孔隙运输和离子对形成是药物在体内吸收和分布的关键机制。
孔隙运输,也称为对流运输,是尿素、水和糖等小分子通过细胞膜上的通道或孔隙迅速穿过的过程。虽然直接的微观证据有限,但基于生理证据,孔隙或通道的概念已被广泛接受。尽管缺乏此类孔隙的直接微观证据,但该模型解释了肾脏中药物的排泄和肝脏中药物的吸收。与膜的其他部分相比,运输蛋白可能在细胞的脂质膜上形成开放通道,促进小分子(包括药物)更快地扩散。
另一方面,离子对的形成涉及带相反电荷的离子结合形成中性复合物。强电解质药物在所有生理 pH 值下都保持其电荷,并且很难穿透膜。然而,当与带相反电荷的离子配对时,会形成中性离子对,这种离子对更容易扩散穿过膜。例如普萘洛尔,它与油酸形成离子对;奎宁,与水杨酸己酯配对。
离子对的使用具很大的应用前景,例如在某些两性霉素 B/脂质体产品中两性霉素 B 和 DSPG (二硬脂酰磷脂酰甘油)的络合。在这里,离子配对可以暂时改变分布,降低高血浆游离药物浓度,并降低肾毒性。
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