猪模型中经皮栓塞线圈部署的心肌梗死

摘要

模拟人类疾病自然过程的心肌梗死（MI）动物模型对于了解病理生理学机制和测试新兴疗法的安全性和有效性至关重要。在这里，我们描述了通过部署经皮栓塞线圈创建的MI猪模型。

摘要

心肌梗死 （MI） 是全球死亡的主要原因。尽管使用了循证治疗，包括冠状动脉血运重建和心血管药物，但仍有很大一部分患者在心肌梗死后出现病理性左心室重塑和进行性心力衰竭。因此，已经开发了新的治疗方案，例如细胞和基因疗法等，以修复和再生受伤的心肌。在这种情况下，心肌梗死的动物模型对于在临床转化之前探索这些实验疗法的安全性和有效性至关重要。猪等大型动物模型优于较小的动物模型，因为猪和人类心脏在冠状动脉解剖结构，心脏动力学和心肌梗死后愈合过程方面具有高度相似性。在这里，我们旨在通过永久线圈部署来描述猪中的MI模型。简言之，它包括通过逆行股骨通路的经皮选择性冠状动脉插管。冠状动脉造影后，在透视引导下将线圈部署在目标分支处。最后，通过反复冠状动脉造影证实完全闭塞。这种方法可行，重现性高，并模拟人非血运重建心肌梗死的发病机制，避免了传统的开胸手术和随后的术后炎症。根据随访时间，该技术适用于急性、亚急性或慢性心肌梗死模型。

引言

心肌梗死 （MI） 是全世界范围内最常见的死亡、发病率和残疾原因¹.尽管目前取得了治疗进展，但仍有很大一部分患者在心肌梗死后出现不良心室重塑和进行性心力衰竭，导致心室功能不全和猝死导致预后不良^2，3，4。因此，修复和/或再生受损心肌的新治疗方案正在接受审查，转化心肌梗死动物模型对于测试其安全性和有效性至关重要。虽然有几种模型已被用于心血管研究，包括大鼠^5，6，小鼠^7，8，狗⁹和绵羊¹⁰，但猪是模拟心脏缺血研究的最佳选择之一，因为它们在心脏大小，冠状动脉解剖学，心动，生理学，代谢和心肌梗死后愈合过程方面与人类高度相似^{11，12，13，....}

研究方案

这项研究得到了德国Trias i Pujol健康研究所（IGTP）动物实验单位伦理委员会和政府当局（Generalitat de Catalunya;代码：10558 和 11208），并符合《实验动物护理和使用指南》²⁵ 中有关在研究和教学中使用动物的所有准则。

1.动物的术前准备

1. 使用杂交的Landrace X男女大白猪（30-35公斤）。
2. 在手术前将动物保持在禁食状态12小时。

2. 镇静、麻醉和镇痛

1. 用肌内注射氯胺酮（3mg / kg），咪达唑仑（0.3mg / kg）和右美托咪定（0.03mg / kg）镇静动物。等待大约10-15分钟。
2. 一旦猪被镇静，用氧气（90-100%）-异氟醚（1-2%）混合物和面罩通风，以确保最佳镇静。
3. 将兽医软膏放在猪的眼睛上，以防止干燥。
   注意：每20分钟重复一次。
4. 静脉注射（IV）20 G导尿管，置于耳外侧静脉。给予丙泊酚（1-2mg / kg）以诱导麻醉。
5. 一旦猪没有吞咽反射，使用气管插管（大小为6.5-7.0，30-35公斤）插管动物。
   注意：根据猪的大小调整气管插管的大小。应迅速进行插管，以防止更....

结果

心肌梗死存活率和位置
57头猪在冠状动脉LCX边缘分支（n = 25;12名女性和13名男性）或第一和第二对角分支（n = 32;16名女性和16名男性）之间的LAD中接受了冠状动脉线圈植入术，并随访了30天。在LCX边缘分支提交到MI的动物的存活率为80%（n = 20）。3头猪因盘管放置前房室传导阻滞和心搏停止相关致命并发症死亡，2头猪在盘管放置后经壁心肌梗死（VF）后死亡。在LAD时提交到心肌梗死的?.......

讨论

部署在冠状动脉中的线圈在猪中提供了可重复且一致的临床前非再灌注心肌梗死模型，可用于开发和测试新的心血管治疗策略。

在我们手中，随访时的死亡率为19%，与心肌梗死并发症有关，主要在手术的前24小时内。所有这些死亡都与非再灌注心肌梗死的自然病程有关，并且是该研究的主要结局。该方案中最关键的步骤之一依赖于微导管进入冠状动脉。在某些情况下，微导管.......

材料

Name	Company	Catalog Number	Comments
6-F JR4 0-71"guiding catheter	Medtronic	LA6JR40	6F JR4 90 cm Guiding catheter
Adrenaline 1 mg/mL	B.Braun	National Code (NC). 602486	Adrenaline
Atropine 1 mg/mL	B.Braun	NC. 635649	Atropine
Betadine	Mylan	NC. 694109-1	Povidone iodine solution
Bupaq 0.3 mg/mL	Richter Pharma AG	NC. 578816.6	Buprenorphine
Dexdomitor 0.5 mg/mL	Orion Pharma	NC. 576303.3	Dexmedetomidine
Draxxin	Zoetis	NC. 576313.2	Tulathromycin
EMERALD Guidewire	Cordis	502-585	0.035-inch J-tipped wire
External defibrillator	DigiCare	CS81XVET	Manual external defibrillator
Fendivia 100 µg/h	Takeda	NC. 658524.5	Fentanyl transdermal patch
Guidewire Introducer Needle 18 G x 7 cm	Argon	GWI1802	Introducer needle
Heparine 1%	ROVI	NC. 641647.1	Heparin
Hi-Torque VersaTurn F	Abbott	1013317J	0.014-inch 200 cm Guidewire
IsoFlo	Zoetis	50019100	Isoflurane
Ketamidor	Richter Pharma AG,	NC. 580393.7	Ketamine
Lidocaine 50 mg/mL	B.Braun	NC. 645572.2	Lidocaine
MD8000vet	Meditech Equipment	MD8000vet	Multi-parameter monitor
Midazolam	Laboratorios Normon	NC. 624437.1	Midazolam
Prelude.6F.11 cm (4.3").0.035" (0.89 mm).50 cm (19.7").Double Ended.Stainless Steel.6F.16	Merit	PSI-6F-11-035	6F Vascular sheath
Propovet Multidosis 10 mg/mL	Zoetis	NC. 579742.7	Propofol
RENEGADE STC-18 150/20/STRAIGHT/1RO	Boston Scientific	M001181370	150 cm length with 0.017-inch inner diameter Microcatheter
Ruschelit	Teleflex	112482	Endotracheal tube with balloon (#6.5)
SPUR II	Ambu	325 012 000	Airway mask bag unit-ventilation (AMBU)
Vasofix 20 G	B.Braun	4269098	20 G Cannula
Visipaque 320 mg/mL USB 10 x 200 mL	General Electrics	1177612	Iodinated contrast medium
VortX-18 Diamond 3 mm/3.3 mm	Boston Scientific	M0013822030	Coil
WATO EX-35	Mindray	WATO EX-35Vet	Anesthesia machine