绵羊眼玻璃体内注射

玻璃体内注射可用于将治疗剂输送到视网膜。这里介绍了玻璃体内注射到羊眼的方案，作为人眼的模型。玻璃体内注射比其他眼部注射的侵入性要小得多。

玻璃体内注射可以成功地用于递送基因治疗产品，并治疗具有天然存在的神经元蜡样脂褐素糖的绵羊视网膜变性。一旦绵羊被麻醉，通过使用20毫升注射器用1至5%聚维酮碘溶液冲洗眼睛，开始对要注射的眼睛进行无菌消毒。然后，将无菌的开窗手术窗帘放在眼睛上。

将眼窥器贴合眼睑以保持眼睛睁开。用镊子抓住眼睛背侧的延髓结膜，并向腹内侧旋转眼球。将针插入眼睛外侧巩膜后方约 7 毫米处，并向后倾斜以避开晶状体。

单次注射100微升作为推注，尽可能靠近视网膜，而不干扰视网膜表面。在取出窥器和悬垂物之前，用大约 10 至 15 毫升的 1% 聚维酮碘溶液冲洗眼睛，然后加入 10 毫升盐水。视网膜电图分析显示，治疗的眼睛的视网膜功能保留，而未治疗的眼睛以与CLN5影响的动物类似的方式下降。

在接受治疗的眼睛中，视网膜组织学几乎正常化，总视网膜厚度与中央视网膜中的健康对照动物相当。相比之下，未经处理的视网膜厚度与受CLN5影响的动物相当。神经胶质纤维酸性蛋白（GFAP）是视网膜应激和星形胶质细胞的标志物，在治疗的眼睛中的表达低于未经治疗的眼睛，表明治疗后疾病相关的炎症减弱。

随着玻璃体内注射到羊眼的方案的建立，绵羊现在可用于测试许多玻璃体内递送治疗剂的安全性和有效性。