FRET) imaging is performed for the real-time monitoring of cAMP levels in different cardiac regions. Neuromorphology is studied by means of antibody-based staining of whole hearts using neuronal markers to guide the identification and modulation of specific targets of the intracardiac autonomic nervous system in the performed studies. The ex vivo Langendorff setup allows for a high number of reproducible experiments in a short time. Nevertheless, the partly open nature of the setup (e.g., during MEA measurements) makes constant temperature control difficult and should be kept to a minimum. This described method makes it possible to analyze and modulate the intracardiac autonomic nervous system in decentralized hearts.

Impact of Intracardiac Neurons on Cardiac Electrophysiology and Arrhythmogenesis in an Ex Vivo Langendorff System

Here, we present a protocol for the modulation of the intracardiac autonomic nervous system and the assessment of its influence on basic electrophysiology, arrhythmogenesis, and cAMP dynamics using an ex vivo Langendorff setup.

أثر إينتراكاردياك من الخلايا العصبية في القلب الكهربية وأررهيثموجينيسيس في نظام لانجيندورف السابقين فيفو

Since its invention in the late 19th century, the Langendorff ex vivo heart perfusion system continues to be a relevant tool for studying a broad spectrum ...

The Generation of Closed Femoral Fractures in Mice: A Model to Study Bone Healing

Bone fractures impose a tremendous socio-economic burden on patients, in addition to significantly affecting their quality of life. Therapeutic strategies that promote efficient bone healing are non-existent and in high demand. Effective and reproducible animal models of fractures healing are needed to understand the complex biological processes associated with bone regeneration. Many animal models of fracture healing have been generated over the years; however, murine fracture models have recently emerged as powerful tools to study bone healing. A variety of open and closed models have been developed, but the closed femoral fracture model stands out as a simple method for generating rapid and reproducible results in a physiologically relevant manner. The goal of this surgical protocol is to generate unilateral closed femoral fractures in mice and facilitate a post-fracture stabilization of the femur by inserting an intramedullary steel rod. Although devices such as a nail or a screw offer greater axial and rotational stability, the use of an intramedullary rod provides a sufficient stabilization for consistent healing outcomes without producing new defects in the bone tissue or damaging nearby soft tissue. Radiographic imaging is used to monitor the progression of callus formation, bony union, and subsequent remodeling of the bony callus. Bone healing outcomes are typically associated with the strength of the healed bone and measured with torsional testing. Still, understanding the early cellular and molecular events associated with fracture repair is critical in the study of bone tissue regeneration. The closed femoral fracture model in mice with intramedullary fixation serves as an attractive platform to study bone fracture healing and evaluate therapeutic strategies to accelerate healing.

The murine closed femoral fracture model is a powerful platform to study fracture healing and novel therapeutic strategies to accelerate bone regeneration. The goal of this surgical protocol is to generate unilateral closed femoral fractures in mice using an intramedullary steel rod to stabilize the femur.

جيل كسور الفخذ مغلقة في الفئران: نموذج لدراسة شفاء العظام

Bone fractures impose a tremendous socio-economic burden on patients, in addition to significantly affecting their quality of life. Therapeutic strategies ...

Conducting Maximal and Submaximal Endurance Exercise Testing to Measure Physiological and Biological Responses to Acute Exercise in Humans

Regular physical activity has a positive effect on human health, but the mechanisms controlling these effects remain unclear. The physiologic and biologic responses to acute exercise are predominantly influenced by the duration and intensity of the exercise regimen. As exercise is increasingly thought of as a therapeutic treatment and/or diagnostic tool, it is important that standardizable methodologies be utilized to understand the variability and to increase the reproducibility of exercise outputs and measurements of responses to such regimens. To that end, we describe two different cycling exercise regimens that yield different physiologic outputs. In a maximal exercise test, exercise intensity is continually increased with a greater workload resulting in an increasing cardiopulmonary and metabolic response (heart rate, stroke volume, ventilation, oxygen consumption and carbon dioxide production). In contrast, during endurance exercise tests, the demand is increased from that at rest, but is raised to a fixed submaximal exercise intensity resulting in a cardiopulmonary and metabolic response that typically plateaus. Along with the protocols, we provide suggestions on measuring physiologic outputs that include, but are not limited to, heart rate, slow and forced vital capacity, gas exchange metrics, and blood pressure to enable the comparison of exercise outputs between studies. Biospecimens can then be sampled to assess cellular, protein, and/or gene expression responses. Overall, this approach can be easily adapted into both short- and long-term effects of two distinct exercise regimens.

To assess the influence of exercise intensity on physiologic and biologic responses, two different exercise testing protocols were utilized. Methods outlining exercise testing on a cycle ergometer as an incremental maximal oxygen consumption test and endurance, steady state submaximal endurance test are described.

إجراء عملية التحمل القصوى وسوبماكسيمال الاختبار لقياس الاستجابات الفسيولوجية والبيولوجية لممارسة الحادة في البشر

Regular physical activity has a positive effect on human health, but the mechanisms controlling these effects remain unclear. The physiologic and biologic ...

Non-invasive Assessment of Dorsiflexor Muscle Function in Mice

Assessment of skeletal muscle contractile function is an important measurement for both clinical and research purposes. Numerous conditions can negatively affect skeletal muscle. This can result in a loss of muscle mass (atrophy) and/or loss of muscle quality (reduced force per unit of muscle mass), both of which are prevalent in chronic disease, muscle-specific disease, immobilization, and aging (sarcopenia). Skeletal muscle function in animals can be evaluated by a range of different tests. All tests have limitations related to the physiological testing environment, and the selection of a specific test often depends on the nature of the experiments. Here, we describe an in vivo, non-invasive technique involving a helpful and easy assessment of force frequency-curve (FFC) in mice that can be performed on the same animal over time. This permits monitoring of disease progression and/or efficacy&#160;of a potential therapeutic treatment.

Measurement of rodent skeletal muscle contractile function is a useful tool that can be used to track disease progression as well as efficacy of therapeutic intervention. We describe here the non-invasive, in vivo assessment of the dorsiflexor muscles that can be repeated over time in the same mouse.

تقييم غير الغازية لوظيفة العضلات دورسيفليكسور في الفئران

Assessment of skeletal muscle contractile function is an important measurement for both clinical and research purposes. Numerous conditions can negatively ...

Generation and Characterization of Right Ventricular Myocardial Infarction Induced by Permanent Ligation of the Right Coronary Artery in Mice

Right ventricular infarction (RVI) is a common presentation in clinical practice. Severe RVI can lead to fatal hemodynamic dysfunction and arrhythmia. In contrast to the extensively used mouse myocardial infarction (MI) model generated by left coronary artery ligation, the RVI mouse model is rarely employed due to the difficulty associated with model generation. Research on the mechanisms and treatment of RVI-induced RV remodeling and dysfunction requires animal models to mimic the pathophysiology of RVI in patients. This study introduces a feasible procedure for RVI model generation in C57BL/6J mice. Further, this model was characterized based on the following: infarct size evaluation at 24 h after MI, assessment of cardiac remodeling and function with echocardiography, RV hemodynamics assessment, and histology of the infarct zone at 4 weeks after RVI. In addition, a coronary vasculature cast was performed to observe the coronary arterial arrangement in RV. This mouse model of RVI would facilitate the research on mechanisms of right heart failure and seek new therapeutic targets of RV remodeling.

There are several differences between the right and left ventricles. However, the pathophysiology of right ventricular infarction (RVI) has not been clarified. In the present protocol, a reproducible method for RVI mouse model generation is introduced, which may provide a means to explain the mechanism of RVI.

توليد وتوصيف احتشاء عضلة القلب البطيني الأيمن الناجم عن الربط الدائم للشريان التاجي الأيمن في الفئران

Right ventricular infarction (RVI) is a common presentation in clinical practice. Severe RVI can lead to fatal hemodynamic dysfunction and arrhythmia. In ...

A Piglet Perinatal Asphyxia Model to Study Cardiac Injury and Hemodynamics after Cardiac Arrest, Resuscitation, and the Return of Spontaneous Circulation

Neonatal piglets have been extensively used as translational models for perinatal asphyxia. In 2007, we adapted a well-established piglet asphyxia model by introducing cardiac arrest. This enabled us to study the impact of severe asphyxia on key outcomes, including the time taken for the return of spontaneous circulation (ROSC), as well as the effect of chest compressions according to alternative protocols for cardiopulmonary resuscitation. Due to the anatomical and physiological similarities between piglets and human neonates, piglets serve as good models in studies of cardiopulmonary resuscitation and hemodynamic monitoring. In fact, this cardiac arrest model has provided evidence for guideline development through research on resuscitation protocols, pathophysiology, biomarkers, and novel methods for hemodynamic monitoring. Notably, the incidental finding that a substantial fraction of piglets have pulseless electrical activity (PEA) during cardiac arrest may increase the applicability of the model (i.e., it may be used to study pathophysiology extending beyond the perinatal period). However, the model generation is technically challenging and requires various skill sets, dedicated personnel, and a fine balance of the measures, including the surgical protocols and the use of sedatives/analgesics, to ensure a reasonable rate of survival. In this paper, the protocol is described in detail, as well as experiences with adaptations to the protocol over the years.

This piglet model involves surgical instrumentation, asphyxiation until the cardiac arrest, resuscitation, and post-resuscitation observation. The model allows for multiple sampling per animal, and by using continuous invasive arterial blood pressure, ECG, and non-invasive cardiac output monitoring, it provides knowledge about hemodynamics and cardiac pathophysiology in perinatal asphyxia and neonatal cardiopulmonary resuscitation.

نموذج خنزير صغير للاختناق في الفترة المحيطة بالولادة لدراسة إصابة القلب وديناميكا الدم بعد السكتة القلبية والإنعاش وعودة الدورة الدموية التلقائية

Neonatal piglets have been extensively used as translational models for perinatal asphyxia. In 2007, we adapted a well-established piglet asphyxia model ...

Chronic Ovine Model of Right Ventricular Failure and Functional Tricuspid Regurgitation

The pathophysiology of severe functional tricuspid regurgitation (FTR) associated with right ventricular dysfunction is poorly understood, leading to suboptimal clinical results. We set out to establish a chronic ovine model of FTR and right heart failure to investigate the mechanisms of FTR. Twenty adult male sheep (6-12 months old, 62 &#177; 7 kg) underwent a left thoracotomy and baseline echocardiography. A pulmonary artery band (PAB) was placed and cinched around the main pulmonary artery (PA) to at least double the systolic pulmonary artery pressure (SPAP), inducing right ventricular (RV) pressure overload and signs of RV dilatation. PAB acutely increased the SPAP from 21 &#177; 2 mmHg to 62 &#177; 2 mmHg. The animals were followed for 8 weeks, symptoms of heart failure were treated with diuretics, and surveillance echocardiography was used to assess for pleural and abdominal fluid collection. Three animals died during the follow-up period due to stroke, hemorrhage, and acute heart failure. After 2 months, a median sternotomy and epicardial echocardiography were performed. Of the surviving 17 animals, 3 developed mild tricuspid regurgitation, 3 developed moderate tricuspid regurgitation, and 11 developed severe tricuspid regurgitation. Eight weeks of pulmonary artery banding resulted in a stable chronic ovine model of right ventricular dysfunction and significant FTR. This large animal platform can be used to further investigate the structural and molecular basis of RV failure and functional tricuspid regurgitation.

Right ventricular failure and functional tricuspid regurgitation are associated with left-sided heart disease and pulmonary hypertension, which contribute significantly to morbidity and mortality in patients. Establishing a chronic ovine model to study right ventricular failure and functional tricuspid regurgitation will help in understanding their mechanisms, progression, and possible treatments.

نموذج الأغنام المزمن لفشل البطين الأيمن والقلس الوظيفي ثلاثي الشرف

The pathophysiology of severe functional tricuspid regurgitation (FTR) associated with right ventricular dysfunction is poorly understood, leading to ...

زراعة القلب في الجسم الحي لدراسة الانتقال البطاني إلى اللحمة المتوسطة

A Neonatal Heterotopic Rat Heart Transplantation Model for the Study of Endothelial-to-Mesenchymal Transition

Endocardial fibroelastosis (EFE), defined by subendocardial tissue accumulation, has major impacts on the development of the left ventricle (LV) and precludes patients with congenital critical aortic stenosis and hypoplastic left heart syndrome (HLHS) from curative anatomical biventricular surgical repair. Surgical resection is currently the only available therapeutic option, but EFE often recurs, sometimes with an even more infiltrative growth pattern into the adjacent myocardium.
To better understand the underlying mechanisms of EFE and to explore therapeutic strategies, an animal model suitable for preclinical testing was developed. The animal model takes into consideration that EFE is a disease of the immature heart and is associated with flow disturbances, as supported by clinical observations. Thus, the heterotopic heart transplantation of neonatal rat donor hearts is the basis for this model.
A neonatal rat heart is transplanted into an adolescent rat&#39;s abdomen and connected to the recipient&#39;s infrarenal aorta and inferior vena cava. While perfusion of the coronary arteries preserves the viability of the donor heart, flow stagnation within the LV induces EFE growth in the very immature heart. The underlying mechanism of EFE formation is the transition of endocardial endothelial cells to mesenchymal cells (EndMT), which is a well-described mechanism of early embryonic development of the valves and septa but also the leading cause of fibrosis in heart failure. EFE formation can be macroscopically observed within days after transplantation. Transabdominal echocardiography is used to monitor the graft viability, contractility, and the patency of the anastomoses. Following euthanasia, the EFE tissue is harvested, and it shows the same histopathological characteristics as human EFE tissue from HLHS patients.
This in vivo model allows for studying the mechanisms of EFE development in the heart and testing treatment options to prevent this pathological tissue formation and provides the opportunity for a more generalized examination of EndMT-induced fibrosis.

تسليط الضوء على المؤلف: نموذج زرع قلب الفئران غير المتجانسة لحديثي الولادة لدراسة الانتقال البطاني إلى اللحمة المتوسطة  

This work presents an animal model of endothelial-to-mesenchymal transition-induced fibrosis, as seen in congenital cardiac defects such as critical aortic stenosis or hypoplastic left heart syndrome, which allows for detailed histological tissue evaluation, the identification of regulatory signaling pathways, and the testing of treatment options.

نموذج زراعة قلب الفئران غير المتجانسة لحديثي الولادة لدراسة الانتقال البطاني إلى اللحمة المتوسطة

Endocardial fibroelastosis (EFE), defined by subendocardial tissue accumulation, has major impacts on the development of the left ventricle (LV) and ...