我的研究重点是影响压力影响的神经生物学机制、滥用药物的行为影响以及两者之间的交集。简而言之,我的实验室试图回答压力经历如何导致物质使用障碍,以及我们如何制定干预措施来解决这种关系。我的研究表明,压力暴露会以一种超越压力体验的方式改变去甲肾上腺素能系统。
去甲肾上腺素能信号的这些增加可能强调了 PTSD 和其他疾病特征性觉醒反应的增加。与其他压力诱发方法相比,约束成本低廉、易于执行,可用于模拟人类疾病的各个方面,包括焦虑、抑郁、物质使用障碍和创伤后应激障碍,并且可以适应广泛的参数。未来,我的实验室将专注于压力或暴露导致药物诱导行为变化的潜在机制。
首先,将小鼠随机分配到家笼对照组、急性约束压力组或慢性约束压力组。根据分配的组确定压力暴露的持续时间。接下来,修改 50 毫升锥形管,使用带有 1/8 英寸钻头的电钻打通风孔。
均匀地隔开孔,让空气流通穿过管子,确保鼠标无论位置如何都可以呼吸。在与动物住房和行为测试区域分开的测试室中,将分配的鼠标放入修改后的锥形管中。牢固地系上盖子,将动物限制在指定的约束期内。
然后,将约束管水平放置在平坦的表面上。如有必要,用实验室胶带或移液器盆固定试管,以防止其滚动。每 20 分钟监测一次被束缚的动物是否有异常行为。
暴露压力后,将鼠标放回家笼。将大鼠随机分配到家笼对照组、急性约束压力组或慢性约束压力组。对于市售的约束管,将大鼠插入设备中,调整塞子以紧贴受试者的体型,然后将其锁定到位。
确保老鼠得到适当的限制,以防止头对尾转动,同时允许正常呼吸。在与动物住房和行为测试分开的测试室中,将分配的大鼠放入指定的约束长度的约束管中。将每根管子水平放置在平坦的表面上。
应激后,将大鼠放回笼子里,自由获取食物和水。单次应激暴露后血浆皮质酮浓度显著高于初始对照组,但在反复应激小鼠中这种升高降低。反复应激暴露在各种光遗传学刺激参数中显着增加了去甲肾上腺素的释放。