الشيغيلا هي أحد مسببات الأمراض العالمية الهامة التي تسبب معدلات عدوى مدمرة كل عام. تصيب الشيغيلة الجهاز الهضمي لتسبب الإسهال أو الزحار. يهدف بحثنا إلى تحسين فهمنا للعدوى للمساعدة في تطوير علاجات أكثر فعالية مثل اللقاحات وغيرها من المنتجات المضادة للميكروبات.
أولا ، تسمح لنا النماذج الحيوانية وتقنيات زراعة الأنسجة الناشئة بفهم فسيولوجيا عدوى الشيغيلا بشكل أفضل وإعادة إنتاج تعقيد الجهاز الهضمي البشري بأمانة. ثانيا ، ساعد توصيف عزلات الشيغيلا السريرية على التقاط تنوع هذا الجنس ، وتحديد جينات الفوعة المهمة ، وتحسين فهمنا للعدوى. لقد استخدمنا إشارات الجهاز الهضمي مثل الأملاح الصفراوية والجلوكوز لفهم كيفية بقاء الشيغيلة على قيد الحياة في الأمعاء الدقيقة وتنظيم التعبير الجيني للضراوة للعدوى في الأمعاء الغليظة.
لقد أثبتنا كيف تقاوم الشيغيلة الأملاح الصفراوية وأظهرنا أن الشيغيلا تنتج بروتينات الالتصاق للمساعدة في بدء الاتصال بالخلايا الظهارية لبدء العدوى. تم تصميم هذه البروتوكولات للنظر في الجوانب الرئيسية للعدوى الظهارية مثل الالتزام والغزو والبقاء داخل الخلايا للشيغيلة. نحن ننفذ هذه البروتوكولات باستخدام خط خلايا ظهارية قياسي ، ولكننا قمنا أيضا بتكييف الأساليب لنماذج GI البشرية المتطورة المتوفرة الآن.
تنظر هذه البروتوكولات في كل مرحلة من مراحل العدوى بشكل مستقل ، وهو أمر بالغ الأهمية لفهم الخطوات الرئيسية في عدوى الشيغيلا. كما أنها تسلط الضوء على أن التحليلات المشتركة يمكن أن تسهل فهما أكبر لعدوى الشيغيلا على المستوى الشامل.