功能化单有机硼化合物共轭法高效合成全碳第四纪中心

我们的协议详细说明了方便的单锅制备和铜介质结合添加功能化单有机溴化物到循环α-β-不饱和碳化物，以合成高产四元中心。这种方法的一大优势是使用二甲基乙酰胺，以便利有机体形成，从广泛可访问的功能化有机溴化物。首先，在火焰干燥的50毫升施伦克反应瓶中加入锌、灰尘、DMA和碘，在阿贡下加入搅拌棒。

在环境温度下搅拌悬浮液，直到棕橙色完全消散为灰色悬架。在灰色悬浮液中加入乙基4-布罗莫丁酸酯。将烧瓶浸入 80 摄氏度的油浴中，进行剧烈搅拌，直到通过气相色谱或 GC 分析观察有机溴化物的消耗。

将一次性玻璃巴斯德移液器短暂浸入反应混合物中，然后从烧瓶中取出。用约0.5毫升的二乙醚冲洗至含有约0.5毫升饱和氯化铵的两毫升小瓶中。大力摇动小瓶，通过GC分析有机层。将单有机丁试剂冷却至环境温度后，该试剂可以在惰性气氛下储存数小时至过夜，对结合剂添加产品的产量影响最小。

对于单有机糖酸溴化物结合加入α-β不饱和酮首先冷却有机蛋白悬浮液在冰水浴约五分钟。然后加入溴二甲基硫化物铜和额外的DMA，搅拌反应10分钟。接下来在冷却的悬浮液中加入氯三甲基硅烷，然后是3-甲基-2-环丙酮。

大约 30 分钟后取出冷却浴，并监测反应，直到 TLC 分析消耗 α-β 不饱和酮长达 24 小时。将醋酸加入已完成的联结加反应，将中间硅醇醚水解到酮产品中。通过 TLC 分析，以 15 分钟的时间间隔监控水解的进度。

如果硅醇醚在一小时后仍然存在，添加四丁基酰氟化，以方便完全水解，TLC 就明显可见一下。在反应瓶中加入一个摩尔盐酸，混合好。然后将反应内容转移到250毫升分离漏斗中。

用二乙醚和水冲洗烧瓶，将冲洗剂加入分离漏斗。轻轻摇动漏斗的内容，在每次混合之间通风，让层分开。将底部水层排入 125 毫升 Erlenmeyer 烧瓶中，然后将有机层排入单独的 250 毫升 Erlenmeyer 烧瓶中。

将水层返回分离漏斗，用四个单独的二乙醚部分提取，将每个有机萃取物添加到含有机的 Erlenmeyer 烧瓶中。将组合有机萃取物加入分离漏斗，用饱和水性碳酸氢钠清洗。将水洗排入含水厄伦迈尔烧瓶中。

现在用饱和的氯化钠清洗组合的有机萃取物。将第二次水洗排入含水厄伦迈尔烧瓶后，将最后的有机层排入干的 250 毫升 Erlenmeyer 烧瓶中。使用玻璃褶皱的布赫纳漏斗将硫酸镁和真空过滤器上的有机层干燥成 250 毫升的圆形底瓶。

用一小部分额外的二乙醚冲洗褶皱上的固体。使用旋转蒸发器在减压下将滤液集中。将残留在高真空下的烧瓶放置至少 10 分钟。

使用脱制氯仿分析质子 NMR 的粗残留样品。为了通过自动闪光色谱干燥装载原油，将原油溶解在最小量的二乙醚中。然后将此洗脱转移到预包装的硅胶盒中。

将减压到装载柱底部约五分钟，以去除多余的溶剂。使用预包装的硅胶柱在六烷中采用乙酸乙酸酯梯度来吸出样品，收集试管中的铜柱废水。与以前一样使用 TLC 分析检测分数纯度。

在焦油圆底瓶中混合并冲洗所有含有所需四元酮的馏分。最后，在降低压力下将溶液集中在旋转蒸发器上，并在高真空下去除最终挥发物至少30分钟。获得烧瓶的最终质量，并使用脱发氯仿分析质子 NMR 净化产品的样品。

结合添加产品乙基4丁酸酯被隔离为透明无色油使用这种有效的单锅协议。对质子和碳 NMR 光谱的分析证实了其结构和纯度。质子光谱分析中特别值得注意的是，在2.15 ppm的化学移位下存在一个双质子AB四重奏，表明二质子C2氢旋转成双。

化学移位为 0.94 ppm 的三质子单表示 Z1 四元甲基组。利用这种简单高效的单锅协议，准备了一系列具有β四元中心的环酮添加产品，以优异的收益率。所有反应产品都通过质子和碳 NMR 以及高分辨率质谱分析，并发现纯度高。

除了加入酯、氮和卤化物功能外，该反应协议还为使用奇性α、β不饱和酮时具有各种环尺寸和高水平的立体选择性的产品提供。从这些例子中可以明显看出，受青睐的途径涉及将有机片段传递到与非氢组相反的烷面，其位于α-β不饱和酮的伽马和增量位置。由于单有机子试剂的当量降低，验证有机物完全插入锌非常重要。

本程序中使用的试剂和溶剂通常易燃且毒性较轻。应在烟罩中使用适当的个人防护设备进行反应。