يود المؤلفون أن يشكروا داغمار ديرفونسكيس على دعمها الفني الممتاز.

تمت الموافقة على التجارب في هذا البروتوكول من قبل لجنة رعاية الحكومية والمؤسسية (Landesuntersuchungsamt Rheinland-Pfalz ، كوبلنز ، ألمانيا ، TVA G21-1-080). أجريت التجارب وفقا لإرشادات ARRIVE. في هذه الدراسة ، تم استخدام ستة خنازير ألمانية سليمة تتراوح أعمارهم بين 2-3 أشهر ووزنها 30-35 كجم. يلخص الشكل 1 الجدول الزمني التجريبي . التفاصيل المتعلقة بجميع المواد والأدوات المستخدمة في هذا البروتوكول مدرجة في جدول المواد.
<img alt="Figure 1" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/66039/66039fig01.jpg"> الشكل 1: الجدول الزمني التجريبي. تم أخذ القياسات الصحية الأساسية بعد تحضير وفترة استقرار مدتها 30 دقيقة. تم إحداث التسمم الداخلي عن طريق حقن LPS على مدى 30 دقيقة وتم أخذ قياسات 0 ساعة بعد 30 دقيقة أخرى. بعد ذلك ، استمرت القياسات بالساعة لمدة 4 ساعات. الاختصارات: BLH = خط الأساس صحي. LPS = عديد السكاريد الشحمي. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66039/66039fig01large.jpg" target="_blank">يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.</a>
1. إعداد
<ol><li>احتفظ بالحيوانات في بيئتها المعتادة لأطول فترة ممكنة لتقليل التوتر. حجب الطعام لمدة 6 ساعات قبل إعطاء التخدير ، مع السماح بحرية الوصول إلى الماء.</li>
	<li>قم بتخدير بالحقن العضلي للأزابيرون (3 مجم -1) والميدازولام (0.5 مجم كجم -1) بينما لا تزال في بيئتها الطبيعية.</li>
	<li>بمجرد أن يصبح التخدير ساري المفعول ، والذي يحدث عادة في غضون 15-20 دقيقة تقريبا بعد تناوله ، انقل الخنازير إلى المختبر. ملاحظة: من الأهمية بمكان ضمان الحفاظ على التخدير المستمر طوال فترة النقل. اعتمادا على الهيئة التشريعية الإقليمية ، قد يتطلب ذلك الإشراف الدائم على طبيب بيطري.</li>
	<li>انتبه جيدا للحفاظ على درجة حرارة الجسم الطبيعية للخنازير (~ 38 درجة مئوية) أثناء النقل. على سبيل المثال ، ضع في اعتبارك تغطية ببطانية لمنع انخفاض حرارة الجسم. ملاحظة: من المهم تحديد وقت النقل بحيث لا يتجاوز مدة التخدير ، والتي تتراوح عادة من 30 دقيقة إلى 60 دقيقة.</li>
	<li>بعد التطهير ، قم بإنشاء مدخل عن طريق الوريد عن طريق إدخال قسطرة 22 G في الوريد الأذني. قبل الشروع في أي حركة أخرى للخنزير أو تحريض التخدير ، تأكد من تثبيت القسطرة بإحكام لمنع الخلع بسبب أي حركات مفاجئة.</li>
	<li>راقب باستمرار تشبع الأكسجين المحيطي باستخدام مستشعر مثبت على الذيل أو الأذن.</li>
</ol>2. التخدير والتهوية الميكانيكية
<ol><li>تطبيق الفنتانيل الوريدي (4 ميكروغرام كغ-1) والبروبوفول (3 ملغ كغ-1) للحث على التخدير.</li>
	<li>ضع الخنزير في وضع ضعيف.</li>
	<li>تطبيق الأتراكوريوم (0.5 ملغ كجم -1) كمرخي للعضلات والبدء فورا في التهوية غير الغازية باستخدام قناع تهوية للكلاب. ضع القناع فوق الخطم واضغط بقوة بالإبهام أثناء سحب الفك السفلي للأمام باستخدام الإصبع الأوسط / البنصر. اضبط جهاز التنفس الصناعي على المعلمات التالية: جزء الأكسجين الشهيقي (FiO2 ) = 100٪ ، حجم المد والجزر = 6-8 مل كجم -1 ، ضغط الزفير الإيجابي (PEEP) = 5 ملي بار ، ذروة ضغط الشهيق ≤ 20 ملي بار ، معدل التنفس = 18-20 دقيقة -1.</li>
	<li>الحفاظ على التخدير عن طريق الشروع في التسريب المستمر لمحلول إلكتروليت متوازن (5 مل كجم -1 ح-1) ، فنتانيل (10 ميكروغرام كجم -1 ح-1) ، وبروبوفول (6 ملغ كجم -1 ح-1).</li>
	<li>إجراء التنبيب الرغامي باستخدام أنبوب القصبة الهوائية القياسي (ID 6-7 مم) ، وسلك توجيه ، ومنظار الحنجرة المجهز بشفرة Macintosh (الحجم 4).<ol><li>اطلب من مساعد فتح الفم وأمسك اللسان على الجانب الأيسر.</li>
		<li>أدخل شفرة ماكنتوش حتى يصبح لسان المزمار مرئيا. ثم ارفع منظار الحنجرة لأعلى لتحريك لسان المزمار بطنيا وتصور الحبال الصوتية. في بعض الأحيان ، قد يلتصق لسان المزمار بالحنك الرخو. في هذه الحالة ، قم بتعبئتها عن طريق التمرير برفق جانبيا باستخدام الأنبوب أو البوجي.</li>
		<li>أدخل بعناية أنبوب القصبة الهوائية من خلال الحبال الصوتية وإزالة المحفز. إذا واجهت صعوبة ، فحاول تدوير الأنبوب دون استخدام القوة المفرطة. إذا لزم الأمر ، استخدم أنبوبا أصغر. بمجرد وضع الأنبوب في مكانه ، قم بنفخ الكفة ب 10 مل من الهواء.</li>
	</ol></li>
	<li>قم بتوصيل الأنبوب الرغامي بجهاز التنفس الصناعي وابدأ التهوية. تأكد من وضع الأنبوب المناسب عن طريق الكشف عن ثاني أكسيد الكربون2 الزفيري النهائي وإجراء التسمع الثنائي. استخدم إعدادات التهوية التالية: FiO2 = 40٪ ، حجم المد والجزر = 6-8 مل كجم -1 ، PEEP = 5 ملي بار ، نسبة الإلهام إلى انتهاء الصلاحية = 1: 2 ، معدل التنفس = معدل المعدل لتحقيق مستوى CO2 في نهاية المد والجزر من <45 مم زئبق ، عادة 30-40 دقيقة -1 . ملاحظة: إذا تم وضع الأنبوب بشكل غير صحيح في المريء ، فسوف ينفخ الهواء المعدة ، مما يتسبب في انتفاخ مرئي. في مثل هذه الحالات ، قم بإزالة الأنبوب على الفور ، وإدارة التهوية غير الغازية لمدة 1-2 دقيقة ، وإعادة وضع الأنبوب بشكل صحيح.</li>
	<li>أدخل أنبوبا معديا لمنع الارتجاع أو القيء. إذا ثبت أن الإدخال يمثل تحديا، فاستخدم منظار الحنجرة للحصول على رؤية أفضل لمدخل المريء.</li>
</ol>3. الأجهزة
<ol><li>ضع خطا شريانيا ووريديا مركزيا في الشريان الفخذي والوريد ، على التوالي ، لمراقبة الدورة الدموية والعلاج بالحجم الوريدي.</li>
	<li>استخدم الضمادات لسحب وتأمين الساقين الخلفيتين ، مما يوفر وصولا أفضل إلى الأوعية الفخذية.</li>
	<li>قم بإعداد جميع المواد اللازمة قبل الأجهزة. املأ جميع القسطرة بمحلول ملحي وتأكد من سهولة الوصول إلى الأسلاك والقسطرة لتقليل الحاجة إلى محاولات قسطرة متعددة وفقدان الدم غير الضروري.</li>
	<li>ضع مطهرا كحوليا على المنطقة الأربية وامسحها بمسحة معقمة. كرر هذه العملية مرتين. ضع المطهر مرة أخرى دون مسح وانتظر لمدة 3 دقائق. ضع ثنى معقم على المنطقة الأربية.</li>
	<li>استخدم الموجات فوق الصوتية لتحديد الأوعية الدموية الفخذية. استخدم تقنية Seldinger الموجهة بالموجات فوق الصوتية داخل الطائرة للقسطرة لتقليل تلف الأنسجة وفقدان الدم.</li>
	<li>تصور الشريان الفخذي طوليا. ثقب الشريان مع حقنة تعلق على الإبرة للطموح المستمر. أحمر مشرق ، الدم النابض يؤكد ثقب الشرايين. أخرج المحقنة وأدخل السلك المحضر. قم بإزالة الإبرة مع ترك السلك في مكانه.</li>
	<li>كرر نفس الإجراء للوريد الفخذي. يتم تأكيد البزل الوريدي عن طريق الدم الأحمر الداكن بطيء التدفق.</li>
	<li>تأكد من الموضع الصحيح لكلا السلكين من خلال تصور كلا الأوعية الفخذية باستخدام الموجات فوق الصوتية.</li>
	<li>استخدم تقنية Seldinger لإدخال غمد المدخل الشرياني أولا ، متبوعا بغمد الإدخال الوريدي. تأكيد الوضع المناسب من خلال تحليل غازات الدم لعينات الدم المسحوبة من الخطين.</li>
	<li>تأكد من إمكانية استنشاق الدم من جميع الخطوط. اغسل جميع الخطوط بمحلول ملحي لمنع تكوين الجلطة.</li>
	<li>ثبت الخطوط على الجلد بإحكام باستخدام الغرز الجراحية لمنع الخلع.</li>
	<li>قم بتوصيل الخطوط الوريدية الشريانية والمركزية بمحولات الطاقة لقياس معلمات الدورة الدموية.</li>
	<li>أدخل قسطرة نبض القلب (PiCCO) في غلاف الإدخال الشرياني وقم بتوصيله بمحول الضغط الشرياني وكابل واجهة درجة الحرارة لجهاز PiCCO.</li>
	<li>قم بتوصيل قسطرة Swan-Ganz بمحول الطاقة.<ol><li>أثناء قياس الضغط باستمرار ، أدخل القسطرة في غلاف الإدخال الوريدي المركزي. نفخ البالون بعد حوالي 30 سم ، عندما يصبح منحنى الضغط الوريدي المركزي مرئيا.</li>
		<li>تقدم القسطرة ببطء أثناء مراقبة منحنى الضغط. عندما تدخل القسطرة إلى البطين الأيمن ، ابحث عن منحنى نبضي ذو قيمة انقباضية عالية ومنخفضة الانبساطي. سيؤدي المزيد من التقدم في القسطرة إلى قيمة انقباضية ثابتة وزيادة القيمة الانبساطية ، مما يشير إلى وضعها في الشريان الرئوي.</li>
		<li>ثبت القسطرة في هذا الوضع (عادة بين 50 و 70 سم). قم بتوصيل مستشعر درجة حرارة الحقن لنظام PiCCO بالتجويف القريب لقسطرة Swan-Ganz.</li>
	</ol></li>
	<li>احلق جبين الخنزير وضع قطب المستشعر اللاصق لقياس تشبع الأكسجين الإقليمي الدماغي.</li>
	<li>بعد تحريض التخدير والأجهزة ، اسمح للحيوان بالاستقرار لمدة 30 دقيقة أو حتى تستقر معلمات الدورة الدموية قبل إجراء قياسات خط الأساس وإحداث صدمة التسمم الداخلي.</li>
</ol>4. صدمة التعريفي
ملاحظة: عند العمل مع LPS ، ارتد دائما قفازات ونظارات واقية وقناعا ومعطفا للمختبر. تجنب الاتصال المباشر مع LPS.
<ol><li>تحضير محلول LPS بتركيز 100 ميكروغرام mL-1 عن طريق إذابة 5 ملغ من LPS في 50 مل من 0.9 ٪ كلوريد الصوديوم.</li>
	<li>احصل على قياسات الدورة الدموية الأساسية مباشرة قبل بدء ضخ LPS.</li>
	<li>تطبيق جرعة 150 ميكروغرام كغ-1 من LPS خلال 30 دقيقة (أي ما يعادل معدل تسريب مستمر يبلغ 300 ميكروغرام كغ-1∙h-1 لمدة 30 دقيقة).</li>
	<li>بعد 30 دقيقة ، قلل معدل التسريب إلى 15 ميكروغرام ∙ كجم -1∙ ساعة -1 لبقية التجربة.</li>
	<li>مراقبة المعلمات الدورة الدموية باستمرار ، بما في ذلك ضغط الدم الشرياني الشرياني والرئوي ، ومعدل ضربات القلب ، ومعلمات التهوية. مراقبة درجة حرارة الجسم باستمرار للحفاظ على الحرارة الطبيعية.</li>
</ol>5. علاج عدم استقرار الدورة الدموية
<ol><li>عندما ينخفض متوسط ضغط الدم الشرياني إلى أقل من 60 مم زئبق ، استخدم PiCCO لقياس مؤشر القلب (CI) ، ومؤشر الحجم الانبساطي العالمي (GEDI) ، ومؤشر ماء الرئة خارج الأوعية الدموية (ELWI). عالج انخفاض ضغط الدم وفقا للتوصيات الواردة في مخطط التدفق في الشكل 2.<ol><li>على شاشة PiCCO ، اضغط على زر التخفيف الحراري (TD).</li>
		<li>اضغط على زر إدخال الضغط الوريدي المركزي (CVP) وأدخل قيمة CVP الحالية.</li>
		<li>اضغط على زر البدء .</li>
		<li>عند طلب منك القيام بذلك ، قم بحقن 10 مل من محلول ملحي بارد في مستشعر درجة حرارة الحقن المتصل بقسطرة Swan-Ganz. ملاحظة: لا تحقن أي شيء آخر مباشرة قبل أو أثناء قياس PiCCO لأن هذا من شأنه أن يضر بالقياس.</li>
	</ol></li>
	<li>بعد الحصول على قياسات CI و GEDI و ELWI ، عالج عدم استقرار الدورة الدموية وفقا لمخطط التدفق في الشكل 2. إذا كان يوصى بتحميل الحجم ، فقم بضخ 200 مل من محلول الإلكتروليت المتوازن بسرعة. إذا كان العلاج بالكاتيكولامين موصى به ، فقم بزيادة معدل ضخ النورإبينفرين بمقدار 1 ميكروغرام كجم -1 ساعة -1.</li>
	<li>كرر هذه العملية كلما انخفض متوسط ضغط الدم الشرياني إلى أقل من 60 مم زئبق. في حالة عدم استقرار الدورة الدموية الشديد ، اختر التصعيد السريع للعلاج.</li>
</ol><img alt="Figure 2" class="xfigimg" src="/files/ftp_upload/66039/66039fig02.jpg"> الشكل 2: العلاج الموجه ب PiCCO لعدم استقرار الدورة الدموية. بعد الحصول على قياسات CI و GEDI و ELWI ، قم بتطبيق العلاج وفقا للرسم البياني. تم تكييف هذا الرقم من دليل مستخدم PiCCO12. الاختصارات: PiCCO = نبض كفاف النتاج القلبي. V + = تحميل الحجم ؛ القط = العلاج الكاتيكولامين. V- = تخفيض الحجم ؛ CI = مؤشر القلب. GEDI = مؤشر حجم نهاية الانبساطي العالمي ؛ ELWI = مؤشر مياه الرئة خارج الأوعية الدموية. <a href="https://www.jove.com/files/ftp_upload/66039/66039fig02large.jpg" target="_blank">يرجى النقر هنا لعرض نسخة أكبر من هذا الرقم.</a>
6. نهاية التجربة والقتل الرحيم
<ol><li>حقن 0.5 ملغ من الفنتانيل عن طريق الوريد. انتظر 5 دقائق. حقن 200 ملغ من البروبوفول.</li>
	<li>القتل الرحيم للخنزير بحقن سريع قدره 40 مل من كلوريد البوتاسيوم 1 متر عبر الخط الوريدي المركزي.</li>
</ol>

تحريض الدم الداخلي المعتمد على الجرعة في الخنازير عن طريق ضخ LPS

<ol>
	<li>Vincent, J. -. L., Jones, G., David, S., Olariu, E., Cadwell, K. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Frequency+and+mortality+of+septic+shock+in+Europe+and+North+America:+a+systematic+review+and+meta-analysis.">Frequency and mortality of septic shock in Europe and North America: a systematic review and meta-analysis.</a> Critical Care. 23 (1), 196 (2019).</li><li>Reinhart, K., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Recognizing+sepsis+as+a+Global+Health+Priority+-+A+WHO+Resolution.">Recognizing sepsis as a Global Health Priority - A WHO Resolution.</a> New England Journal of Medicine. 377 (5), 414-417 (2017).</li><li>Cecconi, M., Evans, L., Levy, M., Rhodes, A. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sepsis+and+septic+shock.">Sepsis and septic shock.</a> The Lancet. 392 (10141), 75-87 (2018).</li><li>Font, M. D., Thyagarajan, B., Khanna, A. K. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Sepsis+and+septic+shock+-+basics+of+diagnosis,+pathophysiology+and+clinical+decision+making.">Sepsis and septic shock - basics of diagnosis, pathophysiology and clinical decision making.</a> Medical Clinics of North America. 104 (4), 573-585 (2020).</li><li>Singer, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+Third+International+Consensus+definitions+for+sepsis+and+septic+shock+(Sepsis-3).">The Third International Consensus definitions for sepsis and septic shock (Sepsis-3).</a> JAMA. 315 (8), 801 (2016).</li><li>Jerala, R. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Structural+biology+of+the+LPS+recognition.">Structural biology of the LPS recognition.</a> International Journal of Medical Microbiology. 297 (5), 353-363 (2007).</li><li>Copeland, S., Warren, H. S., Lowry, S. F., Calvano, S. E., Remick, D. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inflammation+and+the+host+response+to+injury+investigators+acute+inflammatory+response+to+endotoxin+in+mice+and+humans.">Inflammation and the host response to injury investigators acute inflammatory response to endotoxin in mice and humans.</a> Clinical and Diagnostic Laboratory Immunology. 12 (1), 60-67 (2005).</li><li>Dickson, K., Lehmann, C. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Inflammatory+response+to+different+toxins+in+experimental+sepsis+models.">Inflammatory response to different toxins in experimental sepsis models.</a> International Journal of Molecular Sciences. 20 (18), 4341 (2019).</li><li>Bassols, A., Costa, C., Eckersall, P. D., Osada, J., Sabri&#224;, J., Tibau, J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+pig+as+an+animal+model+for+human+pathologies:+A+proteomics+perspective.">The pig as an animal model for human pathologies: A proteomics perspective.</a> PROTEOMICS - Clinical Applications. 8 (9-10), 715-731 (2014).</li><li>Meurens, F., Summerfield, A., Nauwynck, H., Saif, L., Gerdts, V. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=The+pig:+a+model+for+human+infectious+diseases.">The pig: a model for human infectious diseases.</a> Trends in Microbiology. 20 (1), 50-57 (2012).</li><li>Ali, J., Cody, J., Maldonado, Y., Ramakrishna, H. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Near-infrared+spectroscopy+(NIRS)+for+cerebral+and+tissue+oximetry:+analysis+of+evolving+applications.">Near-infrared spectroscopy (NIRS) for cerebral and tissue oximetry: analysis of evolving applications.</a> Journal of Cardiothoracic and Vascular Anesthesia. 36, 2758-2766 (2022).</li><li>. Getinge Deutschland GmbH PiCCO Technologie Erweitertes h&#228;modynamisches Monitoring auf h&#246;chstem Niveau Available from: <a target="_blank" href="https://www.getinge.com/dam/hospital/documents/german/picco_haemodynamisches_monitoring_broschuere-de-non_us.pdf">https://www.getinge.com/dam/hospital/documents/german/picco_haemodynamisches_monitoring_broschuere-de-non_us.pdf</a> (2023)</li><li>Breslow, M. J., Miller, C. F., Parker, S. D., Walman, A. T., Traystman, R. J. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Effect+of+vasopressors+on+organ+blood+flow+during+endotoxin+shock+in+pigs.">Effect of vasopressors on organ blood flow during endotoxin shock in pigs.</a> American Journal of Physiology-Heart and Circulatory Physiology. 252 (2), H291-H300 (1987).</li><li>Fink, M. P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Systemic+and+mesenteric+O2+metabolism+in+endotoxic+pigs:+effect+of+ibuprofen+and+meclofenamate.">Systemic and mesenteric O2 metabolism in endotoxic pigs: effect of ibuprofen and meclofenamate.</a> Journal of Applied Physiology. 67 (5), 1950-1957 (1989).</li><li>Lado-Abeal, J., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Lipopolysaccharide+(LPS)-induced+septic+shock+causes+profound+changes+in+myocardial+energy+metabolites+in+pigs.">Lipopolysaccharide (LPS)-induced septic shock causes profound changes in myocardial energy metabolites in pigs.</a> Metabolomics. 14 (10), 131 (2018).</li><li>Park, I., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Characterization+of+fecal+peritonitis-induced+sepsis+in+a+porcine+model.">Characterization of fecal peritonitis-induced sepsis in a porcine model.</a> The Journal of Surgical Research. 244, 492-501 (2019).</li><li>Jarkovska, D., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Heart+rate+variability+in+porcine+progressive+peritonitis-induced+sepsis.">Heart rate variability in porcine progressive peritonitis-induced sepsis.</a> Frontiers in Physiology. 6, 412 (2015).</li><li>Kohoutova, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Vagus+nerve+stimulation+attenuates+multiple+organ+dysfunction+in+resuscitated+porcine+progressive+sepsis.">Vagus nerve stimulation attenuates multiple organ dysfunction in resuscitated porcine progressive sepsis.</a> Critical Care Medicine. 47 (6), e461-e469 (2019).</li><li>Vintrych, P., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Modeling+sepsis,+with+a+special+focus+on+large+animal+models+of+porcine+peritonitis+and+bacteremia.">Modeling sepsis, with a special focus on large animal models of porcine peritonitis and bacteremia.</a> Frontiers in Physiology. 13, 1094199 (2022).</li><li>Stengl, M., et al. <a target="_blank" href="http://www.ncbi.nlm.nih.gov/entrez/query.fcgi?db=PubMed&cmd=Search&doptcmdl=Citation&defaultField=Title+Word&term=Reduced+L-type+calcium+current+in+ventricular+myocytes+from+pigs+with+hyperdynamic+septic+shock.">Reduced L-type calcium current in ventricular myocytes from pigs with hyperdynamic septic shock.</a> Critical Care Medicine. 38 (2), 579-587 (2010).</li></ol>

تم توفير جهاز NIRS دون قيد أو شرط من قبل Medtronic PLC ، الولايات المتحدة الأمريكية ، لأغراض البحث التجريبي. تلقى ألكسندر زيبارت رسوم محاضرة من شركة ميدترونيك PLC. لم يبلغ أي من المؤلفين عن أي تضارب في المصالح المالية أو غيرها. تم تدقيق المخطوطة وتحريرها بواسطة ChatGPT® (برنامج Python ، الإصدار: 24 مايو 2023).

نقدم بروتوكولا لإحداث تسمم داخلي تجريبي في الخنازير من خلال ضخ LPS ، بهدف إحداث تغييرات موثوقة شائعة في الإنتان والصدمة الإنتانية. يجب النظر في العديد من الخطوات الحاسمة في هذا البروتوكول. يعد التخدير الكافي للخنازير قبل النقل أمرا بالغ الأهمية لمنع ارتفاع مستويات الكاتيكولامين الناجم عن ...

يصنف الإنتان والصدمة الإنتانية من بين الأسباب الرئيسية للوفيات في المرضى الذين يتلقون علاج العناية المركزة1،2،3. ينشأ الإنتان عندما تؤدي العدوى إلى استجابة مناعية غير منظمة مما يؤدي إلى فشل متعدد الأعضاء. يتميز بأعراض تهدد الحياة ، بما في ذلك عدم استقرار الدورة الدموية ، وضيق التنفس ، والفشل الكبدي والكلوي ، وكذلك الضعف الإدراكي 4,5. تمثل الصدمة الإنتانية مجموعة فرعية من الإنتان مع أعراض حادة بشكل خاص تزيد بشكل كبير من معدل الوفيات. تشمل هذه الأعراض انخفاض ضغط الدم المستمر الذي يتطلب علاجا بخافض للأوعية ومستوى لاكتات المصل يتجاوز 2 مليمول ∙L-1 4,5. قدرت معدلات الوفيات في المرضى الذين يعانون من الصدمة الإنتانية بنسبة تصل إلى 40٪ ، حتى مع العلاج في المستشفى1،3،5. 
غالبا ما تسبب البكتيريا سالبة الجرام ، مثل Pseudomonas و Escherichia coli ، التهابات تؤدي إلى هذه الاستجابة المناعية غير المنظمة4. الآليات الفيزيولوجية المرضية الأساسية معقدة وغير مفهومة تماما بعد. يتضمن أحد الجوانب الموصوفة جيدا تنشيط المستقبلات الشبيهة بالحصيلة على الخلايا المناعية بواسطة الأنماط الجزيئية المرتبطة بمسببات الأمراض (PAMPs) ، مما يؤدي إلى إطلاق السيتوكينات مثل عامل نخر الورم ألفا (TNFα) أو Interleukin 1 (IL 1) 4. أحد هذه PAMPs هو عديد السكاريد الدهني (LPS) ، والذي يشكل مكونا من غشاء الخلية في البكتيريا سالبةالجرام 6. تم استخدام LPS في النماذج الحيوانية للحث على التسمم الداخلي وصدمة التسمم الداخلي 7,8.
توفر النماذج الحيوانية بيئة خاضعة للرقابة وموحدة لتطوير استراتيجيات العلاج الجديدة والتحقيق فيها. نظرا لتشريحه المماثل ، وعلم وظائف الأعضاء المناعي ، ومعلمات الدورة الدموية المماثلة ، فإن نموذج الخنزير مناسب بشكل خاص لدراسة آثار صدمة التسمم الداخلي 9,10. علاوة على ذلك ، يمكن تطبيق المعدات الطبية القياسية المستخدمة بشكل شائع في المرضى من البشر بسهولة في الخنازير نظرا لالحجم المماثل للممرات الهوائية والأوعية الدموية ، مما يسهل الأجهزة ومراقبة الدورة الدموية.
باستخدام هذا البروتوكول ، نقدم نموذجا تجريبيا لصدمة التسمم الداخلي في الخنازير عن طريق حقن LPS المشتق من الإشريكية القولونية عن طريق الوريد. لمراقبة الآثار ، قمنا بقياس المعلمات الديناميكية الدموية والرئوية ، بما في ذلك ضغط الدم الشرياني ومعدل ضربات القلب وتشبع الأكسجين المحيطي والضغط الشرياني الرئوي وضغط مجرى الهواء. لتقييم تأثير التسمم الداخلي على إمدادات الأكسجين الدماغي ، استخدمنا قياس الطيف القريب من الأشعة تحت الحمراء (NIRS). باستخدام هذه الطريقة ، يمكن تقييم تشبع الأكسجين الدماغي عبر قطب كهربائي لاصق مطبق على الجبهة11.

<table border="1" fo:keep-together.within-page="1" fo:keep-with-next.within-page="always">
	<tbody>
		<tr>
			<td>Atracurium Hikma 50 mg/5mL</td>
			<td>Hikma Pharma GmbH, Martinsried</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Azaperone (Stresnil) 40 mg/mL</td>
			<td>Lilly Deutschland GmbH, Bad Homburg, Germany</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BD Discardit II Spritze 2, 5, 10, 20 mL</td>
			<td>Becton Dickinson S.A. Carretera, Mequinenza Fraga, Spain</td>
			<td>syringe</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>BD Luer Connecta&#160;</td>
			<td>Becton Dickinson Infusion Therapy, AB Helsingborg, Schweden</td>
			<td>3-way-stopcock</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Curafix i.v. classics</td>
			<td>Lohmann &#38; Rauscher International GmbH &#38; Co. KG, Rengsdorf, Germany</td>
			<td>Cannula retention dressing</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Datex Ohmeda S5</td>
			<td>GE Healthcare Finland Oy, Helsinki, Finland</td>
			<td>hemodynamic monitor</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Engstr&#246;m Carestation</td>
			<td>GE Heathcare, Madison USA</td>
			<td>ventilator</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Fentanyl-Janssen 0.05 mg/mL</td>
			<td>Janssen-Cilag GmbH, Neuss</td>
			<td>fentanyl</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>F&#252;hrungsstab, Durchmesser 4.3</td>
			<td>R&#252;sch</td>
			<td>endotracheal tube introducer</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Incetomat-line 150 cm</td>
			<td>Fresenius, Kabi Deutschland, GmbH</td>
			<td>perfusor line</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Intrafix Primeline</td>
			<td>B. Braun Melsungen AG, Melsungen, Germany</td>
			<td>Infusion line</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Introducer sheath 5 Fr.</td>
			<td>Terumo Healthcare</td>
			<td>arterial introducer&#160;</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>INVOS</td>
			<td>Medtronic, Dublin, Ireland</td>
			<td>near infrared spectrometry</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>JOZA Einmal Nitril Untersuchungshandschuhe&#160;</td>
			<td>JOZA, M&#252;nchen, Germany</td>
			<td>disposable gloves</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Laryngoscope, 45.48.50, KL 2000</td>
			<td>Medicon</td>
			<td>Laryngoscope handle</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Littmann Classic III Stethoscope</td>
			<td>3M Deutschland GmbH, Neuss, Germany</td>
			<td>stethoscope</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>LPS (E. coli; Serotype O111:B4)</td>
			<td>Sigma-Aldrich, Switzerland</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>MAC Two-Lumen Central venous access set</td>
			<td>Arrow international inc. Reading, PA, USA</td>
			<td>venous introducer</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Maimed Vlieskompresse</td>
			<td>Maimed GmbH, Neuenkirchen, Germany</td>
			<td>Fleece compress to fix the tongue</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Masimo LNCS Adtx SpO2 sensor</td>
			<td>Masimo Corporation Irvine, Ca 92618 USA</td>
			<td>saturation clip for the tail</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Masimo LNCS TC-I SpO2 ear clip sensor</td>
			<td>Masimo Corporation Irvine, Ca 92618 USA</td>
			<td>Saturation clip for the ear</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Masimo Radical 7</td>
			<td>Masimo Corporation Irvine, Ca 92618 USA</td>
			<td>periphereal oxygen saturation&#160;&#160;&#160;</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Midazolam 15 mg/3 mL</td>
			<td>B.Braun Melsungen AG, Germany</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Midmark Canine Mask Small Plastic with Diaphragm FRSCM-0005</td>
			<td>Midmark Corp., Dayton, Ohio, USA</td>
			<td>dog ventilation mask</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Monocryl surgical suture</td>
			<td>Johnson &#38; Johnson, Belgium</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td></td>
			<td>B.Braun Melsungen AG, Germany</td>
			<td>saline solution</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>NaCl 0.9 %</td>
			<td>Sanofi- Aventis, Seutschland GmbH</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Octeniderm farblos</td>
			<td>Sch&#252;lke &#38; Mayr GmbH, Nordenstedt, Germany</td>
			<td>Alcoholic disinfectant</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Original Perfusor syringe 50 mL</td>
			<td>B.Braun Melsungen AG, Germany</td>
			<td>perfusor syringe</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PA-Katheter Swan Ganz 7.5 Fr 110 cm</td>
			<td>Edwards Lifesciences LLC, Irvine CA, USA</td>
			<td>Swan-Ganz catheter</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Perfusor FM Braun</td>
			<td>B.Braun Melsungen AG, Germany</td>
			<td>syringe pump</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>PiCCO catheter</td>
			<td>PULSION Medical Systems SE, Feldkirchen, DE</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Potassium chloride 1 M</td>
			<td>Fresenius, Kabi Germany GmbH</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Propofol 2% 20 mg/mL (50 mL flasks)</td>
			<td>Fresenius, Kabi Deutschland, GmbH</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Pulse-contour continous cardiac output System PiCCO2</td>
			<td>PULSION Medical Systems SE, Feldkirchen, DE</td>
			<td></td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>R&#252;schelit Super Safety Clear &#62;ID 6/6.5 /7.0 mm</td>
			<td>Teleflex Medical Sdn. Bhd, Malaysia</td>
			<td>endotracheal tube</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sonosite Micromaxx Ultrasoundsystem</td>
			<td>Sonosite Bothell, WA, USA&#160;</td>
			<td>ultrasound&#160;</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Stainless Macintosh Gr&#246;&#223;e 4</td>
			<td>Welch Allyn69604</td>
			<td>blade for laryngoscope</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Sterofundin</td>
			<td>B.Braun Melsungen AG, Melsungen, Germany</td>
			<td>Balanced electrolyte solution</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vasco OP sensitive&#160;</td>
			<td>B.Braun Melsungen AG, Germany</td>
			<td>sterile gloves</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>Vasofix Safety 22 G-16 G</td>
			<td>B.Braun Melsungen AG, Germany</td>
			<td>venous catheter</td>
			<td></td>
		</tr>
		<tr>
			<td>VBM Cuff Manometer</td>
			<td>VBM Medizintechnik GmbH, Sulz a.N., Germany&#160;</td>
			<td>cuff pressure gauge</td>
			<td></td>
		</tr>
	</tbody>
</table>

lipopolysaccharide infusion as a porcine endotoxemic shock model

كثيرا ما تصادف الإنتان والصدمة الإنتانية في المرضى الذين يعالجون في وحدات العناية المركزة (ICUs) وهي من بين الأسباب الرئيسية للوفاة لدى هؤلاء المرضى. وهو ناتج عن استجابة مناعية غير منظمة للعدوى. حتى مع العلاج الأمثل ، تظل معدلات الوفيات مرتفعة ، مما يجعل المزيد من الأفكار حول الفيزيولوجيا المرضية وخيارات العلاج الجديدة ضرورية. عديد السكاريد الشحمي (LPS) هو أحد مكونات غشاء الخلية للبكتيريا سالبة الجرام ، والتي غالبا ما تكون مسؤولة عن العدوى التي تسبب الإنتان والصدمة الإنتانية. 
إن شدة الإنتان والصدمة الإنتانية وارتفاع معدل الوفيات فيها تجعل الدراسات التجريبية الموحدة في البشر مستحيلة. وبالتالي ، هناك حاجة إلى نموذج حيواني لمزيد من الدراسات. الخنزير مناسب بشكل خاص لهذا الغرض لأنه يشبه البشر إلى حد كبير في علم التشريح وعلم وظائف الأعضاء والحجم. 
يوفر هذا البروتوكول نموذجا تجريبيا لصدمة التسمم الداخلي في الخنازير عن طريق ضخ LPS. تمكنا من إحداث تغييرات موثوقة لوحظت بشكل متكرر في مرضى الصدمة الإنتانية ، بما في ذلك عدم استقرار الدورة الدموية وفشل الجهاز التنفسي والحماض. سيسمح ذلك للباحثين باكتساب نظرة ثاقبة قيمة حول هذه الحالة ذات الصلة للغاية وتقييم الأساليب العلاجية الجديدة في بيئة تجريبية.

Sepsis and septic shock rank among the leading causes of mortality in patients receiving intensive care treatment1,2,3. Sepsis arises when an infection triggers a dysregulated immune response resulting in multiorgan failure. It is characterized by life-threatening symptoms, including hemodynamic instability, respiratory distress, hepatic and renal failure, as well as cognitive impairment4,5. Septic shock represents a subset of sepsis with particularly severe symptoms that significantly increase mortality. These symptoms include persistent hypotension requiring vasopressor therapy and a serum lactate level exceeding 2 mmol&#8729;L-1&#160;4,5. Mortality rates in patients with septic shock have been estimated as high as 40%, even with hospital treatment1,3,5.
Gram-negative bacteria, such as Pseudomonas and Escherichia coli, often cause infections triggering this dysregulated immune response4. The underlying pathophysiological mechanisms are complex and not yet fully understood. One well-described aspect involves the activation of Toll-like receptors on immune cells by pathogen-associated molecular patterns (PAMPs), leading to the release of cytokines such as tumor necrosis factor-alpha (TNF&#945;) or Interleukin 1 (IL 1)4. One of these PAMPs is lipopolysaccharide (LPS), which constitutes a component of the cell membrane in gram-negative bacteria6. LPS has been employed in animal models to induce endotoxemia and endotoxemic shock7,8.
Animal models provide a controlled and standardized setting to develop and investigate novel treatment strategies. Due to its similar anatomy, immunological physiology, and comparable hemodynamic parameters, the pig model is particularly well-suited for studying the effects of endotoxemic shock9,10. Furthermore, standard medical equipment commonly used in human patients can be readily applied in pigs due to the similar size of their airways and blood vessels, facilitating instrumentation and hemodynamic monitoring.
With this protocol, we provide an experimental model for endotoxemic shock in pigs by intravenously infusing LPS derived from E. coli. To monitor the effects, we measured hemodynamic and pulmonary parameters, including arterial blood pressure, heart rate, peripheral oxygen saturation, pulmonary arterial pressure, and airway pressure. To evaluate the influence of endotoxemia on cerebral oxygen supply, we used near-infrared spectrometry (NIRS). With this method, the cerebral oxygen saturation can be evaluated via an adhesive electrode applied to the forehead11.

تسليط الضوء على المؤلف: تحريض صدمة التسمم الداخلي التجريبية في الخنازير لدراسة الدورة الدموية وفشل الجهاز التنفسي

تسريب عديد السكاريد الشحمي كنموذج صدمة للسموم الداخلية للخنزير

With this protocol, we induce experimental endotoxemic shock in pigs. We were able to reliably cause symptoms of endotoxemia, such as hemodynamic instability and respiratory failure. Lipopolysaccharide is a toxic substance.When working with lipopolysaccharide, it is essential always to wear gloves, protective goggles, a mask, and a lab coat. This protocol provides an easy and reliable way to induce endotoxemia. Because of their similar anatomy and physiology, pigs are particularly well-suited for this kind of research as standard medical equipment may be used.Using this protocol, we will be able to study the effects of different ventilation strategies in respiratory failure and lung damage during endotoxemic shock.

في هذه الدراسة ، تم تخدير ستة خنازير ذكور سليمة تتراوح أعمارهم بين 2-3 أشهر ووزنها 30-35 كجم وتلقوا ضخ عديد السكاريد الدهني (LPS) للحث على تسمم الدم الداخلي. لتحديد الجرعة المناسبة من LPS المطلوبة للحث باستمرار على أعراض الصدمة ، تم إعطاء الخنازير جرعات تحريضية مختلفة من LPS تتراوح من 100 ميكروغرام <s...

Watch this Scientific Journal Video about Lipopolysaccharide Infusion as a Porcine Endotoxemic Shock Model at JoVE.com

نحن نقدم بروتوكولا لنموذج صدمة التسمم الداخلي التجريبي في الخنازير عن طريق ضخ عديد السكاريد الدهني.

Sepsis and septic shock are frequently encountered in patients treated in intensive care units (ICUs) and are among the leading causes of death in these ...

مع هذا البروتوكول ، نحث على صدمة تجريبية للتسمم الداخلي في الخنازير. كنا قادرين على التسبب بشكل موثوق في أعراض التسمم الداخلي ، مثل عدم استقرار الدورة الدموية وفشل الجهاز التنفسي. عديد السكاريد الدهني مادة سامة.عند العمل مع عديد السكاريد الدهني ، من الضروري دائما ارتداء القفازات والنظارات الواقية والقناع ومعطف المختبر. يوفر هذا البروتوكول طريقة سهلة وموثوقة للحث على التسمم الداخلي في الدم. بسبب تشريحها وعلم وظائف الأعضاء المتشابهين ، فإن الخنازير مناسبة بشكل خاص لهذا النوع من الأبحاث حيث يمكن استخدام المعدات الطبية القياسية.باستخدام هذا البروتوكول ، سنكون قادرين على دراسة آثار استراتيجيات التهوية المختلفة في فشل الجهاز التنفسي وتلف الرئة أثناء صدمة التسمم الداخلي.

lipopolysaccharide-infusion-as-a-porcine-endotoxemic-shock-model

Research

JoVE Journal

Medicine

Lipopolysaccharide Infusion as a Porcine Endotoxemic Shock Model

582 Views.  University Medical Center of the Johannes Gutenberg-University. مع هذا البروتوكول ، نحث على صدمة تجريبية للتسمم الداخلي في الخنازير. كنا قادرين على التسبب بشكل موثوق في أعراض التسمم الداخلي ، مثل عدم استقرار الدورة الدموية وفشل الجهاز التنفسي. عديد السكاريد الدهني مادة سامة.عند العمل مع عديد السكاريد الدهني ، من الضروري دائما ارتدا...

Video: تسليط الضوء على المؤلف: تحريض صدمة التسمم الداخلي التجريبية في الخنازير لدراسة الدورة الدموية وفشل الجهاز التنفسي

Sepsis and septic shock are frequently encountered in patients treated in intensive care units (ICUs) and are among the leading causes of death in these patients. It is caused by a dysregulated immune response to an infection. Even with optimized treatment, mortality rates remain high, which makes further insights into the pathophysiology and new treatment options necessary. Lipopolysaccharide (LPS) is a component of the cell membrane of gram-negative bacteria, which are often responsible for infections causing sepsis and septic shock. 
The severity and high mortality of sepsis and septic shock make standardized experimental studies in humans impossible. Thus, an animal model is needed for further studies. The pig is especially well suited for this purpose as it closely resembles humans in anatomy, physiology, and size. 
This protocol provides an experimental model for endotoxemic shock in pigs by LPS infusion. We were able to reliably induce changes frequently observed in septic shock patients, including hemodynamic instability, respiratory failure, and acidosis. This will allow researchers to gain valuable insight into this highly relevant condition and evaluate new therapeutic approaches in an experimental setting.

We provide a protocol for an experimental endotoxemic shock model in pigs by infusion of lipopolysaccharide.

Instrumentation and Monitoring Techniques in Femoral Vascular Access for Hemodynamic Assessment in a Porcine Model

To begin, place the anesthetized pig supine on a working platform. Apply an alcoholic disinfectant to the inguinal area and wipe it with a sterile swab. Then apply disinfectant and wait three minutes before placing a sterile fenestrated drape over the inguinal area.Using ultrasound, identify the femoral blood vessels and visualize them longitudinally. Next, puncture the femoral vein with a syringe attached to the needle and confirm venous puncture with slow-flowing, dark red blood. Insert the wire into the vein and remove the needle while leaving the wire in place.Then puncture the artery with a syringe attached to the needle for continuous aspiration. Confirm the arterial puncture with bright red, pulsating blood. Remove the syringe from the artery and insert the prepared wire.Then remove the needle while leaving the wire in place. Using ultrasound, visualize the femoral vessels to confirm the correct positioning of both wires. Next, use Seldinger's technique to insert the arterial introducer sheath into the femoral artery, and the venous introducer sheath into the femoral vein.To confirm proper positioning, draw the blood from the arterial and central venous lines for blood gas analysis. Next, flush the lines with saline to prevent clot formation. Secure the lines to the skin using surgical sutures to prevent dislocation.Connect the arterial and central venous lines to transducers for hemodynamic measurements. Insert a pulse contour cardiac output, or PICO catheter, into the arterial introducer sheath. Connect the catheter to the arterial pressure transducer and the temperature interface cable of the PICO monitor.While continuously measuring pressure, insert the Swan-Ganz catheter into the central venous inducer sheath. Inflate the balloon once the catheter is inserted approximately 30 centimeters, and upon the appearance of a central venous pressure curve. Slowly advance the catheter into the central venous introducer sheath while monitoring the pressure curve.Once the catheter enters the right ventricle, examine for a pulse curve with a high systolic and low diastolic value. To confirm the placement of the catheter in the pulmonary artery, advance the catheter further and look for a consistent systolic and an increased diastolic value. Fix the catheter in position and connect the injectate temperature sensor of the PICO system to the proximal lumen of the Swan-Ganz catheter.

تقنيات الأجهزة والمراقبة في الوصول إلى الأوعية الدموية الفخذية لتقييم الدورة الدموية في نموذج الخنازير

Shock Induction and Treatment of Hemodynamic Instability in a Porcine Model Using LPS Infusion and PiCCO Monitoring

After inserting the Swan-Ganz catheter into the pulmonary artery, allow the anesthetized pig to stabilize for 30 minutes. Then obtain the baseline hemodynamic measurements. Administer 150 micrograms per kilogram of lipopolysaccharide or LPS for 30 minutes.Monitor the hemodynamic parameters such as arterial and pulmonary arterial blood pressure, heart rate, and ventilation. Then monitor the hemodynamic parameters at an LPS infusion rate of 15 micrograms per kilogram per hour. On the PiCCO monitor, press the thermodilution button, then press the button for central venous pressure or CVP input, and enter the current CVP value before pressing the Start button.When prompted, inject 10 milliliters of cold saline solution into the injectate temperature sensor connected to the Swan-Ganz catheter. After measuring cardiac index, global end-diastolic index, and extravascular lung water index, apply hemodynamic instability treatment according to the flow chart. In case of volume loading, rapidly infuses 200 milliliters of balanced electrolyte solution.For catecholamine therapy, increase the norepinephrine infusion rate by one microgram per kilogram per hour. Mean arterial blood pressure decreased following LPS infusion, but was maintained above 60 millimeters of mercury through fluid resuscitation or norepinephrine infusion. The animals demonstrated a decrease in cardiac index and an increase in heart rate, indicating hemodynamic instability during the shock state.Lung damage was indicated by a decrease in the partial pressure of oxygen and the arterial blood inspiratory oxygen fraction ratio, and an increase in pulmonary artery pressure. Cerebral oxygenation also decreased following the induction of shock. The animals also exhibited acidosis and increasing lactate levels.